晝夜節(jié)律紊亂可以成為卒中干預(yù)的靶點嗎？
作者｜清風(fēng)
來源｜腦血管病預(yù)防與治療
由于對身體內(nèi)生物鐘分子機制的研究，三位科學(xué)家杰弗理.霍爾、邁克爾.羅斯巴殊和邁克爾.楊獲得了 2017 年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。他們發(fā)現(xiàn)了世界上第一個生物鐘基因，受到他們的鼓舞和啟發(fā)，更多人投身其中，大量的生物鐘基因被發(fā)現(xiàn)，同時生物鐘理論在多方面也得到了應(yīng)用。
何為生物鐘？
生物鐘是生物體內(nèi)的一種無形的「時鐘」，實際上是指不同生物體內(nèi)各種隨時間變化而做周期性變化的生理生化活動。例如，以 24 小時為周期的人的血壓、體溫等生理指標(biāo)的律動，都是隨地球的自轉(zhuǎn)而產(chǎn)生的晝夜變化律動。這種地球上的生命隨地球的節(jié)律性運動而表現(xiàn)出的節(jié)律性現(xiàn)象就是我們通常所說的生物鐘。
生物鐘是一種基本的生命現(xiàn)象與生命規(guī)律，受大腦的下丘腦視交叉上核控制，我們有晝夜節(jié)律的睡眠，清醒和飲食行為都歸因于生物鐘作用。每個人身體的情況不一樣，生物鐘的情況也并不相同。比如：有一些人是天生的早睡早起，而有一些人則是晚睡晚起，這兩種人就有時間差，我們每個人內(nèi)在的生物鐘可能就存在這樣的時間差。
形象點說，人類生物鐘可看做一個規(guī)模龐大的工廠，位于下丘腦視交叉上核的主生物鐘是工廠的總指揮，分布于五臟六腑的外周生物鐘，如同各個工種，每個工種看似工作內(nèi)容不同但卻一致聽指揮有著統(tǒng)一的步調(diào)，穩(wěn)重踏實地展開著生命的節(jié)律。
卒中，也有生物鐘
疾病也有自己的時間節(jié)律，也就是疾病的生物鐘。卒中的發(fā)生與身體的各種不適相關(guān)，表現(xiàn)出生物鐘特征。
缺血性卒中的晝夜節(jié)律：
00:00～6:00，缺血性腦卒中發(fā)病率高：這段時間一般處于睡眠狀態(tài)，迷走神經(jīng)興奮，血流緩慢，血細胞易聚集形成血栓，血栓阻塞血管，致血流不暢，易誘發(fā)缺血性腦卒中。
04:00～10:00，缺血性卒中發(fā)作約占總數(shù)的46.4％，與其他時段相比較有明顯的差異。
其發(fā)病機制可能與以下因素有關(guān)：
①血壓的變化，血壓在晝夜24h內(nèi)具有一定的波動性，一般在01:00～3:00最低，而清晨特別是起床后血壓上升，于10:00到達最高。而血壓的驟升使血流動力學(xué)發(fā)生改變，如血液對發(fā)生動脈粥樣硬化的腦血管切變應(yīng)力增加從而導(dǎo)致了腦梗死的發(fā)生，有報導(dǎo)認為收縮壓每升高10mmHg，發(fā)生腦卒中的危險就會增加22％；
②清晨易發(fā)生心律失常，從而增加了腦梗死發(fā)病的幾率；
③血栓和纖溶系統(tǒng)之間正常平衡存在著24h節(jié)律的變化，纖溶系統(tǒng)在清晨前后和抗凝血酶III水平在清晨前后處于低谷，血液在上午時間段內(nèi)有凝固傾向；
④血液流變學(xué)的周期性改變：全血黏度，血漿黏度在06:00～10:00時是高峰期；
⑤清晨起床后，交感神經(jīng)活性增加，血漿兒茶酚胺水平增高，循環(huán)中腎上腺素能活性增加。腎上腺素能血管受體敏感性改變而致血管痙攣。腦梗死發(fā)病時間在晝夜分布的差異可能是上述各種因素相互作用共同影響的原因。
總之，缺血性卒中的魔鬼時間主要集中在兩個時間段：睡眠期，一天內(nèi)早起至上午9點。
出血性腦卒中的晝夜節(jié)律：
出血性腦卒中，最常見的為高血壓性腦出血，發(fā)病時間以9:00～10:00、15:00～16:00、17:00～18:00為高峰，以凌晨1:00～5:00為低谷。
這與其血壓的節(jié)律變化相關(guān)：
①正常生理狀態(tài)下，人體血壓水平白天較高，在10-12時到達峰值，這段時間是一日活動的開始，節(jié)奏快，變化多，交感神經(jīng)興奮性增高。
②夜間血壓水平逐漸降低，在凌晨3-5時左右達到谷值，
③清晨特別是起床后血壓急劇上升，于9：00～10：00 時達到最高峰。
生物鐘其實除了日晝節(jié)律外，還有月周期、四季的節(jié)律等。一年四季就好比人生的各個階段：少年、青年、中年和老年，卒中在不同年齡的人群有不同的發(fā)病率，其中顱內(nèi)動脈瘤以青年、中年發(fā)病率最高，而缺血性腦血管病以老年發(fā)病率最高。
生物鐘，卒中防治新策略
晝夜節(jié)律紊亂可以成為卒中干預(yù)的靶點？ 答案是肯定的，目前從兩個方面開展研究：
1.干預(yù)晝夜節(jié)律紊亂的靶點：不良生活習(xí)慣（睡眠飲食煙酒咖啡茶）、睡眠障礙（失眠、OSA、不寧腿、倒班、飛行...）、精神心理因素、軀體疾病治療，這些都成為良好的靶點。
2.最佳給藥時間，溶栓時間、抗高血壓治療的時間策略等。
人們根據(jù)患者不同時間段的具體病情特征，結(jié)合人體內(nèi)部活動的節(jié)律性，在最佳時間選擇最佳干預(yù)治療和護理措施, 能更加有效恢復(fù)人體的正常生理規(guī)律，促進疾病的早期康復(fù)。
按照生理周期節(jié)律變化規(guī)律設(shè)計給藥方案和時間，既有利于血壓峰值和血藥濃度重合, 又能減少藥物的不良反應(yīng)，繼而降低腦血管疾病的再復(fù)發(fā)率。利用患者情緒良好和興奮狀態(tài)時的時間段行積極的功能康復(fù)訓(xùn)練，患者更易出現(xiàn)神經(jīng)功能易化，使受損的神經(jīng)功能短期內(nèi)最大限度地恢復(fù)，從而促進患肢和健肢肌力的恢復(fù)，使神經(jīng)肌肉達到最佳狀態(tài)，保障各個臟器功能均得到有效鍛煉。
認識生物鐘，預(yù)防卒中
認識生物鐘，適應(yīng)生物鐘很重要。已有研究證明，人體內(nèi)的生物鐘，在一天之中的不同時段，對我們的生理功能進行著非常精準(zhǔn)的調(diào)節(jié)，我們應(yīng)該遵從自己體內(nèi)的生物鐘來作息：
生物鐘，是自然界的美妙音符，自成體系。我們作為個體只有認識到它的重要性后，才能有機地融入、適應(yīng)，并加入適當(dāng)?shù)恼{(diào)控、改造，成為生物鐘的主人，有效地防控卒中。
