作者：宋紅莉 來(lái)源：醫(yī)學(xué)界心血管頻道
導(dǎo)讀：在臨床工作中，我們常常發(fā)現(xiàn)同樣的藥物在不同的時(shí)間點(diǎn)用來(lái)治療同樣的疾病，效果會(huì)有不同，為什么會(huì)產(chǎn)生這種現(xiàn)象，這種現(xiàn)象能給我們臨床帶來(lái)哪些更有益的提示呢？
用藥規(guī)律從何總結(jié)？
首先用藥時(shí)間與生活中常見(jiàn)的一些晝夜節(jié)律現(xiàn)象有關(guān)：我們存在“睡眠—覺(jué)醒”的晝夜節(jié)律，我們的體溫、心率的變化和“睡眠—覺(jué)醒”節(jié)律同步，白天覺(jué)醒期，體溫較高、心率較快；夜間睡眠時(shí)，體溫較低，心率較慢；血壓的收縮壓和舒張壓是晝高夜低，平均動(dòng)脈壓也有相同的節(jié)律。
我們身體內(nèi)部各種激素的合成和分泌都有一定的節(jié)律：比如人體腎上腺皮質(zhì)激素的分泌午夜入睡前最少，清晨覺(jué)醒后達(dá)到峰值；人體催乳素分泌量夜間睡眠時(shí)明顯多于白天覺(jué)醒時(shí)。血糖代謝的特點(diǎn)是晝低夜高、胰島素濃度在晝期較低而胰高血糖素濃度在晝期較高；血紅蛋白、血細(xì)胞比容具有晨高夜低的特點(diǎn)；總蛋白質(zhì)、尿酸、血清鉀具有晝高夜低的特點(diǎn)；尿素氮、甘油三脂、無(wú)機(jī)磷、血清淀粉酶和堿性磷酸酶則具有夜高晝低的特點(diǎn)。
機(jī)體晝夜節(jié)律性對(duì)藥物排泄的影響也有規(guī)律：尿液pH值白天活動(dòng)期高，夜間休息期低。受尿pH值變化影響大的藥物的排泄也存在晝夜節(jié)律性：如苯丙胺弱堿性，夜間排泄率高；阿司匹林呈酸性，白天排泄快；慶大霉素0時(shí)用藥，其血藥濃度顯著升高。
常用藥物的最佳用藥時(shí)間
1、腎上腺皮質(zhì)激素
在血漿中皮質(zhì)激素的自然峰值時(shí)(晨7——8時(shí))一次給藥對(duì)下丘腦‐垂體‐腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的影響比平均分為3——4次的給藥方法輕得多。如果在遠(yuǎn)離峰值時(shí)的夜間給藥，則嚴(yán)重抑制促皮質(zhì)激素的釋放，使其在第二天仍處于很低的水平。如皮質(zhì)激素用量過(guò)大，對(duì)促皮質(zhì)激素釋放的抑制可持續(xù)2d，至第三個(gè)周期方能恢復(fù)正常節(jié)律。
2、降糖藥
糖尿病人空腹血糖和尿糖具有晝夜節(jié)律性，在早晨有一峰值。胰島素降血糖作用的晝夜節(jié)律性（上午較下午強(qiáng)）：5時(shí)——9時(shí)對(duì)胰島素最敏感，低劑量給藥可獲效果。上午8點(diǎn)可口服作用強(qiáng)而持久的降糖藥物，使藥效與體內(nèi)血糖濃度變化的規(guī)律相適應(yīng)。
3、心血管藥物
心血管系統(tǒng)許多生理指標(biāo)都有晝夜節(jié)律性變化的規(guī)律。如HR、BP的晝夜波動(dòng)規(guī)律：在2:00--3:00達(dá)最低值，隨后迅速升高，6:00--12:00維持在較高水平，峰值位于9:00--11:00，第2個(gè)高峰位于18:00--19:00；臨床研究證實(shí)心肌缺血、心肌梗死、中風(fēng)、室性心律失常、心臟猝死的發(fā)作高峰時(shí)間均在上午6:00--12:00。可以在心血管事件多發(fā)時(shí)間之前給藥可以有效預(yù)防這些不良事件發(fā)生。
4、高血壓的時(shí)間治療
β受體阻滯劑對(duì)白晝BP、HR的作用較夜間明顯，對(duì)后半夜、凌晨BP迅速升高、HR加快作用不佳，對(duì)防止中風(fēng)、栓塞的作用不理想；鈣拮抗劑對(duì)BP、HR的作用白晝強(qiáng)于夜間；利尿藥對(duì)24h內(nèi)的血壓均降低，對(duì)凌晨血壓升高有效。高血壓病人服藥時(shí)間應(yīng)為7時(shí)和14時(shí)兩次為宜（藥物作用達(dá)峰時(shí)間與血壓波動(dòng)的兩個(gè)高峰期同步化）。
5、心絞痛的時(shí)間治療
硝酸甘油擴(kuò)張冠脈的作用早上強(qiáng)下午弱，6:00給藥可有效預(yù)防運(yùn)動(dòng)性心絞痛發(fā)作，15:00給藥效果很差；阿司匹林早晨服用在上午時(shí)間段內(nèi)血藥濃度更高，可有效治療缺血性心臟病。
6、心衰的時(shí)間治療
心力衰竭病人對(duì)洋地黃、地高辛和西地蘭等強(qiáng)心苷類藥物的敏感性以凌晨4時(shí)最高，比其他時(shí)間給藥的療效約高40倍。地高辛于上午8‐10時(shí)服用，血漿峰濃度稍低，但生物利用度和效應(yīng)最大；下午2‐4時(shí)服用，則血漿峰濃度高而生物利用度低，所以上午服用不僅能增加療效，而且能減低其毒性作用。暴風(fēng)雨和氣壓低時(shí)，人體對(duì)強(qiáng)心苷的敏感性顯著增強(qiáng)，遇有暴風(fēng)雨時(shí)注射強(qiáng)心苷應(yīng)減少劑量，否則易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。
7、哮喘的時(shí)間治療
β2受體激動(dòng)劑晨低夜高給藥，有利于藥物在清晨呼吸道阻力增加時(shí)達(dá)到較高血藥濃度，如特布他林早8時(shí)和晚8時(shí)各口服5、10mg，可以在晚間臨睡前口服沙丁胺醇緩釋片。溴化異丙托溴胺用于降低肺阻力作用，7:30吸入療效最好，22:30效差；用于改善肺順應(yīng)性作用，11:30給藥療效最好，22:30效差。糖皮質(zhì)激素15:00用藥療效最高。茶堿類藥物8:00給藥血藥濃度高于20:00給藥，用藥時(shí)采取日低夜高的給藥劑量，如早8時(shí)服茶堿緩釋片250mg，晚8時(shí)可加倍。
8、抗腫瘤藥物
不同類型的腫瘤對(duì)化學(xué)藥物有特定的時(shí)間敏感性，即在一天中的某一時(shí)刻相同劑量的藥物可以殺滅的腫瘤細(xì)胞比其他時(shí)刻的多，而正常人體組織對(duì)化學(xué)藥物毒性的耐受程度也存在時(shí)間差異性。如干擾素（免疫增強(qiáng)劑）上午用藥易出現(xiàn)嚴(yán)重副作用（發(fā)熱、寒顫、頭痛），如晚間用藥，副作用幾乎不發(fā)生，且療效不減。而鎮(zhèn)痛藥因痛覺(jué)在上午最為遲鈍，午夜至凌晨最為敏感，所以晚期癌癥疼痛嚴(yán)重者夜晚睡前服用。
9、抗貧血藥
富馬酸亞鐵、硫酸亞鐵等含鐵補(bǔ)血?jiǎng)┩?時(shí)的吸收率比早8時(shí)高一倍左右，且可延長(zhǎng)療效達(dá)3——4倍，晚8時(shí)服藥效果好。
10、他汀類降脂藥
該類藥物通過(guò)抑制羥甲基戊二酰還原酶，阻礙肝內(nèi)膽固醇合成，同時(shí)還可以增強(qiáng)肝細(xì)胞膜低密度脂蛋白受體的表達(dá)，使血清膽固醇及低密度脂蛋白濃度降低，膽固醇主要在夜間合成，所以晚間給藥比白天給藥更有效。
11、利尿藥
早晨7點(diǎn)服藥較其他時(shí)間副作用要小，可避免夜間尿頻的不便，如雙氫克尿塞在早晨7點(diǎn)服藥療效好，副作用??；速尿于上午10點(diǎn)服用，利尿作用最強(qiáng)。
12、抗結(jié)核藥
新的研究證實(shí)，結(jié)核桿菌需靠藥物的濃度高峰來(lái)“圍殲”殺滅或抑制其繁殖生長(zhǎng)，異煙肼、利福平和乙胺丁醇等常用抗結(jié)核藥物，應(yīng)以早晨一次服用為佳，此即“沖擊療法”。
本文為“醫(yī)學(xué)界心血管頻道”微信原創(chuàng)文章，轉(zhuǎn)載須經(jīng)授權(quán)并標(biāo)明出處。
【分享您的經(jīng)驗(yàn)】想和界友們一起分享您在心血管領(lǐng)域的行醫(yī)經(jīng)驗(yàn)或故事？想對(duì)最新發(fā)布的指南或者研究發(fā)表自己的見(jiàn)解？歡迎投稿至zw@yxj.org.cn，期待您的投稿。
如果你覺(jué)得這篇文章還不錯(cuò)，請(qǐng)點(diǎn)一下底部的大拇指或者分享到朋友圈給小編一點(diǎn)鼓勵(lì)吧^_^
聯(lián)系客服
