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12月7日，第 61 屆美國(guó)血液學(xué)協(xié)會(huì)年會(huì)上，中國(guó)首款原研抗癌藥、治療套細(xì)胞淋巴癌的靶向藥物澤布替尼，將在大會(huì)上公布兩組臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。

▲ 美國(guó)血液協(xié)會(huì)是全球最大的關(guān)于血液疾病病因及治療的專業(yè)協(xié)會(huì)，其官方期刊《血液》是血液學(xué)同行評(píng)議出版物中被引用得最多的醫(yī)學(xué)期刊

早在上個(gè)月，這款由百濟(jì)神州研制的澤布替尼，便在美國(guó)獲得FDA（美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局）頒布的上市許可。同時(shí)，國(guó)家藥監(jiān)局已經(jīng)啟動(dòng)對(duì)澤布替尼的上市的優(yōu)先評(píng)審程序，有望在明年正式進(jìn)行商業(yè)化生產(chǎn)并納入醫(yī)保體系。

長(zhǎng)期依靠高價(jià)進(jìn)口產(chǎn)品的抗癌藥，我們第一次實(shí)現(xiàn)了“零的突破”。

抗癌藥這個(gè)領(lǐng)域?qū)?4億國(guó)人而言，究竟有多重要？

一、“錢就是命，命就是錢”

2018年2月4的世界癌癥日，國(guó)家癌癥中心公布了一個(gè)數(shù)據(jù)：我國(guó)年新發(fā)癌癥病例為429萬(wàn)人（數(shù)據(jù)為2015年數(shù)據(jù)）。

▲ 我國(guó)癌癥人口增速顯著加快

年內(nèi)新增429萬(wàn)人癌癥患者，這是什么概念？

每一天增加1.2萬(wàn)人，每一分鐘增長(zhǎng)8個(gè)人，在你讀完這篇文章的十幾分鐘里，又有超過(guò)100人被確診罹患癌癥。他們當(dāng)中能活過(guò)五年的人，不超過(guò)30%。

而在歐美發(fā)達(dá)國(guó)家，五年存活率這個(gè)數(shù)字是70%-80%。

除了先進(jìn)的醫(yī)療技術(shù)之外，另一個(gè)更重要的原因是，他們能夠吃得起靶向抗癌藥。

從手術(shù)、到化療和放療，再到現(xiàn)在的靶向治療。靶向治療被外界看作最有希望治愈癌癥的革命性治療方法。

癌癥本質(zhì)上是細(xì)胞的惡性無(wú)限增殖，最終形成腫瘤，而細(xì)胞惡性增殖的主要原因則是體內(nèi)某些細(xì)胞的基因（部分片段）變異。

▲ 慢粒白血病的根本病因是9號(hào)染色體和22號(hào)染色體部分發(fā)生交換

換言之，治療癌癥最“治本”的辦法就是從變異的基因入手，控制其出現(xiàn)“錯(cuò)誤的表征”。

所以大多數(shù)的癌癥，只要發(fā)現(xiàn)較早并檢查出致癌位點(diǎn)，就能應(yīng)用靶向藥將癌細(xì)胞殺死而不會(huì)影響正常細(xì)胞，從而將癌癥變?yōu)橐环N“慢性疾病”。

但是這種療法有一個(gè)最顯著的“缺點(diǎn)”。

太貴。

以《我不是藥神》中治療慢粒白血病的神藥格列衛(wèi)為例，其售價(jià)為23000-25800元一盒，用量為每個(gè)月一盒。

一年要吃掉三十萬(wàn)。

即便納入了醫(yī)保，由于醫(yī)保藥品存在定額和報(bào)銷限制，所以需要自費(fèi)的部分對(duì)于普通百姓而言，仍然是一筆巨大的負(fù)擔(dān)。

錢就是命，命就是錢。

花錢續(xù)命，花不起錢，就要在絕望中死去。

二、抗癌藥，為什么這么貴？

高價(jià)的抗癌藥，壓得無(wú)數(shù)癌癥患者們家破人亡。絕望中的病人和家屬們，開(kāi)始將渴求生命的目光投向另外的對(duì)象——相對(duì)便宜的仿制藥。

嚴(yán)格意義上講，可以稱這些藥為“假藥”，但是這些藥又和人們所認(rèn)知的“假煙假酒山寨機(jī)”并不一樣，這些“假藥”和正品藥的唯一的區(qū)別僅僅在于，這些藥沒(méi)有專利權(quán)。

這些藥，是根據(jù)正版藥成分的分子結(jié)構(gòu)所生產(chǎn)制造的，療效與正版藥完全一樣，但是價(jià)格僅為正版藥的十分之一甚至更低。

這些仿制藥就如同一把鋒利的雙刃劍，一邊是萬(wàn)千癌癥患者的福音與希望，另一邊則是正版制藥公司深惡痛絕的對(duì)象。

▲ 堅(jiān)決要求制裁“假藥”的正牌公司，

打擦邊球制造“假藥”的廠家，

依靠“假藥”續(xù)命的癌癥患者，

堅(jiān)持法大于情的執(zhí)法機(jī)關(guān)，

.....

明明每個(gè)人都沒(méi)有做錯(cuò)什么，可生命卻被推向絕望的深淵。

這才是最讓人悲哀而窒息的事情。

一切矛盾與沖突的根源，全部都指向正版藥的高售價(jià)。可定價(jià)高昂的正版藥廠家，他們又真的是向患者索命的“吸血鬼”么？

一款成熟的靶向抗癌藥背后，是將近半個(gè)世紀(jì)的漫長(zhǎng)研究和巨額成本。

從1960年諾威和亨格福特發(fā)現(xiàn)慢粒白血病是因?yàn)?2號(hào)染色體“有問(wèn)題”，一直到1990年確認(rèn)是酪氨基酸異常活化產(chǎn)生突變蛋白。學(xué)界耗費(fèi)了整整三十年的時(shí)間，才徹底摸清了慢粒性白血病的根本病因。

▲ 揪出慢粒白血病真兇的珍妮特榮獲總統(tǒng)自由勛章

但這只是“萬(wàn)里長(zhǎng)征第一步”而已，如何才能找到藥物治療，醫(yī)學(xué)界始終一籌莫展。

一直到1992年，靶向治療藥物的研究才提上日程。美國(guó)醫(yī)學(xué)家布萊恩聯(lián)合瑞士的諾華公司，經(jīng)過(guò)7年的研發(fā)和3年的臨床試驗(yàn)之后，終于研制出了針對(duì)慢粒性白血病的特效藥格列衛(wèi)。

▲ 來(lái)源：虎嗅網(wǎng)

整整十年的時(shí)間，諾華公司在格列衛(wèi)的研發(fā)上砸掉了50億美金。若再算上之前的學(xué)者們付出的時(shí)間和精力，格列衛(wèi)的研發(fā)成本更是難以計(jì)算。

▲ 福布斯公布：2016年藥企研發(fā)新藥成本數(shù)據(jù)

格列衛(wèi)的研發(fā)，只是藥品研發(fā)高昂費(fèi)用的一個(gè)縮影而已。罕見(jiàn)病用藥需求數(shù)量少，根本無(wú)法用規(guī)?；慨a(chǎn)來(lái)分擔(dān)研發(fā)成本，所以就只能提高售價(jià)“開(kāi)張吃三年”。

▲ 這里要說(shuō)一下《我不是藥神》，慢粒白血病發(fā)病率約為0.4/10萬(wàn)，以上海市2003年1768萬(wàn)人口計(jì)算，整個(gè)上海市的慢粒白血病患者在那一年也不過(guò)是60-70人左右。所以片中動(dòng)輒上百人排隊(duì)取藥，患者坐滿整個(gè)劇院買藥的情況，是經(jīng)過(guò)高度夸張和藝術(shù)加工的。

▲ 因?yàn)榛颊邤?shù)量少，很多靶向藥臨床試驗(yàn)開(kāi)展都很困難，周期和成本更是大大增加

所以如果藥企不能在20年的專利保護(hù)期內(nèi)拿回研發(fā)成本，就只有破產(chǎn)一條路，而為了做大做強(qiáng)，就必須以更高的售價(jià)積累更多的“本錢”，投入到下一款藥物的研發(fā)中。

如果不定成天價(jià)，下場(chǎng)就是破產(chǎn)，或者是資金不足無(wú)法投入到下一款藥的研發(fā)，越是大規(guī)模藥企越甚。

三、沒(méi)有捷徑可走

仿制藥和正版藥一樣，都是能治病的好藥，為什么印度能仿，為什么我們不能仿？

最重要的原因是，WTO成員國(guó)需要遵守一項(xiàng)規(guī)定——保護(hù)藥品的專利權(quán)，也就是說(shuō)，在專利保護(hù)期內(nèi)我們不能隨便仿制原研藥。

印度政府卻堅(jiān)持認(rèn)為“正版抗癌藥實(shí)在太貴，要讓更多的人治療癌癥，只有仿制藥這一條路”。

為什么中國(guó)不能學(xué)印度？為什么西方不制裁印度公然違反知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的行為？

因?yàn)橛《仁俏鞣剿幤笞畲蟮男滤帉?shí)驗(yàn)場(chǎng)，印度政府的不作為甚至默許，讓西方藥企把老百姓當(dāng)“小白鼠”，西方藥企能節(jié)約巨大的臨床試驗(yàn)成本，以及規(guī)避高昂的法律、人道方面的風(fēng)險(xiǎn)，所以西方對(duì)印度山寨沒(méi)有窮追猛打。當(dāng)然，每年的侵權(quán)訴訟還是不少的。

但我們不能這么做。我們不會(huì)把百姓的生命、健康當(dāng)籌碼去交換某種默契。

另一方面，“言必行，行必果”，是一個(gè)世界大國(guó)守信重諾的擔(dān)當(dāng)與責(zé)任，在加入WTO時(shí)我們既然接受了這一規(guī)定，就不能現(xiàn)在單方面肆意違約。

如果所有國(guó)家全都像印度一樣，那全世界的醫(yī)藥體系都會(huì)徹底崩潰。

一個(gè)國(guó)家內(nèi)仿制藥泛濫，正版藥的生存環(huán)境勢(shì)必被擠壓，藥企就有可能選擇不再該國(guó)上市新藥甚至是撤出，其它病的患者都會(huì)受到波及。

既然研發(fā)出來(lái)的專利權(quán)不受保護(hù)，而仿制企業(yè)又過(guò)得很“滋潤(rùn)”，那還有誰(shuí)愿意花十幾億十幾年，擔(dān)著風(fēng)險(xiǎn)做原研藥？

一面是重病垂危的癌癥患者，一面是法律秩序與國(guó)家尊嚴(yán)。

失去天平的哪一端，都是不可承受之重。

我們只能用盡全力托起天平。

四、艱難的“治標(biāo)”

為了降低抗癌藥的價(jià)格，國(guó)家一直在多方面的努力著。

▲ 中國(guó)市場(chǎng)的巨大需求，就是向藥企“砍價(jià)”的最大底氣。

一是把抗癌藥納入醫(yī)保并大幅降價(jià)。2018年10月，醫(yī)保一次性納入了17種抗癌藥，進(jìn)入醫(yī)保目錄以后，藥品售價(jià)與之前零售價(jià)相比，降幅達(dá)到56.7%。

以治療乳腺癌的靶向藥赫賽汀為例，原價(jià)在24000元左右，納入醫(yī)保并降價(jià)后，個(gè)人負(fù)擔(dān)部分僅為7600元左右。

▲ 但納入醫(yī)保也只能盡量做到低價(jià)，卻不能大幅提高報(bào)銷比例和金融。在龐大的人口基數(shù)下，醫(yī)保資金一直都十分緊張，報(bào)銷過(guò)多傾斜到抗癌藥上，其它病癥的報(bào)銷比例就會(huì)受到擠壓。所以即便納入醫(yī)保，對(duì)于低收入群體而言，負(fù)擔(dān)仍然巨大。 

二是降低增值稅和免收關(guān)稅。從2018年5月1日起，進(jìn)口抗癌藥增值稅降至3%（此前為17%），同時(shí)實(shí)施零關(guān)稅（此前為5%），進(jìn)口抗癌藥的成本將直接降低19%。

三是“有限制的”開(kāi)放強(qiáng)制許可。2018年3月21日，《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于改革完善仿制藥供應(yīng)保障及使用政策的意見(jiàn)》發(fā)布，《意見(jiàn)》中明確指出：依法分類實(shí)施藥品專利強(qiáng)制許可，提高藥品可及性。

這意味著國(guó)家將針對(duì)藥品類別有選擇的實(shí)施”強(qiáng)制許可”。

小程序

有限制，保護(hù)藥企的專利；有選擇，守護(hù)國(guó)人的生命。

在生命與法理的兩難與重壓之下，拼盡全力的做著兼顧與平衡，是如此的舉步維艱。

可我們不得不承認(rèn)的是，盡管這條路無(wú)比艱難，卻也只能“治標(biāo)”。

▲ 癌癥不是病，窮才是病

因?yàn)榘邢蚩拱┧幍膶＠麢?quán)和定價(jià)權(quán)都在外企手中，我們只能被動(dòng)的討價(jià)還價(jià)，或者是從醫(yī)保的牙縫中擠出一口降價(jià)的空間。

可這又何其難也。

要想徹底把抗癌藥的價(jià)格降下來(lái)，讓所有癌癥患者都用得起抗癌藥，“治本”的路只有一條。

那就是我們自己做原研藥。

五、打破高價(jià)進(jìn)口藥的封鎖

這就是澤布替尼的意義。

從2012年年初立項(xiàng)，到2019年年底通過(guò)FDA審核獲準(zhǔn)上市，屬于澤布替尼的八年，九死一生。

團(tuán)隊(duì)最早瞄準(zhǔn)的對(duì)象本來(lái)是多靶點(diǎn)的伊布替尼，但是做著做著，大家開(kāi)始萌生出一個(gè)更加遠(yuǎn)大的理想——為什么不做一個(gè)單一靶點(diǎn)作用的新藥呢？

▲ 很多靶向藥都可以在多靶點(diǎn)結(jié)合發(fā)揮藥效，所以存在精準(zhǔn)度和吸收率不高的問(wèn)題，這也是百濟(jì)神州團(tuán)隊(duì)最早想要解決的兩個(gè)問(wèn)題

創(chuàng)始人王曉東最終拍板：跳出伊布替尼的框框，做一款新藥！

就這樣，整個(gè)項(xiàng)目從修修補(bǔ)補(bǔ)，變成了另起爐灶。

團(tuán)隊(duì)需要從15000多種先導(dǎo)化合物中，試驗(yàn)篩選出有機(jī)會(huì)成為靶向藥的物質(zhì)（注意，僅僅是有機(jī)會(huì)成為）。

▲ 國(guó)家新藥篩選中心有超過(guò)220萬(wàn)個(gè)化合物樣品，篩選出可制為靶向藥的樣品難度猶如大海撈針

這背后是巨大的風(fēng)險(xiǎn)和成本，一旦研發(fā)失敗或是研發(fā)周期過(guò)長(zhǎng)，整個(gè)百濟(jì)神州都會(huì)被拖垮。

但百濟(jì)神州還是堅(jiān)持下來(lái)了。項(xiàng)目立項(xiàng)兩年零兩個(gè)月后，澤布替尼在澳大利亞完成了首名患者的給藥。

2015年年底，美國(guó)血液年會(huì)上，澳大利亞的研究者公布了澤布替尼部分一期臨床數(shù)據(jù)，所有到場(chǎng)嘉賓都為之一振。

“那一刻，我就知道我們做出了世界上最好的BTK抑制劑！”

王曉東就坐在臺(tái)下和幾百號(hào)嘉賓一起鼓掌，然后淚水潸然的想起自己11歲時(shí)就罹患癌癥離開(kāi)他的母親。

這淚水背后，釋放了幾十年里無(wú)處安放的思念，更洗刷了這些年里一刻未停的辛酸與壓抑。

2013年最困難的時(shí)候，公司賬上只有幾十萬(wàn)人民幣，連下個(gè)月的工資都開(kāi)不出來(lái)。

四處拉投資的PPT，先后改了40多版，歐洲的投資人卻帶著傲慢與偏見(jiàn)不停地質(zhì)疑：高端靶向抗癌藥也可以“Made in China”？

在后期的數(shù)據(jù)申報(bào)環(huán)節(jié)，F(xiàn)DA一直揪著“一期澳大利亞+二期中國(guó)”的臨床試驗(yàn)不放，用數(shù)據(jù)安全性和有效性不夠，卡了澤布替尼兩年多。