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降壓藥到底有哪些選擇?一文理清!

“高血壓這么低的知曉率、治療率和控制率,肯定會(huì)導(dǎo)致更多的心腦血管疾病的發(fā)生?!眲⑽到淌谔嵝?,加強(qiáng)高血壓防控刻不容緩。


作為許多心血管疾病的危險(xiǎn)因素,高血壓正影響著全球10億人的健康。每年,都有900萬(wàn)人死于與血壓升高相關(guān)的疾病[1]

而在中國(guó),根據(jù)最新數(shù)據(jù)[2],2012-2015年我國(guó)18歲及以上居民高血壓患病粗率高達(dá)27.9%。也就是說(shuō),每4個(gè)人里面,至少有1個(gè)是高血壓患者。

但其實(shí),這種危險(xiǎn)本不必如此高!

時(shí)值“世界高血壓日”與“全國(guó)高血壓日”,“醫(yī)學(xué)界”特邀北心內(nèi)科高血壓研究室主任劉蔚教授回顧高血壓領(lǐng)域的診治進(jìn)展,探討高血壓防治之道。



從5.1%到27.9%,患病率不斷升高,

且還將繼續(xù)升高……

“50年代,我們國(guó)家的高血壓患病率只有5.1%左右;到了70年代,是7.7%左右;而到了90年代,上升到13.6%;而現(xiàn)在,高血壓患病率達(dá)到了27.9%?!?/span>

但與不斷攀升的高血壓患病率形成鮮明對(duì)比的是,國(guó)人對(duì)于高血壓的認(rèn)知實(shí)在知之甚少!

“我國(guó)有近2.5億的高血壓患者,但知曉率只有51.6%,治療率只有45.8%,血壓控制率就更低了,為16.8%?!眲⑽到淌谶M(jìn)一步談道。

這其中不得不提的一類患者:明明生活方式已經(jīng)很關(guān)注了,而且也足劑量地合理應(yīng)用了3種或3種以上的降壓藥(其中包括了一種噻嗪類利尿劑),但觀察了一段時(shí)間后(至少治療 4 周),血壓依舊沒降到目標(biāo)水平下面,或者需要至少4種降壓藥才能控制住血壓。

“這類患者我們稱為難治性高血壓或頑固性高血壓?!眲⑽到淌诮忉尩?。

然而由于診斷困難等原因,目前難治性高血壓的患病率并不十分清楚,參考近幾年的臨床試驗(yàn)結(jié)果,結(jié)合來(lái)自經(jīng)常就診的高血壓患者的數(shù)據(jù)以及高血壓研究中心的現(xiàn)有數(shù)據(jù),推算其患病率約為 5%-30%。[3]

“這個(gè)比例也是不低的?!眲⑽到淌诮ㄗh,對(duì)于難治性高血壓的患者,除了要進(jìn)行充分的藥物治療之外,生活方式干預(yù)也非常重要。



從不了解高血壓的危害到各類降壓藥物“次第開放”!

降壓,我們還能期待更多!

“上世紀(jì)50年代之前,通常不認(rèn)為高血壓是一種對(duì)人類有害的疾病,而是看作一種正常的生理反射,所以當(dāng)時(shí)很多高血壓人群并沒有得到很好的治療?!钡请S著人們對(duì)高血壓這一疾病的認(rèn)識(shí)和循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的積累,劉蔚教授表示,我們對(duì)高血壓危害的認(rèn)識(shí)也不斷深入,降壓治療的方法也越來(lái)越多。 

  • 60年代我們就有了現(xiàn)在常用的降壓藥之一——利尿劑,主要是通過(guò)減少鈉和體液潴留,降低血容量而使血壓下降。

  • 但是單一藥物對(duì)血壓的控制并不理想,因此到了70年代又有了β受體阻斷劑。

  • 接下來(lái),在70年代后期,我們又有了鈣拮抗劑(CCB),80年代出現(xiàn)了血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI),90年代有了血管緊張素受體阻斷劑(ARB)

“現(xiàn)在最常用的5大類降壓藥,都是在上世紀(jì)60年代到90年代問(wèn)世并不斷發(fā)展而來(lái)的,并在我們現(xiàn)代高血壓的治療中起到了非常重要的主導(dǎo)作用。”劉蔚教授表示。

然而,鑒于當(dāng)前高血壓患者還在不斷增加,血壓控制率依舊沒有達(dá)到理想的水平,我們對(duì)高血壓的病因和發(fā)病機(jī)制仍在不斷探索,國(guó)內(nèi)外各大制藥企業(yè)也在不斷研發(fā)和生產(chǎn)新型和新作用機(jī)制的降壓藥。

1
新作用機(jī)制帶來(lái)的新藥
  • 氨基肽酶A抑制劑——作用機(jī)制是阻斷腦內(nèi)血管緊張素II向血管緊張素III的轉(zhuǎn)變。后者通過(guò)增加血液中抗利尿激素濃度、增加與血管收縮相關(guān)的交感神經(jīng)原活性以及抑制壓力感受器反射等機(jī)制參與血壓的升高。目前,該藥已經(jīng)完成了2期臨床試驗(yàn),未來(lái)或?qū)楦哐獕夯颊咛峁┬碌倪x擇,特別是低腎素、高血管加壓素的患者。

  • 血管緊張素II受體激動(dòng)劑——我們都知道血管緊張素II通過(guò)激活A(yù)T1受體導(dǎo)致血管收縮、抗尿鈉排泄、醛固酮分泌、交感神經(jīng)激活、靶器官損傷等不利作用。而進(jìn)一步研究顯示,AT2受體激活可抵消血管緊張素II激活A(yù)T1受體所帶來(lái)的不良反應(yīng)。目前,AT2受體激動(dòng)劑處于動(dòng)物試驗(yàn)階段,未來(lái)也非常有希望進(jìn)入臨床。

  • 可溶性鳥苷酸環(huán)化酶激活劑——這類藥物主要用于射血分?jǐn)?shù)低的心衰患者,激活心衰患者由于一氧化氮生成及活性受損而無(wú)法充分激活的鳥苷酸環(huán)化酶,修復(fù)心臟和血管功能異常。同時(shí),這類藥物在動(dòng)物試驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)了很好的降壓作用,未來(lái)值得期待。

2
“跨界”降壓的新藥

近年來(lái),我們?cè)谝恍┲委熎渌膊〉乃幬镏幸舶l(fā)現(xiàn)了很好的降壓作用。

  • SGLT-2抑制劑,作為非胰島素依賴的降糖藥,不僅有很好的降糖作用,進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)它其實(shí)具有多效性,除了降低血糖外,也有降血壓、降體重、減少心衰發(fā)生的作用。

  • 血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑(ARNI),它第一個(gè)上市用于射血分?jǐn)?shù)降低心衰患者治療的ARNI,然而在心衰治療之前,已有研究證實(shí)此類藥物也有很好的降壓作用,因此,它也能“跨界”降壓。

3
現(xiàn)有藥物組成新的固定復(fù)方 

如不同ACEI/ARB+噻嗪類利尿劑、不同ACEI/ARB +CCB、CCB+β受體阻斷劑、ACEI/ARB +CCB +噻嗪類利尿劑等組成的固定復(fù)方制劑。

4
現(xiàn)有降壓藥增加新的“家族成員”

如新型CCB類藥物tylerdipine、新型ARB阿利沙坦酯等?!?/span>

劉蔚教授進(jìn)一步談到,“我們也非常期待這些藥物上市之后,可以為更多的高血壓患者帶來(lái)福音,使我們國(guó)家高血壓的控制率能夠進(jìn)一步的提高,使心血管疾病的發(fā)生率、死亡率進(jìn)一步的減少!”

專家簡(jiǎn)介

劉蔚

劉蔚,主任醫(yī)師,教授,醫(yī)學(xué)博士。北心內(nèi)科高血壓研究室主任。主要學(xué)術(shù)任職:北京醫(yī)師協(xié)會(huì)高血壓專委會(huì)副主任委員、中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)女性健康學(xué)組委員、中國(guó)高血壓聯(lián)盟理事、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)高血壓專業(yè)委員會(huì)委員;、中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)高血壓專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員、《中華高血壓雜志》等雜志編委。

參考文獻(xiàn):
[1]世界衛(wèi)生組織:高血壓全球概要

[2]《中國(guó)高血壓防治指南》修訂委員會(huì). 中國(guó)高血壓防治指南2018年修訂版[J]. 心腦血管病防治, 2019, 19(01):6-49.

[3]孫寧玲, 霍勇, 王繼光,等. 難治性高血壓診斷治療中國(guó)專家共識(shí)[J]. 中國(guó)介入心臟病學(xué)雜志, 2013.

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【引用】常用降壓藥物的種類和作用特點(diǎn)(《指南》摘要三)
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