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這些常用藥,竟然會(huì)導(dǎo)致尿酸升高! | 你“藥”知道

哪些藥物容易誘發(fā)高尿酸血癥呢?



高尿酸血癥是嘌呤代謝紊亂引起的代謝異常綜合征,是痛風(fēng)發(fā)生的最重要生化基礎(chǔ)和最直接病因,近年來患病率呈現(xiàn)明顯上升和年輕化趨勢(shì),調(diào)查發(fā)現(xiàn),我國(guó)高尿酸血癥患病率約為13.3%,約1/3的高尿酸血癥患者發(fā)展為痛風(fēng)。

大量研究表明高尿酸血癥還與糖尿病、高血壓、心血管疾病、慢性腎臟病等密切相關(guān),是上述疾病發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,也直接導(dǎo)致了患者長(zhǎng)期生活質(zhì)量的下降和壽命的縮短,嚴(yán)重威脅人類健康。所以,我們應(yīng)該重視高尿酸血癥,進(jìn)行積極的干預(yù)處理。

老年人組織器官衰老,對(duì)藥物的吸收、代謝、排泄能力降,且可能同時(shí)身患幾種慢性病,若在治療過程中,用藥頻繁,品種多,劑量大時(shí),一些藥物就可以通過促進(jìn)內(nèi)源性尿酸生成和減少尿酸排出影響血尿酸水平,從而造成藥源性高尿酸血癥,這需要引起我們臨床用藥的注意。那么,哪些藥物容易誘發(fā)高尿酸血癥呢?簡(jiǎn)單按照對(duì)尿酸代謝的影響分述如下:

影響尿酸生成的藥物


1、肌苷

肌苷為次黃嘌呤核苷,是嘌呤代謝的中間產(chǎn)物,在人體內(nèi)代謝的最終產(chǎn)物是尿酸,從而引起高尿酸血癥。

2.胰酶制劑

胰酶為助消化藥。主要含胰脂肪酶、胰蛋白酶和胰淀粉酶,是從新鮮的動(dòng)物胰臟中提取的混合物,含有大量的嘌呤成分,長(zhǎng)期大劑量使用該類藥物,可引起高尿酸血癥。

3.腫瘤化療藥物和糖皮質(zhì)激素

細(xì)胞毒性化療藥物和糖皮質(zhì)激素用于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤(如白血病、淋巴瘤等)時(shí),可使細(xì)胞死亡數(shù)量急劇增高,嘌呤降解增加,引起尿酸貯積誘發(fā)高尿酸血癥。另外,嘌呤拮抗劑與內(nèi)源性嘌呤結(jié)構(gòu)相似,在肝臟內(nèi)黃嘌呤氧化酶的作用下生成尿酸衍生物,也可導(dǎo)致高尿酸血癥。

4.重組人粒細(xì)胞刺激因子

大劑量的粒細(xì)胞刺激因子可促使白細(xì)胞的產(chǎn)生,嘌呤代謝增加,使尿酸水平增高。

影響尿酸排泄的藥物

1.利尿劑

臨床研究發(fā)現(xiàn),幾乎所有的利尿劑都可以引起高尿酸血癥。利尿劑可導(dǎo)致血容量減少,從而能增加近曲小管對(duì)尿酸的重吸收,減少尿酸排泄,長(zhǎng)期應(yīng)用可出現(xiàn)高尿酸血癥,其中以髓襻和噻嗪類利尿劑更明顯,如呋塞米、托拉塞米、氫氯噻嗪等。此外,髓襻、噻嗪類利尿劑和尿酸均通過近曲小管有機(jī)酸轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)分泌排泄,從而因競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用在用藥期間減少尿酸排出,從而提高血液中尿酸的濃度,最終引起高尿酸血癥。

另外,人們?nèi)艚?jīng)常服用珍菊降壓片、壽比山、復(fù)方降壓片、北京降壓0號(hào)等含有利尿劑成分的降壓藥,也易患高尿酸血癥。

利尿劑的尿酸貯積效應(yīng)呈劑量依賴性,多見于大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí),因此,盡可能控制使用劑量和療程,減少不良影響。

2.免疫抑制劑

環(huán)孢素是一種強(qiáng)效的免疫抑制劑,可產(chǎn)生腎毒性,造成腎組織損傷,進(jìn)而影響血尿酸的分泌和排泄。此外,近曲小管上參與尿酸鹽轉(zhuǎn)移的有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體10同樣介導(dǎo)環(huán)孢素的轉(zhuǎn)運(yùn),二者競(jìng)爭(zhēng)性抑制,從而減少尿酸排泄。

他克莫司是另一種強(qiáng)力的新型免疫抑制劑,他克莫司可以引起劑量依賴的入球小動(dòng)脈收縮,從而導(dǎo)致高?;颊甙l(fā)生腎損傷和高尿酸血癥。

3.抗結(jié)核藥物

抗結(jié)核藥物如吡嗪酰胺和乙胺丁醇均可以導(dǎo)致高尿酸血癥,其機(jī)制是藥物或其代謝產(chǎn)物(如吡嗪酰胺的代謝產(chǎn)物5-羥吡嗪酸)與尿酸爭(zhēng)奪有機(jī)酸排泄通道,從而減少尿酸排泄。

4.左旋多巴

左旋多巴用于抗帕金,其代謝產(chǎn)物高香草酸和苦杏仁酸會(huì)與尿酸競(jìng)爭(zhēng)排泄路徑,使尿酸的排泄量減少,從而引起高尿酸血癥。

5.β受體阻滯劑

此類藥物可使腎血流量及腎小球的濾過率降低,尤其在與利尿劑聯(lián)用時(shí),可減少尿酸的排泄量,引起高尿酸血癥。

6.部分抗生素

喹諾酮類藥物如環(huán)丙沙星、氧氟沙星;青霉素和頭孢菌素類藥物,大部分從腎臟排泄,可能競(jìng)爭(zhēng)性抑制尿酸排泄,導(dǎo)致體內(nèi)尿酸水平升高。

7.降糖藥物

胰島素可增加腎臟鈉離子和尿酸的重吸收,同時(shí)升高血壓和尿酸。雙胍類藥物在體內(nèi)代謝過程中可能產(chǎn)生乳酸積聚,乳酸能抑制腎近曲小管的尿酸分泌,導(dǎo)致尿酸排出減少,引起高尿酸血癥。格列本脲、格列美脲、格列齊特等磺脲類降糖藥可影響腎臟的功能,減少尿酸的排泄量。故人們長(zhǎng)期使用上述降糖藥物,均易引起高尿酸血癥。

既影響尿酸生成又影響尿酸排泄的藥物

1.含乙醇的藥物

乙醇的高熱量可誘導(dǎo)肥胖,一些啤酒中的鳥嘌呤在腸道細(xì)菌的作用下可生成尿酸。過多飲酒還會(huì)加速ATP在肝臟的水解,加速尿酸的生成。

乙醇可誘發(fā)糖原異生障礙,導(dǎo)致血清中酮體和乳酸積聚,從而抑制尿酸在近端腎小管的排泄。另外,乙醇可能引起機(jī)體脫水,造在血液濃縮,從而升高血尿酸濃度。

2.果糖

果糖是一種單糖,與葡萄糖是同分異構(gòu)體。果糖進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)被迅速磷酸化,導(dǎo)致ATP耗竭,從而增加嘌呤代謝酶的活性,加速尿酸的產(chǎn)生,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)尿酸升高和高尿酸血癥的產(chǎn)生。

同時(shí),果糖還可誘發(fā)急性腎功能衰竭和近端腎小管重吸收功能異常,從而減少尿酸排泄,引起高尿酸血癥。

3.煙酸

煙酸屬于B族維生素,在人體內(nèi)轉(zhuǎn)化為煙酰胺,煙酰胺是輔酶Ⅰ和輔酶Ⅱ的組成部分,參與體內(nèi)脂質(zhì)代謝、組織呼吸的氧化過程和糖類無(wú)氧分解的過程。煙酸既增加尿酸的產(chǎn)生,也降低其清除率,引起高尿酸血癥,但對(duì)尿酸升高的影響呈劑量依賴性。

對(duì)尿酸水平影響有雙向的藥物

1.阿司匹林

阿司匹林臨床使用廣泛,在減少心、腦血管事件發(fā)病率和死亡率方面發(fā)揮了極其重要的作用。阿司匹林對(duì)尿酸代謝的影響是雙向的。低劑量的阿司匹林(<2g/d)可抑制腎小管分泌尿酸,引起高尿酸血癥。大劑量的阿司匹林對(duì)尿酸分泌和重吸收均有抑制作用,但重吸收的抑制效應(yīng)更強(qiáng),最終使尿酸從尿中排泄增加。

2.維生素C

維生素C屬于酸性物質(zhì),當(dāng)大劑量(4g/d~12g/d)使用時(shí),可使尿中草酸鹽的含量增加10倍以上,從而引起高尿酸血癥。

小劑量維生素C對(duì)尿酸代謝的研究結(jié)果不盡一致。有研究觀察補(bǔ)充維生素C(0.5g/d)對(duì)尿酸水平無(wú)明顯影響。哈佛大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院的一項(xiàng)大型前瞻性研究]表明,當(dāng)維生素C攝入量在500~999mg/d時(shí),尿酸水平處于最低值,而更大劑量的攝入量將不會(huì)進(jìn)一步增加獲益。所以,想通過日常服用大劑量維生素C來降低血尿酸是行不通的。

此外,還有一些個(gè)案報(bào)道對(duì)藥物也會(huì)導(dǎo)致高尿酸血癥,就不一一敘述了。當(dāng)然,藥物導(dǎo)致高尿酸血癥有著一定的個(gè)體差異性,即使是同一種藥物,對(duì)血尿酸的影響也不一樣,一定要提高警惕。為了防止藥物升高血尿酸,最好的辦法就是加強(qiáng)監(jiān)測(cè),要經(jīng)常檢測(cè)血尿酸的濃度。一旦發(fā)現(xiàn)服用的藥物升高了血尿酸,也不用過度緊張,一般情況下,因藥物引起的血尿酸升高不需要特殊處理,通過多飲水,保持每日尿量在2L以上,以促進(jìn)尿酸排泄,但如果血尿酸值仍持續(xù)上升時(shí),應(yīng)停用有關(guān)藥物并及時(shí)就醫(yī),以防不測(cè)。

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本文首發(fā):醫(yī)學(xué)界風(fēng)濕與腎病頻道

本文作者:陳新鵬

責(zé)任編輯:風(fēng)禾  茜茜


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