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食(藥)用真菌多糖的研究_

摘要:藥用真菌和食用真菌多糖具有重要的 經(jīng)濟(jì) 和醫(yī)藥價(jià)值。本文探討了食(藥)用真菌多糖的化學(xué)特性、結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系及其開(kāi)發(fā)利用前景。 
關(guān)鍵詞:真菌多糖;抗腫瘤作用;免疫作用 
 
1.前言 100多年前,德國(guó)著名 科學(xué) 家E.Fischer就開(kāi)始了糖類(lèi) 研究 ,人們逐漸發(fā)現(xiàn)了糖具有許多方面的生物活性,且多無(wú)毒,是比較理想的藥物,真菌多糖是從真菌子實(shí)體、菌絲體、發(fā)酵液中分離出的一類(lèi)可以控制細(xì)胞分裂分化、調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)和衰老的活性多糖,真菌多糖是一類(lèi)重要的保健食品功能因子,如昆布多糖和肝素有抗凝血作用,硫酸軟骨素可防止血管硬化,香菇多糖、銀耳多糖、刺五加多糖、黃芪多糖、靈芝多糖、茯苓多糖、枸杞多糖、蜜環(huán)菌多糖等具有免疫功能和抗癌作用等[1]。 
2.真菌多糖的結(jié)構(gòu)與生理活性的關(guān)系 
 2.1真菌多糖的化學(xué)特性: 真菌多糖的一般理化性質(zhì)研究認(rèn)為多糖是分子量大、水溶性較差、性粘、有的有一定味道的多聚糖類(lèi)物質(zhì),其分子結(jié)構(gòu)是由三股單糖鏈構(gòu)成的一種無(wú)序形的螺旋狀構(gòu)形物,螺旋層之間主要以氫鍵固定,高級(jí)結(jié)構(gòu)是通過(guò)次級(jí)鍵來(lái)維持的。研究表明:一般來(lái)說(shuō),不同種類(lèi)的多糖其生理活性有別。 
真菌多糖的生理活性與其三維空間的立體構(gòu)型有密切關(guān)系正是由于多糖的構(gòu)成組分、構(gòu)成方式及空間構(gòu)象的不同,導(dǎo)致了其生理活性不同,使其分子的立體構(gòu)型改變,則其活性喪失: 影響 因素有:分支度和分子大小對(duì)生物活性的影響;如裂殖菌多糖粘度太大,無(wú)法臨床使用,但通過(guò)部分解釋,使分子量降低,粘度減小,其基本結(jié)構(gòu)與活性功能不變,可供臨床使用[2]。 
2.2 主鏈連接方式對(duì)生物活性的影響:真菌多糖的活性與單糖間的甙鍵結(jié)合形式也有關(guān),單糖的β(1→3)(1→4)或β(1→4)(1→6)糖苷鍵連接有功能活性,而完全以β(1→4)糖苷鍵連接則沒(méi)有活性。 
2.3 側(cè)鏈基團(tuán)的性質(zhì)對(duì)生物活性的影響:茯苓多糖的化學(xué)結(jié)構(gòu)雖然與香菇多糖相似,但茯苓多糖無(wú)抗腫瘤活性,但羧甲基化為羧甲基茯苓多糖,就表現(xiàn)出生物活性。 
同時(shí)研究表明具有抗腫瘤活性的多糖大多是由B(1--3)鍵連接的D-葡聚糖。在多糖骨架鏈上占優(yōu)勢(shì)的交替(1--3)鍵連接的B-D-葡聚糖往往具有較明顯的抗腫瘤活性,若骨架結(jié)構(gòu)主要由(1→6)鍵或其他鍵連接,則抗腫瘤活性就很低。通過(guò)對(duì)具有抗腫瘤活性的B-葡聚糖進(jìn)行X-衍射 分析 表明,它們絕大多數(shù)具有三股螺旋構(gòu)象,由氫鍵把由B(1--3)鍵連接的D—葡萄糖殘基連接起來(lái)。經(jīng)核磁共振譜分析推斷,連接在B(1--3)-D-葡聚糖骨架上的多經(jīng)基基團(tuán),對(duì)抗腫瘤活性起重要作用。 
3.真菌多糖的功能 
多糖作用機(jī)理:多糖主要是通過(guò)激活免疫細(xì)胞,如激活T細(xì)胞、B細(xì)胞、活化補(bǔ)體巨噬細(xì)胞、 自然 殺傷細(xì)胞、細(xì)胞毒T細(xì)胞等,促進(jìn)細(xì)胞因子生成等途徑對(duì)免疫系統(tǒng)發(fā)揮多方面的調(diào)節(jié)作用[3]。 
3.1 抗腫瘤 
真菌多糖,都具有強(qiáng)的抑瘤活性。生成誘生腫瘤壞死因子(TNF) 目前 除香菇多糖外,經(jīng)過(guò)衛(wèi)生部門(mén)批準(zhǔn)的作為抗腫免疫 治療 藥物的還有云芝多糖、裂褶菌多糖、豬苓多糖等。 
3.2 血糖、降血壓、血脂、抗血栓作用 
銀耳和銀耳孢子多糖對(duì)四氧嘧啶致糖尿病小鼠有明顯的預(yù)防作用,在注射四氧嘧啶前l(fā)h喂以多糖300mg/kg,可觀察到小鼠血糖的升高幅度明顯降低。其作用機(jī)理可能是多糖減弱了四氧嘧啶對(duì)B-胰島細(xì)胞的損傷。銀耳或抱子多糖對(duì)正常的或四氧嘧啶誘發(fā)的高血糖也有明顯的抑制作用,促使葡萄糖耐量恢復(fù)正常,減少糖尿病小鼠的飲水量。銀耳和銀耳抱子多糖可明顯降低高脂大鼠的血清膽固醇水平,作用肯定。兩種多糖通過(guò)灌胃提供給家兔,可明顯延長(zhǎng)其特異性血栓及纖維蛋白血栓的形成時(shí)間,縮短血栓長(zhǎng)度,減輕血栓干濕重,降低血小板粘附率和血液粘度,降低血漿纖維蛋白原含量并增強(qiáng)纖溶酶活性,表明它們具有明顯的抗血栓作用[4]。 
3.3 抗衰老 
多糖能明顯降低小鼠心肌組織的脂褐質(zhì)含量,增加小鼠腦和肝臟組織中的SOD 酶(超氧化物歧化酶)活力。有試驗(yàn)表明,銀耳多糖可明顯延長(zhǎng)果蠅的平均壽命。 
3.4 健胃保肝 
口服或腹腔注射銀耳多糖能明顯抵抗由于四氯化碳引起的谷丙轉(zhuǎn)氨酶的升高,緩解四氯化碳所引起的肝細(xì)胞損傷,銀耳多糖還能促進(jìn)肝臟合成蛋白質(zhì)的功效。通過(guò)對(duì)小鼠肝細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的觀察表明,銀耳多糖使得肝細(xì)胞內(nèi)粗面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)、糖原明顯增加,而基質(zhì)卻相應(yīng)降低,這表明肝細(xì)胞合成蛋白質(zhì)功能活躍,糖原增多表明能量的供給與儲(chǔ)存增加。銀耳孢子多糖還可治療慢性活動(dòng)性肝炎和慢性遷移性肝炎,使HBsAg轉(zhuǎn)陰并改善癥狀[5]。 
3.5 具有抗病毒作用 
香菇多糖具有抗病毒作用:抑制了流感病毒的體內(nèi)復(fù)制及可能與體內(nèi)激活巨噬細(xì)胞功能有關(guān)。硫酸化的香菇多糖抗病毒作用顯著;硫酸化香菇多糖可抑制艾滋病毒和人類(lèi)T細(xì)胞白血病病毒I型。香菇菌絲培養(yǎng)物中提取物對(duì)流感病毒A2感染小鼠有保護(hù)作用。 
3.6促進(jìn)蛋白質(zhì)與核酸的合成 
銀耳和銀耳抱子多糖能促進(jìn)人體血清蛋白質(zhì)和淋巴細(xì)胞RNA的生物合成,但對(duì)淋巴細(xì)胞DNA生物合成的影響不明顯。此外,200mg/k8×5d(灌胃或皮下注射)的銀耳 多糖能促進(jìn)正常小鼠和部分切除肝臟的小鼠的肝蛋白質(zhì)合成。在正常小鼠身上主要表現(xiàn) 為血清蛋白質(zhì)合成增加,而在部分切除肝臟的小鼠身上對(duì)肝臟結(jié)構(gòu)蛋白合成的促進(jìn)作用 大于對(duì)血清蛋白質(zhì)合成的促進(jìn)作用。銀耳多糖還促進(jìn)肝RNA合成但不影響DNA合成,對(duì)正?;蚋螕p傷小鼠的肝糖原含量也無(wú)影響[6]。 
3.7抵抗放射性的破壞并增加白細(xì)胞含量 
食用菌多糖對(duì)放射性引起的小鼠放射性損傷有一定的保護(hù)作用,存活率比對(duì)照組高78%,原因可能是多糖促進(jìn)射線(xiàn)損傷造血細(xì)胞的修復(fù),加速造血功能的恢復(fù)。因此可作為腫瘤患者臨床放化療的輔助治療物質(zhì)[7]。 
3.8抗?jié)兣c抗炎癥作用 
研究表明多糖對(duì)大鼠應(yīng)激型潰瘍有明顯的抑制作用,可減少大鼠醋酸型潰瘍 面積,但對(duì)胃酸分泌及胃蛋白酶活性影響不明顯。此外,銀耳多糖對(duì)急性滲出水腫型炎癥也有一定的抵抗作用,抗炎癥與抗?jié)儍烧咧g可能有一定的相互關(guān)系[8]。 

轉(zhuǎn)貼于中國(guó)論文聯(lián)盟 http://www.lwlm.c3.9增強(qiáng)骨髓的造血功能 
銀耳多糖能興奮骨髓的造血功能,可抵抗致死劑量的放射線(xiàn)或注射環(huán)磷酰胺所致的骨髓抑制。實(shí)驗(yàn)表明,接受多糖的放射組其骨髓有核細(xì)胞較對(duì)照組多186%,而化療組的骨髓有核細(xì)胞較對(duì)照組多77.1%。此外,銀耳多糖對(duì)心血管系統(tǒng)也有一定的作用,可 治療 慢性肺源性心臟病[9]。 
真菌多糖除藥用功能外,也是一種重要的功能性食品基料,將其添加到食品或飲料中,可以通過(guò)提高機(jī)體的免疫力而達(dá)到抵抗疾病的目的,如茯苓多糖可廣泛 應(yīng)用 于凝膠食品、焙烤食品、飲料、乳品、果凍、糖果、冷凍食品、速溶類(lèi)食品、餅干等中作食品添加劑。 
4.多糖的開(kāi)發(fā)應(yīng)用前景及 發(fā)展 趨勢(shì) 
目前 全球至少有15種多糖分別用作抗腫瘤藥物正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。近年來(lái)又發(fā)現(xiàn)多糖的糖鏈在分子生物學(xué)中具有決定性作用。多糖在食品 工業(yè) 、發(fā)酵工業(yè)及石油工業(yè)上也有著廣泛的應(yīng)用。因此,在開(kāi)展多糖資源的開(kāi)發(fā)、多糖結(jié)構(gòu)的 分析 、多糖藥理作用等的 研究 方面,人們做了大量的工作。目前,多糖的研究以日本、美國(guó)、德國(guó)、俄羅斯等國(guó)處于領(lǐng)先地位,我國(guó)的 科學(xué) 家們也做了不少工作。當(dāng)前,國(guó)內(nèi)外正致力于活性多糖的作用機(jī)理和構(gòu)效關(guān)系的研究。隨著人們對(duì)環(huán)境保護(hù)意識(shí)的增強(qiáng),回歸 自然 已經(jīng)成為人們?nèi)粘I钪械囊环N追求。亞健康狀態(tài)概念的提出,國(guó)家對(duì)醫(yī)療制度改革政策的出臺(tái)以及生活水平的提高,促進(jìn)了人們?cè)谟^念上的轉(zhuǎn)變,即由過(guò)去以治病為主的觀念逐漸向防病為主的觀念轉(zhuǎn)變,這為天然多糖的開(kāi)發(fā)應(yīng)用提供了廣闊的前景[10,11,12]。 

參考 文獻(xiàn) : 
[1]張 青 黏多糖在眼科中的應(yīng)用 食品與藥品[J] 2005,7(8):57-59 
[2]陳福祿 謝寶貴 鄭金貴 藥用菌多糖的藥用功能與展望陳福祿 中國(guó) 藥學(xué)雜志[J]2005,40(4):244-248 
[3]潘冉 香菇多糖臨床應(yīng)用研究進(jìn)展及香菇的藥用價(jià)值 海峽藥學(xué)[J]2005 ,17(4):123-125 
[4]劉清泉 幾種極具商業(yè)價(jià)值的新型微生物多糖的功能及應(yīng)用 中國(guó)食品添加劑[J]                 2004,(6):7-13 
[5]吳新君 毛培宏 金湘等 科學(xué)研究食(藥)用真菌多糖的研究 化學(xué)與生物工程[J] 
2004(1):14-16 
[6]陳愛(ài)葵,易廣,李?lèi)?ài)群 食用菌在提高人體免疫力方面的功效 中國(guó)食用菌[J],2004,27(3):7-9 
[7]周?chē)?guó)英,蘭貴紅,何小燕 食用菌多糖研究開(kāi)發(fā)進(jìn)展 實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)[J] 2004, 11(1):203-204 
[8]尹源明 何國(guó)慶 復(fù)合食用菌多糖抗腫瘤作用的研究 中國(guó)食品學(xué)報(bào)[J] 2005,25(2):90-93 
[9]王麗霞,杜德清 食用菌多糖研究進(jìn)展 浙江林業(yè) 科技 [J] 2005,25(5):49-56 
[10]Sven Hammerschmidt, Sonja Wolff, Andreas Hocke, Simone Rosseau, Ellruth Müller, and Manfred Rohde , Illustration of Pneumococcal Polysaccharide Capsule during Adherence and Invasion of Epithelial Cells. Infection and Immunity, 2005,73: 4653-4667. 
[11]Inostroza, S. Villanueva, K. Mason, L. E. Leiva, and R. U. Sorensen ,Effects of Absorption with Pneumococcal Type 22F Polysaccharide on Maternal, Cord Blood, and Infant Immunoglobulin G Antipneumococcal Polysaccharide Antibodies, Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology, 2005 ,12: 722-726. 
[12]Shannon L. Harris, Adam Finn, and Dan M. Granoff, Disparity in Functional Activity between Serum Anticapsular Antibodies Induced in Adults by Immunization with an Investigational Group A and C Neisseria meningitidis-Diphtheria Toxoid Conjugate Vaccine and by a Polysaccharide Vaccine, Infection and Immunity, 2003, 71: 3402-3408.

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