疾病名：流行性感冒
英文名：influenza
別名：流感
概述：是由流感病毒引起的急性發(fā)熱性呼吸道傳染病，經飛沫傳播，臨床典型表現為突起畏寒、高熱、頭痛、全身酸痛、疲弱乏力等全身中毒癥狀，而呼吸道癥狀較輕。本病常呈自限性，病程一般為3～4天。嬰幼兒、老年人、有心肺疾病及其他慢性疾病患者或免疫功能低下者可并發(fā)肺炎，預后較差。
流行病學：
1.傳染源 流感病毒的傳染源主要是病人和隱性感染者。病后1～7天均有傳染性，以病初2～3天傳染性最強。病毒存在于病人的鼻涕、唾液和痰液中，隨咳嗽、噴嚏排出體外。
2.傳播途徑 流感主要通過空氣和飛沫傳播。存在于患者和隱性感染者呼吸道分泌物中的病毒，經咳嗽、噴嚏或說話等方式散播至空氣中，可至少保持活性30min，易感者吸入后即受感染。人群擁擠、空氣不流通的地方傳播最快。接觸污染的玩具或用具也可受染。
3.人群易感性 人群對流感病毒普遍易感，病后可獲得同型同株的免疫力。但3型流感病毒之間和甲型流感病毒的不同亞型之間無交叉免疫，同一亞型不同毒株之間有一定交叉免疫力。
4.流行特征 突起發(fā)病、傳播迅速、流行廣泛、發(fā)病率高、流行過程短是流感的流行特征。丙型流感病毒主要以散發(fā)形式出現，多見于嬰幼兒，一般不引起流行。乙型流感病毒常引起中等程度流行或局部地區(qū)和群體的小流行。甲型流感病毒危害較大，常常造成暴發(fā)流行或大流行。甲型流感大流行是因為出現了甲型流感的某種新病毒株，人群對其普遍缺乏免疫力，從而使其在短期內逐漸擴展至世界各地。20世紀以來已發(fā)生了5次世界性大流行，均是甲型流感病毒感染引起。
病因：流行性感冒病毒屬正黏病毒科，是一種有包膜的RNA病毒，外觀形態(tài)呈直徑80～100nm的球狀或長達數千納米的絲狀。病毒由包膜和核殼體構成(圖1)。
包膜的成分包括膜蛋白(M1，M2)、雙層類脂膜和糖蛋白突起。該類糖蛋白突起包含血凝素(HA)及神經氨酸酶(NA)兩種類型，均具有抗原性，并有亞型特異性。核殼體為薄螺旋絲狀，呈螺旋對稱，直徑9～15nm，包括核蛋白(NP)、三種聚合酶蛋白(PB-1，PB-2，PA)及病毒RNA；病毒基因組為單股負鏈RNA。
1.流感病毒的分型及命名 根據病毒核蛋白(NP)和膜蛋白(MP)抗原性不同，將流感病毒分為甲、乙、丙三型；按照HA和NA抗原的不同又將同型病毒分為若干亞型。亞型劃分是根據基因分析和瓊脂免疫雙擴散的結果。世界衛(wèi)生組織1980年公布的流感病毒命名原則如下：型別/宿主/分離地點/分離年代/病毒株序號(血凝素亞型和神經氨酸酶亞型)。例如A/equine/Singapore/3/52(H7/N3)，意即：甲型流感病毒/宿主為馬/在新加坡分離/時間為1952年3月/亞型為H7N3。至今甲型流感病毒已發(fā)現的血凝素有15個亞型(H1～15)，神經氨酸酶有9個亞型(N1～9)，與人有關的主要有甲1(H1N1)、甲2(H2N2)、甲3(H3N2)和乙型。
2.流感病毒的穩(wěn)定性 流感病毒在pH6.5～pH7.9間最穩(wěn)定，對高溫抵抗力弱，加熱至
3.流感病毒的基因組產物
(1)血凝素：HA是流感病毒包膜的糖蛋白突起之一，在流感病毒感染和復制過程中起著重要作用。
①宿主細胞(包括紅細胞)的表面具有血凝素受體，流感病毒通過血凝素與其結合，使流感病毒得以吸附于宿主細胞膜。由于流感病毒對紅細胞的吸附表現為紅細胞凝集現象，血凝素故此而得名。流感病毒吸附于宿主細胞表面后，啟動了病毒包膜與細胞膜的融合過程，病毒對宿主細胞膜實現穿入，然后經胞飲作用，以囊泡形式進入宿主細胞質內。
②在囊泡內的低pH值環(huán)境中，HA裂解為HA-1和HA-2亞單位，發(fā)生構象改變，存在于HA-2的氨基酸末端上的融合序列裸露，激活溶解多肽，使已經以囊泡形式進入宿主細胞質內的病毒核殼體得以破囊釋出。
(2)神經氨酸酶(NA)：NA是流感病毒包膜的另一類糖蛋白突起。但數量顯著少于血凝素。它可以裂解寡聚多糖與末端神經氨酸殘基(即N-乙酰神經氨酸，又名涎酸)之間的結合鍵。宿主細胞表面的血凝素受體即含有與寡聚多糖偶聯(lián)的涎酸，神經氨酸酶對它們所含涎酸的降解作用具有重要的病毒生物學意義：
①神經氨酸酶對宿主細胞表面受體所含唾液酸的破壞，可使流感病毒得以從感染細胞內出芽釋放，并使釋放出細胞外的流感病毒解除聚集狀態(tài)，彼此分散開來，從而有利于其播散。
②呼吸道黏液分子內亦含有涎酸成分，神經氨酸酶對其發(fā)揮的裂解活性，使流感病毒突破黏液的阻滯，易于在呼吸道黏膜擴散。
由于神經氨酸酶在流感病毒復制過程中所發(fā)揮的重要作用，而且神經氨酸酶的活性位點在甲、乙型流感病毒具有高度保守性。因此，研制中的許多新型抗流感病毒藥物以NA作為藥物效應的靶點。
(3)核殼體蛋白(RNP)：即與病毒RNA共同構成核殼的病毒結構蛋白，包括核蛋白(NP)及三種聚合酶蛋白(PB-1，PB-2，PA)。三種聚合酶蛋白均系在宿主胞質內合成，然后再轉移到細胞核內。在甲、乙型流感病毒所有結構蛋白中，PB-1是同源性最高的一種蛋白，其功能為負責病毒mRNA合成啟動后的延伸。PB-2是依賴于病毒RNA的RNA聚合酶。其功能為識別和結合由宿主細胞聚合酶Ⅱ轉錄的帽狀結構，可從宿主細胞上切下帽狀結構并連接到病毒特異性的mRNA的5'端上。帽狀結構是病毒mRNA轉錄的引物，起始RNA的轉錄，在轉錄后的加工過程中，PB-2可能參與切除mRNA 5'端帽狀結構。PA在病毒RNA合成中的作用尚未完全闡明，可能是一種激酶或一種解旋蛋白。
(4)膜蛋白(MA)是流感病毒包膜的結構成分之一，包括M1，M2。M1含有252個氨基酸，是病毒體中含量最豐富的一種多肽，具有型特異性，是流感病毒分型的主要依據之一。M1可能在子代病毒裝配中起重要作用，同時對核糖核蛋白顆粒起保護作用。M2是一種完整的膜蛋白，含有97個氨基酸，僅見于甲型流感病毒。M2以四聚體形式大量存在于受染宿主細胞表面，而在病毒體中含量很少。其功能為質子通道作用，用以控制HA合成過程中高爾基體腔內的pH值，以及病毒脫囊過程中囊泡內部的酸化。
4.流感病毒的變異 快速的變異是流感病毒的一大特點。流感病毒變異主要是由于HA和NA抗原結構的改變，尤其是HA。這是因為機體針對HA產生的抗體是中和性抗體，故流感病毒通過改變HA的抗原特性可有效地實現免疫逃逸。由于其基因組由多個節(jié)段所組成，病毒易于發(fā)生變異?；蚪M自發(fā)的點突變聚集到一定程度時，即引起抗原性漂移(antigenic drift)。這種在較小程度上發(fā)生的基因變異，每年或每幾年均在甲型或乙型流感病毒中頻繁發(fā)生。若兩種不同亞型毒株感染細胞，使其基因組發(fā)生重組，則可引起抗原性轉變(antigenic shift)，導致新血清型的出現。HA及NA的各自變異不斷組合成新的變異株，當變異使人群中對原有流行株所建立的免疫屏障不再能發(fā)揮有效的保護作用時，變異株攻擊侵入已充分易感的人群，則引起疫情暴發(fā)，這是導致流感大流行反復發(fā)生的重要原因。顯著的變異主要發(fā)生于甲型流感病毒，乙型流感病毒則少見得多，而丙型流感病毒一般不發(fā)生。
發(fā)病機制：流感病毒可感染呼吸道的所有各類細胞，并能在其內復制，其致病的主要機制是病毒復制引起的細胞損傷及死亡。流感病毒一旦進入和定植于呼吸道上皮，經胞飲作用，黏附和穿入呼吸道上皮細胞，并在細胞內進行復制，持續(xù)4～6h，新的病毒顆粒從細胞膜上芽生，借神經氨酸酶的作用而釋放，再感染鄰近的上皮細胞，短期內致大量呼吸道上皮細胞受染。受染細胞發(fā)生壞死、脫落及局部炎癥反應，同時引起全身中毒反應如發(fā)熱、身痛和白細胞減少等。病毒復制致細胞病變是流感發(fā)病的主要原理，循環(huán)中過量的干擾素可能與全身癥狀有關，但不發(fā)生病毒血癥。單純流感的病理改變主要表現在呼吸道中上部損害，氣管受累明顯，纖毛上皮細胞變性、壞死和脫落，胞質內可見包涵體。黏膜充血水腫及單核細胞浸潤。但基底細胞層無損害。起病4～5天后基底層細胞開始增生，形成未分化的上皮細胞，2周后纖毛上皮細胞形成而恢復。流感病毒性肺炎的病理特征為肺內廣泛出血，肺臟呈暗紅色伴水腫。氣管、支氣管內有血性分泌物，黏膜充血，氣管、支氣管的纖毛上皮細胞壞死脫落，黏膜下層灶性出血，水腫和輕度炎細胞浸潤，肺泡中纖維蛋白原滲出，內含中性粒細胞和單核細胞。
臨床表現：潛伏期1～3天，可短至6h，長至4天。根據臨床表現可分為：
1.典型流感 急起高熱，畏寒或寒戰(zhàn)，頭痛、身痛、乏力、食欲減退等全身中毒癥狀明顯而呼吸道癥狀輕微。少數患者可有鼻塞、流涕及畏光、流淚等眼部癥狀?？人浴⑿毓呛蟛贿m或燒灼、咽干、咽痛也較常見。體溫可達
2.流感病毒性肺炎 流感病毒感染可以由單純型轉為肺炎型，或直接表現為肺炎型，肺炎型系因流感病毒感染自上呼吸道繼續(xù)向下呼吸道蔓延引起，原發(fā)性流感病毒性肺炎容易發(fā)生于有潛在肺部及心臟疾病患者(特別是風濕性心臟病，左房室瓣膜狹窄患者)、孕婦或處于免疫缺陷狀態(tài)的人群，但也有多達一半的病例報道尚未確認有潛在疾病。典型的肺炎型流感發(fā)病后，高熱持續(xù)不退，迅速出現呼吸困難、發(fā)紺、劇咳、泡沫黏液痰或痰中帶血癥狀；查體發(fā)現雙肺呼吸音低，滿布哮鳴音，但無實變體征。胸透肺部雙側呈散在絮狀陰影，由肺門向四周擴散；其表現與成人呼吸窘迫綜合征(ARDS)一致，患者可因心力衰竭或外周循環(huán)衰竭而死亡。病程可長達3～4周。血氣分析顯示明顯的低血氧。痰液中易分離到流感病毒，痰涂片革蘭染色可見到許多嗜中性多核粒細胞；但痰與血培養(yǎng)均無致病菌生長，抗菌治療亦無效，病死率可超過50%。嬰幼兒及老年人患流感常波及下呼吸道，尤以導致肺炎時病情嚴重，在因下呼吸道感染住院的小兒病例中約1/4為流感病毒引起。老年人流感肺炎和支氣管炎的發(fā)生率隨年齡增長而有增加，60～69歲組發(fā)生率為36%，70歲以上組高達73%。老年人流感肺炎往往缺乏初期癥狀，易被忽略，發(fā)現肺炎時常已伴明顯脫水、酸中毒或意識障礙等危重情況。
3.中毒型和胃腸型 中毒型極為少見。病毒侵入神經系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)引起中毒性癥狀，臨床上有腦炎或腦膜炎癥狀，主要表現為高熱、昏迷，成人常有譫妄，兒童可出現抽搐，并出現腦膜刺激征，腦脊液細胞數可輕度增加。個別病例可由于血管神經系統(tǒng)紊亂或腎上腺出血導致血壓下降或休克。胃腸型流感在兒童中常見，以惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛為主要癥狀，一般2～3天即可恢復。
并發(fā)癥：
1.繼發(fā)細菌性上呼吸道感染 如急性鼻竇炎或化膿性扁桃體炎。
2.繼發(fā)細菌性肺炎 流感患者可能發(fā)生如下三種肺炎，即除原發(fā)性流感病毒性肺炎外，尚可出現繼發(fā)性細菌性肺炎，或病毒與細菌混合感染性肺炎。流感病毒感染導致呼吸道上皮細胞壞死、纖毛脫落和黏液分泌功能障礙，局部防御功能降低，易繼發(fā)細菌感染，表現為急性支氣管炎和肺炎。普通型流感繼發(fā)細菌性肺炎較流感病毒肺炎更為常見，多由肺炎鏈球菌、金黃葡萄球菌、流感嗜血桿菌等引起，繼發(fā)細菌感染性肺炎與原發(fā)性病毒性肺炎?？捎膳R床特點區(qū)分。繼發(fā)細菌性肺炎多在流感病情已經好轉之后發(fā)生，隨后體溫復升，并伴有細菌性肺炎的癥狀和體征；細菌性肺炎亦可與流感病毒肺炎并存?；颊叨酁槔夏耆?，或是有慢性心肺疾病、代謝或其他疾病患者。通常以單純型流感起病，2～3天后病情加重，體溫較前更高，可伴寒戰(zhàn)，全身中毒癥狀明顯，咳嗽加劇，咯膿痰，伴有胸痛?；颊吆粑щy、發(fā)紺，肺部滿布啰音，體檢和胸片可發(fā)現有局限性實變征。亦可伴發(fā)胸膜炎，出現胸腔積液或膿胸。白細胞數和中性粒細胞比例顯著增高，痰涂片的革蘭染色及痰培養(yǎng)可顯示相關的致病菌。病情嚴重者更可引起流感后中毒性休克綜合征。
3.Reye綜合征(腦病-肝脂肪變綜合征) 是甲型或乙型流感病毒感染的肝臟、神經系統(tǒng)并發(fā)癥。在急性呼吸道感染熱退后數天出現惡心、頻繁嘔吐、嗜睡、昏迷和驚厥等神經系統(tǒng)癥狀，肝腫大，無黃疸，肝功能輕度損害。組織學改變以肝、腎、心脂肪變性為特征。Reye綜合征病因不明，近年認為可能與長期服用阿司匹林有關。
4.其他并發(fā)癥 少數患者可能出現肌炎，兒童比成人多見，表現為腓腸肌和比目魚肌的疼痛和壓痛，可發(fā)生下肢搐搦，嚴重者不能行走。乙型流感病毒較甲型更易發(fā)生這一并發(fā)癥。血清肌酸磷酸激酶含量短暫升高，患者3～4天后完全康復。有報道，極少數患者可出現肌紅蛋白尿和腎功能衰竭，也有出現心肌損害者，表現為心電圖的異常、心律失常、心肌酶含量增高等。心包炎少有報道。
實驗室檢查：
1.病毒分離 起病3天內取咽部含嗽液或咽拭子作雞胚接種或組織培養(yǎng)分離病毒。
2.早期快速特異性檢查 用免疫熒光染色或ELISA法檢測抗原。取患者鼻洗液中的黏膜上皮細胞涂片，用IFA或ELISA法檢測抗原，具有迅速、靈敏度高的優(yōu)點，有助于早期診斷。如用單克隆抗體還能鑒定出甲、乙型流感。
3.血清學檢查 取起病3天內和2～4周雙份血清作血凝抑制試驗或補體結合試驗，恢復期抗體效價升高4倍以上有診斷價值。主要用于回顧性診斷和流行病學調查。
4.PCR檢測流感病毒基因 由于所有流感病毒基因組的各個RNA節(jié)段的
其他輔助檢查：PCR技術可直接從患者分泌物中檢出流感病毒基因，比病毒培養(yǎng)法敏感、快速；但應注意可出現假陽性。出現心肌損害者，表現為心電圖的異常。
診斷：流感流行期間，根據典型臨床表現，診斷一般不難。首發(fā)病例、輕型病例及非流行期發(fā)病例則不易診斷。如短期內出現較多的呼吸道感染患者則應考慮流感流行的可能。除注意與相關疾病鑒別外，應進一步做實驗室檢查明確。
鑒別診斷：
1.其他上呼吸道病毒感染 起病較緩，癥狀較輕，無明顯中毒癥狀等可初步鑒別。確診有賴實驗室檢測。
2.急性細菌性扁桃體炎 扁桃體紅腫并有滲出。培養(yǎng)可能分離出致病菌。
3.流行性腦脊髓膜炎 有明顯季節(jié)性，兒童多見，有劇烈頭痛，腦膜刺激征及皮膚瘀點，白細胞增高等，均可與流感相鑒別。腦脊液檢查及細菌培養(yǎng)可確診。
4.鉤端螺旋體病 有一定地區(qū)性，多發(fā)生于收割水稻季節(jié)，農民多見，有腓腸肌疼痛、壓痛或腹股溝淋巴結腫大壓痛等為鑒別要點。
5.支原體肺炎 支原體肺炎和流感病毒性肺炎的X線表現相似。支原體肺炎病情較輕，冷凝集試驗和MG型鏈球菌凝集試驗可呈陽性，支原體培養(yǎng)及血清補體結合試驗可確診。
治療：
1.一般治療 呼吸道隔離1周或至主要癥狀消失。宜臥床休息，多飲水，給予易消化的流質或半流質飲食，保持鼻咽及口腔清潔，補充維生素C、維生素B1等，預防并發(fā)癥。
2.對癥治療 對發(fā)熱、頭痛者應予對癥治療；但不宜使用含有阿司匹林的退熱藥，尤其是16歲以下患者，因為該藥可能與Reye綜合征的發(fā)生有關。高熱、納差、嘔吐者應予以靜脈補液。
3.抗病毒治療
(1)離子通道M2蛋白阻抑劑：金剛烷胺(amantadine)和金剛乙胺(rimantadine)抗流感病毒是通過與M2蛋白相互作用而阻礙其功能，導致通道活性改變，抑制病毒復制?？诜饎傄野坊蚪饎偼榘房稍谝粌商靸葴p輕發(fā)熱，緩解全身性癥狀及呼吸道癥狀。劑量為200mg/d，口服，共5天；老年人劑量應減半，即服用100mg/d。金剛乙胺的中樞神經系統(tǒng)副作用比金剛烷胺小。由于金剛烷胺經腎臟排泄，以原形經尿排出，故有明顯腎功能障礙時能引起嚴重的神經系統(tǒng)副作用，有腎功能不良的患者需慎用或減少劑量。金剛乙胺或金剛烷胺對流感病毒乙、丙型無效，只對甲型流感病毒有效。對于甲型流感患者，即使是在疾病后期才開始用藥，或病情已較為嚴重，這兩種藥物仍有一定治療效果。近年來流感耐藥病毒的出現限制了它們的廣泛應用。金剛烷胺和流感疫苗的聯(lián)合應用能在一定程度上減少耐藥病毒株的傳代和傳播。
(2)神經氨酸酶抑制劑：鑒于流感病毒的神經氨酸酶對涎酸的降解作用具有重要的病毒生物學意義，例如可使其穿入宿主細胞膜、從感染細胞中釋放、減少病毒被呼吸道黏液滅活等。故設計涎酸類似物競爭性抑制神經氨酸酶活性，可望達到抗流感病毒效果，此即神經氨酸酶抑制劑。在理論上，神經氨酸酶抑制劑對于甲、乙型流感病毒均有效。扎那米韋(zanamivir)、奧司他韋(oseltamivir，商品名達菲)等均為涎酸類似物，能特異性地抑制甲、乙型流感病毒的神經氨酸酶活性；其中活性最強的是扎那米韋，起病后30～36h內給予，能縮短流感病程1～2天，并減輕癥狀。若早期治療能更有效地減輕臨床病情，其避免發(fā)熱或退熱的有效率達95%。劑量及用法：扎那米韋口服無效，因其在呼吸道局部達不到治療濃度；必須呼吸道局部給藥才能達到治療效果，可使用“Diskhaler”的專用吸入器，經口吸入，成人和≥12歲兒童，每次兩吸，每吸約5mg(10mg/次)，2次/d。奧司他韋成人常用75mg，2次/d，連用5天。與金剛烷胺相比，神經氨酸酶抑制劑誘導耐藥病毒產生的可能性較小，但扎那米韋已在體外證實有耐藥流感病毒出現。此外，病毒唑亦可用于人類甲、乙型流感病毒感染，給藥方式是小顆粒氣溶膠。但藥物療效的有限性和給藥方法的特殊性限制了它的利用。已有報道稱，緩慢靜脈滴注利巴韋林對于治療流感病毒相關的急性心肌炎有較好療效。
(3)其他抗病毒藥物：鼻內給予大顆粒氣溶膠干擾素α，可抑制甲型流感病毒復制和減輕臨床癥狀；但可以出現明顯的局部毒性，限制了其應用。正在研究雙特異性單克隆抗體，用于阻斷NP和宿主細胞蛋白之間的相互作用，可望能阻斷病毒的復制。
4.繼發(fā)性細菌感染的治療 根據送檢標本(如痰液)細菌培養(yǎng)和藥敏試驗結果，選擇有效的抗菌藥物。
預后：流感病毒性肺炎因嚴重并發(fā)癥，出現心力衰竭或外周循環(huán)衰竭而死亡。
預防：
1.疫情監(jiān)測 由于流感病毒不斷變異，世界各地不斷有流感的散發(fā)流行和暴發(fā)。一旦有新毒株出現流行可能迅速波及全球。因此，必須對全世界的流感流行情況進行監(jiān)測，經常掌握世界流感流行動態(tài)及毒株變異情況，以便及時采取有效預防措施。世界衛(wèi)生組織在英國倫敦和美國亞特蘭大分別設立了國際性流感協(xié)作研究中心。我國北京與許多國家也先后成立了各自的流感研究中心。各國的流感中心應將其國內流感疫情和分離鑒定的流感病毒新變異株報送國際流感研究中心作進一步鑒定。世界衛(wèi)生組織總部每星期在疫情周報上公布流感的部分疫情。并于每年2月提出下一年度流感疫苗毒株選擇的建議。各國國內要加強疫情報告、疫情觀察和病毒的分離鑒定。各基層衛(wèi)生單位發(fā)現門診上呼吸道感染病人數連續(xù)上升3天或一戶發(fā)現多例患者時，應立即報告防疫站，及時進行調查和病毒分離。
2.患者的隔離與治療 及時隔離治療流感患者是減少發(fā)病和傳播的有效措施。可根據具體條件設立臨時流感診斷室，采取家庭隔離，臨床隔離室隔離，甚至減少或停止大型集會和文娛活動。
3.消毒 患者的餐具、用具及口罩等可煮沸；衣物可曝曬2h；病房用1%含氯石灰(漂白粉)澄清液噴灑。流行期公共場所應加強通風，乳酸熏蒸或含氯石灰液噴灑。
4.疫苗預防 流感疫苗可以減少流感的發(fā)病率。但由于流感病毒不斷發(fā)生變異而影響疫苗效果。當流感病毒僅在同一亞型內發(fā)生小的變異(抗原性漂移)時，舊毒株疫苗還有一定交叉免疫作用，如出現亞型的大變異(抗原性轉變)時，舊毒株疫苗無保護力。出現新亞型引起的大流行時，則可采用新毒株趕制疫苗以預防大流行的第二、三波和用于尚未發(fā)生流行的地區(qū)。流感疫苗有滅活疫苗和減毒活疫苗兩種。
(1)流感滅活疫苗：是根據流感監(jiān)測情況推薦的流感病毒毒株制備的全病毒3價滅活疫苗。皮下注射后保護率可達80%，副作用小，僅1%～2%的接種者出現發(fā)熱和全身反應，約25%的人在接種局部有輕度反應。如用亞單位疫苗，其副作用更少。
①接種對象：主要是老年人、嬰幼兒、孕婦、慢性心肺疾患、腫瘤、人類免疫缺陷病毒(HIV)感染者、使用免疫抑制劑或長期服用水楊酸制劑者。因為這些人患流感后病情較重，病死率較高，還可能并發(fā)Reye綜合征。
②接種方法：基礎免疫應接種2次，間隔6～8周。成人每次1ml，皮下注射。以后每年皮下注射1ml加強一次。如換用新亞型疫苗，應重新進行基礎免疫。
(2)流感減毒活疫苗：是選育流感病毒減毒株制備的活疫苗。將其接種在健康人的鼻腔引起輕度上呼吸道感染從而產生免疫力。接種后2～3天即可發(fā)生輕度上呼吸道感染癥狀和輕度發(fā)熱，1～2天后消失。多數觀察結果證明其預防效果與滅活疫苗相似。
①接種對象：當病毒出現新亞型時，人群缺乏免疫力，在尚未流行的地區(qū)或人群，除有禁忌者外，應進行全面接種。當病毒僅在同一亞型內發(fā)生小變異時，接種對象主要為醫(yī)務人員、保育員、炊事員、服務行業(yè)人員及海港和交通運輸人員等與傳播本病有密切關系的重點人群。在農村則應優(yōu)先對小學生進行免疫。對7～15歲兒童或大面積接種前應先試種50～100人，觀察4天無嚴重反應后，再擴大接種。
②接種時間：應根據流行季節(jié)而定。一般在流行季節(jié)前1～3月內接種。
③接種方法：鼻腔噴霧法每側0.25ml。
④禁忌證：老年人、孕婦、嬰幼兒及患有嚴重糖尿病或慢性心、肺、腎疾患者，有過敏體質及發(fā)熱者。
5.藥物預防 一些用于治療流感的藥物也可用于預防流感，用作疫苗免疫計劃的補充方式。未接種流感疫苗的高危人群個體在流感暴發(fā)時或在整個流感季節(jié)時應采取藥物預防措施。如果可以獲得疫苗，那么亦須同時進行免疫接種，藥物可在接種14天后停止使用。相反，如未能進行接種，藥物應在整個暴發(fā)流行期間連續(xù)服用。給予患者和醫(yī)務人員服用這些藥物有助于控制醫(yī)源性感染。對家庭中的暴露后預防亦屬有效。當前許多國家應用的抗甲型流感病毒藥物為adamantane，包括金剛烷胺和金剛乙胺。在甲型流感流行期間，預防性給予健康成人或兒童金剛烷胺或金剛乙胺，對于預防甲型流感病毒具有70%～90%的有效率，已感染者起病后48h內給予這兩種藥物，也能發(fā)揮治療作用，可減輕病情和縮短病程。盡管這兩種藥物的有效性相似，但金剛乙胺更安全，尤其對于腎功能有損害的老年人，但其對預防乙型流感無效。神經氨酸酶抑制劑(zanamivir)是可用于預防流感的另一類藥物，預防感染的有效率達82%?？梢栽诹餍衅陂g試用于健康成人。
