▲腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子在肌肉代謝中的作用機制(圖片來源:參考資料[2]) 接下來,研究小組嘗試著將上述發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為治療應(yīng)用:給肥胖的動物增強BDNF信號,是否可以幫助肌肉恢復(fù)代謝能力? 研究人員給肥胖小鼠喂食了一種叫做7,8-二羥基黃酮(7,8-DHF)的口服藥物。這是一種最早從南美洲植物葉片中發(fā)現(xiàn)的天然黃酮類分子,可以模擬BDNF增強其下游信號,目前被用于治療阿爾茨海默病的臨床研究。 研究人員發(fā)現(xiàn),經(jīng)過三個月的7,8-二羥基黃酮口服治療后,肥胖小鼠肌肉中的受損線粒體數(shù)量大大降低。 值得注意的是,陳志斌博士與同事在先前的研究中還發(fā)現(xiàn),口服7,8-二羥基黃酮可以幫助雌性肥胖小鼠減輕體重,恢復(fù)胰島素敏感性。因此,結(jié)合這一系列研究結(jié)果,不僅為我們理解肥胖為什么有損肌肉提供了新的認(rèn)識,也進(jìn)一步說明,增強BDNF信號的治療策略有潛力在將來用于治療人類的肥胖癥。 參考資料:[1] Palak Ahuja et al., (2021) Muscle-generated BDNF (brain derived neurotrophic factor) maintains mitochondrial quality control in female mice. Autophagy Doi: https://doi.org/10.1080/15548627.2021.1985257[2] HKU biologists reveal how obesity damages the skeletal muscle metabolism, a naturally occurring flavone is identified as a potential drug for obesity treatment. Retrieved Nov. 30, 2021 from https://www.hku.hk/press/press-releases/detail/23625.html