長(zhǎng)期以來(lái),我們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到癌癥患者體重下降對(duì)生活質(zhì)量、治療效果和預(yù)后的不良影響。以往,我們主要通過(guò)體重變化來(lái)判斷這個(gè)情況。但實(shí)際上,體重是各種因素綜合變化的結(jié)果。例如,水腫和腹水可能掩蓋了肌肉和脂肪減少的嚴(yán)重程度。由于測(cè)量工具的限制,我們對(duì)于癌癥患者體內(nèi)成分變化的評(píng)估重視程度相對(duì)較低。然而,隨著越來(lái)越多的證據(jù)顯示體成分的重要性,我們亟需更精準(zhǔn)的方法來(lái)評(píng)估營(yíng)養(yǎng)狀況,并為患者提供更有針對(duì)性的營(yíng)養(yǎng)支持。近期,來(lái)自復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院和上海臨床營(yíng)養(yǎng)研究中心的學(xué)者在Nutrition雜志上,發(fā)表了文章《癌癥患者身體成分變化的評(píng)估和管理》,深入探討了如何準(zhǔn)確評(píng)估身體成分的變化,以及如何更好地管理癌癥患者的營(yíng)養(yǎng)狀況。一起來(lái)了解一下吧!
PART.1
癌癥患者體成分評(píng)估的臨床意義
1、體成分的組成
身體成分通??梢苑譃橹举|(zhì)量(FM)和無(wú)脂肪質(zhì)量。無(wú)脂肪質(zhì)量又可以進(jìn)一步可以劃分為骨骼、肌肉、韌帶、器官、肌腱和水。身體成分評(píng)估的黃金標(biāo)準(zhǔn)采用四室模型,即將身體分為脂肪質(zhì)量、骨礦物質(zhì)、全身水分和其他成分(即蛋白質(zhì)、非骨礦物質(zhì)和糖原)。其中,在癌癥患者中,最受關(guān)注的成分是骨骼肌肉、脂肪組織和骨骼。
2、身體成分可以精確反映患者的營(yíng)養(yǎng)狀況
癌癥及其治療,如手術(shù)、化療和放療,可能對(duì)體內(nèi)成分產(chǎn)生影響。因而體內(nèi)成分的變化更能準(zhǔn)確地反映患者的營(yíng)養(yǎng)狀況。骨骼肌肉的減少,即肌肉萎縮,已被確認(rèn)為營(yíng)養(yǎng)評(píng)估的重要組成部分。它不僅在評(píng)估癌癥惡病質(zhì)中占有重要地位,還被納入到了許多學(xué)會(huì)的營(yíng)養(yǎng)不良評(píng)估中。根據(jù)2011年的國(guó)際共識(shí),骨骼肌減少已被列為診斷癌癥惡病質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)之一。而在2019年,GLIM也將減少肌肉質(zhì)量作為評(píng)估營(yíng)養(yǎng)狀況的表型標(biāo)準(zhǔn)之一。ESPEN同樣建議,在評(píng)估癌癥患者的營(yíng)養(yǎng)不良時(shí)應(yīng)考慮體內(nèi)成分。有了體內(nèi)成分的指導(dǎo),營(yíng)養(yǎng)支持可能會(huì)產(chǎn)生更積極的效果。例如,對(duì)于肌肉質(zhì)量不足的肥胖患者來(lái)說(shuō),相較于高能量攝入的方案,富含蛋白質(zhì)的熱量控制飲食可能更有益處。
3、身體成分可以預(yù)測(cè)臨床結(jié)局和預(yù)后
身體成分還能預(yù)測(cè)臨床結(jié)局和預(yù)后。多項(xiàng)臨床研究已經(jīng)將身體成分與手術(shù)后的不良事件、對(duì)化療和放療的耐受性差,以及癌癥患者的不良預(yù)后相聯(lián)系。在一項(xiàng)包括1473名癌癥患者的研究中,發(fā)現(xiàn)骨骼肌低密度和骨骼肌消耗與預(yù)后不良相關(guān),而這種關(guān)聯(lián)與整體體重?zé)o關(guān)。此外,還有研究指出脂肪組織變化與胃癌患者的生存率有關(guān)。
從身體成分組成來(lái)說(shuō),骨骼肌是研究最為深入的身體成分,其次是脂肪組織,其他身體組分(如骨骼和體內(nèi)水分)的研究仍需要進(jìn)一步深入研究。過(guò)去,骨質(zhì)減少的研究主要集中于乳腺癌和前列腺癌,因?yàn)檫@些癌癥所采用的激素療法可能直接影響骨骼形成和吸收的平衡。然而,最近的證據(jù)表明,骨密度降低可能在7%至69%的患者中存在,并與食管、結(jié)直腸、膽管、肝臟和胰腺等各種癌癥的不良生存率相關(guān)。
PART.2
身體成分評(píng)估方法
1、人體測(cè)量指標(biāo)
BMI、皮褶厚度和圍度等被廣泛用來(lái)評(píng)估體成分,它們簡(jiǎn)便易行,成本較低,在臨床中廣泛應(yīng)用。然而,這些指標(biāo)并非總能精準(zhǔn)預(yù)測(cè)癌癥患者的預(yù)后。研究發(fā)現(xiàn),雖然它們與健康風(fēng)險(xiǎn)有關(guān),但在癌癥患者中的預(yù)測(cè)價(jià)值存在差異。例如,在一項(xiàng)涵蓋987名前列腺癌患者的研究中,并未發(fā)現(xiàn)體重、身高、BMI、腰圍和腰臀比等指標(biāo)與死亡率、復(fù)發(fā)率有明確關(guān)聯(lián)。一項(xiàng)涵蓋4807名患者、16個(gè)隊(duì)列研究的薈萃分析也表明,總體脂肪和內(nèi)臟脂肪與總生存率無(wú)明顯聯(lián)系,而皮下脂肪組織和骨骼肌與生存相關(guān)。另外,皮褶厚度和小腿圍度在測(cè)量皮下組織和骨骼肌方面比BMI更準(zhǔn)確,但仍受水腫等因素影響。
因此,研究者認(rèn)為人體測(cè)量指標(biāo)可作為初步評(píng)估或在資源有限時(shí)使用,但無(wú)法詳細(xì)反映人體不同部位的情況,因此在評(píng)估體成分時(shí)存在不足。對(duì)于更全面的營(yíng)養(yǎng)狀況評(píng)估,我們需要更精確的評(píng)估方法。
2、雙能X射線吸收測(cè)定法(DXA)
雙能X射線吸收法是一種可以量化脂肪質(zhì)量、無(wú)脂肪質(zhì)量和骨密度的方法,已在不同種族和族群中驗(yàn)證有效,并被認(rèn)為是評(píng)估體成分的首選。X射線透過(guò)體內(nèi)時(shí)的衰減與組織密度、厚度和化學(xué)組成有關(guān),從而可測(cè)量脂肪、骨質(zhì)和非骨無(wú)脂肪組織。DXA被歐洲老年人肌肉衰減工作組和亞洲肌肉衰減工作組推薦用于測(cè)量肌肉量,用于肌肉衰減的診斷。DXA測(cè)量的肌肉量可以報(bào)告為全身骨骼肌總量或附肢骨骼肌總量(需要用身高、體重或BMI進(jìn)行體積調(diào)整)。DXA也被認(rèn)為是測(cè)量骨密度的黃金標(biāo)準(zhǔn)。但DXA也存在兩個(gè)局限,其一是因?yàn)?span>DXA無(wú)法評(píng)估體水分,過(guò)量的體水分會(huì)被誤解為瘦組織質(zhì)量,從而導(dǎo)致不準(zhǔn)確;另一個(gè)局限是輻射暴露,但劑量非常低。
3、生物電阻抗分析法(BIA)
生物電阻抗分析法(BIA)主要原理是通過(guò)人體傳遞微弱電流并測(cè)量電阻,由于體內(nèi)水分中的電解質(zhì)能夠傳導(dǎo)電流,而脂肪組織則產(chǎn)生電阻,因此可以通過(guò)反應(yīng)和電阻來(lái)測(cè)量電導(dǎo)率。BIA以估算出的體成分包括:總體水分、細(xì)胞外水分、細(xì)胞內(nèi)水分、脂肪質(zhì)量、無(wú)脂肪質(zhì)量、體脂率和骨密度。
已有研究驗(yàn)證BIA可作為DXA的替代方法,用于全身和局部體成分的評(píng)估。BIA也被歐洲老年人肌肉衰減工作組和亞洲肌肉衰減工作組推薦用于肌肉衰減的診斷。值得一提的是,BIA提供了一個(gè)獨(dú)特的參數(shù),相角(PA),即電阻與電抗的比值。研究發(fā)現(xiàn),相角與許多營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)相關(guān),并在評(píng)估健康人群和癌癥患者的營(yíng)養(yǎng)狀況方面具有巨大潛力。此外,相角也與癌癥患者的預(yù)后有關(guān)。例如,一項(xiàng)涵蓋2625名不同類型癌癥患者、14項(xiàng)研究的薈萃分析觀察到,相角在癌癥生存中具有顯著的預(yù)后作用(風(fēng)險(xiǎn)比=0.77,95% CI,0.74-0.81)。與DXA一樣,BIA的測(cè)量也會(huì)受到水分狀況的影響,但BIA不會(huì)暴露患者于輻射,而且比DXA更經(jīng)濟(jì)實(shí)惠、更便攜。
4、計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)和磁共振成像(MRI)
現(xiàn)今,計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)和磁共振成像(MRI)已成為腫瘤評(píng)估的重要工具。它們提供了骨骼肌、脂肪組織和骨骼的橫截面信息,幫助更準(zhǔn)確、詳細(xì)地評(píng)估體成分。CT和MRI能直接測(cè)量特定組織的橫截面積和密度,提供數(shù)量和質(zhì)量方面的信息。此外,它們還能將脂肪分為皮下脂肪和內(nèi)臟脂肪,而這兩者對(duì)患者的預(yù)后可能會(huì)有不同影響。研究表明,第三腰椎和中大腿層面的圖像與全身肌肉顯著相關(guān);而內(nèi)臟脂肪組織和皮下脂肪組織在L3層面上的評(píng)估效果最佳。CT和MRI被認(rèn)為是評(píng)估骨骼肌質(zhì)量的黃金標(biāo)準(zhǔn)。然而,對(duì)于低骨骼肌質(zhì)量,尚無(wú)廣泛接受的診斷截點(diǎn)和操作方案,技術(shù)參數(shù)和截點(diǎn)也因研究不同而異。
在日常實(shí)踐中,使用CT和MRI評(píng)估體成分面臨人工測(cè)量工作繁瑣的難題。但隨著全自動(dòng)人工智能的發(fā)展,自動(dòng)化體成分分析越來(lái)越受歡迎。這一方法高效且勞動(dòng)強(qiáng)度低,準(zhǔn)確性可媲美專業(yè)放射科醫(yī)師的手動(dòng)測(cè)量。許多研究團(tuán)隊(duì)已開(kāi)發(fā)并驗(yàn)證了基于人工智能的自動(dòng)體成分測(cè)量算法。此外,一些商業(yè)或免費(fèi)的軟件程序如ABACS和AutoMATiCA,也為自動(dòng)分析提供了便捷服務(wù)。
PART.3
藥物在管理體成分變化中的作用
癌癥患者體成分的變化涉及多種因素。代謝和炎癥的改變是最受關(guān)注的病理生理機(jī)制。因此,藥物干預(yù)通常旨在調(diào)節(jié)能量平衡和炎癥反應(yīng)。盡管動(dòng)物研究對(duì)多種藥物在調(diào)節(jié)體成分方面顯示了潛在效果,但仍需要強(qiáng)有力的臨床證據(jù)來(lái)支持其實(shí)際應(yīng)用。目前,只有少數(shù)藥物得到了監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)或指南的推薦。
1、Grehlin和anamorelin(阿那莫林)
Grehlin是一種由胃產(chǎn)生的肽,作用于生長(zhǎng)激素釋放受體,可以調(diào)節(jié)食欲,以及影響能量平衡、骨骼代謝、脂肪和肌肉狀況。此外,它還具有抑制全身性炎癥的潛在作用,對(duì)腫瘤患者具有潛在益處。然而,由于Grehlin半衰期短,阿那莫林成為其更長(zhǎng)效的替代品。阿那莫林是Grehlin的合成激動(dòng)劑,通過(guò)口服給藥,臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)它能改善腫瘤患者的體重和食欲癥狀,已在日本用于治療惡病質(zhì)。
2、雄激素和選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑
雄激素能調(diào)節(jié)能量平衡,增加瘦體重。選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑(SARMs)可利用雄激素的肌肉生長(zhǎng)效應(yīng),避免對(duì)心血管和前列腺的不良影響。一項(xiàng)小規(guī)模RCT研究發(fā)現(xiàn),雄激素能預(yù)防癌癥患者的總體重和瘦體重減少,且有助于改善生活質(zhì)量和體能表現(xiàn)。另外,有II期RCT表明,Enobosarm(一種SARMs)能增加總瘦體重,且無(wú)不良影響。
3、生長(zhǎng)分化因子15抑制劑
生長(zhǎng)分化因子15(GDF15)是一種轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β超家族成員,其水平會(huì)在在壓力和疾病時(shí)升高,尤其在癌癥惡液質(zhì)中。它主要通過(guò)GFRAL作用于腦干中樞,會(huì)抑制食欲和減少卡路里攝入。然而,GDF15抑制劑可以阻止這一作用,從而逆轉(zhuǎn)惡液質(zhì),恢復(fù)體成分(包括肌肉和脂肪組織),同時(shí)提高能量平衡。
4、中藥
傳統(tǒng)中醫(yī)藥在減輕末期患者消耗癥狀方面歷史悠久?,F(xiàn)代科學(xué)揭示了它們?cè)谡{(diào)節(jié)體成分方面的機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn),某些中藥如山藥、牡丹皮等能減少肌肉衰減。進(jìn)一步研究揭示,它們通過(guò)逆轉(zhuǎn)腫瘤引起的基因重編程來(lái)發(fā)揮抗惡液質(zhì)的作用。此外,從中藥元胡中提取的Alantolactone可通過(guò)抑制特定信號(hào)通路,顯著改善腫瘤相關(guān)的肌肉衰減,高劑量下還能抑制脂解過(guò)程。
PART.4
營(yíng)養(yǎng)干預(yù)
1、膳食指導(dǎo)與干預(yù)
癌癥患者普遍存在膳食攝入不足問(wèn)題,引起代謝和能量平衡改變,從而影響體成分。膳食指導(dǎo)旨在教育患者意識(shí)到攝入充足營(yíng)養(yǎng)的重要性,提供高蛋白、高熱量、富營(yíng)養(yǎng)的安全有效、可執(zhí)行的飲食建議。傳統(tǒng)膳食干預(yù)多基于能量需求,但肌少性肥胖患者可能更適合高蛋白的熱量控制飲食。薈萃分析表明,膳食指導(dǎo)結(jié)合口服營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑可以改善體重(1.31 kg;95% CI,0.24–2.38)。值得注意的是,富含ω-3脂肪酸的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑對(duì)總體重、瘦體重和生活質(zhì)量的改善效果顯著。膳食指導(dǎo)與干預(yù)方便且成本低,但有效性需要患者積極配合。
2、膳食補(bǔ)充劑
亮氨酸、β-羥基-β-甲基丁酸(HMB)和ω-3脂肪酸等膳食補(bǔ)充劑,可單獨(dú)或與口服營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑搭配使用。亮氨酸是必需氨基酸,能激活mTOR促進(jìn)肌蛋白合成,還能抑制FoxO3等蛋白降解因子,減少蛋白質(zhì)分解。研究發(fā)現(xiàn),亮氨酸可以減少肌肉流失、平衡能量、降低炎癥。一項(xiàng)小規(guī)模臨床試驗(yàn)還發(fā)現(xiàn),亮氨酸豐富的高蛋白飲食能促進(jìn)肌蛋白合成。
HMB是亮氨酸的代謝產(chǎn)物,不僅能在體內(nèi)生成,也存在于天然食物中,如鱷梨、花椰菜、鯰魚和葡萄柚。它能通過(guò)促進(jìn)肌蛋白合成、減少肌蛋白分解和細(xì)胞凋亡,有助于維持骨骼肌質(zhì)量和功能。一項(xiàng)薈萃分析,包括15個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(其中兩個(gè)針對(duì)癌癥患者),發(fā)現(xiàn)每日3克的HMB補(bǔ)充能積極影響骨骼肌質(zhì)量和力量。另一項(xiàng)涵蓋943名癌癥患者的研究得出結(jié)論,HMB補(bǔ)充有助于維持骨骼肌質(zhì)量和功能。
ω-3脂肪酸,包括EPA和DHA,具有抗炎作用,被研究用于改善癌癥相關(guān)的體成分變化。Fearon等人首次將EPA用于惡病質(zhì)治療,研究發(fā)現(xiàn),在使用富含EPA的膳食補(bǔ)充劑的患者中,總體重和瘦體重增加顯著。此外,EPA補(bǔ)充劑還能減少肌內(nèi)脂肪的積聚,改善肌肉狀況。
維生素D和鈣補(bǔ)充劑長(zhǎng)期以來(lái)被用來(lái)預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥,尤其在前列腺和乳腺癌患者中,因?yàn)榧に刂委熆赡軐?dǎo)致骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)增加。盡管在其他類型癌癥中研究較少,但近期證據(jù)顯示骨質(zhì)疏松在多種癌癥患病率較高,這個(gè)問(wèn)題需要進(jìn)一步研究來(lái)解決。此外,維生素D對(duì)骨骼肌也有影響,可以通過(guò)提升蛋白合成、改善線粒體功能、減少肌內(nèi)脂肪等多種途徑改善肌肉健康。例如,一項(xiàng)前列腺癌患者研究顯示,維生素D補(bǔ)充劑有助于骨痛緩解和增強(qiáng)肌肉力量。
PART.5
運(yùn)動(dòng)
運(yùn)動(dòng)通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞因子,如mTOR、胰島素樣生長(zhǎng)因子1、TNFs、IL-10和蛋白激酶B等,對(duì)參與調(diào)節(jié)能量平衡和炎癥的過(guò)程發(fā)揮著重要作用,進(jìn)而可以改善癌癥患者的體成分。值得注意的是,運(yùn)動(dòng)不是單一的干預(yù)措施,其方式、類型、強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間等因素都會(huì)影響其干預(yù)效果。
與有氧運(yùn)動(dòng)相比,抗阻運(yùn)動(dòng)在促進(jìn)肌原纖維蛋白合成方面效果更佳,因此更有助于預(yù)防因癌癥而引起的肌肉流失。有氧運(yùn)動(dòng)的能耗幾乎是抗阻運(yùn)動(dòng)的兩倍,因此不適用于能量負(fù)平衡的惡病質(zhì)患者。臨床研究發(fā)現(xiàn),抗阻運(yùn)動(dòng)可以保護(hù)甚至增加惡液質(zhì)患者的體重和肌肉質(zhì)量。雖然有氧運(yùn)動(dòng)也能保護(hù)肌肉,但其強(qiáng)度和能耗較高,不太適合體力較差或能量負(fù)平衡的癌癥患者。此外,一些研究發(fā)現(xiàn)額外的有氧訓(xùn)練會(huì)降低抗阻運(yùn)動(dòng)的肌肉生長(zhǎng)效果。
運(yùn)動(dòng)的類型也很重要。在抗阻運(yùn)動(dòng)中,如果外部負(fù)荷超過(guò)肌肉收縮產(chǎn)生的力,肌肉會(huì)被拉伸,這被稱為離心收縮。相反,如果負(fù)荷小于肌力,肌肉會(huì)縮短,這被稱為濃縮收縮。進(jìn)行相同的肌肉工作時(shí),離心收縮的代謝需求要比濃縮收縮少約75%,這使得離心抗阻運(yùn)動(dòng)在相同肌 肉工作量下能更高效地利用能量,從而減少能量消耗。研究發(fā)現(xiàn),在癌癥惡液質(zhì)中,離心抗阻運(yùn)動(dòng)比濃縮運(yùn)動(dòng)更有效刺激肌肉肥大通路,抑制肌肉萎縮通路。因此,離心抗阻運(yùn)動(dòng)在維持癌癥患者肌肉健康方面更可取。
運(yùn)動(dòng)對(duì)骨骼健康也有好處。一項(xiàng)涉及154名前列腺癌患者的研究發(fā)現(xiàn),結(jié)合沖擊負(fù)荷(包括對(duì)骨骼施加沖擊或壓力的活動(dòng),例如跳躍、跳繩、爬樓梯等)和抗阻訓(xùn)練不僅能增加肌肉質(zhì)量和力量,還可以顯著減少骨密度下降,從而提升整體肌骨功能。一些指南建議,采用負(fù)荷沖擊活動(dòng)、漸進(jìn)性抗阻訓(xùn)練或多模式運(yùn)動(dòng)計(jì)劃來(lái)預(yù)防與癌癥相關(guān)的骨質(zhì)流失,然而支持這些建議的研究仍然有限,大多集中在乳腺癌和前列腺癌。
有氧運(yùn)動(dòng)能夠激發(fā)白色脂肪組織(WAT)的棕化,提升線粒體活性、脂解和產(chǎn)熱,這些特點(diǎn)也可能在癌癥惡液質(zhì)患者中出現(xiàn)。不合適的運(yùn)動(dòng)計(jì)劃可能惡化癌癥患者的脂肪組織消耗。此外,有氧運(yùn)動(dòng)的能量消耗高于抗阻運(yùn)動(dòng),因此在癌癥患者中更應(yīng)優(yōu)先選擇抗阻訓(xùn)練。在癌癥背景下,不同運(yùn)動(dòng)方式、類型和強(qiáng)度對(duì)脂肪組織的影響需要進(jìn)一步研究來(lái)深入探討。
PART.6
腸道菌群、益生元和益生菌
有研究揭示了腸道菌群在調(diào)節(jié)骨骼肌消耗中的作用,并提出了腸道菌群-肌肉軸的概念。研究發(fā)現(xiàn),無(wú)菌小鼠骨骼肌中磷酸化AMPK水平增加,導(dǎo)致脂肪酸氧化增強(qiáng)。此外,細(xì)菌成分如脂多糖、鞭毛和肽聚糖,可通過(guò)Toll樣受體激活核因子途徑,上調(diào)與肌肉萎縮有關(guān)的基因的轉(zhuǎn)錄。
腸道菌群也影響脂肪組織。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),無(wú)菌小鼠的體脂含量比正常小鼠低40%,并且注入來(lái)自正常小鼠的菌群后,體脂含量和血清三酰甘油水平增加。研究還揭示,腸道菌群可以通過(guò)抑制脂蛋白脂酶抑制劑,調(diào)節(jié)脂質(zhì)的儲(chǔ)存和代謝。此外,腸道菌群還通過(guò)產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物調(diào)節(jié)脂肪組織,影響脂肪的褐化、能量消耗和炎癥。
將實(shí)驗(yàn)室研究引入臨床實(shí)踐的方式之一是糞菌移植(FMT)。古代中國(guó)曾將其用于腹瀉治療,現(xiàn)代也被廣泛用于治療難治性艱難梭菌感染。動(dòng)物研究顯示,來(lái)自健康捐贈(zèng)者的糞菌可能有助于減緩骨骼肌喪失。盡管FMT已被批準(zhǔn)用于特定感染的治療,但其安全性仍需關(guān)注,例如,薈萃分析發(fā)現(xiàn)不良事件發(fā)生率約為28.5%,嚴(yán)重不良事件約為9.2%。因此,F(xiàn)MT在惡液質(zhì)和體成分變化方面的療效和安全性還需進(jìn)一步研究。
更安全的方法是使用益生元、益生菌和合生元,這些營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑已被廣泛使用并證實(shí)安全可靠。益生菌是有益微生物,益生元?jiǎng)t是腸道菌群的“食物”,合生菌則是兩者的結(jié)合,協(xié)同作用更好。有研究發(fā)現(xiàn),乳酸菌屬可以改善小鼠模型中的肌肉衰減;含部分水解半胱聚半乳糖的高纖維飲食有助于減緩骨骼肌喪失;果膠寡糖和菊粉可能有助于可改善代謝紊亂,減少脂肪組織喪失。
PART.7
綜合管理方案
癌癥患者的體成分變化是復(fù)雜發(fā)病機(jī)制和代謝紊亂的結(jié)果。而包括藥物治療、營(yíng)養(yǎng)干預(yù)和運(yùn)動(dòng)等在內(nèi)的多重干預(yù)措施,已被證實(shí)在調(diào)節(jié)體成分變化方面有效果或有潛力,因此用多模式的綜合管理方案可能更有效。
營(yíng)養(yǎng)干預(yù)和運(yùn)動(dòng)的機(jī)制和益處已廣泛研究。美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)、歐洲營(yíng)養(yǎng)與代謝學(xué)會(huì)等都已推薦癌癥患者采取其中之一或兩者。實(shí)際操作中,常見(jiàn)的多模式方法是結(jié)合營(yíng)養(yǎng)干預(yù)和抗阻運(yùn)動(dòng)。肌肉衰減和惡液質(zhì)協(xié)會(huì)建議推薦采用抗阻運(yùn)動(dòng),配合每日1至1.5克/千克蛋白攝入,來(lái)管理肌肉衰減。近期的薈萃分析顯示,抗阻鍛煉搭配多成分蛋白質(zhì)補(bǔ)充,可增加健康成人的肌肉質(zhì)量和力量,而在老年人中效果更顯著。另一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究了多模式干預(yù),包括富含亮氨酸的補(bǔ)充、營(yíng)養(yǎng)咨詢和抗阻運(yùn)動(dòng)計(jì)劃,應(yīng)用于晚期癌癥患者。12周后,干預(yù)組的握力和疲勞感明顯改善,生活質(zhì)量、膳食攝入和營(yíng)養(yǎng)狀況也有所提升。
研究還將藥物和心理干預(yù)納入多模式干預(yù)的一部分。一項(xiàng)二期試驗(yàn)包括抗炎藥物、膳食咨詢、ω-3補(bǔ)充劑和運(yùn)動(dòng)計(jì)劃,針對(duì)晚期肺癌或胰腺癌患者進(jìn)行。盡管樣本量有限,但報(bào)告了干預(yù)的可行性和安全性。一項(xiàng)名為“MENAC”的三期研究正在進(jìn)行,研究多模式運(yùn)動(dòng)、營(yíng)養(yǎng)和抗炎藥物治療惡液質(zhì)的效果。此外,還有一項(xiàng)名為“MIRACLE”的二期試驗(yàn)正在進(jìn)行,研究抗炎藥物、ω-3脂肪酸、口服營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑、物理治療、心理評(píng)估、營(yíng)養(yǎng)咨詢以及綜合和替代醫(yī)學(xué)對(duì)晚期癌癥患者惡液質(zhì)的影響。
PART.8
總結(jié)
過(guò)去,由于測(cè)量工具有限,癌癥患者體成分變化被低估。營(yíng)養(yǎng)干預(yù)效果也通常主要關(guān)注體重,而不了解肌肉、脂肪等特定身體成分變化。鑒于越來(lái)越多的證據(jù)突顯體成分的重要性,需要更有針對(duì)性的方法來(lái)優(yōu)化個(gè)體代謝需求。
盡管潛在藥物在臨床前研究中呈現(xiàn)積極結(jié)果,但在臨床實(shí)踐中仍需更多證據(jù)支持。目前,只有少數(shù)幾種藥物獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)或被指南推薦。營(yíng)養(yǎng)和運(yùn)動(dòng)干預(yù)是最有效且成本可控的管理方法。多模式干預(yù),結(jié)合營(yíng)養(yǎng)和運(yùn)動(dòng),或許更具優(yōu)勢(shì),值得在臨床實(shí)踐中嘗試。近年來(lái),腸道菌群管理也備受關(guān)注,多模式方案的細(xì)節(jié)還需進(jìn)一步研究以實(shí)現(xiàn)最佳效果。
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