高血脂是個(gè)大問(wèn)題,它不但是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的病理基礎(chǔ),也是引發(fā)心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,如果出現(xiàn)血脂異常,特別是總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇升高的問(wèn)題,在生活調(diào)理干預(yù)不能有效控制的基礎(chǔ)上,就應(yīng)該考慮使用藥物來(lái)進(jìn)行治療和控制。
阿托伐他汀是很多朋友都熟知的一個(gè)降脂藥,也是臨床上應(yīng)用最廣泛的降脂藥之一,但作為長(zhǎng)期服用的藥物,在長(zhǎng)期用藥的過(guò)程中,用藥安全問(wèn)題,就顯得尤為重要,否則可能不但不能保證藥效,還可能因?yàn)橛盟幉划?dāng)帶來(lái)藥源性的健康損傷,那就真的得不償失了。今天的這篇科普,就來(lái)為大家介紹下長(zhǎng)期服用阿托伐他汀的6個(gè)注意事項(xiàng)。

降脂目標(biāo)要明確
阿托伐他汀是他汀類藥物中的代表性藥物,它的降脂效果好,作用長(zhǎng)效,可以選擇每天的任意時(shí)間服用,每天用藥一次,既提高了用藥的依從性,也提高了與其他藥物合用時(shí)的便捷性。另外這個(gè)藥物對(duì)于腎病患者非常友好,即使是中重度腎功能不全的患者,也不需要調(diào)整用藥劑量,對(duì)于高尿酸患者,還有一定的輔助降尿酸作用,因此,阿托伐他汀的諸多優(yōu)勢(shì),讓其成為了目前應(yīng)用最廣泛的他汀藥之一。
雖然阿托伐他汀優(yōu)點(diǎn)多多,但我們長(zhǎng)期用藥服用這個(gè)藥物,首先要明確的應(yīng)該是自己的治療目標(biāo),這是藥物有效性的重要衡量指標(biāo)。作為血脂調(diào)節(jié)來(lái)說(shuō),首要目標(biāo)是控制低密度脂蛋白膽固醇達(dá)標(biāo),阿托伐他汀的降脂作用強(qiáng),中低劑量服用即可使這個(gè)值下降超過(guò)30%以上,但不同的個(gè)體,用藥后的效果也會(huì)有一定的差異性,因此,明確自己的降脂目標(biāo),是阿托伐他汀長(zhǎng)期用藥的前提和基礎(chǔ)。
血脂管理我們一定要建立風(fēng)險(xiǎn)分層的概念,不同心血管風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)的患者,對(duì)于血脂控制的目標(biāo)也各不相同,例如已有心血管疾病的人群,血脂控制的基本目標(biāo)應(yīng)該是低密度脂蛋白膽固醇在1.8mmol/L以下,一些發(fā)作過(guò)心血管疾病而且合并其他高危因素的極高危人群,這個(gè)值還應(yīng)該控制到1.4mmol/L以下;而對(duì)于一些尚無(wú)心血管疾病,但經(jīng)過(guò)評(píng)估屬于高危風(fēng)險(xiǎn)的人群,這個(gè)值則控制到2.6mmol/L以下即可。具體的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn),詳見下圖,大家可以結(jié)合自身情況,自行對(duì)照。

了解自己的血脂控制目標(biāo),在服用阿托伐他汀期間,注意做好定期的血脂監(jiān)測(cè),了解血脂控制是否達(dá)標(biāo),自己的心血管風(fēng)險(xiǎn)是否降到了可控范圍內(nèi),就是非常重要的一點(diǎn)。
用藥劑量要選對(duì)
阿托伐他汀的服用劑量是多少?目前在國(guó)內(nèi)上市的阿托伐他汀鈣片,主要的用藥劑量有3種,包括10mg,20mg,40mg,在國(guó)外還有80mg的高劑量應(yīng)用,但并不適合國(guó)人。
對(duì)于我們中國(guó)人來(lái)說(shuō),對(duì)于他汀類藥物的敏感性更高,服用他汀類藥物,往往降脂效果很明確,但發(fā)生不良反應(yīng)的幾率也更高,因此,對(duì)于阿托伐他汀來(lái)說(shuō),我們更推薦服用10mg和20mg的中低劑量來(lái)控制血脂,這樣的劑量范圍大多數(shù)人都能夠耐受,而且用藥安全性更高。
如果服用中低劑量的阿托伐他汀血脂仍然不達(dá)標(biāo)怎么辦?進(jìn)一步加大劑量其實(shí)不是更好的選擇,他汀類藥物有一個(gè)6%原則,也就是說(shuō)在常規(guī)用藥劑量范圍內(nèi),他汀的劑量每提高一倍,它對(duì)血脂的調(diào)控作用,也只能增加6%左右,但帶來(lái)的不良反應(yīng),用藥安全問(wèn)題發(fā)生率,反而大大升高。因此相比這個(gè)6%,聯(lián)合使用其他降脂藥反而是更高效,更安全的選擇,聯(lián)合用藥我們?cè)谙旅嬖斒觥?/p>

定期監(jiān)測(cè)要做好
經(jīng)常為大家強(qiáng)調(diào),長(zhǎng)期服用他汀類藥物期間,一定要做好定期監(jiān)測(cè)。這種監(jiān)測(cè),不光包括我們前述的血脂的定期檢查(確保藥物的有效性),更應(yīng)該注意藥物安全性的相關(guān)監(jiān)測(cè)。
肝功能的監(jiān)測(cè)非常重要,阿托伐他汀長(zhǎng)期服用,可能會(huì)帶來(lái)轉(zhuǎn)氨酶升高的不良反應(yīng),如果能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn),及時(shí)停藥,強(qiáng)大的肝臟修復(fù)功能,會(huì)逆轉(zhuǎn)這種問(wèn)題,不會(huì)造成損傷,但如果轉(zhuǎn)氨酶大幅度升高而不自知,長(zhǎng)期堅(jiān)持用藥,則可能會(huì)帶來(lái)不可逆的藥物性肝損傷。因此,在服用阿托伐他汀的初期,就應(yīng)該定期復(fù)查肝功能(如用藥一個(gè)月后),同時(shí)在長(zhǎng)期用藥過(guò)程中,也應(yīng)該定期檢查肝功能(半年或一年檢查一次)。
肌肉痛,是服用他汀類藥物可能帶來(lái)的另一個(gè)常見不良反應(yīng),如果用藥期間出現(xiàn)肌肉痛的問(wèn)題,明確可以排除是疲勞或其他病因的情況下,應(yīng)該及時(shí)檢查肌酸激酶水平,如果肌酸激酶水平超出上限值的5倍以上,應(yīng)該及時(shí)停藥,以免用藥引起橫紋肌溶解(極為罕見)的大問(wèn)題。
血糖水平的監(jiān)測(cè)也很有必要。長(zhǎng)期使用他汀,可能會(huì)對(duì)血糖代謝帶來(lái)一定的影響,因此,應(yīng)該定期做好血糖水平的檢測(cè),了解藥物可能帶來(lái)的潛在影響,但血糖升高不應(yīng)該是停用阿托伐他汀的指征,合理加強(qiáng)飲食和運(yùn)動(dòng)控制,積極調(diào)理好血糖水平才是當(dāng)務(wù)之急。

聯(lián)合用藥效果好
在新發(fā)布的中國(guó)血脂管理指南2023年版中,強(qiáng)調(diào)了降脂藥物聯(lián)合應(yīng)用的重要性。正如前文所述,如果單獨(dú)服用阿托伐他汀血脂控制達(dá)不到我們的降脂目標(biāo),與其單獨(dú)加大這種藥物的劑量,帶來(lái)更大的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn),倒不如合用其他降脂藥物,通過(guò)不同的作用途徑,全面綜合調(diào)理血脂,不但能夠加強(qiáng)低密度脂蛋白膽固醇的達(dá)標(biāo)率,還能夠加強(qiáng)綜合血脂譜的調(diào)理,更全面地降低心血管風(fēng)險(xiǎn)。
他汀類藥物的好搭檔有很多,最常見的是膽固醇吸收抑制劑類,如依折麥布等,這個(gè)藥物與他汀合用,能夠使低密度脂蛋白膽固醇進(jìn)一步下降20%左右,能夠大大提高血脂控制的達(dá)標(biāo)率。
除了依折麥布之外,注射型的PCSK9抑制劑也是他汀的好搭檔,這類藥物通過(guò)促進(jìn)多余膽固醇的分解起效,每周注射2次即可達(dá)到50%以上的降脂效果,對(duì)于一些血脂水平重度升高,例如家族性高膽固醇血癥患者來(lái)說(shuō),他汀聯(lián)用PCSK9抑制劑類藥物,能夠使低密度脂蛋白下降超過(guò)65%以上,也大大提高了血脂達(dá)標(biāo)率,減少了動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管病的風(fēng)險(xiǎn)。
對(duì)于一些膽固醇升高同時(shí)合并重度甘油三酯升高的患者,如果服用他汀可以使低密度脂蛋白達(dá)標(biāo),但甘油三酯仍然偏高,則可以考慮合用貝特類藥物中的非諾貝特,或者是高純度的魚油制劑(如IPE等)來(lái)加強(qiáng)甘油三酯的控制,全面降低心血管風(fēng)險(xiǎn)。
總而言之,很多時(shí)候,我們單獨(dú)使用阿托伐他汀,還不足以達(dá)到我們的血脂調(diào)節(jié)目標(biāo),而其他降脂藥物的不斷涌現(xiàn),為我們的血脂全面調(diào)節(jié)控制提供了他汀外的更多選擇,降脂藥物的聯(lián)合應(yīng)用,必將是未來(lái)一段時(shí)間內(nèi)的大趨勢(shì),也是提升血脂達(dá)標(biāo)率,全面加強(qiáng)血脂譜控制,降低主要心血管風(fēng)險(xiǎn)和殘余心血管風(fēng)險(xiǎn)的重要方式。

不良反應(yīng)要了解
長(zhǎng)期用藥,更要了解藥物的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn),除了我們前面提到的,需要格外關(guān)注的轉(zhuǎn)氨酶升高,肌肉痛,血糖代謝異常的不良反應(yīng)外,長(zhǎng)期服用阿托伐他汀期間,還應(yīng)該注意以下2方面的不良反應(yīng)問(wèn)題。
首先是消化道的不良反應(yīng),有些朋友服用阿托伐他汀可能會(huì)出現(xiàn)腹脹,消化不良,便秘等不良反應(yīng),減低用藥劑量,或做好調(diào)理,大多數(shù)情況下都可以耐受。
其次是神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)。阿托伐他汀是親脂性的藥物,因此相比親水性的他汀更容易造成頭痛,失眠,疲勞等神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng),對(duì)于這種情況,如果嚴(yán)重不能耐受的,可以考慮換服瑞舒伐他汀等,可以有所改善。

藥物相互作用要知道
從藥物代謝來(lái)說(shuō),阿托伐他汀主要是經(jīng)過(guò)肝藥酶CYP3A4代謝的藥物,因此,在藥物相互作用方面,也應(yīng)該格外注意,很多肝藥酶CYP3A4強(qiáng)效抑制或誘導(dǎo)作用的藥物,就可能會(huì)影響阿托伐他汀的藥物代謝,帶來(lái)用藥安全性和有效性的問(wèn)題。
例如西柚汁,其中含有的呋喃香豆素會(huì)抑制肝藥酶CYP3A4,使阿托伐他汀血藥濃度升高,加大不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)和增加肝毒性、肌毒性的風(fēng)險(xiǎn),因此,就是不可以用來(lái)送服阿托伐他汀的,除了西柚汁以外,在藥物方面,一些抗HIV的藥物,如利托那韋等,抗菌藥物,如伊曲康唑,氟康唑,紅霉素,克拉霉素等,都是強(qiáng)效的肝藥酶抑制劑,也應(yīng)該避免與阿托伐他汀合用。
除了這些抑制劑之外,還有一些和阿托伐他汀合用降脂的藥物也要注意,前面我們所述的聯(lián)合用藥組合都沒(méi)有問(wèn)題,但如果阿托伐他汀與貝特類藥物中的吉非羅齊,或煙酸類藥物合用時(shí),則可能會(huì)加大橫紋肌溶解以及損傷腎功能的風(fēng)險(xiǎn)。
上述的6個(gè)方面,如果大家都能夠有所了解和積極踐行,相信對(duì)于長(zhǎng)期服用阿托伐他汀,確保用藥有效性前提下,保證用藥安全,都是非常有幫助的,也歡迎大家積極轉(zhuǎn)發(fā)分享,讓更多人看到這樣靠譜的用藥科普知識(shí)。