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膽汁反流性胃炎如何診斷和治療?

膽汁反流性胃炎(bile reflux gastritis,BRG)是由過(guò)量十二指腸胃反流(duodenogastric reflux,DGR)引起的化學(xué)性胃病。人們對(duì)胃部手術(shù)后發(fā)生的繼發(fā)性BRG的認(rèn)識(shí)已逾100年,非胃部手術(shù)后發(fā)生的原發(fā)性BRG則迄今仍未被充分認(rèn)識(shí)。目前,在BRG診斷和治療方面有哪些研進(jìn)展,詳情請(qǐng)看下文:


BRG的診斷


BRG患者可有消化不良、上腹痛、惡心等非特異性消化道癥狀,其診斷主要依靠客觀檢查,包括病理性膽汁反流的診斷和胃炎的診斷兩個(gè)方面。


1、病理性膽汁反流的診斷:膽汁反流的檢測(cè)方法包括內(nèi)鏡檢查、放射性核素掃描、胃腔內(nèi)容物抽吸測(cè)定、胃黏膜組織總膽汁酸測(cè)定、24h膽紅素監(jiān)測(cè)(Bilkec2000)等,不同方法各有利弊,組合應(yīng)用診斷準(zhǔn)確性更高。以下對(duì)目前臨床常用檢測(cè)方法及其診斷病理性膽汁反流的標(biāo)準(zhǔn)作一介紹。


①放射性核素掃描,靜脈注入的99mTC-EHIDA由膽汁排泄,通過(guò)核素閃爍圖可判斷膽汁是否反流入胃內(nèi),胃內(nèi)放射性/靜脈注人總量>1%為陽(yáng)性。此法施行條件最接近生理狀態(tài),被認(rèn)為是膽汁反流定量診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”,但不同個(gè)體胃解剖位置的差異可能造成診斷誤差,同時(shí)核素的放射性使其應(yīng)用受到限制。


②內(nèi)鏡檢查:胃鏡靜止1min后仍可見(jiàn)膽汁反流且黏液池、胃黏膜膽染時(shí)考慮存在膽汁反流。根據(jù)Kellosalo分級(jí), 膽汁反流按黏液池顏色從清亮、輕、中至深黃或黃綠色分為0、l、2、3級(jí)。內(nèi)鏡檢查較為直觀,但易因檢查刺激產(chǎn)生的惡心反應(yīng)而出現(xiàn)假陽(yáng)性結(jié)果。


③Bilkec2000:該法通過(guò)留置含分光光度計(jì)探頭的導(dǎo)管,檢測(cè)食管和胃內(nèi)吸收光波長(zhǎng)在450~470 nm(膽紅素吸收峰)的物質(zhì),可以定量監(jiān)測(cè)膽汁反流情況。膽紅素吸收值>0.14U為存在膽汁反流,膽汁反流嚴(yán)重程度以膽紅素吸收值>0.14U時(shí)間的百分比表示。該法的準(zhǔn)確性易受番茄、胡蘿卜等吸光度值與膽紅素相近的食物影響。


④胃腔內(nèi)容物膽汁酸濃度測(cè)定:空腹?fàn)顟B(tài)下抽取胃液10~20mL檢測(cè)膽汁酸濃度,濃度大于1mmol/L為異常,提示存在膽汁反流。


2、胃炎的診斷:胃炎的診斷主要依靠?jī)?nèi)鏡和活檢組織病理檢查。BRG內(nèi)鏡下黏膜炎癥無(wú)特異性,但多伴有膽汁反流征象,常見(jiàn)內(nèi)鏡表現(xiàn)包括黏膜紅斑、膽染、皺襞增厚、糜爛等,組織病理學(xué)特征為小凹增生明顯但黏膜炎癥不明顯的化學(xué)性胃病。根據(jù)Dixon等提出的病理積分標(biāo)準(zhǔn),手術(shù)胃評(píng)分>10考慮BRG。此外,有觀點(diǎn)認(rèn)為對(duì)于完整胃,Dixon病理評(píng)分>9即有診斷意義。然而組織學(xué)特征在完整胃中的 診斷價(jià)值并未得到肯定,有學(xué)者認(rèn)為胃黏膜活檢病理檢查對(duì)于完整胃不具有診斷特異性。


綜合上述觀點(diǎn),目前認(rèn)為:①手術(shù)胃組織病理學(xué)存在典型化學(xué)性胃病表現(xiàn),排除其他原因后可診斷繼發(fā)性BRG;②完整胃內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)黏液池膽染、胃竇黏膜糜爛和(或)中度以上充血并經(jīng)Bilitec2000證實(shí)存在病理性DGR,可診斷為原發(fā)性BRG。


BRG的治療


1、一般治療:保持良好的生活、作息、飲食習(xí)慣可能影響胃腸道的神經(jīng)-體液調(diào)節(jié),推測(cè)對(duì)于控制病理性DGR、增強(qiáng)胃黏膜防御和修復(fù)功能均有一定幫助,但目前尚缺乏描述具體影響因素、影響程度的研究。


2、藥物治療:主要包括黏膜保護(hù)劑(尤其是鋁碳酸鎂等具有膽汁酸吸附作用的黏膜保護(hù)劑)、促動(dòng)力藥(如曲美布汀、紅霉素、多潘立酮、莫沙必利、伊托必利)、熊去氧膽酸(UDCA)、質(zhì)子泵抑制劑(PPI)等。


①黏膜保護(hù)劑:鋁碳酸鎂對(duì)TC引起的大鼠胃黏膜損傷的保護(hù)作用顯著優(yōu)于雷尼替丁。對(duì)于膽囊切除術(shù)后BRG患者,雷貝拉唑聯(lián)合鋁碳酸鎂能有效控制其臨床癥狀和膽汁反流。合成制劑DA-9601對(duì)TC誘導(dǎo)的大鼠慢性糜爛性胃炎的治療作用優(yōu)于前列腺素(PG)衍生物瑞巴派特,其機(jī)制可能與增加胃黏膜PGE2和還原型谷胱甘肽含量有關(guān)。該制劑目前尚未應(yīng)用于臨床。


②促動(dòng)力藥:曲美布汀可糾正膽囊切除術(shù)后狗的MMC II相幽門(mén)松弛,進(jìn)而抑制DGR。低劑量(40mg)紅霉素可通過(guò)增強(qiáng)胃竇動(dòng)力或胃竇MMC III相早期收縮,加速對(duì)胃內(nèi)DGR反流物的清除。


③UDCA:UDCA治療可顯著降低膽囊切除術(shù)后BRG患者的胃黏膜表皮生長(zhǎng)因子(EGF)水平,使黏膜損傷完全或部分愈合,EGF水平降低可以用損傷愈合后具有黏膜保護(hù)作用的EGF釋放減少來(lái)解釋。?;切苋パ跄懰幔═UDCA)同樣對(duì)BRG具有治療作用,能減輕膽汁酸引起的胃底黏膜損傷。


④PPI:PPI可通過(guò)抑酸減少膽汁、胰液的分泌,從而有助于減少DGR。


3、手術(shù)治療:對(duì)于藥物治療失敗的BRG患者,可考慮行抗膽汁反流手術(shù),主要術(shù)式有Roux-en-Y吻合術(shù)、Braun吻合術(shù)和Henley空腸插入術(shù)。Roux-en-Y吻合術(shù)應(yīng)用最多,效果較好,但因破壞了胃竇十二指腸的固有運(yùn)動(dòng)節(jié)律,術(shù)后約有30%~40%的患者發(fā)生Roux-Y滯留綜合征,主要表現(xiàn)為上腹飽脹、疼痛、惡心、嘔吐等。Braun吻合術(shù)較好地避免了 Roux-Y滯留綜合征的發(fā)生,但可能存在吻合困難,且術(shù)后 如出現(xiàn)膽管結(jié)石,經(jīng)膽腸吻合口內(nèi)鏡下取石的難度相當(dāng)大。Henley空腸插入術(shù)系于胃與十二指腸之間插入一段空腸,該術(shù)式并不比Roux-en-Y吻合術(shù)更優(yōu)越。


展望


目前關(guān)于BRG的研究仍存在很多盲區(qū)有待進(jìn)一步探討:①胃腸激素分泌紊亂(血清水平和腸腔內(nèi)水平)與胃腸運(yùn)動(dòng)失調(diào)的關(guān)系;②完整胃BRG在組織病理學(xué)上并不符合化學(xué)性胃病的典型表現(xiàn),提示完整胃對(duì)膽汁酸損傷的應(yīng)答可能不同于手術(shù)胃;③膽汁酸與胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系;④膽汁酸誘導(dǎo)胃黏膜細(xì)胞凋亡的具體信號(hào)通路;⑤原發(fā)性BRG有無(wú)特異性診斷方法,能否擬訂得到廣泛認(rèn)可的診斷標(biāo)準(zhǔn);⑥生活、作息習(xí)慣對(duì)BRG有何影響,應(yīng)推薦何種生活和飲食方式;⑦藥物治療中相關(guān)藥物的推薦劑量、療效評(píng)估等。


此外,對(duì)BRG的研究應(yīng)聯(lián)系其他膽汁反流性疾病。目前對(duì)膽汁反流與BE、食管腺癌關(guān)系的研究較為深入,可作為BRG研究的借鑒和參考。


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