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【前沿】癌癥治療新突破,有望代替化療 | 問上醫(yī)

【問上醫(yī)綜合編譯】2016年10月27日,據(jù)CNN(美國有線電視新聞網(wǎng))報(bào)道,美國FDA(食品與藥物監(jiān)督局)批準(zhǔn)了一種稱為Keytruda的免疫療法新藥物,可以刺激人體免疫系統(tǒng),用于非小細(xì)胞肺癌的一線治療。

換句話說,該藥物有望代替化療,成為該類癌癥患者的首選治療方法。Keytruda是獲準(zhǔn)用于這類患者一線治療的一種免疫療法的藥物。

癌癥免疫療法的歷史與現(xiàn)狀

1890年夏,17歲的Elizabeth Dashiell(昵稱Bessie)發(fā)現(xiàn)手上有疼痛的腫塊,后來被28歲的紐約醫(yī)生Dr. William Coley證實(shí)為是骨頭上一小塊灰色的物質(zhì),一種惡性腫瘤。醫(yī)生鋸掉了她的胳膊,但癌癥還是迅速擴(kuò)散到了她身體其余部位,她于1891年去世。從此,震驚的醫(yī)生Coley一生都致力于研究癌癥的治療。
后來,有人稱他為“癌癥免疫學(xué)之父”。他發(fā)現(xiàn),癌癥病人的感染有時(shí)與其癌癥進(jìn)程相關(guān),這一發(fā)現(xiàn)促使他猜測,如果在病人身上人為導(dǎo)致感染,是否有助于治療癌癥。
1893年,他制造了一種細(xì)菌混合物,用于在癌癥患者身上產(chǎn)生感染。細(xì)菌有時(shí)會(huì)刺激免疫系統(tǒng),不僅攻擊感染,也會(huì)攻擊任何“外來”物,包括腫瘤。一次,他將鏈球菌注入一個(gè)癌癥患者體內(nèi),想造成一種叫“丹毒”的皮膚感染,而病人的腫瘤卻消失了——有可能是被免疫系統(tǒng)消滅。
在20世紀(jì)90年代,偶爾有不同的研究人員研究Coley醫(yī)生的設(shè)想,但并沒有作為一種真正的癌癥治療方法廣為傳播,直到21世紀(jì),免疫療法獲得了更多關(guān)注,許多專家認(rèn)為它會(huì)帶來癌癥治療上的“革命”。有些專家認(rèn)為癌癥免疫療法將與放療、化療和手術(shù)并列,成為治療癌癥的四個(gè)支柱。將來它會(huì)成為一種單獨(dú)的癌癥治療法,也可能會(huì)與其它療法結(jié)合使用。
美國前總統(tǒng)吉米·卡特也是受益者之一
最著名的接受癌癥免疫治療的患者,是美國前總統(tǒng)吉米·卡特,他患有黑色素瘤(一種皮膚癌)。去年,在經(jīng)過一系列綜合治療(包括手術(shù)、放療和免疫療法)以后,他聲稱自己的癌癥已經(jīng)好了。
卡特服用的正是Keytruda,它已經(jīng)獲準(zhǔn)用于治療黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌以及頭頸癌,但它并不是唯一獲準(zhǔn)的免疫療法。
已經(jīng)獲準(zhǔn)的免疫療法有哪些?
免疫療法的形式很多,有疫苗、抗體療法和藥物,使用方法有注射、藥丸、膠囊、外用藥膏或?qū)Ч茌斠骸?/div>
● sipuleucel-T或Provenge
這是2010年FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)癌癥疫苗。它可以刺激免疫系統(tǒng),對(duì)前列腺癌細(xì)胞作出反應(yīng),在臨床實(shí)驗(yàn)中,可將某種類型的前列腺癌癥患者的存活時(shí)間延長4個(gè)月。
● T-VEC或Imlygic
2015年FDA批準(zhǔn)的另一種治療疫苗,用于治療某些轉(zhuǎn)移的黑色素瘤的癌癥患者。
● 抗體療法
FDA還批準(zhǔn)了一些抗體療法??贵w是一種血液蛋白,在免疫系統(tǒng)中起到重要作用,它可以在實(shí)驗(yàn)室中制造,幫助免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞。
FDA批準(zhǔn)了好幾種抗體藥物聯(lián)合物,包括:
Kadcya,用于治療乳腺癌;
Adcetris,用于治療霍奇金淋巴瘤以及一種非霍奇金T細(xì)胞淋巴瘤;
Zevalin,用于治療一種非霍奇金B(yǎng)細(xì)胞淋巴瘤。
● 免疫檢測點(diǎn)抑制劑
這是一種免疫療法藥物。它們可以阻斷一些癌細(xì)胞造成的、削弱免疫系統(tǒng)的傷害。
前總統(tǒng)卡特服用的Keytruda就是一種免疫檢測點(diǎn)抑制劑。其它這類藥物還包括:
Opdivo,治療霍奇金淋巴瘤、晚期黑色素瘤、一種腎癌以及晚期肺癌;
Tecentriq,治療膀胱癌;
Yervoy,治療晚期黑色素瘤。
● 正在臨床實(shí)驗(yàn)當(dāng)中的免疫療法
還有許多免疫療法在實(shí)驗(yàn)階段,例如CAR T細(xì)胞療法。這種最前沿的療法包括將T細(xì)胞從患者免疫系統(tǒng)中移出,在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行基因改變,使它們能瞄準(zhǔn)某些癌細(xì)胞,然后把處理過的細(xì)胞重新注入患者體內(nèi)。這種療法用于治療白血病和淋巴瘤。
這項(xiàng)技術(shù)反應(yīng)了合成生物學(xué)的發(fā)展,人們可以在細(xì)胞中加入一些基因,改變這些細(xì)胞的行為、功能和認(rèn)別。
細(xì)胞基因改變的療法,最早可能會(huì)在2017年獲準(zhǔn)用于治療。
更多知識(shí)請(qǐng)點(diǎn)擊:T細(xì)胞:癌癥免疫防線的戰(zhàn)士和功臣
癌癥免疫療法的缺點(diǎn)
● 免疫藥物的價(jià)格高,免疫檢測點(diǎn)抑制劑的價(jià)格折合人民幣高達(dá)600多萬(每個(gè)病人)。
● 可能會(huì)尚未發(fā)現(xiàn)的、潛在的嚴(yán)重副作用。
● 可能導(dǎo)致的癥狀:如皮膚反應(yīng)、類感冒癥狀、心悸、腹瀉以及感染的風(fēng)險(xiǎn)。
● 新型免疫藥物與某些患者的關(guān)節(jié)炎有關(guān)系。
Juno Therapeutics使用免疫法治療淋巴細(xì)胞性白血病的臨床實(shí)驗(yàn)因?yàn)?名患者死亡被叫停。這3名患者產(chǎn)生了腦水腫。但免疫療法最大的優(yōu)勢就是它能區(qū)分正常組織和病變組織,因此(相比其它療法)它的有害性比較低。有些接受免疫檢測點(diǎn)抑制劑治療的患者甚至沒有任何副作用。這在化療是不可能的,化療總是會(huì)有副作用。就目前來說,尚未觀察到足夠嚴(yán)重或普遍的副作用。
免疫療法未來的發(fā)展
專家還需要進(jìn)一步研究,為何不同人群對(duì)免疫療法的反應(yīng)不同,為什么有些人治療后會(huì)好轉(zhuǎn),有些人則會(huì)惡化。為什么有時(shí)候免疫療法看起來有效果,但一段時(shí)間以后卻又病情反復(fù)?是否是免疫系統(tǒng)有了反應(yīng),但腫瘤又把它關(guān)掉了?還是因?yàn)槟[瘤生長以后,免疫系統(tǒng)無法識(shí)別它了?
因此對(duì)免疫療法的研究將會(huì)持續(xù)很長一段時(shí)間,不可能一夜之間出現(xiàn)治愈癌癥的奇跡。
(本文觀點(diǎn)來自于1908年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者、德國醫(yī)生 Dr. Paul Ehrlich、美國癌癥研究所CEO,Jill O'Donnell-Tormey、美國西雅圖哈金森癥狀研究中心(Fred Hutchinson Cancer Research Center)的免疫學(xué)主任Dr. Philip Greenberg、斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授以及癌癥免疫學(xué)專家Dr. Crystal Mackall以及西雅圖Hutchinson癌癥研究中心的研究成果或觀點(diǎn)。)
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