近日，來自魯汶大學(xué)的研究人員通過研究開發(fā)出了治療遺傳性癡呆癥的新型療法，文章中研究人員將病人機體的干細胞轉(zhuǎn)化成為受癡呆影響的神經(jīng)元細胞，在攜帶易致癡呆突變的病人機體的干細胞中，研究者發(fā)現(xiàn)了一種可以抑制正常神經(jīng)發(fā)育的靶向性缺失，而當(dāng)這種缺失被修正后，這些干細胞就會回歸正常狀態(tài)，相關(guān)研究刊登于國際雜志Stem Cell Reports上。
研究者Catherine Verfaillie表示，利用誘導(dǎo)多能性干細胞技術(shù)，我們就可以制造出模擬癡呆癥的模型來供研究，額顳障礙是由大腦中額葉和顳葉的神經(jīng)元損失而引發(fā)的一種疾病，其通常會導(dǎo)致患者行為障礙或語言障礙及情感障礙等；而一種名為顆粒蛋白前體（GRN）的基因的突變往往和額顳癡呆(frontotemporal dementia)的發(fā)病直接相關(guān)，但小鼠機體中GRN突變并不會表現(xiàn)出和人類疾病完全相似的癥狀，從而就影響了治療人類疾病療法的開發(fā)。
研究者表示，如今我們就可以利用誘導(dǎo)多能性干細胞來理解癡呆癥的發(fā)病機制，尤其是揭示額顳癡呆的發(fā)病機理，這項研究中研究人員從三名病人機體中構(gòu)建了攜帶GRN突變的誘導(dǎo)多能性干細胞，這些不成熟的細胞在轉(zhuǎn)化為成熟的過程中發(fā)生了損傷，而在額顳癡呆中往往是一種名為皮層神經(jīng)元的細胞會受到損傷。
在研究人員構(gòu)建的誘導(dǎo)多能性干細胞中一種缺失的通路就為Wnt信號通路，該信號路徑在神經(jīng)發(fā)育過程中扮演著重要角色，然而遺傳修正或藥物療法就會幫助恢復(fù)誘導(dǎo)多能性干細胞向皮層神經(jīng)元的能力，本文研究顯示，GRN突變會通過改變Wnt信號通路的方式來引發(fā)皮層神經(jīng)元形成的缺失。
最后研究者指出，神經(jīng)發(fā)育過程中一系列的信號事件或許在神經(jīng)發(fā)育中扮演重要的角色，而靶向這些信號通路，比如Wnt信號路徑或許就可以幫助開發(fā)治療額顳癡呆的新型靶向，下一步研究人員計劃進行深入研究來理解GRN突變細胞為何會引發(fā)疾病，同時也可以幫助鑒別出新型的藥物靶點。
