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糖尿病酮癥酸中毒與高滲性高血糖狀態(tài)
糖尿病酮癥酸中毒與高滲性高血糖狀態(tài)--讀書(shū)筆記
一、定義
糖尿病酮癥酸中毒(DKA)與高滲性高血糖狀態(tài)(HHS)是以胰島素缺乏和嚴(yán)重高血糖為特征的兩種截然不同的代謝紊亂。HHS是體內(nèi)胰島素相對(duì)缺乏使血糖升高,并進(jìn)一步引起脫水,最終導(dǎo)致嚴(yán)重的高滲狀態(tài)。DKA是胰島素缺乏更為嚴(yán)重,循環(huán)內(nèi)的低胰島素水平不僅引起高血糖和脫水,還導(dǎo)致酮體和酸的產(chǎn)生。診斷DKA需符合以下三個(gè)條件:1、高血糖,血糖﹥13.9mmol/L;2、酮體生成;3、酸中毒(PH﹤7.3).HHS則以嚴(yán)重高血糖和高滲透壓為主要特征。HHS和DKA與其說(shuō)是相互獨(dú)立的,不如說(shuō)是不同程度的胰島素 缺乏所導(dǎo)致的兩種狀態(tài),兩者可能而且同時(shí)存在,實(shí)際上,1/3的高血糖患者可同時(shí)表現(xiàn)出HHS和DKA的特征。
二、DKA與HHS 誘因
感染是DKA和HHS最常見(jiàn)的誘因,占20%-40%。其中泌尿系和肺部感染最為常見(jiàn)。盡管合并感染時(shí)熱量攝入減少,但大多數(shù)患者胰島素需要量反而增加。在并發(fā)癥和疾病進(jìn)展的治療期,老年糖尿病患者常忽視高血糖引起的煩渴、多尿癥狀,約20%以上新診斷1型糖尿病和一些2型糖尿病患者可出現(xiàn)DKA。部分2型糖尿病患者以DKA為首發(fā)癥狀在血糖穩(wěn)定之前不可停用胰島素或改用口服降糖藥。DKA和HHS的其他誘因還包括腦血管意外、心肌梗死、胰腺炎和酗酒,約占10%。青少年患者為減肥而擅自停用胰島素也是DKA的常見(jiàn)原因。藥物也可誘發(fā)DKA和HHS,其中最常見(jiàn)的是類固醇激素、擬交感類藥物(如多巴酚丁胺和持布他林)以及噻嗪類利尿藥。新型抗精神病藥物(如氯氮平、奧氮平及利培酮)最近也被證明與高血糖有關(guān),可使一些糖尿病患者以DKA為首發(fā)癥狀。丙肝患者使用α干擾素和利巴韋林治療也可誘發(fā)DKA。有報(bào)道使用蛋白酶抑制劑或噴他脒治療,濫用可卡因或成癮也是DKA的誘因。此外,一些患者可無(wú)明確誘因。
三、診斷
DKA和HHS患者出現(xiàn)多尿、煩渴、體重下降、惡心、嘔吐、不適以及脫水。HHS患者脫水征更為明顯。腹痛是DKA患者的常見(jiàn)癥狀,可能是由酮癥本身引起,這尚無(wú)病理學(xué)依據(jù),也可能是由于原發(fā)病。發(fā)熱也很常見(jiàn),但由于代謝性酸中毒可使血管擴(kuò)張,既使有感染也可能無(wú)發(fā)熱。在發(fā)病早期神志可清楚,隨著病情的進(jìn)展,常出現(xiàn)從嗜睡到昏迷等不同程度的神志變化。詳細(xì)詢問(wèn)發(fā)病的誘因十分重要。如泌尿系感染的癥狀。有無(wú)咳嗽、發(fā)熱、寒戰(zhàn)。
體檢時(shí),患者常有脫水征象,酸中毒時(shí)還有Kussmaul呼吸。約有25%的DKA和HHS患者就診時(shí)主訴惡心、嘔吐。一些患者可有急性胃炎,嘔吐咖啡樣液體或嘔血。也可出現(xiàn)彌漫性腹痛和腹肌緊張,鑒別急性腹痛是DKA的癥狀還是其他原因引起的十分重要。患者即使無(wú)腦膜炎也可出現(xiàn)頸項(xiàng)強(qiáng)直。當(dāng)有顱內(nèi)感染可能時(shí),需進(jìn)行腦脊液檢查。體檢時(shí)了解發(fā)病誘因也十分重要,包括檢查皮膚、咽部和肺部的感染。表53。3總結(jié)了嚴(yán)重高血糖患者重要的臨床特征的評(píng)估指標(biāo)。
表53。3 糖尿病酮酸中毒與高滲高血糖狀態(tài)患者入院時(shí)病情初步評(píng)估
1、 糖尿病病史,治療和癥狀
2、 糖尿病并發(fā)癥的病史
3、 治療情況
4、 個(gè)人史和既往史(包括飲酒史)
5、 嘔吐情況,能否喝水
6、 了解血糖惡化的誘因(懷孕、感染、停用胰島素、心肌梗死、腦血管意外)
7、 評(píng)估血液動(dòng)力學(xué)狀態(tài)
8、 檢查感染情況
9、 評(píng)估容量情況和脫水程度
10、             評(píng)估是否有酮癥酸中毒以及酸堿平衡紊亂
實(shí)驗(yàn)室檢查
DKA和HHS患者就診時(shí)必須完善的檢查包括:血糖、電解質(zhì)、血尿素氮、肌酐、二氧化碳、血酮和尿酮、計(jì)算陰離子間隙、動(dòng)脈血?dú)夥治觯―KA患者)、血細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類及心電圖檢查。如有感染征象,還需行血、尿和咽拭子培養(yǎng);如考慮合并心肺疾病需行胸片檢查。糖基化血紅蛋白(HbA1c)可反應(yīng)血糖的控制情況。
糖尿病酮癥酸中毒與高血糖狀態(tài)的疑似患者需進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)室檢查
1、  血BUN、Cr.CO2CP,Clu,Na,K,CL
2、  血常規(guī)
3、  血酮
4、  根據(jù)血糖和生化指標(biāo)計(jì)算血透壓以及陰離子間隙
5、  如果攝入除葡萄糖外其他影響滲透壓的物質(zhì),計(jì)算滲透壓間隙
6、  尿液分析和尿培養(yǎng)
7、  必要時(shí)進(jìn)行血培養(yǎng)
8、  必要時(shí)行胸片檢查
9、  必要時(shí)測(cè)定HCG
10、如果酸堿平衡紊亂的臨床表現(xiàn)行血?dú)夥治?div style="height:15px;">
11、 HbA1c
備注:HCG人絨毛膜促性腺激素;HbA1c糖基化血紅蛋白
血鈉可降低或正常。盡管嚴(yán)重脫水時(shí)體內(nèi)總鈉耗竭,血鈉也可升高。酸中毒時(shí)鉀向細(xì)胞外轉(zhuǎn)移,因此雖然總體鉀水平下降,但患者血鉀可表現(xiàn)為升高、正?;蛘呓档?。除非血鉀高于5.5mmol/   L或合并急性腎衰和少尿,否則在開(kāi)始治療時(shí)均需要補(bǔ)鉀。因?yàn)樗嶂卸炯m正后,細(xì)胞重吸收鉀,可引起低血鉀,有出現(xiàn)心律失常的危險(xiǎn)。
鑒別診斷
糖尿病患者出現(xiàn)酮癥時(shí)還需考慮其他原因引起的酮癥酸中毒,包括饑餓性酮癥和酒精性酮癥酸中毒。饑餓不常引起酮癥,孕婦易處于饑餓狀態(tài),脂肪分解,空腹6小時(shí)內(nèi)即開(kāi)始產(chǎn)生大量酮體。酒精可能與酮癥酸中毒有關(guān),但此時(shí)血糖常常不高。
DKA診斷時(shí)還需與陰離子間隙升高的代謝性酸中毒(AG性酸中毒)鑒別。包括乳酸中毒、尿毒癥以及藥物(水楊酸、鉀醇、乙二醇和三聚乙醛)引起的酸中毒。
少見(jiàn)的臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查所見(jiàn)
雖然大多數(shù)DKA和HHS患者血糖在13.9mmol/L以上,一些患者就診時(shí)血糖還可能降低。“正常血糖性酮癥酸中毒”原指血糖水平低于16.7mmol/L,二氧化碳結(jié)合力≤10mmol/L,也有報(bào)道血糖水平可更低。該種情況可見(jiàn)于使用短效胰島素或速效胰島素類似物lispro 或aspart
持續(xù)皮下胰島素注射的患者,這些患者由于胰島素注射中斷,在2——4小時(shí)內(nèi)即因胰島素嚴(yán)重缺乏而迅速發(fā)展為酮癥。“正常血糖性酮癥酸中毒”可發(fā)生在懷孕或使用常規(guī)胰島素 治療的患者。這些患者尿糖增多,肝臟葡萄糖生成速度下降,因此血糖水平相對(duì)“正常”。這些患者神志清楚,若無(wú)合并惡心、嘔吐等癥狀,可多次皮下注射胰島素,而不需持續(xù)靜脈胰島素治療。
酮癥和陰離子間隙性酸中毒的鑒別診斷
饑餓性酮癥
妊娠期酮癥
糖尿病酮癥酸中毒
酒精性酮癥酸中毒
乳酸酸中毒
尿毒癥酸中毒
水楊酸中毒
服入甲醇或乙醇
PH
正常
正?;蛏?div style="height:15px;">
下降
下降
下降
稍下降
下降或升高
下降
血漿葡萄糖
正常
正常或升高
升高
正常
正常
正常
正常
正常
陰離子間隙
正常
正?;蛏?div style="height:15px;">
升高
升高
升高
升高
升高
升高
血酮
稍升高
稍升高
升高
正?;蛏?div style="height:15px;">
正?;蛏陨?div style="height:15px;">正常
正常
正常
血滲透壓
正常
正常
升高
正常
正常
升高
正常
測(cè)定滲透壓顯著升高
治療
DKA和HHS的治療原則是糾正病理生理缺陷,補(bǔ)充液體和電解質(zhì),控制血糖,糾正酸堿失衡,去除誘因,防止可能導(dǎo)致復(fù)發(fā)的因素。可補(bǔ)充生理鹽水、水和鉀糾正體液和電解質(zhì)失衡;使用胰島素控制血糖;治療酸中毒主要使用胰島素,有時(shí)也可以補(bǔ)堿。
補(bǔ)液
大多數(shù)DKA和HHS患者都存在液體和電解質(zhì)的丟失。最初,補(bǔ)液的目的是擴(kuò)充血容量,而非使?jié)B透壓恢復(fù)正常。循環(huán)血容量恢復(fù)可降低血糖(不依賴于胰島素),升血糖激素的水平也下降,胰島素敏感性改善。在治療初期,建議使用生理鹽水(滲透壓308mOsm/kg),盡管它是等滲液體,但是相對(duì)于患者血漿滲透壓為低滲。如果合并休克或血容量不足的情況,在補(bǔ)充生理鹽水的同時(shí)還可使用膠體液擴(kuò)容。開(kāi)始的補(bǔ)液量在2-4L,或1L/h[15-20ml/(Kg.h).
一旦血糖降到13.9mmol/L,需使用含葡萄糖的溶液(含5%GS的0.45%Nacl),并根據(jù)血糖水平調(diào)整胰島素用量,維持血糖在7.8-10mmol/L左右。
兒童患者的補(bǔ)液速度為前4小時(shí)10-20ml/(Kg.h),一般不超過(guò)50ml/(Kg.h)。補(bǔ)液速度需控制,在48小時(shí)以上糾正脫水。脫水和滲透壓糾正過(guò)快導(dǎo)致腦水腫的情況盡管少見(jiàn),但是后果嚴(yán)重,而且在兒童中發(fā)生率相對(duì)較高。
當(dāng)?shù)谝淮窝洔y(cè)定結(jié)果回報(bào),假如血鉀低于5.5mmol/L,有尿、無(wú)急性腎衰,立即開(kāi)始補(bǔ)鉀。補(bǔ)液建議詳見(jiàn)表。
糖尿病酮癥酸中毒與高滲性高血糖狀態(tài)患者推薦補(bǔ)液量
補(bǔ)充生理鹽水維持血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定,然后根據(jù)以下原則:
1、前4小時(shí)輸生理鹽水
2、之后可適當(dāng)輸入0.45%Nacl
3、若血糖≤13.9mmol/L,可換成含5%葡萄糖、0.45%Nacl的注射液
小時(shí)
小時(shí)
開(kāi)始30分鐘到1小時(shí)
1L
第2小時(shí)
1L
第3小時(shí)
500ml-1L
第4小時(shí)
500ml-1L
第5小時(shí)
500ml-1L
前5小時(shí)共計(jì)
3.5-5L
第6-12小時(shí)
250-500ml/h
注:老年患者,充血性心衰或腎功能不全患者需酌情調(diào)整補(bǔ)液速度和液體種類。
胰島素治療
大多數(shù)醫(yī)院常規(guī)使用“小劑量”胰島素持續(xù)靜脈滴注的方法治療DKA。與大劑量間斷靜脈注射法相比,小劑量法并發(fā)癥(如低血糖、低血鉀、低血磷、低血鎂癥、高乳酸血癥和滲透壓失調(diào))發(fā)生率低。
大多數(shù)患者在補(bǔ)液的同時(shí)即應(yīng)開(kāi)始胰島素治療,首先給予0.15U/Kg體重(成人通常為10U)的靜脈胰島素負(fù)荷量,然后以0.1U/(Kg.h)(成人通常為5-7U/h)的速度持續(xù)靜脈滴注。如患者合并休克或者血鉀低于3.3mmol/L,在使用胰島素治療之前需要立即補(bǔ)液或補(bǔ)鉀。胰島素5-7U/h靜脈給予可使血糖每小時(shí)下降2.8—4.2mmol/L,并足以抑制脂肪分解、酮體生成和肝糖異生。監(jiān)測(cè)血糖水平并調(diào)整胰島素用量,如每小時(shí)血糖下降少于2.8mmol/L,在排除其他可能導(dǎo)致治療無(wú)效的原因(包括酸中毒惡化和補(bǔ)液不足)之后,需適當(dāng)增加胰島素用量。一旦血糖降到13.9mmol/L以下,胰島素給藥速度可減少至0.05-0.1U/(Kg.h),直至患者可以喝水和進(jìn)食。此時(shí),可開(kāi)始皮下注射胰島素,但是在皮下注射短效胰島素后靜脈胰島素 至少需維持1-2小時(shí)。
糖尿病酮癥酸中毒與高滲性高血糖狀態(tài)患者胰島素治療建議
1、  常規(guī)胰島素10U立即靜推(成年患者)或0.15U/Kg立即靜推
2、  以胰島素0.1U/(Kg.h)或5U/h靜滴
3、  如血糖下降小于10%或酸堿平衡紊亂未好轉(zhuǎn),每1-2小時(shí)可增加胰島素1U
4、  當(dāng)血糖≤13.9 mmol/L,或臨床情況逐步好轉(zhuǎn)且血糖每小時(shí)下降>4.2mmol/L,每小時(shí)胰島素用量減1-2U(0.05-0.1U/(Kg.h))
5、  胰島素不能減少到<1U/h
6、  維持血糖在7.8-10mmol/L
7、  如血糖下降到4.4 mmol/L以下,暫停胰島素不能超過(guò)1小時(shí),需重新開(kāi)始輸注
8、  如血糖持續(xù)<5.6mmol/L,改為靜滴10%GS,使血糖維持在7.8-10mmol/L
9、  一旦患者可以進(jìn)食,改為皮下注射胰島素
皮下注射短效胰島素后,靜脈胰島素仍需繼續(xù)維持1-2小時(shí)
入院前使用胰島素治療的患者可恢復(fù)之前的胰島素用量,新診斷糖尿病的患者,可依據(jù)0.6U/(K.d)的用量開(kāi)始皮下注射胰島素。
病情較輕的DKA和HHS患者可皮下或肌注胰島素治療。靜脈、肌肉以及皮下三種方法治療DKA的效果并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但是靜脈給藥時(shí)前兩個(gè)小時(shí)酮體和血糖水平下降更快。
補(bǔ)鉀
大多數(shù)DKA和HHS患者在就診時(shí)鉀離子已大量丟失。盡管如此,血鉀可正常、降低或升高。細(xì)胞內(nèi)脫水和代謝性酸中毒使細(xì)胞內(nèi)失鉀,鉀離子是細(xì)胞內(nèi)主要的陽(yáng)離子。補(bǔ)液、糾正酸中毒以及胰島素治療使鉀向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移,血鉀水平更低。為防止低血鉀,在開(kāi)始治療時(shí),只要患者血鉀低于5.5 mmol/L,且尿量足夠,即可開(kāi)始補(bǔ)鉀。每升液體需加入20-30mmol/L。如血鉀低于3.5mmol/L,補(bǔ)鉀量要更大。如血鉀低于3.3 mmol/L,在使用胰島素之前需先補(bǔ)鉀,在血鉀升到3.5mmol/L以上后,再開(kāi)始使用胰島素。
補(bǔ)堿
使用小劑量胰島素治療DKA時(shí)血胰島素水平足以抑制脂肪分解并糾正酮癥。在大多數(shù)情況下,胰島素治療可糾正酸堿平衡紊亂。
補(bǔ)堿治療的不良反應(yīng)包括堿中毒、腦脊液PH值反而降低、低鉀血癥、容量負(fù)荷過(guò)量、組織氧化作用改變和酮體生成過(guò)多。因此,除非PH值低于7.0或出現(xiàn)某些酸中毒的臨床表現(xiàn),否則補(bǔ)堿治療需慎重。一般用100ml NaHCO3加入400ML滅菌注射用水中,以200ml/h的速度靜脈滴注。30分鐘后復(fù)查血PH值,若PH值仍低于7.0,可再次補(bǔ)充碳酸氫鈉。
補(bǔ)堿的治療建議
1、 臨床上判斷是否需要補(bǔ)堿;2、如PH<7.0,予100ml NaHco3 45分鐘內(nèi)輸完;3、30分鐘后復(fù)查血?dú)夥治觯鏟H仍<7.0,再次補(bǔ)充NaHco3。
補(bǔ)磷
DKA和HHS患者磷缺乏也十分常見(jiàn)。此時(shí)細(xì)胞內(nèi)磷丟失,腎臟排泄也增多。胰島素治療后,磷向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移,使血磷進(jìn)一步降低。低磷血癥導(dǎo)致一系列臨床并發(fā)癥,包括心輸出量降低,呼吸肌無(wú)力,橫紋肌溶解,中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如抑郁、癲癇發(fā)作和昏迷,急性腎衰和溶血。靜脈補(bǔ)磷治療可導(dǎo)致低血鈣。因此,DKA以及HHS患者補(bǔ)磷治療的劑量和方法還存在爭(zhēng)議。所以只有當(dāng)血磷嚴(yán)重下降,低于0.48mmol/L,而且血鈣正常才考慮補(bǔ)磷。小劑量靜脈應(yīng)用磷酸鉀合并氯化鉀較為安全和有效??诜a(bǔ)磷總是優(yōu)于靜脈補(bǔ)磷,一旦患者可以進(jìn)食,則推薦口服補(bǔ)磷。
動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)
成功治療DKA和HHS必須經(jīng)常對(duì)患者的臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢查進(jìn)行監(jiān)測(cè)。每小時(shí)監(jiān)測(cè)血糖一次(未梢血糖或靜脈血糖),電解質(zhì)和血?dú)夥治鲂?-4小時(shí)復(fù)查一次。無(wú)需監(jiān)測(cè)動(dòng)脈氧分壓(PO2)和二氧化碳分壓(PCO2)的患者可測(cè)定靜脈血PH值,靜脈血PH值比動(dòng)脈血低大約0.03。尿素氮、肌酐需每4小時(shí)監(jiān)測(cè)一次。如患者治療有效,通常不需要頻繁復(fù)查血酮和尿酮。
治療的并發(fā)癥
低血糖和低鉀血癥是治療過(guò)程中常見(jiàn)的并發(fā)癥,按照上述建議治療,兩者均可以避免。治療中也可出現(xiàn)低磷血癥,但是沒(méi)有資料顯示治療DKA和HHS需常規(guī)補(bǔ)磷。靜脈補(bǔ)磷應(yīng)謹(jǐn)慎,患者可以進(jìn)食和飲水后,應(yīng)立即口服補(bǔ)磷。低磷血癥、敗血癥以及胰島素劑量不足均可使酸中毒難以糾正。
DKA治療中還可出現(xiàn)高氯血癥以及高氯性酸中毒,DKA時(shí)氯離子丟失較鈉離子少,而補(bǔ)液治療鈉離子與氯離子比例相同,可使氯離子相對(duì)過(guò)多,出現(xiàn)高氯血癥。雖然并無(wú)嚴(yán)重后果,但臨床上可表現(xiàn)為治療后陰離子間隙恢復(fù)正常,而碳酸氫根仍持續(xù)降低。
治療中,尤其是補(bǔ)磷治療后,還可能出現(xiàn)低鈣血癥.因此在補(bǔ)磷治療前需了解血鈣水平.
DKA和HHS治療中還可出現(xiàn)肺水腫或呼吸窘迫,兩者也可并存。常見(jiàn)于老年人,原因可能是補(bǔ)液速度過(guò)快、左心室功能不全或,毛細(xì)血管漏綜合征。因此動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)氧飽和度、液體出入量甚至有創(chuàng)性血液動(dòng)力學(xué)檢查均十分必要。
腦水腫更易發(fā)生于兒童,約占兒童DKA患者的1%,成人十分罕見(jiàn)。就診時(shí)二氧化碳分壓較低和血尿素氮水平高,治療時(shí)血鈉上升緩慢,需要補(bǔ)充碳酸氫鈉治療的患者均有出現(xiàn)腦水腫的危險(xiǎn)。兒童患者腦水腫的發(fā)生與補(bǔ)液速度或血糖降低速度無(wú)明顯相關(guān)性。兒童DKA患者在治療過(guò)程中突發(fā)神志改變,需警惕腦水腫的可能。一旦發(fā)生腦水腫,治療上仍采用高滲性脫水。
靜脈血栓形成和肺栓塞是少見(jiàn)的“并發(fā)癥”,脫水和電解質(zhì)紊亂使血液處高凝狀態(tài),高?;颊呷缋夏昊蚍逝只颊?,需考慮預(yù)防性抗凝治療。
預(yù)防
DKA和HHS是可以預(yù)防的。感染和胰島素用量不足(包括不適當(dāng)減量或停用胰島素,對(duì)胰島素治療方案依從性差)仍是DKA和HHS最常見(jiàn)的誘因?;颊呓逃约疤峁?4小時(shí)咨詢服務(wù)是疾病預(yù)防的基石。應(yīng)該教會(huì)患者在出現(xiàn)應(yīng)激和感染時(shí)如何控制糖尿病,并使患者理解此時(shí)頻繁監(jiān)測(cè)血糖、尿酮和體溫以及必要時(shí)監(jiān)測(cè)血壓、脈搏和體重的重要性?;颊呖膳c保健咨詢?nèi)藛T聯(lián)系,他們經(jīng)過(guò)培訓(xùn)熟悉此時(shí)的糖尿病治療,如家庭自行治療失敗或出現(xiàn)嘔吐,他們將指導(dǎo)患者前往急診室就診?;颊呓逃?xiàng)目已使易感人群DKA的發(fā)生率和住院率下降。
住在老人之家的老年患者,疾病遷延反復(fù),液體丟失或脫水被忽視,易發(fā)展為HHS。護(hù)理人員應(yīng)該學(xué)會(huì)識(shí)別高血糖的體征與癥狀,可降低嚴(yán)重HHS的發(fā)生率。這些人員還需學(xué)會(huì)對(duì)高?;颊哌m時(shí)增加監(jiān)測(cè)血糖的次數(shù),發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)轉(zhuǎn)診??漆t(yī)院
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