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目前，常用的降糖藥有四大類。分別是：一、促進(jìn)胰島素B細(xì)胞分泌胰島素的制劑：磺胺類降糖藥餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑二、促進(jìn)外周圍組織增加葡萄糖利用的藥物：雙胍類（二甲雙胍）三、抑制腸道葡萄糖吸收的藥物：a-糖苷酶抑制劑四、胰島素增敏劑噻唑烷二酮類  （或稱格列酮類）分別將各類降糖藥的降糖機(jī)制和副作用簡介如下一、 促進(jìn)胰島素B細(xì)胞分泌胰島素的制劑：磺胺類降糖藥甲磺丁脲、格列苯脲、格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮、格列美脲餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑瑞格列那（諾和龍、孚來迪）、那格列那（唐力）1、甲磺丁脲甲苯磺丁脲可以促進(jìn)胰腺胰島B細(xì)胞分泌胰島素，先決條件是胰島B細(xì)胞還有一定的合成和分泌胰島素的功能；通過增加門靜脈胰島素水平或?qū)Ω闻K直接作用，抑制肝糖原分解和糖原異生作用，肝生成輸出葡萄糖減少，也可能增加胰外組織對胰島素的敏感性和糖的利用。藥理作用為磺脲類口服降血糖藥，主要選擇地作用于胰島β細(xì)胞，促進(jìn)胰島素的分泌，尤其是加強(qiáng)進(jìn)餐后高血糖對胰β細(xì)胞島素釋放的興奮作用。本品還能增強(qiáng)外源性胰島素的降血糖作用，加強(qiáng)胰島素的受體后作用，而糖耐量的改善可導(dǎo)致血漿胰島素的濃度降低，其結(jié)果將使胰島素受體數(shù)目增加進(jìn)而導(dǎo)致胰島素的敏感性增高。對于胰島素?fù)p害不嚴(yán)重病例，由于磺脲類能促進(jìn)β細(xì)胞的分泌，恢復(fù)其代償功能，故有一定療效?？偟淖饔檬墙档涂崭寡桥c餐后血糖。不良反應(yīng)可有腹瀉、頭痛、惡心、嘔吐、胃痛或不適；較少見的有皮疹；少見而嚴(yán)重的有黃疸、肝功能損害、骨髓抑制、粒細(xì)胞減少(表現(xiàn)為咽痛、發(fā)熱、感染)、血小板減少癥(表現(xiàn)為出血、紫癜)等。有時(shí)引起腹脹，惡心，嘔吐，腹瀉，膽汁淤積，皮膚紅斑，蕁麻疹，粒細(xì)胞缺乏，白細(xì)胞及血小板減少，低血糖等。引起肝損害?！”酒酚兄?a target="_blank" >甲狀腺腫的特性，口服時(shí)，發(fā)現(xiàn)有甲狀腺功能降低的現(xiàn)象，尤其對甲亢的病人更為明顯，甚至有死亡的病例報(bào)告。本品有與氯磺丙脲類似的抗利尿作用，而且可能導(dǎo)致粒細(xì)胞減少、再生障礙性貧血、骨髓發(fā)育不良、溶血性貧血、出血性血小板減少性紫瘢。本品可引起皮膚光敏反應(yīng)及伴有潰瘍的苔癬樣皮膚反應(yīng)。禁忌動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察證明磺酰脲類降血糖藥物可造成死胎和胎兒畸形，孕婦不宜用。本類藥物可由乳汁排出，乳母不宜用，以免嬰兒發(fā)生低血糖。下列情況應(yīng)禁用：胰島素依賴型糖尿病人；非胰島素依賴型糖尿病人伴有酮癥酸中毒、昏迷、嚴(yán)重燒傷、感染、外傷和重大手術(shù)等應(yīng)激情況。　肝、腎功能不全者；對磺胺藥過敏者；白細(xì)胞減少的病人。下列情況應(yīng)慎用：體質(zhì)虛弱、高熱、肝或腎功能不正常、惡心和嘔吐、甲狀腺功能亢進(jìn)、老年人。肝腎功能步不全，經(jīng)受較大手術(shù)，孕婦及對本品過敏者忌.甲苯磺丁脲說明書通用名甲苯磺丁脲片曾用名英文名TOLBUTAMIDE TABLETS拼音名JIABEN HUANGDINGNIAO PIAN藥品類別胰島素及其他影響血糖藥性狀本品為白色片。藥理毒理本品為降血糖藥。 1. 刺激胰腺胰島β細(xì)胞分泌胰島素，先決條件是胰島β細(xì)胞還有一定的合成和分泌胰島素的功能； 2. 通過增加門靜脈胰島素水平或?qū)Ω闻K直接作用，抑制肝糖原分解和糖原異生作用，肝生成和輸出葡萄糖減少； 3. 也可能增加胰外組織對胰島素的敏感性和糖的利用（可能主要通過受體后作用），因此，總的作用是降低空腹血糖和餐后血糖。藥代動(dòng)力學(xué)口服吸收快，分布于細(xì)胞外液，蛋白結(jié)合率很高，為90%，一般口服30 分鐘內(nèi)出現(xiàn)在血中，口服后3-4小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，持續(xù)作用6-12小時(shí)。半衰期為 4.5-6.5小時(shí)。在肝內(nèi)代謝氧化而失活，約85%由腎排出、約8%由膽汁排出。適應(yīng)癥適用于單用飲食控制療效不滿意的輕、中度Ⅱ型糖尿病，病人胰島β細(xì)胞有一定的分泌胰島素功能，并且無嚴(yán)重的并發(fā)癥。用法用量口服 常用量一次0.5g，一日1-2g。開始在早餐前或早餐及午餐前各服 0.5g，也可0.25g，一日三次，于餐前半小時(shí)服，根據(jù)病情需要逐漸加量，一般用量為每日1.5g，最大用量每日3g。不良反應(yīng)可有腹瀉、惡心、嘔吐、頭痛、胃痛或不適； 1. 較少見的有皮疹； 2. 少見而嚴(yán)重的有黃疸、肝功能損害、骨髓抑制、粒細(xì)胞減少（表現(xiàn)為咽痛、發(fā)熱、感染）、血小板減少癥（表現(xiàn)為出血、紫癜）等。禁忌癥下列情況應(yīng)禁用：1.Ⅰ型糖尿病人；2. Ⅱ型糖尿病人伴有酮癥酸中毒、昏迷、嚴(yán)重?zé)齻?、感染、外傷和重大手術(shù)等應(yīng)激情況；3.肝、腎功能不全者；4.對磺胺藥過敏者；5.白細(xì)胞減少的病人。注意事項(xiàng)1. 下列情況應(yīng)慎用：體質(zhì)虛弱、高熱、惡心和嘔吐、甲狀腺功能亢進(jìn)、老年人。 2. 用藥期間應(yīng)定期測血糖、尿糖、尿酮體、尿蛋白和肝、腎功能，并進(jìn)行眼科檢查等。孕婦及哺乳期婦女用藥1. 動(dòng)物試驗(yàn)和臨床觀察證明磺酰脲類降血糖藥物可造成死胎和胎兒畸形，孕婦不宜服用。 2. 本類藥物可由乳汁排出，乳母不宜服用，以免嬰兒發(fā)生低血糖。兒童用藥老年患者用藥老年病人及有腎功能不全者對本類藥的代謝和排泄能力下降，用藥量應(yīng)減少，不宜用長效制劑。藥物相互作用1. 與酒精同服時(shí)，可以引起腹部絞痛、惡心、嘔吐、頭痛、面部潮紅和低血糖。 2. 與β受體阻滯劑同用，可增加低血糖的危險(xiǎn)，而且可掩蓋低血糖的癥狀，如脈率增快、血壓升高；小量用選擇性β受體阻滯劑如阿替洛爾（atenolol）和美托洛爾（metoprolol）造成此種情況的可能性較小。 3. 氯霉素、胍乙啶、胰島素、單胺氧化酶抑制劑、保泰松、羥保泰松、丙磺舒、水楊酸鹽、磺胺類與本品同時(shí)用，可加強(qiáng)降血糖作用。 4. 腎上腺皮質(zhì)激素、腎上腺素、苯妥英鈉、噻嗪類利尿劑、甲狀腺素可增加血糖水平，與本類藥同用時(shí)，可能需增加本類藥的用量。 5. 香豆素類抗凝劑與本類藥同用時(shí)，最初彼此血漿濃度皆升高，但以后彼此血漿濃度皆減少，故需要調(diào)整兩者的用量。2、格列本脲格列本脲通過增加門靜脈胰島素水平或?qū)Ω闻K直接作用，抑制肝糖原分解和糖原異生作用，肝生成和輸出葡萄糖減少；口服吸收快，蛋白結(jié)合率很高，為95%，口服后2～5小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，持續(xù)作用24小時(shí)。T1/2為10小時(shí)。在肝內(nèi)代謝，由肝和腎排出各約50%。藥理作用該品通過刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素，其作用強(qiáng)度為甲磺丁脲200倍，因此所用劑量明顯減少。同甲苯磺丁脲，但降糖作用較強(qiáng)。①促進(jìn)胰腺胰島B細(xì) 胞分泌胰島素，先決條件是胰島B細(xì)胞還有一定的合成和分泌胰島素的功能；②通過增加門靜脈胰島素水平或?qū)Ω闻K直接作用，抑制肝糖原分解和糖原異生作用，肝生成和輸出葡萄糖減少；③也可能增加胰外組織對胰島素的敏感性和糖的利用（可能主要通過受體后作用），因此，總的作用是降低空腹血糖與餐后血糖。該品主要經(jīng)肝臟代謝，24h內(nèi)從尿中排出50%，作用可持續(xù)15～24h。藥物產(chǎn)品格列本脲膠囊：其作用較甲苯磺丁脲強(qiáng)100倍?？诜?0分鐘出現(xiàn)作用，持續(xù)約16～24小時(shí)。易從胃腸道吸收，血漿蛋白結(jié)合率高。t1/2約為10h。幾乎均由肝臟代謝，主要代謝物降糖活性較弱。約50%代謝物從尿中排泄，另外50%經(jīng)膽汁排入糞便。適應(yīng)癥同甲苯磺丁脲。但降糖作用強(qiáng)250～500倍，易產(chǎn)生低血糖反應(yīng)。對老年患者應(yīng)首先用甲苯磺丁脲，或從小劑量開始用該品。不良反應(yīng)為同甲苯磺丁脲。與氯磺丙脲不同之處為該品有輕微利尿作用。有1例非胰島素依賴型患者接受該品10mg/d，2d后出現(xiàn)近視，停藥幾天后視力恢復(fù)正常。格列本脲片：該品為降血糖藥。1.刺激胰腺胰島β細(xì)胞分泌胰島素，先決條件是胰島β細(xì)胞還有一定的合成和分泌胰島素的功能；2.通過增加門靜脈胰島素水平或?qū)Ω闻K直接作用，抑制肝糖原分解和糖原異生作用，肝生成和輸出葡萄糖減少；3.也可能增加胰外組織對胰島素的敏感性和糖的利用（可能主要通過受體后作用），因此，總的作用是降低空腹血糖和餐后血糖。該品為白色片。慎用情況體質(zhì)虛弱、高熱、惡心和嘔吐、甲狀腺功能亢進(jìn)、老年人。用藥期間應(yīng)定期測血糖、尿糖、尿酮體、尿蛋白和肝、腎功能，并進(jìn)行眼科檢查等。1.動(dòng)物試驗(yàn)和臨床觀察證明磺酰脲類降血糖藥物可造成死胎和胎兒畸形，孕婦不宜服用。2.本類藥物可由乳汁排出，乳母不宜服用，以免嬰兒發(fā)生低血糖。老年病人及有腎功能不全者對本類藥的代謝和排泄能力下降，該品降血糖作用相對較強(qiáng)，不宜用該品，可用其他作用時(shí)間較短的磺酰脲類降糖藥。注意事項(xiàng)1.少數(shù)病人有胃腸道不適、發(fā)熱、皮膚過敏及低血糖癥狀，應(yīng)減量或停藥。2.肝功能不全者慎用。3.嚴(yán)重代償失調(diào)性酸中毒、糖尿病性昏迷、腎功能不全、糖尿病酮癥以及青年、兒童病人和妊娠者不宜應(yīng)用。4.此藥有輕度利尿作用。5.胰島素依賴型糖尿病合并急性并發(fā)癥、妊娠及肝腎功能不良者禁用。不良反應(yīng)偶見腹或胃部不適，發(fā)熱，皮膚過敏，低血糖，應(yīng)減量或停藥.有胃腸道不適、發(fā)熱、皮膚過敏、血象改變等。使用劑量不當(dāng)，會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的低血糖反應(yīng)，特別是服用過量時(shí)，有致死的危險(xiǎn)，應(yīng)及時(shí)糾正。格列本脲可引起血小板減少性紫瘢，過敏性血管炎。該品有肝臟毒性，并且是與用藥劑量相關(guān)的。比較少見的不良反應(yīng)為無黃疸性或細(xì)胞溶解性肝炎、膽汁郁積型黃疸，其癥狀易于與病毒性肝炎混淆。副作用格列本脲又叫優(yōu)降糖，是一種降糖效果明顯的西藥，但是由于副作用也比較明顯，因此許多患者不適合服用這種口服降糖藥。尤其是在不知情的情況下服用格列本脲更是非常危險(xiǎn)的。長期大量地服用格列本脲，最終會(huì)造成病人的低血糖和腎病，甚至導(dǎo)致死亡。另外，誘導(dǎo)患者服藥時(shí)不需要控制飲食，也會(huì)導(dǎo)致病人死亡。按照目前的醫(yī)學(xué)發(fā)展水平糖尿病還無法根治，也沒有什么所謂的特效藥。正確的治療方法是患者必須嚴(yán)格控制飲食，同時(shí)在醫(yī)生的指導(dǎo)下科學(xué)用藥。3、格列齊特格列齊特主要用于成年后發(fā)病單用飲食控制無效的，且無酮癥傾向的輕、中型糖尿病。還能改善糖尿病人眼底病變以及代謝、血管功能的紊亂?？膳c雙胍類口服降血糖藥合用于單用不能控制的患者，與胰島素合用治療胰島素依賴型糖尿病，可減少胰島素用量。藥效藥動(dòng)學(xué)促進(jìn)胰腺胰島B細(xì)胞分泌胰島素，先決條件是胰島B細(xì)胞還有一定的合成和分泌胰島素的功能；通過增加門靜脈胰島素水平或?qū)?a target="_blank" >肝臟直接作用，抑制肝糖原分解和糖原異生作用，肝生成和輸出葡萄糖減少；也可能增加胰外組織對胰島素的敏感性和糖的利用（可能主要通過受體后作用）。藥理作用本品為第二代磺脲類口服降血糖藥，對正常人和糖尿病患者均有降血糖作用。其降血糖強(qiáng)度介于甲磺丁脲和優(yōu)降糖之間。本品主要對胰腺的直接作用，促進(jìn)Ca++向胰島β細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)，而刺激胰島素的分泌。同時(shí)，也能提高周圍組織對葡萄糖的代謝作用，從而降低血糖。并且無嚴(yán)重的并發(fā)癥。主要用于成年后發(fā)病單用飲食控制無效的，且無酮癥傾向的輕、中型糖尿病。還能改善糖尿病人眼底病變以及代謝、血管功能的紊亂?？膳c雙胍類口服降血糖藥合用于單用不能控制的患者，與胰島素合用治療胰島素依賴型糖尿病，可減少胰島素用量。不良反應(yīng)及治療偶有輕度惡心、嘔吐、上腹痛、便秘、腹瀉、紅斑、蕁麻疹、血小板減少、粒細(xì)胞減少、貧血等,大多數(shù)于停藥后消失。嚴(yán)重肝、腎功能不全者禁用。對磺酰脲類藥過敏者禁用。Ⅱ型糖尿病患者在發(fā)生感染、外傷、手術(shù)等應(yīng)激情況下及酮癥酸中毒和非酮癥高滲性糖尿病昏迷時(shí),應(yīng)改用胰島素治療。不適用于Ⅰ型糖尿病患者。與非甾體類抗炎藥（特別是水楊酸鹽）、磺胺類抗菌藥、雙香豆素累                     抗凝藥、單胺氧化酶抑制劑、受體阻斷劑、苯二氮、四環(huán)素、氯霉素、雙環(huán)己乙哌啶、氯貝丁酯、乙醇等藥合用時(shí),劑量應(yīng)減少,以免發(fā)生低血糖反應(yīng)。與抗凝血類藥物合用時(shí)，應(yīng)經(jīng)常作有關(guān)凝血檢查。本藥劑量過大、進(jìn)食過少或劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí)，應(yīng)注意防止低血糖反應(yīng)。4、格列吡嗪本品主要用于單用飲食控制治療未能達(dá)到良好效果的輕、中度非胰島素依賴型病人；過去雖用胰島素治療，但每日需要量在30～40單位以下者；對無癥狀病人，在飲食控制基礎(chǔ)上仍有顯著高血糖；對胰島素有抗藥者可加用本品。本藥治療有效率約87%。其他名稱：吡磺環(huán)己脲美吡達(dá) 捷貝 迪沙片主要成分：吡磺環(huán)己脲。性狀：片劑。功能主治：該品主要用于單用飲食控制治療未能達(dá)到良好效果的輕、中度非胰島素依賴型病人；過去雖用胰島素治療，但每日需要量在30～40單位以下者；對無癥狀病人，在飲食控制基礎(chǔ)上仍有顯著高血糖；對胰島素有抗藥者可加用該品。本藥治療有效率約87%。不良反應(yīng)和注意：1.該品無嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅約1.5%病人因不良反應(yīng)而停藥。2.1.0%～3.7%的病人有胃腸道反應(yīng)，1.4%病人有皮疹。藥理作用格列吡嗪為第二代磺脲類口服降血糖藥。主要是促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素，尤其是促進(jìn)葡萄糖刺激的胰島素分泌；還有增強(qiáng)胰島素作用，從而有效地降低血糖濃度和糖基化血紅蛋白；并可改善高脂血癥，降低甘油三酯和膽固醇水平，提高高密度脂蛋白膽固醇在總膽固醇中比率；還可抑制血小板聚集和促進(jìn)纖維蛋白溶解，因而對血管病變可能有一定的防治作用。①促進(jìn)胰腺胰島β細(xì)胞分泌胰島素，先決條件是胰島β細(xì)胞還有一定的合成和分泌胰島素的功能；②通過增加門靜脈胰島素水平或?qū)Ω闻K直接作用，抑制肝糖原分解和糖原異生作用，肝生成和輸出葡萄糖減少；③也可能增加胰外組織對胰島素的敏感性和糖的利用（可能主要通過受體后作用），因此，總的作用是藥動(dòng)學(xué)吸收快，口服后l～2.5小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，作用持續(xù)時(shí)間可達(dá)24小時(shí)，T1/2為2.5～4小時(shí)。主要經(jīng)肝代謝失去活性，第l天97%排出體外，第2天100%排出體外。動(dòng)力學(xué)該品口服后可完全、迅速地在腸道內(nèi)吸收，1～3小時(shí)達(dá)血藥濃度高峰，半減期為2～4時(shí)。該品主要經(jīng)肝臟代謝，代謝物無降糖活性，在24時(shí)內(nèi)經(jīng)尿中排泄約97%。過去雖用胰島素治療，但每日需要量在30～40單位以下者；對無癥狀病人，在飲食控制基礎(chǔ)上仍有顯著高血糖；對胰島素有抗藥者可加用該品。注意事項(xiàng)：1.對該品過敏者禁用。2.對大多數(shù)胰島素依賴型糖尿病、有酮癥傾向、合并嚴(yán)重感染及伴有肝腎功能不全者禁用。3.避光保存。不良反應(yīng)及禁忌少數(shù)病人可出現(xiàn)輕度惡心，頭暈。個(gè)別病例有低血糖。惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、頭痛等，其發(fā)生率為1%～2%，但繼續(xù)治療其癥狀會(huì)消失。個(gè)別患者會(huì)發(fā)生暫時(shí)性皮疹，偶見低血糖癥。若服藥期間飲酒，可能發(fā)生潮紅、心悸等反應(yīng)。格列吡嗪有肝臟毒性，并且是劑量相關(guān)的。也有該品引起味覺改變的報(bào)告。該品無嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅約1.5%病人因不良反應(yīng)而停藥。1.0%-3%的病人有胃腸道反應(yīng)，1.4%病人有皮疹。規(guī)格：片劑：每片5mg。多數(shù)胰島素依賴型糖尿病，有酮癥傾向者。合并嚴(yán)重感染，肝腎功能不全及對該品過敏者禁用。糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病高滲昏迷、孕婦、伴有肝、腎功能不全、腎上腺皮質(zhì)功能不全及該品過敏者禁用。5、格列喹酮格列喹酮系第二代口服磺脲類降糖藥，為高活性親胰島β細(xì)胞劑，與胰島β細(xì)胞膜上的特異性受體結(jié)合，可誘導(dǎo)產(chǎn)生適量胰島素，以降低血糖濃度。口服本品2~2.5小時(shí)后達(dá)最高血藥濃度，很快即被完全吸收。血漿半衰期為1.5小時(shí)，代謝完全，其代謝產(chǎn)物不具有降血糖作用，代謝產(chǎn)物絕大部分經(jīng)膽道消化系統(tǒng)排泄。適應(yīng)癥II型糖尿?。捶且葝u素依賴型糖尿病），即單用飲食控制療效不滿意的輕、中度非胰島素依賴型糖尿病，病人胰島B細(xì)胞有一定的分泌胰島素功能，并且無嚴(yán)重的并發(fā)癥。本品作用溫和，可根據(jù)患者的病情調(diào)整劑量，較少發(fā)生低血糖反應(yīng)，適用于單用飲食療法不能滿意地控制成年發(fā)病型糖尿病，特別是用于腎功能不全的糖尿病患者。1．Ⅱ型糖尿病伴腎功不良者。2． 60歲以上的老年糖尿病患者。3．用其它口服糖尿病藥反復(fù)發(fā)生低血糖者。4．僅需用小量藥物控制餐后的高血糖者。⒌ 其它磺脲類降糖藥療效不佳者，仍可試換用本品。藥效學(xué)① 促進(jìn)胰腺胰島B細(xì)胞分泌胰島素，先決條件是胰島B細(xì)胞還有一定的合成和分泌胰島素的功能；② ②通過增加門靜脈胰島素水平或?qū)Ω闻K直接作用，抑制肝糖原分解和糖原異生作用，肝生成和輸出葡萄糖減少；③也可能增加胰外組織對胰島素的敏感性和糖的利用(可能主要通過受體后作用)，因此，總的作用是口服吸收快，口服后 2～3小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，持續(xù)時(shí)間可達(dá)8小時(shí),T1/2為l～2小時(shí)。95%經(jīng)肝臟代謝，只有5%經(jīng)腎排出，這是本品特有的、與其他磺酰脲類降糖藥的不同之處。[藥理作用]本品為第二代磺脲類口服降血糖藥。本品的作用機(jī)制與其他口服磺脲類降血糖藥相同，在治療早期以促進(jìn)內(nèi)源性胰島素分泌為主，經(jīng)一段時(shí)間治療后其主要作用在于改善周圍組織對胰島素的敏感性。它是目前磺脲類口服降血糖藥中唯一不受腎功能影響的藥物，故可用于腎功能受損的糖尿病患者。不良反應(yīng)極少數(shù)人有皮膚過敏反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、輕度低血糖反應(yīng)及血液系統(tǒng)方面改變的報(bào)道。【禁忌】1.1型糖尿病。2.糖尿病昏迷或昏迷前期。3.糖尿病合并酸中毒或酮癥。4.對磺胺類藥物過敏者。5.妊娠、哺乳期及晚期尿毒癥患者。注意事項(xiàng)1.糖尿病患者合并腎臟疾病，腎功能輕度異常時(shí)，尚可使用。但是當(dāng)有嚴(yán)重腎功能不全時(shí)，則應(yīng)改用胰島素治療為宜。2.治療中若有不適，如低血糖、發(fā)熱、皮疹、惡心等應(yīng)從速就醫(yī)。3.改用本品時(shí)如未按時(shí)進(jìn)食或過量用藥都可以引起低血糖。6.若發(fā)生低血糖，一般只需進(jìn)食糖、糖果或甜飲料即可糾正，如仍不見效，應(yīng)立即就醫(yī)。少數(shù)嚴(yán)重者可靜脈給葡萄糖。7.胃腸反應(yīng)一般為暫時(shí)性的，隨著治療繼續(xù)而消失，一旦有皮膚過敏反應(yīng)，應(yīng)停用本品，代之以其他降糖藥或胰島素。孕婦及哺乳期婦女不宜使用。6、格列美脲格列美脲是第三代磺酰脲類抗糖尿病藥，具有抑制肝葡萄糖合成、促進(jìn)肌肉組織對外周葡萄糖的攝取及促進(jìn)胰島素分泌的作用。本品適用于單純飲食控制和鍛煉未能控制血糖的2型糖尿病患者。藥理毒理該品為第三代磺酰脲類長效抗糖尿病藥，其作用機(jī)制是通過與胰腺β-細(xì)胞表面的磺酰脲受體（相對分子質(zhì)量為6.5×104的蛋白質(zhì)）結(jié)合，此受體與ATP敏感的K+（KATP）通道相耦連，促使KATP通道關(guān)閉，引起細(xì)胞膜的去極化，使電壓依賴性鈣通道開放，Ga2+內(nèi)流而促使胰島素的釋放，并抑制肝葡萄糖的合成。近期的研究表明，不同的磺酰脲煤藥物與KATP的親和力不同。其順序?yàn)椋簝?yōu)降糖=格列美脲>甲苯磺丁脲>氯磺丙脲.此外，格列美脲還可以通過非胰島素依賴的途徑增加心臟葡萄糖的攝取，這可能是葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)因子1,4兩種蛋白質(zhì)表達(dá)作用增加所致.由于格列美脲對心血管KATP通道的作用弱于格列波脲、格列齊特及格列吡嗪。故心血管的不良反應(yīng)亦很少。適應(yīng)癥單純飲食控制和鍛煉未能控制血糖的2型糖尿病患者。雙重作用機(jī)制磺脲類藥物通過作用于胰島B細(xì)胞上的受體，促進(jìn)胰島素分泌，從而起到降血糖作用。格列美脲（亞莫利）是新型第三代磺脲類降糖藥，該藥除具有刺激胰島素分泌作用外，獨(dú)立于胰島素的胰外作用是格列美脲獨(dú)特的藥理作用方式，如促進(jìn)肌肉組織對外周葡萄糖的攝取，減少肝臟內(nèi)源性葡萄糖的產(chǎn)生等。糖尿病與心腦血管疾病有密切聯(lián)系已成為不爭的事實(shí)。著名的UKPDS研究表明：HbA1c（糖化血紅蛋白，是人體血液中紅細(xì)胞內(nèi)的血紅蛋白與血糖結(jié)合的產(chǎn)物 ）每降低1%，可使心肌梗死發(fā)生的危險(xiǎn)性降低14%、發(fā)生心衰的幾率降低16%、發(fā)生腦卒中的幾率降低12%、發(fā)生微血管病變的幾率降低37%、外周血管病相關(guān)的截肢或死亡危險(xiǎn)性降低43%，因此，嚴(yán)格控制血糖對于糖尿病患者十分重要。磺脲類藥物通過作用于胰島B細(xì)胞上的受體，促進(jìn)胰島素分泌，從而起到降血糖作用。格列美脲（亞莫利）是新型第三代磺脲類降糖藥，該藥除具有刺激胰島素分泌作用外，獨(dú)立于胰島素的胰外作用是格列美脲獨(dú)特的藥理作用方式，如促進(jìn)肌肉組織對外周葡萄糖的攝取，減少肝臟內(nèi)源性葡萄糖的產(chǎn)生等。大量研究表明，同其他磺脲類降糖藥相比，格列美脲能促進(jìn)胰島素第一時(shí)相和第二時(shí)相的分泌，改善高胰島素血癥患者的胰島素抵抗，增加胰島素的敏感性。格列美脲既有很好的降糖效果，又不增加體重．對于超重和有胰島素抵抗的2型糖尿病患者，應(yīng)用格列美脲更有效。不良反應(yīng)對4200例患者觀察表明，該品耐受性良好。低血糖發(fā)生率為0.9%～1.7%，其他可能發(fā)生的不良反應(yīng)有眩暈（1.7%）、無力（1.6%）、頭痛（1.5%）及惡心（1.1%）。罕見的如嘔吐、腹痛、腹瀉和皮膚過敏瓜發(fā)生率<1%.低血糖由于本藥具有降低血糖的作用，可以引起低血糖（有時(shí)可致低血糖持續(xù)時(shí)間延長）。低血糖可能引起的癥狀有：頭疼、極度饑餓感、惡心、嘔吐無力、嗜睡、睡眠障礙、煩躁不安、攻擊行為、注意力不集中、反應(yīng)性和警覺性受到損害、抑郁、意識(shí)模糊、講話語無倫次、失語癥、視力障礙、震顫、輕癱、感覺紊亂、頭暈、無助感、失去自我控制、譫妄、腦性驚厥、嗜睡及喪失知覺，甚至出現(xiàn)昏迷、呼吸淺及心動(dòng)過緩。另外，還可出現(xiàn)腎上腺素能反向調(diào)節(jié)的體征，如：大汗、皮膚潮濕、焦慮、心動(dòng)過速、高血壓、心悸、心絞痛和心律不齊，嚴(yán)重的低血糖癥狀可表現(xiàn)為中風(fēng)發(fā)作。當(dāng)?shù)脱强刂埔院?，上述低血糖癥狀幾乎全部消失。視力尤其是在治療開始階段，由于血糖的改變，可能對視力產(chǎn)生暫時(shí)性影響。消化系統(tǒng)偶見胃腸道癥狀：惡心、嘔吐、壓迫感或上腹部漲滿感、腹痛、腹瀉。極個(gè)別病例可出現(xiàn)肝酶升高、肝功能損害（如膽汁郁積和黃疸）及肝炎，可能導(dǎo)致肝功衰竭。血液可能出現(xiàn)嚴(yán)重的血象改變：罕見有血小板減少癥、極個(gè)別病例可發(fā)展為白細(xì)胞減少、溶血性貧血或紅細(xì)胞減少，粒細(xì)胞缺乏癥和全血細(xì)胞減少（由于骨髓抑制引起的）。其他不良反應(yīng)偶見有過敏或假性過敏反應(yīng)，如瘙癢、蕁麻疹或皮疹，這些輕微的反應(yīng)嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致呼吸困難、血壓降低，有時(shí)發(fā)展為休克。極個(gè)別病例可出現(xiàn)下列癥狀：過敏性脈管炎、皮膚光過敏和血鈉降低。一些嚴(yán)重的不良反應(yīng)如嚴(yán)重的低血糖、血象的某些改變、嚴(yán)重的過敏或假性過敏反應(yīng)、肝功衰竭，在某些情況下，可能危及生命。注意事項(xiàng)對該品過敏者，1型糖尿病患者，糖尿病酮癥酸中毒及高滲綜合征患者，嚴(yán)重肝腎功能損害和透析患者，妊娠和哺乳期婦女禁用。治療最初幾周內(nèi)，出現(xiàn)低血糖的危險(xiǎn)性可能增大，需仔細(xì)觀察，定期監(jiān)測血糖及尿糖。妊娠期病人應(yīng)換成使用胰島素。對計(jì)劃懷孕的病人，建議換用胰島素治療。若發(fā)生服藥差錯(cuò)，如漏服一次藥量，不可于下次服藥時(shí)以大劑量來糾正。當(dāng)病人的體重或病人的生活方式發(fā)生改變或出現(xiàn)其它情況，導(dǎo)致病人易出現(xiàn)低血糖或高血糖時(shí)應(yīng)考慮調(diào)整劑量。為了達(dá)到治療目的－最佳的血糖控制，堅(jiān)持正確飲食、規(guī)律而有效的體育鍛煉、必要時(shí)，實(shí)施減肥，與規(guī)律服用本藥治療同樣重要。血糖未能有效控制（高血糖）的臨床征象是：尿頻加劇、口渴加重、口干和皮膚干燥。在治療的最初幾周內(nèi)，出現(xiàn)低血糖的危險(xiǎn)性可能增加，需要給予特別觀察。當(dāng)與下列具有增強(qiáng)降血糖作用的某個(gè)藥物合用時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致低血糖發(fā)生，例如：胰島素、其他降糖藥、ACE抑制劑、別嘌呤醇、具合成代謝的類固醇及男性性激素、氯霉素、香豆素衍生物、環(huán)磷酰胺、雙異丙吡胺、氟苯丙胺、苯吡胺醇、纖維素衍生物、氟苯氧丙胺、胍乙啶、異環(huán)磷酰胺、MAO抑制劑、環(huán)氯苯咪唑、對氨水楊酸、己酮可可堿（胃腸外高劑量）、保泰松、炎爽痛、羥基保泰松、丙磺舒、喹諾酮類、水楊酸、苯磺唑酮、磺胺類、四環(huán)素族、三乙氯喹、氯乙環(huán)磷酰胺。當(dāng)與下列具有減弱降血糖作用的某個(gè)藥物合用時(shí)，可能會(huì)引起高血糖，例如：乙酰唑胺、巴比妥類、皮質(zhì)類固醇、氯甲苯噻嗪、利尿藥、腎上腺素和其他擬交感神經(jīng)藥物、高血糖素、輕瀉藥（長期使用時(shí)）、煙酸（高劑量）、雌激素和孕激素，吩噻嗪、苯妥英、利福平、甲狀腺激素。H2受體拮抗劑、氯壓定和利血平可能會(huì)增強(qiáng)或減弱降血糖作用。b-阻滯劑可降低糖耐量，可導(dǎo)致糖尿病病人代謝控制惡化。另外，b-阻滯劑還可使病人容易出現(xiàn)低血糖（由于使反向調(diào)節(jié)作用受損）。在抗交感神經(jīng)藥物如b-阻滯劑、氯壓定、胍乙啶和利血平的作用下，對低血糖的腎上腺素反向調(diào)節(jié)作用可能會(huì)減弱或缺乏。無法預(yù)料急性和慢性飲酒對亞莫利的降血糖作用是增強(qiáng)還是減弱。香豆素衍生物的作用可能是增強(qiáng)或減弱。餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑7、瑞格列奈 （諾和龍、孚來迪  ）諾和龍與其它口服促胰島素分泌降糖藥的不同在于其通過與不同受體結(jié)合以關(guān)閉β細(xì)胞膜中ATP-依賴性鉀通道。它使β細(xì)胞去極化，打開鈣通道，使鈣的流入增加。引過程誘導(dǎo)β細(xì)胞分泌胰島素。作用機(jī)制瑞格列奈與胰島β細(xì)胞膜上的特異性受體結(jié)合，促進(jìn)與受體偶聯(lián)的ATP敏感性鉀通道關(guān)閉，抑制鉀離子從β細(xì)胞外流，細(xì)胞膜去極化，鈣通道開放，鈣離子內(nèi)流，促進(jìn)胰島素分泌。其作用快于磺酰脲類，故餐后降血糖作用較快。為第一個(gè)進(jìn)餐時(shí)服用的葡萄糖調(diào)節(jié)藥。最大的優(yōu)點(diǎn)是可以模仿胰島素的生理性分泌，由此有效的控制餐后高血糖。腎功能不全患者無需調(diào)整起始劑量。嚴(yán)重腎功能損傷或腎功能不全需進(jìn)行血液透析的2型糖尿病患者在增加瑞格列奈服用劑量時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。肝功能不全患者一項(xiàng)在12名健康受試者及12名采用Child-Pugh分級(jí)和咖啡因清除率分級(jí)的慢性肝?。–hronic liver disease,CLD）患者中進(jìn)行的單劑量、開放研究表明，與健康受試者相比，中度至重度肝功能不全患者的瑞格列奈總血藥濃度和游離瑞格列奈的血藥濃度較高，達(dá)峰時(shí)間較長（健康受試者的AUC91 6ng/ml*小時(shí)，Cmax為46.7ng/ml; CLD患者的AUC368.9ng/ml*小時(shí)，Cmax為105.4ng/ml）。AUC值與咖啡因清除率的相關(guān)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?；颊呓M中未發(fā)現(xiàn)血糖譜差異。服用相同的常用劑量時(shí)，與肝功能正常的患者相比，肝損傷患者可能會(huì)暴露于較高濃度的瑞格列奈及代謝產(chǎn)物中。因此，肝功能損傷患者應(yīng)慎用該品。應(yīng)有較長劑量調(diào)整間期，以充分評估對藥物的反應(yīng)。瑞格列奈與人體血漿蛋白結(jié)合率很高（大于98%）。分別在餐前0，15，或30分鐘或空腹時(shí)給藥，瑞格列奈藥代動(dòng)力學(xué)未發(fā)現(xiàn)相關(guān)臨床差異。瑞格列奈幾乎完全被代謝，主要通過CYP2C8,但也通過CYP3A4代謝，代謝物未見有臨床意義的降血糖作用。瑞格列奈及其代謝物主要通過膽汁排泄。很少部分（大約8%）以代謝產(chǎn)物自尿排出。糞便中的原形藥物少于2%。適 應(yīng) 證飲食控制、降低體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制高血糖的2型糖尿病（非胰島素依賴型）患者。瑞格列奈可與二甲雙胍合用。與各自單獨(dú)使用相比，二者合用對控制血糖有協(xié)同作用。不良反應(yīng)低血糖；視覺異常；胃腸道反應(yīng)：如腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐和便秘；肝功酶指標(biāo)升高，多數(shù)病例為輕度和暫時(shí)性；過敏反應(yīng)：如皮膚瘙癢、發(fā)紅、蕁麻疹。胰島素促泌劑在2型糖尿病治療中占有重要地位胰島素分泌缺陷對于2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展起著關(guān)鍵作用。循證醫(yī)學(xué)也已證明，以促泌劑為基礎(chǔ)的長期強(qiáng)化降糖治療可以減少大血管和微血管并發(fā)癥。鑒于中國2型糖尿病患者肥胖程度遠(yuǎn)不及西方人群，其胰島素分泌不足在驅(qū)動(dòng)血糖異常升高的過程中起著不可忽視的作用，因此，胰島素促泌劑在2007年中國糖尿病防治指南里被推薦為中國2型糖尿病患者的一線用藥。促泌劑主要通過關(guān)閉胰島β細(xì)胞膜上ATP依賴性鉀離子通道而促進(jìn)胰島素分泌，主要包括傳統(tǒng)的磺脲類和新型的非磺脲類促泌劑。作為最早使用的口服降糖藥，磺脲類藥物至今在臨床使用中有著其他藥物不能取代的地位。瑞格列奈改善早相胰島素分泌，與磺脲類降糖效果相當(dāng)，但嚴(yán)重低血糖明顯減少非磺脲類促泌劑瑞格列奈（苯甲酸衍生物）和那格列奈（苯丙氨酸衍化物）對胰島β細(xì)胞上的鉀離子通道選擇性更強(qiáng)，因而，其特異性更高。正是由于這些作用機(jī)制上的特點(diǎn)，非磺脲類促泌劑具有可直接改善胰島素早相分泌缺陷，從而對降低餐后血糖有著獨(dú)特優(yōu)勢。研究發(fā)現(xiàn)，瑞格列奈治療組的I相胰島素分泌可恢復(fù)至健康對照組水平。而且，瑞格列奈還可以恢復(fù)胰島素脈沖式分泌，并在一定程度上改善胰島素敏感性。鑒于瑞格列奈具有葡萄糖濃度依賴性地促進(jìn)胰島素分泌，尤其是特異性地促進(jìn)早相胰島素分泌的能力，故可以使胰島素分泌峰值與餐后血糖升高的峰值更加協(xié)調(diào)。在血糖控制相近的前提下，瑞格列奈治療組嚴(yán)重低血糖發(fā)生率比磺脲類治療組降低60%。不僅如此，已有研究證實(shí)，瑞格列奈不增加心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)。Meta分析顯示，瑞格列奈可使HbA1c下降1.5%－2.0%，空腹血糖和餐后血糖可分別降低1.8－3.9 mmol/L和3.7－7.2 mmol/L。在二甲雙胍單藥治療血糖控制不佳的肥胖患者，瑞格列奈與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用，三個(gè)月治療達(dá)標(biāo)率聯(lián)合組分別是瑞格列奈和二甲雙胍單藥治療組的2.7和3倍。瑞格列奈可在合并肝腎功能不全的患者中酌情使用腎臟損害是2型糖尿病患者的常見并發(fā)癥之一。研究證實(shí)，瑞格列奈對腎臟具有很好的安全性。它是第一個(gè)被FDA、EMEA和SFDA去除腎功能不全禁忌證的口服降糖藥。甚至在較重腎功能不全（內(nèi)生肌酐清除率低于30 mL/min·1.73m2）的2型糖尿病患者，使用瑞格列奈也不增加低血糖發(fā)生率。此外，在中度至重度慢性肝病患者中的試驗(yàn)表明，瑞格列奈在肝臟的藥效學(xué)及安全性與正常人無顯著差異。因此，雖然主要在肝臟代謝，瑞格列奈的肝臟安全性較高。瑞格列奈的適用人群瑞格列奈的臨床應(yīng)用給2型糖尿病的治療提供了更多的選擇，特別適合應(yīng)用于新診斷，早期及老年2型糖尿病患者。2型糖尿病疾病早期存在早相胰島素分泌缺失、脈沖分泌受損等病理改變。以早相分泌缺失為主要特征的胰島功能紊亂甚至發(fā)生在高血糖之前，并可預(yù)示高血糖的發(fā)生，也是餐后血糖升高的根本原因。Monnier等報(bào)道，病程小于8.4年的糖尿病患者以餐后血糖升高為主，而空腹血糖接近正常；這也與中國絕大多數(shù)新診斷患者餐后血糖升高的特點(diǎn)一致。瑞格列奈口服吸收快，達(dá)峰迅速，能改善餐后血糖，具備更少低血糖發(fā)生之優(yōu)勢，它改善早相胰島素分泌，從而抑制胰高血糖素的產(chǎn)生，降低游離脂肪酸含量，有利于解除高糖、高脂毒性作用。因此，尤為適合新診斷和病程較短的2型糖尿病患者。腎、肝、心功能不全等，應(yīng)用瑞格列奈也是安全的。總之， 瑞格列奈降糖能力與磺脲類相當(dāng)，其低血糖發(fā)生率低，普遍適用于2型糖尿病患者，尤其適用于新診斷，早期及老年2型糖尿病患者。應(yīng)用優(yōu)勢先來了解瑞格列奈在低血糖方面的安全性瑞格列奈因?yàn)楠?dú)特藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)快速吸收、快速代謝、兩餐間能迅速恢復(fù)到基礎(chǔ)狀態(tài)，加上小于8%經(jīng)過腎臟代謝，代謝產(chǎn)物無活性，并且隨餐服藥避免漏餐誤餐引起的低血糖，以上四點(diǎn)結(jié)合起來大大減少了服用瑞格列奈發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)性。另外我們再看看各種口服降糖藥物的低血糖發(fā)生率比較，α-糖苷酶抑制劑、雙胍類、噻唑烷二酮類增敏劑發(fā)生低血糖比較少見，而那格列奈2.4%，格列吡嗪控釋片、格列美脲等磺脲類藥物低血糖的發(fā)生率大于3%，格列本脲低血糖發(fā)生率比較常見，嚴(yán)重低血糖常見。瑞格列奈低血糖發(fā)生率僅為0.01-0.03%。在肝功能方面，目前尚無任何研究結(jié)果顯示使用瑞格列奈對轉(zhuǎn)氨酶有影響。對于輕中度肝功能不全的患者中使用瑞格列奈顯示與正常人無差異。但建議，轉(zhuǎn)氨酶超過正常值2.5倍，有明顯黃疸或膽紅素升高的患者不建議使用任何口服降糖藥物。在最近的全球DEMAND研究中發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者白蛋白尿患者病率高達(dá)49%，國內(nèi)研究結(jié)果新診斷2型糖尿病患者微量白蛋白尿患病率也高達(dá)20.7%，如此觸目驚心的數(shù)字提示我們糖尿病治療方案應(yīng)該關(guān)注腎臟安全性。在所有口服降糖藥物中，瑞格列奈小于8%經(jīng)腎臟代謝，腎臟安全性良好。另外在各類研究證實(shí)，瑞格列奈可用于不同程度腎功能受損患者。其中包括腎移植后新發(fā)糖尿病患。在糖尿病患者胃腸道功能方面，我們發(fā)現(xiàn)有3/4的糖尿病患者有胃腸道病變，如果藥物的胃腸道不良反應(yīng)明顯就給本已需要嚴(yán)格控制飲食的他們帶來了生活質(zhì)量的下降。但瑞格列奈在幾類口服藥中表現(xiàn)出了良好的胃腸道耐受性，胃腸道不良反應(yīng)僅有2-5%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于阿卡波糖的19-74%和二甲雙胍類的比例。患者體重和胰島素抵抗有直接聯(lián)系，控制體重對于糖尿病的治療有積極作用。瑞格列奈由于低血糖發(fā)生率低、改善早相不引起高胰島素血癥，并且調(diào)查顯示，瑞格列奈快進(jìn)快出的獨(dú)特藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，減少了下丘腦促攝食因子神經(jīng)肽Y的合成，對體重影響不明顯。我們從4個(gè)方面了解了瑞格列奈的安全性。瑞格列奈極少發(fā)生嚴(yán)重低血糖、，對肝臟沒有不良影響，小于8%經(jīng)腎臟排泄，腎功能不全患者也可以安全使用，胃腸道不良反應(yīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于阿卡波糖和二甲雙胍，并且多項(xiàng)研究結(jié)果顯示對體重變化沒有影響。在安全的同時(shí)，瑞格列奈還能全面控制血糖。把糖尿病治療中良好的血糖控制和安全性兩個(gè)重要砝碼都掌握在手。注意事項(xiàng)在2型糖尿病合并腎功能不全中的應(yīng)用糖尿病腎?。―N）是糖尿病慢性微血管病變最常見的并發(fā)癥之一，也是糖尿病致死的重要原因之一。由于存在腎功能的損害，不論是糖尿病或其他原因?qū)е碌哪I功能異常，使得許多通過腎臟代謝和排泄的降糖藥如磺脲類，雙胍類等因?yàn)槟I功能損害而受到限制，因而患者必須采用注射胰島素的方法來控制血糖，這給患者帶來了注射的痛苦和諸多不便。瑞格列奈主要是通過細(xì)胞色素P450在肝臟代謝為非活性產(chǎn)物，通過膽汁排泄到糞便中。服用2mgC14標(biāo)記的瑞格列奈96小時(shí)后，90%的瑞格列奈在糞便中發(fā)現(xiàn)，僅8%在尿中發(fā)現(xiàn)。由此提示在輕中度腎功能不全的糖尿病患者中，使用瑞格列奈是有安全性的。在瑞格列奈單次用藥和多次用藥對合并腎功能異常的實(shí)驗(yàn)中，對三組病人，正常腎功能組（CLcr>80ml/min)12例，輕度異常組（80>CLcr>40ml/min)12例和重度異常組（40>CLcr>20ml/min)10例共34例病人排除顯著差異性進(jìn)行研究。藥理學(xué)結(jié)果顯示，瑞格列奈的藥理學(xué)表現(xiàn)在無腎功能減退或輕中度腎功能損害組中不受影響，AUC和肌酐清除率無明顯相關(guān)，半衰期與肌酐無明顯相關(guān)。重度組卻都有某些顯著改變。因此在輕中度腎功能不足的情況下，是可以放心使用瑞格列奈進(jìn)行治療的。而重度患者因?yàn)闀?huì)影響肝臟代謝使肝臟代謝活動(dòng)降低，同時(shí)腎功能不全會(huì)導(dǎo)致瑞格列奈的排泄減少，在體內(nèi)蓄積增加。所以如果要進(jìn)行治療時(shí)應(yīng)該從極小量開始進(jìn)行治療，并注意觀察有無低血糖現(xiàn)象發(fā)生。在2型糖尿病合并肝功能不全中的應(yīng)用2型糖尿病在臨床上合并肝功能不全也是臨床上較為常見的現(xiàn)象。某瑞格列奈治療2型糖尿病合并脂肪肝患者的臨床觀察的資料顯示，瑞格列奈對2型糖尿病合并脂肪肝患者的血糖控制同樣有明顯的效果，經(jīng)12周的治療后FBG，2hBG及HbAIC均較治療前有明顯的好轉(zhuǎn)。同時(shí)，治療后該組患者的TG水平也較治療前有明顯的下降。在糖尿病合并慢性乙型肝炎的的臨床觀察中也有同樣的效果。雖然瑞格列奈在提內(nèi)主要通過肝膽代謝，排泄。但是由于其作用迅速，半衰期短，在體內(nèi)不易蓄積，因而治療輕度肝功能損害的2型糖尿病患者具有良好的耐受性。在2型糖尿病合并輕中度肝功能不全患者中，在應(yīng)用護(hù)肝治療的同時(shí)，應(yīng)用瑞格列奈后取得較好的降糖療效的時(shí)，資料顯示其并不影響肝功能的恢復(fù)。由此可見瑞格列奈藥物本身對肝臟的損傷是很小的。但是由于瑞格列奈90%是通過肝臟代謝的，肝功能不全者瑞格列奈及其代謝產(chǎn)物濃度較肝功能正常者高，且慢性肝病患者的要區(qū)清除下降，其半衰期的延長可能與肝酶活性降低及肝血流量下降有關(guān)。因此肝功能不全者還是應(yīng)該慎用，特別是功能嚴(yán)重不全者。在2型糖尿病合并腦血管病中的應(yīng)用在對32列2型糖尿病合并腦血管患者進(jìn)行瑞格列奈治療的觀察中，顯示治療4周后，空腹血糖和餐后2h血糖明顯下降，說明瑞格列奈單藥即可發(fā)揮很良好的降糖效果，而且未觀察到有嚴(yán)重的低血糖反應(yīng)，同時(shí)反應(yīng)血糖控制水平的糖化血清蛋白（GSP）治療后也沒有明顯下降，治療4周后TG水平明顯降低。TC水平改變無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明脂代謝得到部分的改善，可能與血糖水平改善，高胰島素血癥的改善糾正了脂代謝有關(guān)。瑞格列奈不良反應(yīng)小，對血壓和體重指數(shù)無影響。其服用方便，患者依從性好，可以迅速，安全降低2型糖尿病合并腦血管病患者血糖水平，避免餐后高血糖，低血糖對病人腦神經(jīng)的損害，對糖尿病的遠(yuǎn)期控制和減緩其腦血管的發(fā)展，提高生活質(zhì)量有積極的意義，可作為2型糖尿病和并腦血管病病人的一線用藥。在老年2型糖尿病患者中的應(yīng)用年齡對健康志愿者的藥物代謝動(dòng)力學(xué)無顯著影響，但瑞格列奈在老年2型糖尿病患者中的AUC和Cmax較老年健康志愿者略高，老年人的身體對藥物的吸收分布，代謝排泄，都和健康人有很大的區(qū)別，所以老年2型糖尿病患者可能對瑞格列奈更加敏感。在瑞格列奈致低血糖反應(yīng)和其他不良反應(yīng)中也以老年患者居多。許多研究顯示老年患者在使用瑞格列奈時(shí)應(yīng)該從小劑量開始，這樣不僅能夠控制血糖，而且低血糖，尤其是嚴(yán)重低血糖和夜間低血糖的發(fā)生率明顯降低。而且，餐前服藥，不進(jìn)餐不服藥以及其他肝腎功能輕度受損使用瑞格列奈較為安全的特點(diǎn)使得瑞格列奈在老年2型糖尿病患者中的使用具有特殊的優(yōu)勢。但是說明書上還是有強(qiáng)調(diào)75歲以上的患者中尚未進(jìn)行過研究，因此對于75歲以上的老年患者應(yīng)該慎用。使用時(shí)應(yīng)該注意監(jiān)測血糖，避免低血糖的發(fā)生其他注意事項(xiàng)禁忌：懷孕期和哺乳期婦女；已知對瑞格列奈中的任何賦型劑過敏的患者；1型糖尿病患者（胰島素依賴型，IDDM），C-肽陰性糖尿病患者；伴隨或不伴昏迷的糖尿病酮癥酸中毒患者；妊娠或哺乳婦女；12歲以下兒童；嚴(yán)重腎功能或肝功能不全的患者；與CYP2A4抑制劑或誘導(dǎo)劑合并治療時(shí)。可致低血糖。與二甲雙胍合用會(huì)增加發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)性。如果合并用藥后仍發(fā)生持續(xù)高血糖，則不能再用口服降糖藥控制血糖，而需改用胰島素治療。在發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)時(shí)，如發(fā)燒、外傷、感染或手術(shù)，可能會(huì)出現(xiàn)高血糖?；颊弑仨毶饔靡员苊忾_車時(shí)發(fā)生低血糖。8、那格列那那格列奈（英文名：Nateglinide ）。為硬膠囊劑，內(nèi)容物為類白色；是D-苯丙氨酸衍生物，屬于非磺酰脲類降血糖藥，其作用機(jī)理主要為通過與胰島B細(xì)胞上磺酰脲受體相結(jié)合，阻滯胰島細(xì)胞ATP敏感鉀通道開放，導(dǎo)致細(xì)胞膜去極化，引起鈣通道開放，促進(jìn)胰島素分泌；是一種新型的餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑，能有效控制餐后血糖水平，具有起效快、作用時(shí)間短，引起心血管副作用和低血糖發(fā)生率低等特點(diǎn)。藥 動(dòng) 學(xué)本品主要由肝臟代謝，其代謝物主要由尿液和糞便排出。本品在體內(nèi)廣泛分布，能通過胎盤，孕婦慎用。適 應(yīng) 癥飲食、運(yùn)動(dòng)療法和服用α-葡萄糖苷酶抑制劑時(shí)不能控制的輕、中度非胰島素依賴型（II型）糖尿病的治療。不良反應(yīng)一般耐受性良好，偶見空腹感、冷汗、乏力、腹部帳滿、腹痛、皮膚瘙癢等，個(gè)別病例出現(xiàn)乳酸、γ-GTP和GOT升高等，程度大多輕微，療程結(jié)束后即可消失。注意事項(xiàng)對本品過敏者、妊娠期婦女、重癥感染、手術(shù)前后和嚴(yán)重外傷患者、糖尿病性昏迷和胰島素依賴型糖尿病患者禁用。1.嚴(yán)重肝腎功能不全者，應(yīng)減量或慎用。2.缺血性心臟病、腦下垂體和副腎上腺功能不全、腹瀉、嘔吐營養(yǎng)不良患者慎用。3.高齡患者和兒童慎用。4.使用中定期檢測血糖，在與其它降血糖藥如胰島素增敏劑、α-葡萄糖苷酶抑制劑等聯(lián)合應(yīng)用時(shí)注意調(diào)整使用劑量。二、 促進(jìn)外周圍組織增加葡萄糖利用的藥物9、二甲雙胍進(jìn)口名稱：格華止　中文別名：二甲雙胍、二甲雙胍鹽酸鹽、甲福明、甲福明鹽酸鹽、甲福生、降血糖、立克糖、美迪康山姆士、唐坦、欣唐屏、維爾唐、瑞久、圣邦杰、清曠、都樂寧、立樂爾、唐格、弘飛康、名諾、悅達(dá)寧 、仁欣、 齊佶、德艾欣、津真型、降力舒、卜可、眾氏得、瑞諾舒、唐必呋、億恒、麥特沒、麥克羅辛、泰白、倍順二甲雙胍為雙胍類口服降血糖藥。具有多種作用機(jī)制，包括延緩葡萄糖由胃腸道的攝取，通過提高胰島素的敏感性而增加外周葡萄糖的利用，以及抑制肝、腎過度的糖原異生，不降低非糖尿病患者的血糖水平。 藥效學(xué)本品降血糖的作用機(jī)制可能是：①促進(jìn)周圍組織細(xì)胞(肌肉等)對葡萄糖的利用；②抑制肝糖原異生作用，因此降低肝糖輸出；③抑制攝取葡萄糖，與胰島素作用不同，即本品無促使脂肪合成的作用，對正常人無明顯降血糖作用，因此，一般不引起低血糖。藥動(dòng)學(xué)基本上同苯乙雙胍。本品引起乳酸酸中毒的危險(xiǎn)性明顯較苯乙雙胍為小，比較安全。藥理學(xué)本品為雙孤類口服降血糖藥。具有多種作用機(jī)制，包括延緩葡萄糖由胃腸道的攝取，通過提高胰島素的敏感性而增加外周葡萄糖的利用，以及抑制肝、腎過度的糖原異生。本品不降低非糖尿病患者的血糖水平?；颊哂盟幤陂g體重通常減輕、血漿膽固醇、甘油三酯和水平可降低，外周葡萄糖代謝能得到改善。 藥理作用 降糖作用：本品降糖效果準(zhǔn)確，和磺脲類降糖類藥比無低血糖反應(yīng)，對肥胖和不肥胖的非胰島素依賴型糖尿病人(NIDDM)均有效，對單純飲食治療無效者單獨(dú)用本品，可降低其基礎(chǔ)血糖濃度≥20％(一般為2mmol/L或36mg/dl)。可改善口服或靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)，其降糖作用與用藥前血糖濃度、年齡、病程、體重和基礎(chǔ)胰島素水平均無關(guān)，常與磺脲類合用于單獨(dú)用磺脲類控制不滿意的病人，合用比單用磺脲類可降低血糖20％以上，與胰島素合用可減少胰島素用量。降糖機(jī)制①本品的降糖機(jī)制和磺脲類不同，它不通過刺分泌，其降糖作用主要是增加周圍組織糖的，增加糖的利用，這一作用的主要部位在小腸，動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)本品可增加小腸的無氧酵解，使空腸對糖的利用增加20％。②抑制肝糖元異生，由于減少糖元異生引起繼發(fā)基礎(chǔ)血糖減低而降低基礎(chǔ)肝糖輸出。③ 通過增加胰島素與胰島素受體的結(jié)合，增加胰島素對血糖的清除作用。由于胰島素抵抗是NIDDM的特點(diǎn)，本品通過增加胰島素受體數(shù)量減少者的受體結(jié)合點(diǎn)和增加低親和性的結(jié)合點(diǎn)的數(shù)量從而改善NIDDM病人對胰島素的敏感性。動(dòng)物試驗(yàn)證明本品還有受體后作用，使胰島素刺激的糖元生成增加，胰島素受體磷酸化作用增加和使酪氨酸激酶活性增加。適應(yīng)癥   用于單純飲食控制不滿意的非胰島素依賴型糖尿病人，尤其是肥胖者，用本類藥物不但有降血糖作用，還可能有減輕體重的作用。對某些磺酰脲類無效的病例有效，如與磺酰脲類降血糖藥合用，有協(xié)同作用，較各自的效果更好。用于飲食療法無效，特別是肥胖的非胰島素依賴型糖尿病，可單用或與磺脲類降糖藥合用。對胰島素依賴型糖尿病，本品可作控制癥狀不滿意的輔助藥物。不良反應(yīng) ：　部分病人口服本品后有胃腸道不適，如惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、便秘、腹脹、消化不良、胃灼熱，以及頭暈、頭痛、流感樣癥狀、味覺異常、肌肉疼痛、低血壓、心悸、潮紅、寒戰(zhàn)、胸部不適、皮疹、乏力、疲倦等。罕見貧血、血管炎和肺炎。禁忌：　2型糖尿病伴有酮癥酸中毒、肝腎功能不全、心力衰竭、急性心肌梗塞、嚴(yán)重感染和外傷、重大手術(shù)、臨床有低血壓和缺氧情況、既往有乳酸性酸中毒史者，以及對本品過敏者禁用。孕婦及哺乳期婦女用藥目前尚未在孕婦進(jìn)行充分、嚴(yán)格對照的臨床研究，本品在孕婦使用的療效和安全性尚不明確，因此孕婦禁用本品。二甲雙胍可通過乳汁排泌，因此，哺乳期婦女禁用本品。兒童用藥：本品在兒童中臨床安全性和有效性尚未證實(shí)。老年用藥：老年患者隨年齡增大腎功能會(huì)出現(xiàn)生理性減退，因此需注意劑量的選擇及定期檢查腎功能。通常對老年患者不應(yīng)接受最大劑量的本品治療。對80歲以上的老年患者不應(yīng)使用本品，除非其肌酐清除率顯示其腎功能確實(shí)沒有降低。藥物過量：在服用本品過量時(shí)可出現(xiàn)乳酸性酸中毒。乳酸性酸中毒的開始通常不易監(jiān)察，它只伴隨一些非特異性的癥狀，如不適、肌肉酸痛、嗜睡、呼吸窘迫等，也可伴隨體溫降低、血壓降低、心動(dòng)過緩等。透析是一種去除蓄積二甲雙胍的有效方法。藥理毒理藥理作用鹽酸二甲雙胍是一種降血糖藥，具有提高2型糖尿病患者的血糖耐受性，降低基礎(chǔ)和餐后血糖的作用。鹽酸二甲雙胍的作用機(jī)理不同于其它類型的口服抗血糖藥，它可減少肝糖的產(chǎn)生，降低腸對糖的吸收，并且可通過增加外周糖的攝取和利用而提高胰島素的敏感性，與磺酰脲類藥物不同的是，鹽酸二甲雙胍不會(huì)對2型糖尿病患者或正常血糖的患者產(chǎn)生低血糖癥（除外特殊情況-見注意事項(xiàng)）。鹽酸二甲雙胍治療后，胰島素的分泌保持不變，而降低空腹胰島素水平及每日血漿胰島素水平。禁忌癥肝功不全者忌用。糖尿病高滲性昏迷、酮癥酸中毒、肝、腎功能不良、嚴(yán)重心血管疾病、嚴(yán)重感染應(yīng)激狀態(tài)以及孕婦患者忌用。腎功能不全患者、腎功能減退的老中患者慎用。病人服藥過程中如出現(xiàn)血乳酸增高＞3mmol/L，尿酮體、血肌酐＞120mmol/L者忌用，尿酮陽性應(yīng)立即停藥。如病人出現(xiàn)心絞痛，心肌梗塞，間歇性跛行，以及敗血癥，心、肺和肝、腎功能惡化時(shí)均應(yīng)停藥，及時(shí)改用其它降糖藥或用胰島素。嗜酒者和孕婦也不宜用本品。二甲雙胍 - 鹽酸二甲雙胍片   本品為降血糖藥。本品可降低2型糖尿病患者空腹及餐后高血糖，HbAlc可下降1%~2%，本品降血糖的機(jī)制可能是：1.增加周圍組織對胰島素的敏感性，增加胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用。2.增加非胰島素依賴的組織對葡萄糖的利用，如腦、血細(xì)胞、腎髓質(zhì)、腸道、皮膚等。3.抑制作用，降低肝糖輸出。4.抑制攝取葡萄糖。5.抑制膽固醇的生物合成和貯存，降低血甘油三酯、總膽固醇水平。與胰島素作用不同，本品無促進(jìn)脂肪合成作用、對正常人無明顯降血糖作用，對Ⅱ型糖尿病單獨(dú)應(yīng)用時(shí)一般不引起低血糖。由于本品主要以原形由腎臟排泄，故在腎功能減退時(shí)用本品可在體內(nèi)大量                                     積聚，引起高乳酸血癥或乳酸性酸中毒。10、苯乙雙胍苯乙雙胍多用于治療成人非胰島素依賴型糖尿病及部分胰島素依賴型糖尿病。功效是促進(jìn)肌肉細(xì)胞對葡萄糖的攝取和糖酵解，減少肝臟產(chǎn)生葡萄糖而起抗高血糖作用，可與胰島素合用，較易控制血糖，可減少胰島素用量。對肥胖型糖尿病者，尚可利用其抑制食欲及腸吸收葡萄糖而減輕體重。別名 苯乙米胍;降糖靈 ,苯乙雙胍,苯乙福明藥理作用 促進(jìn)肌肉細(xì)胞對葡萄糖的攝取和糖酵解，減少肝臟產(chǎn)生葡萄糖而起抗高血糖作用。主要成分 苯乙雙胍。適應(yīng)癥可用于成人非胰島素依賴型糖尿病及部分胰島素依賴型糖尿病。對于經(jīng)磺酰脲類治療無效的多數(shù)幼年型糖尿病、瘦型糖尿病，應(yīng)用本品后亦可降低血糖，減少血糖波動(dòng)性。治療成年型及穩(wěn)定型糖尿病，可與磺酰脲類合用，效果較兩藥單用為佳。對一些不穩(wěn)定型或幼年型的糖尿病，可與胰島素合用，較易控制血糖，可減少胰島素用量。對肥胖型糖尿病者，尚可利用其抑制食欲及腸吸收葡萄糖而減輕體重。注意事項(xiàng)1.胃腸道反應(yīng)有厭食、惡心、嘔吐、口中金屬味等，服大劑量時(shí)可發(fā)生腹瀉。 2.應(yīng)用本品時(shí)，因組織中葡萄糖無氧酵解增加而產(chǎn)生大量乳酸，可引起嚴(yán)重的乳酸性酸血癥，死亡率約５０％。肝、腎功能不全病人尤為危險(xiǎn)，故禁用。 3.糖尿病伴酮癥酸血癥、昏迷、急性傳染病、壞疽或進(jìn)行手術(shù)等，均禁用本品，應(yīng)改用胰島素。 4.治療過程中，尤其在開始調(diào)節(jié)劑量時(shí)，需密切觀察，要防止發(fā)生低血糖、昏迷或酸血癥。 5.糖尿病人昏迷禁用。 6.因本品能增強(qiáng)胰島素的作用，比Ｄ８６０強(qiáng)１０倍。副作用雙胍類藥物的主要適應(yīng)證是癥狀輕、休型肥胖的Ⅱ型糖尿病患者，如對上述患者應(yīng)用雙胍類療效不夠滿意時(shí)，可加用磺脲類，其次是磺脲類治療有效但未達(dá)到良好控制者，可加用雙胍類。Ⅰ型糖尿病在用胰島素治療過程中血糖波動(dòng)大的病人，可試加用雙胍類。當(dāng)糖尿病患者已有明顯腎功能不全，重度動(dòng)脈硬化，明顯的心、腦、肝、眼等并發(fā)癥，以及有嚴(yán)重感染的患者，都不宜用雙胍類降糖藥物。雙胍類藥物有常見副作用有胃腸道反應(yīng)，表現(xiàn)為口干苦、金屬味，厭食、惡心、嘔吐、腹瀉等，飯后服藥及從小劑量開始可減少或減輕此反應(yīng)。偶有過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為皮膚紅斑、蕁麻疹等。二甲雙胍較苯乙雙胍的副作用小。因雙胍類促進(jìn)糖的無氧酵解，產(chǎn)生乳酸，如存在肝腎功能不全，低血容量性休克或心力衰竭等缺氧情況，可能誘發(fā)乳酸性酸中毒，應(yīng)引起注意。三、糖苷酶抑制劑11、阿卡波糖（別名：拜糖平、卡博平 ）阿卡波糖是一種新型口服降糖藥。在腸道內(nèi)競爭性抑制葡萄糖甙水解酶。降低多糖及蔗糖分解成葡萄糖，使糖的吸收相應(yīng)減緩，因此可具有使飯后血糖降低的作用。一般單用，或與其它口服降血糖藥，或胰島素合用。配合餐飲，治療胰島素依賴型或非依賴型糖尿病。商品名：拜唐蘋藥物名稱：阿卡波糖別名抑：葡萄糖苷酶 ，阿卡波糖 ,拜唐蘋,類別：胰島素及其他影響血糖藥藥理作用抑制小腸的α葡萄糖苷酶，抑制食物的多糖分解，使糖的吸收相應(yīng)減緩，從而減少餐后高血糖，配合飲食治療糖尿病。在NIDDM（非胰島素依賴型糖尿病）中可與其他口服藥合用，對IDDM（胰島素依賴型糖尿?。┎∪艘部膳c胰島素聯(lián)合應(yīng)用，以有效控制糖尿病。注意事項(xiàng)因糖類在小腸內(nèi)分解及吸收障礙而在腸停留時(shí)間延長，腸道細(xì)菌酵解產(chǎn)氣增多，可引起腹脹、腹痛、腹瀉等，個(gè)別亦可出現(xiàn)低血糖反應(yīng)。①從小劑量始服用以減少胃腸不適癥狀。②必須吃飯時(shí)服藥，否則沒有作用。③18歲以下青少年、兒童以及孕婦和哺乳婦女避免使用。④若與其他降糖藥合用出現(xiàn)低血糖時(shí)，應(yīng)將其他降糖藥減量。若出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖時(shí)，應(yīng)直接補(bǔ)充葡萄糖。⑤應(yīng)避免與抗酸藥或消化酶制劑同時(shí)服用。作用與用途：阿卡波糖 一種新型口服降糖藥。在腸道內(nèi)競爭性抑制葡萄糖甙水解酶。降低多糖及蔗糖分解成葡萄糖，使糖的吸收相應(yīng)減緩，因此可具有使飯后血糖降低的作用。 一般單用，或與其它口服降血糖藥，或胰島素合用。配合餐飲，治療胰島素依賴型或非依賴型糖尿病。副 作 用：阿卡波糖因糖類在小腸內(nèi)分解及吸收緩慢，停留時(shí)間延長，經(jīng)腸道細(xì)菌的酵解而產(chǎn)氣增多，因此可引起腹脹、腹痛及腹瀉等。藥理作用抑制小腸的α葡萄糖苷酶，抑制食物的多糖分解，使糖的吸收相應(yīng)減緩，從而減少餐后高血糖，配合飲食治療糖尿病。在NIDDM中可與其他口服藥合用，對IDDM病人也可與胰島素聯(lián)合應(yīng)用，以有效控制糖尿病?？捎糜谝葝u素依賴型或非胰島素依賴型的糖尿病，亦可與其他口服降血糖藥                        或胰島素聯(lián)合應(yīng)用。禁忌證對阿卡波糖過敏者、18歲以下患者、懷孕及哺乳期婦女、有明顯消化或吸收障礙的慢性功能紊亂者、因腸脹氣而可能惡化的情況（如Roemheid綜合征、嚴(yán)重的疝氣、腸梗阻和腸潰瘍）禁用。注意事項(xiàng)1、因糖類在小腸內(nèi)分解及吸收障礙而在腸停留時(shí)間延長，腸道細(xì)菌酵解產(chǎn)氣增多，可引起腹脹、腹痛、腹瀉等，個(gè)別亦可出現(xiàn)低血糖反應(yīng)。2、從小劑量始服用以減少胃腸不適癥狀。3、必須吃飯時(shí)服藥，否則沒有作用。4、18歲以下青少年、兒童以及孕婦和哺乳婦女避免使用。5、若與其他降糖藥合用出現(xiàn)低血糖時(shí)，應(yīng)將其他降糖藥減量。若出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖時(shí)，應(yīng)直接補(bǔ)充葡萄糖。6、應(yīng)避免與抗酸藥或消化酶制劑同時(shí)服用。不良反應(yīng)：偶有脹氣、腹瀉等胃腸功能紊亂及瘙癢等皮膚反應(yīng)。也有引起肝功損害和致死的報(bào)道。藥物相互作用1、服用阿卡波糖治療期間，由于結(jié)腸內(nèi)碳水化合物酵解增加，蔗糖或含有蔗糖的食物常會(huì)引起腹部不適，甚至導(dǎo)致腹瀉．2、本品具有抗高血糖的作用，但它本身不會(huì)引起低血糖。如果本品與磺酰脲類藥物、二甲雙胍或胰島素一起使用時(shí)，血糖會(huì)下降至低血糖的水平，故需減少磺酰脲類藥物、二甲雙胍或胰島素的劑量。個(gè)別病倒有低血糖昏迷發(fā)生。3、個(gè)別情況下，阿卡波糖可影響地高辛的生物利用度，因此需調(diào)整地地高辛的劑量。4、服用本品期間，避免同時(shí)服用考酰胺、道吸附劑和消化酶類制劑，以免影響本品的療效。發(fā)現(xiàn)與二甲基硅油有相互作用。12、伏格波糖伏格列波糖用于改善糖尿病飯后高血糖，本品只適用于患者接受飲食療法、運(yùn)動(dòng)療法沒有得到明顯效果時(shí)，或者患者除飲食療法、運(yùn)動(dòng)療法外還用口服降血糖藥物或胰島素制劑而沒有得到明顯效果時(shí)。禁忌使用于嚴(yán)重酮癥、糖尿病昏迷或昏迷前的患者，嚴(yán)重感染、手術(shù)前后、嚴(yán)重創(chuàng)傷的患者。別名：倍欣、華怡平、 伏格列波糖適應(yīng)癥：改善糖尿病患者的飯后高血糖。禁忌：　嚴(yán)重酮癥、糖尿病昏迷或昏迷前的患者，嚴(yán)重感染、手術(shù)前后、嚴(yán)重創(chuàng)傷的患者。注意事項(xiàng)　　正在服用其它糖尿病藥物的患者、有腹部手術(shù)史或腸梗阻史的患者、伴有消化和吸收障礙的生腸道疾病的患者、重度疝、結(jié)腸狹窄、潰瘍患者、嚴(yán)重肝、腎功能障礙的患者、妊娠及哺乳婦女以及老年患者慎用。藥物相互作用β－阻滯劑、水楊酸制劑、單胺氧化酶抑制劑、氯貝特類高脂血癥治療劑、華法令能增強(qiáng)糖尿病藥物降血糖的作用。腎上腺素、腎上腺素皮質(zhì)激素、甲狀腺激素能降低糖尿病藥物降糖的作用。 酰脲類藥物并用時(shí)，有出現(xiàn)低血糖的報(bào)告。β-阻滯劑、水楊酸制劑、單胺氧化酶抑制劑、氯貝特類高脂血癥治療劑、華法令能增強(qiáng)糖尿病藥物降血糖的作用。腎上腺素、腎上腺素皮質(zhì)激素、甲狀腺激素能降低糖尿病藥物降糖的作用。注意事項(xiàng)　　嚴(yán)重酮癥、糖尿病昏迷前的患者禁用，嚴(yán)重感染的患者禁用，手術(shù)前后的患者或嚴(yán)重創(chuàng)傷的患者及對該品的成分有過敏史的患者禁用。對妊娠和哺乳的影響孕婦或有可能妊娠的婦女，只有在判定治療上的益處大于危險(xiǎn)性時(shí)才可用藥。該品只用于已明確診斷為糖尿病的患者，必須注意除糖尿病外葡萄糖耐量異常、尿糖陽性等也會(huì)出現(xiàn)糖尿病樣癥狀（腎性糖尿、老年性糖代謝異常、甲狀腺功能異常等）。　　伏格列波糖還可延遲雙糖類的消化、吸收，如出現(xiàn)低血糖癥狀時(shí)不應(yīng)給予蔗糖而應(yīng)給予葡萄糖進(jìn)行適當(dāng)處理。有時(shí)出現(xiàn)腹部脹滿、排氣增加。由于腸道氣體的增加，偶爾可出現(xiàn)腸梗阻樣癥狀，應(yīng)充分進(jìn)行觀察，出現(xiàn)癥狀應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚怼７帽舅幤陂g必須定期監(jiān)測血糖值并注意觀察，充分注意持續(xù)用藥的必要性。不良反應(yīng)嚴(yán)重的副作用：與其它糖尿病藥物并用時(shí)有時(shí)出現(xiàn)低血糖。另外，也有報(bào)告不并用其它糖尿病藥物也偶見 低血糖。該品可延遲雙糖類的消化、吸收，出現(xiàn)低血糖癥狀時(shí)不應(yīng)給予蔗糖而應(yīng)給予葡萄糖進(jìn)行處理。有時(shí)出現(xiàn)腹部脹滿、排氣增加。由于腸道氣體的增加，偶爾可出現(xiàn)腸梗阻樣癥狀，應(yīng)充分進(jìn)行觀察，出現(xiàn)癥狀應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚怼Ｅ紶柍霈F(xiàn)嚴(yán)重肝功能障礙如黃疸、GOT、GPT上升。另外，有報(bào)道顯示，因同類藥物（阿卡波糖）曾引起暴發(fā)性肝炎，故應(yīng)充分觀察，出現(xiàn)癥狀后應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚怼?yán)重肝硬化病例給藥時(shí)，因伴隨以便秘等為契機(jī)的高氨血癥惡化、意識(shí)障礙（頻率不明），所以應(yīng)充分觀察排便狀況，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)立即進(jìn)行適當(dāng)處理。飲食療法、運(yùn)動(dòng)療法外還用口服降血糖藥物或胰島素制劑而沒有得到明顯效果時(shí)）。嚴(yán)重酮癥、糖尿病昏迷或昏迷前的患者，嚴(yán)重感染、手術(shù)前后、嚴(yán)重創(chuàng)傷的患者。腎上腺素、腎上腺素皮質(zhì)激素、甲狀腺激素能降低糖尿病藥物降糖的作用。β－阻滯劑、水楊酸制劑、單胺氧化酶抑制劑、氯貝特類高脂血癥治療劑、華法令能增強(qiáng)糖尿病藥物降血糖的作用。13、米格列醇米格列醇，是德國拜耳制藥公司20世紀(jì)80年代初研究開發(fā)的一種新型降糖藥。生物特性米格列醇是德國拜耳制藥公司20世紀(jì)80年代初研究開發(fā)的一種新型降糖藥，是一種新的小腸α-葡萄糖苷酶抑制劑。米格列醇的結(jié)構(gòu)與葡萄糖相似，能夠可逆地競爭性抑制假單糖α―葡糖苷酶，對小腸絨毛刷緣的α－糖苷酶如蔗糖酶、葡萄糖淀粉酶、麥芽糖酶、異麥芽糖酶、海藻糖酶、乳糖酶都有抑制作用，是蔗糖酶的高效抑制劑，且不抑制α－淀粉酶的活性。由于作用機(jī)制為可逆競爭性抑制，因而該化合物并不完全抑制葡萄糖的吸收，而是延緩了葡萄糖的吸收過程，使消化道各區(qū)域?qū)ζ咸烟堑奈崭骄?，從而平緩了餐后碳水化合物消化吸收所產(chǎn)生的尖銳血糖峰值。臨床應(yīng)用臨床研究表明，對于II型糖尿病病人，一日三次給藥，每次50mg，于服藥前（0小時(shí)）和服藥后每30分鐘收集血樣至3小時(shí)，繪制平均血糖濃度－時(shí)間曲線。與對照組相比，服藥后60～90分鐘血糖下降最為顯著，且無不良反應(yīng)。研究表明，口服50mg的米格列醇與口服300mg阿卡波糖降低餐后高血糖及平均血糖濃度的作用相同。該藥物在體內(nèi)不被代謝，口服后經(jīng)尿迅速排出體外。與磺酰脲類及雙胍類藥物相比，毒副作用明顯減少。由于該藥只延緩單糖在腸道中的吸收，并無抑制α－淀粉酶的作用，所以在腸道中不會(huì)殘留未被吸收的寡糖，消除了阿卡波糖嚴(yán)重的腸道副作用。雖然有時(shí)會(huì)出現(xiàn)較輕微的胃腸道副作用，可采用逐漸增加劑量的方法使其緩解。此外，臨床研究表明，長期口服該藥對泌尿系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)以及血液參數(shù)都無明顯影響，因此，老年病人、肝功能或輕度腎功能損傷的病人服用本品不需要調(diào)節(jié)劑量。不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)：胃腸道癥狀是米格列醇最常見的不良反應(yīng)。主要表現(xiàn)為腹痛，瀉泄，胃脹氣。其中腹痛和腹泄的發(fā)生率會(huì)隨著持續(xù)給藥而有所減輕。皮膚反應(yīng)：使用米格列醇時(shí)皮疹發(fā)病率為4.3%，通常是暫時(shí)性的。異常實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：使用米格列醇的患者血清鐵含量降低，但是大多數(shù)病人都是暫時(shí)性的且未伴見血色素降低和其它血液學(xué)指標(biāo)的異常。注意事項(xiàng)1.低血糖癥：由于米格列醇本身的作用機(jī)理使得單獨(dú)用藥時(shí)不會(huì)引起餐后或快速低血糖癥。2.血糖控制失調(diào)：當(dāng)糖尿病患者伴有發(fā)熱，外傷，感染或手術(shù)時(shí)，會(huì)產(chǎn)生暫時(shí)性的血糖控制失調(diào)。此刻必須進(jìn)行臨時(shí)胰島素治療。3.腎損害：在腎損害患者中，米格列醇血清濃度隨著腎損害程度和腎功能的降低成比例的上升。長期臨床實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，伴有嚴(yán)重腎功能低下的糖尿病患者（血肌酐>2.0mg/dL）并沒有得到控制。因此，對于這些病人不推薦使用米格列醇。四、 胰島素增敏劑14、環(huán)格列酮通用名：格列喹酮片格列喹酮片，本品為白色片。本品系第二代口服磺脲類降糖藥，為高活性親胰島β細(xì)胞劑，與胰島β細(xì)胞膜上的特異性受體結(jié)合，可誘導(dǎo)產(chǎn)生適量胰島素，以降低血糖濃度。極少數(shù)人有皮膚過敏反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、輕度低血糖反應(yīng)及血液系統(tǒng)方面改變的報(bào)道。藥理毒理本品系第二代口服磺脲類降糖藥，為高活性親胰島β細(xì)胞劑，與胰島β細(xì)胞膜上的特異性受體結(jié)合，可誘導(dǎo)產(chǎn)生適量胰島素，以降低血糖濃度。極少數(shù)人有皮膚過敏反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、輕度低血糖反應(yīng)及血液系統(tǒng)方面改變的報(bào)道。禁忌癥：1．1型糖尿病。2．糖尿病昏迷或昏迷前期。3．糖尿病合并酸中毒或酮癥。4．對磺胺類藥物過敏者。5．妊娠、哺乳期及晚期尿毒癥患者。注意事項(xiàng)：1、糖尿病患者合并腎臟疾病，腎功能輕度異常時(shí)，尚可使用。但是當(dāng)有嚴(yán)重腎功能不全時(shí)，則應(yīng)改用胰島素治療為宜。2．治療中若有不適，如低血糖、發(fā)熱、皮疹、惡心等應(yīng)從速就醫(yī)。3．改用本品時(shí)如未按時(shí)進(jìn)食或過量用藥都可以引起低血糖。4．若發(fā)生低血糖，一般只需進(jìn)食糖、糖果或甜飲料純刪勒??縟圓患?В?α⒓淳? 醫(yī)。少數(shù)嚴(yán)重者可靜脈給葡萄糖。5．胃腸反應(yīng)一般為暫時(shí)性的，隨著治療繼續(xù)而消失，一旦有皮膚過敏反應(yīng)，應(yīng)停用本品，代之以其他降糖藥或胰島素。藥物相互作用：1．與水楊酸類，磺胺類，保泰松類，抗結(jié)核病藥，四環(huán)素類，單胺氧化酶抑制劑，β受體阻滯劑，氯霉素，雙香豆素類和環(huán)磷酰胺等合用可增強(qiáng)本品作用。2．氯丙嗪，擬交感神經(jīng)藥，皮質(zhì)激素類，甲狀腺激素，口服避孕藥和煙酸制劑等可降低本品降血糖作用，本品可以減弱病人對酒精的耐受力，而酒精亦可能加強(qiáng)藥物的降血糖作用。藥理毒理本品系第二代口服磺脲類降糖藥，為高活性親胰島b 細(xì)胞劑，與胰島b 細(xì)胞膜上的特異性受體結(jié)合，可誘導(dǎo)產(chǎn)生適量胰島素，以降低血糖濃度。適應(yīng)癥2型糖尿病。不良反應(yīng)　　極少數(shù)人有皮膚過敏反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、輕度低血糖反應(yīng)及血液系統(tǒng)方面改變的報(bào)道。禁忌1．1型糖尿病。2．糖尿病昏迷或昏迷前期。3．糖尿病合并酸中毒或酮癥。4．對磺胺類藥物過敏者。5．妊娠、哺乳期及晚期尿毒癥患者。注意事項(xiàng)1．糖尿病患者合并腎臟疾病，腎功能輕度異常時(shí)，尚可使用。但是當(dāng)有嚴(yán)重腎功能不全時(shí)，則應(yīng)改用胰島素治療為宜。2．治療中若有不適，如低血糖、發(fā)熱、皮疹、惡心等應(yīng)從速就醫(yī)。3．改用本品時(shí)如未按時(shí)進(jìn)食或過量用藥都可以引起低血糖。4．若發(fā)生低血糖，一般只需進(jìn)食糖、糖果或甜飲料即可糾正，如仍不見效，應(yīng)立即就醫(yī)。少數(shù)嚴(yán)重者可靜脈給葡萄糖。5．胃腸反應(yīng)一般為暫時(shí)性的，隨著治療繼續(xù)而消失，一旦有皮膚過敏反應(yīng)，應(yīng)停用本品，代之以其他降糖藥或胰島素。孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦及哺乳期婦女不宜使用。藥物相互作用1．與水楊酸類，磺胺類，保泰松類，抗結(jié)核病藥，四環(huán)素類，單胺氧化酶抑制劑，b 受體阻滯劑，氯霉素，雙香豆素類和環(huán)磷酰胺等合用可增強(qiáng)本品作用。2．氯丙嗪，擬交感神經(jīng)藥，皮質(zhì)激素類，甲狀腺激素，口服避孕藥和煙酸制劑等可降低本品降血糖作用，本品可以減弱病人對酒精的耐受力，而酒精亦可能加強(qiáng)藥物的降血糖作用。15、曲格列酮曲格列酮副作用;別名:瑞澤林、 曲格列酮適應(yīng)癥:用于治療2型糖尿病。;曲格列酮藥理學(xué)作用:本品為噻唑烷二酮類藥物，可改善胰島素[1]抵抗，增加人體組織對胰島素的敏感性，增強(qiáng)胰島素的作用。藥品別名瑞澤林藥理作用本品為噻唑烷二酮類藥物，可改善胰島素抵抗，增加人體組織對胰島素的敏感性，增強(qiáng)胰島素的作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明其作用靶位是通過與核過氧化物酶體增殖體活化受體（涉及胰島素-效應(yīng)基因的轉(zhuǎn)錄和調(diào)節(jié)脂細(xì)胞分化和脂代謝)結(jié)合而降低胰島素的抵抗性。本品在內(nèi)源性和外源性胰島素的存在下，能降低糖原異生，改善肝臟對胰島素的敏感性而增加肝對糖的攝取，也能改善胰島素介導(dǎo)的周圍糖清除作用，減少葡萄糖的輸出和三酰甘油在肝臟內(nèi)的合成，增加葡萄糖在骨骼肌中的吸收和利用，減少脂肪酸在脂肪組織內(nèi)輸出。其降糖作用強(qiáng)，不增加體重，也利于三酰甘油和膽固醇趨于正常，不良反應(yīng)少，具“重磅炸彈”的潛力。藥動(dòng)學(xué)口服吸收良好，與食物同時(shí)攝取時(shí)吸收較好，血漿藥物濃度達(dá)峰時(shí)間為3h，血漿半衰期為16～34h。本品在肝臟代謝，代謝產(chǎn)物有部分活性。主要由糞便排出。肝臟功能不全者血漿藥物濃度可升高數(shù)倍。 適應(yīng)癥用于治療2型糖尿病。禁忌癥1.孕婦或哺乳期婦女禁用。2.嗜酒者、心力衰竭患者、任何有全身缺氧者禁用。3.伴有酮癥、酸中毒、糖尿病昏迷前期或并發(fā)感染者、急性發(fā)熱者也禁用。注意事項(xiàng)使用本品前或使用中每2個(gè)月應(yīng)定期檢查肝臟功能，如ALT值比用藥前上長2～3倍時(shí)應(yīng)立即停藥。不良反應(yīng)　　不良反應(yīng)可見有ALT輕度可逆性增高，國外在2510例中有2例出現(xiàn)黃疸。但據(jù)Scrip報(bào)道，1997年當(dāng)年因肝臟毒性，本品被英國MCA撤銷，自1997年上市以來，已收到90例與曲格列酮相關(guān)的肝臟衰竭及63例死亡的報(bào)道，2000年3月美國FDA通知撤銷該品種。藥物相應(yīng)作用與考來烯胺合用則會(huì)明顯降低本品的吸收率，使吸收率下降70%。與特非那丁合用，可降低后者的血漿藥物濃度。16、羅格列酮（別名：文迪雅、太羅 ）藥理毒理本品屬噻唑烷二酮類抗糖尿病藥，通過提高胰島素的敏感性而有效地控制血糖。本品為過氧化物酶體增殖激活受體γ(PPAR－γ)的高選擇性、強(qiáng)效激動(dòng)劑。人類的PPAR受體存在于胰島素的主要靶組織如肝臟、脂肪和肌肉組織中。本品激活PPAR－γ核受體，可對參與葡萄糖生成、轉(zhuǎn)運(yùn)和利用的胰島素反應(yīng)基因的轉(zhuǎn)錄進(jìn)行調(diào)控。此外，PPAR－γ反應(yīng)基因也參與脂肪酸代謝的調(diào)節(jié)。在本品臨床研究中，空腹血糖(FPG)和HbA1c的檢測結(jié)果表明，本品可改善血糖控制情況，同時(shí)伴有血胰島素和C肽水平降低，也可使餐后血糖和胰島素水平下降。本品對血糖控制的改善作用較持久，可維持達(dá)52周。2型糖尿病的主要病理生理學(xué)特征為胰島素抵抗。本品的抗糖尿病作用已在2型糖尿病的動(dòng)物模型(由于靶組織的胰島素抵抗而出現(xiàn)高血糖癥和/或糖耐量下降)中得到顯示?？捎行У亟档蚈b/0b肥胖小鼠、db/db糖尿病小鼠和fa/faZucker肥胖大鼠的血糖，減輕其高胰島素血癥，并可延緩db/db小鼠和Zucker肥胖大鼠模型的糖尿病發(fā)展。動(dòng)物研究提示，本品的抗糖尿病作用是通過提高肝臟、肌肉和脂肪組織對胰島素的敏感性而實(shí)現(xiàn)，并且在脂肪組織中使胰島素調(diào)控的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)因子GLUT-4的基因表達(dá)增加。本品單獨(dú)使用不會(huì)使2型糖尿病和/或糖耐量減低的模型動(dòng)物出現(xiàn)低血糖。動(dòng)物毒性：本品小鼠、大鼠、犬給藥劑量分別為3mg/kg/日、4mg/kg/日和2mg/kg/日(相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的5，22和2倍)時(shí)，均發(fā)現(xiàn)心臟重量增大，形態(tài)學(xué)檢查可見心室肥大，這可能與血容量增加導(dǎo)致心臟負(fù)荷加大有關(guān)。遺傳毒性：體外細(xì)菌基因致突變試驗(yàn)、體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)、小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)、體內(nèi)、外大鼠程序外DNA合成試驗(yàn)(UDS)結(jié)果均為陰性。小鼠淋巴瘤體外試驗(yàn)中，在代謝活化條件下可見突變率有輕度增加(約2倍)。生殖毒性：本品劑量達(dá)40mg/kg/日(相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的116倍)，對雄性大鼠交配和生育力無影響。本品可改變雌性大鼠的動(dòng)情周期(劑量2mg/kg/日，相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的20倍)，降低雌性大鼠的生育力(40mg/kg/日，相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的200倍)，并伴血中的孕激素和雌激素降低。在0.2mg/kg/日(相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的3倍)劑量下，未見到上述改變。本品劑量為0.6和4.6mg/kg/日(相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的3和15倍)，可降低猴子卵泡期血清雌二醇水平，繼而使黃體激素水平和黃體期孕酮水平下降，并出現(xiàn)閉經(jīng)，這可能與本品直接抑制卵巢甾體激素的生成有關(guān)。大鼠懷孕早期給予本品，對著床或胚胎無影響；但在妊娠中、晚期給予本品，可引起大鼠和家兔胚胎死亡和生長延滯。大鼠和家兔給藥劑量分                    別達(dá)3mg/kg/日和100mg/kg/日(分別相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的20和75倍)時(shí)，未見致畸作用。大鼠給藥3mg/kg/日時(shí)可使胎盤出現(xiàn)病理改變。大鼠妊娠和哺乳期連續(xù)給藥可引起窩仔數(shù)減少，新生鼠生存能力下降和出生后生長遲緩，但生長遲緩可于青春期后恢復(fù)。本品對大鼠、家兔胎盤、胚胎/胎仔和仔代的無影響劑量分別為0.2mg/kg/日、15mg/kg/日，約為人日服最大推薦劑量下AUC的4倍。尚無充分和嚴(yán)格控制的孕婦臨床研究資料。只有當(dāng)其潛在利益大于對胎兒的潛在危險(xiǎn)性時(shí)，孕婦才可以服用本品。大鼠乳汁中檢測到了本品的相關(guān)物質(zhì)，但本品是否經(jīng)人乳汁分泌尚不清楚。由于許多藥物可經(jīng)人乳汁分泌，故哺乳婦女不宜使用本品。現(xiàn)有資料明顯提示，妊娠期間血糖水平異常可增加新生兒先天性畸形的發(fā)生率、新生兒的發(fā)病率和死亡率，為此大多數(shù)專家建議在妊娠期單用胰島素，以盡可能維持正常的血糖水平。致癌性：小鼠摻食給予本品2年，劑量為0.4、1.5和6mg/kg/日(高劑量相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的12倍)，未見致癌作用，但在1.5mg/kg/日以上劑量，可引起脂肪組織增生。大鼠經(jīng)口給予本品2年，劑量為0.05、0.3和2mg/kg/日[高劑量分別相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的10(雄性)倍和20倍(雌性)]，在0.3mg/kg/日和更高劑量下，可明顯增加大鼠良性脂肪組織瘤的發(fā)生率。上述兩種動(dòng)物上發(fā)現(xiàn)的增生反應(yīng)與本品對脂肪組織過度而持久的藥理作用有關(guān)。適應(yīng)癥本品適用于治療2型糖尿病。單一服用本品，并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng)，可控制2型糖尿病患者的血糖。對于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物，且血糖控制不佳的患者，本品不可替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。飲食控制是2型糖尿病治療的措施之一。限制熱量、減輕體重和增加運(yùn)動(dòng)均有助于提高胰島素的敏感性，因而其不僅是2型糖尿病的基本治療，且可有效地保持藥物療效。在開始服用本品前，應(yīng)診治影響血糖控制的病癥，如感染。用法和用量口服，服藥與進(jìn)食無關(guān)。糖尿病治療應(yīng)個(gè)體化。單藥治療：初始劑量可為一日4mg，每日一次或分兩次口服，如對初始劑量反應(yīng)不佳，可逐漸加量至一日8mg。與磺酰脲類聯(lián)合用藥：初始劑量可為一日4mg，每日一次或分兩次口服，發(fā)生低血糖時(shí)，減少磺脲類用量。與二甲雙胍聯(lián)合用藥：初始劑量可為一日4mg，每日一次或分兩次。12周后若空腹血糖控制不理想，劑量增加至一日8mg。最大推薦劑量為每日8mg，每日一次或分兩次口服。不良反應(yīng)1.輕中度水腫，文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)單藥治療時(shí)水腫發(fā)生率為4.8%。2.貧血，發(fā)生率約為1%。本品可能會(huì)使血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積下降，可能與鹽酸羅格列酮造成血漿容量增加有關(guān)。3.低血糖反應(yīng)，合并使用其它降糖藥物時(shí)，有發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。4.肝功能異常，均為輕中度轉(zhuǎn)氨酶升高，并且可逆。5.血脂增高。禁忌對本品過敏者、肝腎功能不全者、妊娠、哺乳期婦女以及18歲以下患者禁用。注意事項(xiàng)1.本品不適用于1型糖尿病患者和糖尿病酮酸中毒患者。2.本品可能會(huì)導(dǎo)致停經(jīng)，停止排卵婦女的再次排卵，故服藥期間應(yīng)注意避孕。3.服用本品期間，病人應(yīng)堅(jiān)持飲食控制和運(yùn)動(dòng)。4.病人在服藥期間，若出現(xiàn)一些無法解釋的癥狀如惡心，嘔吐，腹痛，疲倦，食欲不振和深色尿液等，應(yīng)立即告訴醫(yī)生。5.在使用羅格列酮或羅格列酮與胰島素聯(lián)用時(shí)有心臟病發(fā)作，充血性心力衰竭等嚴(yán)重的副作用時(shí)，應(yīng)與醫(yī)生聯(lián)系。6.對此類藥物過敏者，以及嚴(yán)重的肝損害和急性心力衰竭患者禁止服用此類藥物。7.水腫患者應(yīng)慎用。對有心衰危險(xiǎn)的患者應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測其心衰的癥狀和體征。老年患者可能有輕至中度浮腫及輕度貧血。孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦用藥的安全性尚未確定，孕婦和可能懷孕的婦女應(yīng)權(quán)衡利弊。動(dòng)物(大鼠)實(shí)驗(yàn)表明，本品可移行入乳汁，服用本品期間應(yīng)避免哺乳。兒童用藥兒童用藥的安全性尚未確定。老年患者用藥老年患者服用本品時(shí)毋需因年齡而調(diào)整劑量。藥物相互作用1.經(jīng)細(xì)胞色素P450代謝的藥物：體外藥物代謝試驗(yàn)表明，在臨床使用劑量下，羅格列酮不抑制主要的P450酶。體外試驗(yàn)資料證實(shí)，羅格列酮主要通過CYP2C8代謝，極少部分經(jīng)CYP2C9代謝。2.尼莫地平和口服避孕藥(炔雌醇和炔諾酮)主要經(jīng)CYP3A4途徑代謝，因此與本品(4毫克，每日2次)合用，不會(huì)對上述二藥物產(chǎn)生具有臨床意義的藥代動(dòng)力學(xué)影響。3.格列本脲：對于服用格列本脲后病情穩(wěn)定的糖尿病患者，本品(2毫克/次，每日2次)與格列本脲(3.75毫克/日至10毫克/日)合用7天，不會(huì)改變其24小時(shí)的平均穩(wěn)態(tài)血糖水平。4.二甲雙胍：對于健康受試者，本品(2毫克/次，每日2次)與二甲雙胍(500毫克/次，每日2次)合用4天，不會(huì)改變本品及二甲雙胍的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。5.阿卡波糖：健康受試者服用阿卡波糖(100毫克/次，每日3次)7天，對單劑口服本品的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無影響。6.地高辛：健康受試者連服本品(8毫克/次，每日1次)14天，對地高辛(0.375毫克/次，每日1次)的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無影響。7.華法林：連續(xù)服用本品對華法林對映體的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無影響。8.乙醇：服用本品的2型糖尿病患者單次飲用中等量的乙醇，不會(huì)增加其急性低血糖發(fā)生的危險(xiǎn)性。9.雷尼替丁：健康受試者服用雷尼替丁(150毫克/次，每日2次)4天，不會(huì)改變羅格列酮單劑口服或靜脈給藥的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。該結(jié)果表明胃腸道pH值升高不影響本品的口服吸收。藥物過量根據(jù)志愿者臨床研究顯示：給予單劑量口服本品不超過20mg者，耐受性良好。一旦出現(xiàn)藥物過量，可根據(jù)患者臨床主訴給予適當(dāng)?shù)膶ΠY支持治療，一般均可緩解。撤市2010年9月23日，歐盟藥品管理局（EMA）發(fā)布信息，建議暫停文迪雅（Avandia，羅格列酮片）、文達(dá)敏（Avandamet，羅格列酮和二甲雙胍復(fù)方制劑）和Avaglim（羅格列酮和格列美脲復(fù)方制劑）的上市許可。同日，美國食品藥品管理局（FDA）發(fā)布信息，嚴(yán)格限制文迪雅的使用，僅用于那些其他藥品不能控制血糖的2型糖尿病患者，但目前正在使用文迪雅并從中受益的患者，如愿意可以繼續(xù)使用該藥品。限制2010年10月15日，中國食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布關(guān)于加強(qiáng)羅格列酮及其復(fù)方制劑使用管理的通知。其中指出：一、各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)要加強(qiáng)羅格列酮及其復(fù)方制劑使用的管理。對于未使用過羅格列酮及其復(fù)方制劑的糖尿病患者，只能在無法使用其他降糖藥或使用其他降糖藥無法達(dá)到血糖控制目標(biāo)的情況下，才可考慮使用羅格列酮及其復(fù)方制劑。對于使用羅格列酮及其復(fù)方制劑的患者，應(yīng)評估心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，在權(quán)衡用藥利弊后，方可繼續(xù)用藥。二、羅格列酮及其復(fù)方制劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照《羅格列酮及其復(fù)方制劑說明書修訂要求》修改本企業(yè)產(chǎn)品說明書，要采取措施控制藥品安全風(fēng)險(xiǎn)，并加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測。 2010年10月30日后生產(chǎn)的羅格列酮及其復(fù)方制劑應(yīng)符合《羅格列酮及其復(fù)方制劑說明書修訂要求》。三、羅格列酮及其復(fù)方制劑在零售藥店必須憑醫(yī)師處方銷售，無法確認(rèn)處方真?zhèn)蔚牟坏娩N售。羅格列酮及其復(fù)方制劑說明書修訂要求一、警示語增加以下內(nèi)容：1．“本品僅適用于其他降糖藥無法達(dá)到血糖控制目標(biāo)的2型糖尿病患者?！?div 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