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圖1 免疫系統(tǒng)示意圖

• 先天免疫系統(tǒng)一般表現(xiàn)為持續(xù)性應(yīng)答，也就是不管抗原出現(xiàn)多頻繁，該系統(tǒng)都會(huì)做出應(yīng)答。該系統(tǒng)包括中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等吞噬細(xì)胞，理化屏障也被認(rèn)為是先天免疫的一部分。
• 適應(yīng)性免疫系統(tǒng)是在重復(fù)暴露于感染的情況下起作用，因?yàn)檫@些細(xì)胞會(huì)對(duì)既往遇到的感染產(chǎn)生記憶。研究認(rèn)為適應(yīng)性免疫系統(tǒng)是在進(jìn)化中新近形成的，該系統(tǒng)包括B細(xì)胞和T細(xì)胞，這兩種細(xì)胞合作產(chǎn)生針對(duì)入侵有機(jī)體的特異性抗體。

一、免疫衰老

• 什么是免疫衰老

  免疫衰老寬泛定義為免疫系統(tǒng)的年齡相關(guān)性變化，研究認(rèn)為其對(duì)感染性疾病、自身免疫、癌癥以及心血管、神經(jīng)退行性疾病、糖尿病、骨質(zhì)疏松等一些年齡相關(guān)疾病的易感性增強(qiáng)、疫苗應(yīng)答減弱負(fù)有部分或直接責(zé)任。一些因素是導(dǎo)致免疫功能下降的原因，包括累及胸腺以致新生成的T細(xì)胞減少。已有研究顯示，人到70歲時(shí)，負(fù)責(zé)生產(chǎn)胸腺肽的胸腺會(huì)發(fā)生萎縮，其活性會(huì)相應(yīng)的降低1000倍。這種退化導(dǎo)致參加體循環(huán)的初始T淋巴細(xì)胞數(shù)量減少、適應(yīng)性免疫受損。衰老引發(fā)B細(xì)胞功能減退和活性氧增加。持續(xù)炎癥導(dǎo)致反常的“機(jī)能亢進(jìn)”但免疫應(yīng)答不足，這形成自延續(xù)循環(huán)（圖2）。

圖2慢性炎癥與衰老相關(guān)的免疫缺陷

• 預(yù)防和逆轉(zhuǎn)免疫衰老的策略

• 運(yùn)動(dòng)：
  許多策略能通過(guò)消除免疫衰老缺陷來(lái)為人類造福，例如，運(yùn)動(dòng)有增強(qiáng)免疫的效果，尤其是長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)。研究證實(shí)體育運(yùn)動(dòng)可以使肺炎發(fā)生率下降，也會(huì)使因感染而住院的次數(shù)下降。體育運(yùn)動(dòng)還與包括淋巴細(xì)胞過(guò)度應(yīng)答、NK細(xì)胞細(xì)胞毒性等一些免疫功能標(biāo)志物的降低相關(guān)。
• 平衡腸道菌群：
  老年人補(bǔ)充益生菌可顯著增強(qiáng)NK細(xì)胞功能。常見(jiàn)于虛弱的老年人腸道微生物群紊亂，被認(rèn)為是持續(xù)抗原刺激的重要來(lái)源。人們懷疑過(guò)多的病菌抗原負(fù)擔(dān)是免疫衰老的重要促進(jìn)因素，這也許能夠解釋修復(fù)腸道菌群為何作用如此顯著。
  重建健康的腸道微生物群，治療任何慢性感染前，都應(yīng)鑒別并祛除諸如口腔或泌尿生殖道感染等慢性炎癥源頭，這樣才能減少或防止炎性衰老導(dǎo)致的免疫衰老。
• 改善細(xì)胞膜功能：
  Omega-3脂肪酸具有良好的抗炎作用，還能改善細(xì)胞膜功能，細(xì)胞膜功能是在中性粒細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的特異性年齡相關(guān)缺陷。
• 平衡營(yíng)養(yǎng)：
  許多營(yíng)養(yǎng)物可能能夠改善免疫功能衰退，包括維生素B12、維生素D和鋅。例如，研究顯示維生素D能夠改善很多免疫功能，還可以在防止胸腺退化方面起到特殊作用。已顯示細(xì)胞因子IL-7能夠增加胸腺活性，而IL-6可能抑制該作用。在最近一項(xiàng)對(duì)百歲老人的研究中，維生素D水平低（見(jiàn)于99/104例個(gè)體）與IL-6水平升高有關(guān)。因而，恢復(fù)維生素D的最佳狀態(tài)可能能夠防止IL-6對(duì)胸腺活性的抑制作用。

• 營(yíng)養(yǎng)與自身免疫/過(guò)敏：
  適應(yīng)性免疫系統(tǒng)，一方面提供更具特異性的病菌應(yīng)答，但另一方面，也可能會(huì)以人體組織和食物抗原等無(wú)害非自體組織為靶向，產(chǎn)生不適當(dāng)?shù)孛庖邞?yīng)答。近年來(lái)，人們對(duì)基因和環(huán)境方面的自身免疫病理學(xué)和觸發(fā)因素有了更多了解。其中較充分建立的機(jī)制是維生素D不足的狀態(tài)和腸滲透性、腸菌群改變。

• 維生素D不足與免疫失衡：研究表明維生素D可以增強(qiáng)先天免疫并調(diào)節(jié)適
  應(yīng)性免疫。缺乏維生素D與多種自身免疫疾病發(fā)生率升高有關(guān)，包括多發(fā)性硬化、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、SLE和炎性腸病。在一項(xiàng)對(duì)兒童自出生至30歲的追蹤調(diào)查中，與攝入較少維生素D補(bǔ)充劑的兒童相比，每日服用劑量為2000 IU的維生素D補(bǔ)充劑的兒童發(fā)生I型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)要低80%。最近發(fā)現(xiàn)特異性Toll樣受體（TLR）的增加與單核細(xì)胞的炎性標(biāo)志物相關(guān)，因而認(rèn)為炎癥似乎在I型糖尿病中也起作用。最近一項(xiàng)試驗(yàn)顯示，在患有I型糖尿病的患者中，維生素D補(bǔ)充劑可以對(duì)一些單核細(xì)胞異常情況起到調(diào)節(jié)作用。
• 腸滲透性和腸菌群是自身免疫疾病和食物過(guò)敏發(fā)展過(guò)程中的關(guān)鍵因素。腸屏障功能的改變會(huì)使更多的食物性抗原穿過(guò)腸屏障，然后這些抗原暴露于粘膜免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致抗原特異性應(yīng)答出現(xiàn)。健康的腸菌群促進(jìn)口腔耐受形成，病菌暴露打破免疫內(nèi)穩(wěn)態(tài)。例如，攜帶大腸桿菌或艱難梭菌數(shù)量較多的嬰兒的濕疹、復(fù)發(fā)性哮喘或變應(yīng)性致敏的發(fā)生率增加，與對(duì)母親給予安慰劑相比，對(duì)妊娠期和/或哺乳期母親給予乳桿菌或羅伊氏乳桿菌能夠減少其嬰兒發(fā)生特應(yīng)性濕疹的風(fēng)險(xiǎn)。

• 自身免疫/過(guò)敏等免疫功能障礙的飲食和環(huán)境因素

• 毒性環(huán)境成分（不斷增加）損害免疫功能。
  研究顯示聚氯聯(lián)苯（PCB）和其他有機(jī)氯化合物可以引起免疫功能障礙，導(dǎo)致兒童白血病、非何杰金氏淋巴瘤（NHL）、哮喘和中耳炎等疾病的發(fā)生。加利福尼亞州最近開(kāi)展的病例對(duì)照研究中，分析了室內(nèi)灰塵的PCB含量。與暴露量最低的房子相比，在檢測(cè)到PCB的房子中，發(fā)現(xiàn)急性淋巴細(xì)胞白血病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為2倍，暴露量最高的房子的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為3倍。盡管免疫相關(guān)基因的多態(tài)性會(huì)改變這種效應(yīng)，但有機(jī)氯暴露量增加會(huì)加大NHL風(fēng)險(xiǎn)。除了有機(jī)氯，許多其他環(huán)境毒素，尤其是重金屬，也能促成免疫功能障礙。例如，水銀會(huì)導(dǎo)致免疫系統(tǒng)充分活化和自身耐受性喪失。動(dòng)物模型明確顯示水銀能夠誘導(dǎo)并加重自身免疫，在人體中很可能也有相同作用。有趣的是，研究顯示大蒜提取物能夠預(yù)防體外水銀引起的免疫功能障礙。
• 飲食影響免疫健康。
  在肥胖癥患者中，T細(xì)胞群的亞群及其功能被削弱，尤其是T記憶細(xì)胞。幸運(yùn)的是，肥胖個(gè)體中BMI的下降可使T細(xì)胞活性恢復(fù)正常。其他影響免疫功能的營(yíng)養(yǎng)因素包括缺乏維生素A、維生素C和硒，而研究證實(shí)過(guò)度攝入糖會(huì)影響先天免疫。例如，在中國(guó)，在土壤中貧乏硒的地區(qū)，地方性柯薩奇病毒會(huì)引起被稱為克山病的心肌病。硒補(bǔ)充劑不僅能增強(qiáng)抗病毒免疫力，還可預(yù)防能導(dǎo)致毒力增強(qiáng)和心臟病的病毒基因組RNA的遺傳適應(yīng)。硒補(bǔ)充劑似乎還能降低癌癥率，誘導(dǎo)針對(duì)病毒感染的更好應(yīng)答，改善衰老對(duì)免疫力的影響，增加淋巴細(xì)胞數(shù)量，增強(qiáng)促有絲分裂反應(yīng)（Th1）。研究顯示葡萄糖消耗會(huì)損害單核細(xì)胞功能。對(duì)健康成人進(jìn)行75 g葡萄糖口服給藥的試驗(yàn)顯示，NF-KB結(jié)合增加，TNF-α表達(dá)也升高，NF-KB結(jié)合和TNF-α是炎癥和病毒易感性增加的指示物。
• 壓力影響免疫健康。
  精神壓力也會(huì)損害免疫功能，部分原因是下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸活化損害，結(jié)果導(dǎo)致皮質(zhì)醇/DHEA比值上升。DHEA與NK細(xì)胞功能相關(guān)，還有許多額外細(xì)胞因子被釋放，影響先天免疫和適應(yīng)性免疫。