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美國“腦計(jì)劃”取得重大進(jìn)展,從小鼠到猴子再到人類

◎ 科技日報(bào)記者 張夢然

美國“腦計(jì)劃”之細(xì)胞普查項(xiàng)目(BICCN)揭示了哺乳動(dòng)物(小鼠、猴子和人類)初級運(yùn)動(dòng)皮層的細(xì)胞類型圖譜和神經(jīng)元解剖接線圖。該圖譜為更深入地研究哺乳動(dòng)物大腦其余部分的細(xì)胞類型奠定了基礎(chǔ)。這些發(fā)現(xiàn)以17篇相關(guān)論文的形式發(fā)表在《自然》雜志專輯上。

美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)院長弗朗西斯·柯林斯表示,“由于這項(xiàng)開創(chuàng)性的合作,我們現(xiàn)在對大腦運(yùn)動(dòng)皮層中發(fā)現(xiàn)的腦細(xì)胞及其基本功能特性有了全面了解。該圖譜將為未來研究物種內(nèi)部和跨物種大腦的結(jié)構(gòu)和功能提供了跳板?!?/span>

人類能全面了解自己的大腦嗎?

人腦是一個(gè)極其復(fù)雜的器官,由大約1000億個(gè)神經(jīng)元、大致相同數(shù)量的非神經(jīng)元細(xì)胞和數(shù)萬億個(gè)神經(jīng)元連接組成。盡管所有人都具有相同的一般大腦結(jié)構(gòu),但各種環(huán)境和遺傳因素會(huì)影響我們大腦的發(fā)育和功能。換句話說,每個(gè)人的大腦都反映了他們獨(dú)特的背景和生活經(jīng)歷。

圖源:艾倫腦科學(xué)研究所

全面了解構(gòu)成大腦的所有細(xì)胞類型、它們的特征以及它們在個(gè)體與個(gè)體之間的差異對于理解是什么讓我們?nèi)祟惻c眾不同至關(guān)重要。了解在大腦結(jié)構(gòu)和功能發(fā)展中起作用的因素也是了解精神分裂癥、成癮、癲癇癥和阿爾茨海默病等疾病如何發(fā)展的重要步驟。

NIH神經(jīng)系統(tǒng)疾病和中風(fēng)研究所所長瓦爾特·科洛謝茨表示,現(xiàn)在人們迫切需要開發(fā)針對大腦疾病的療法。

值得高興的是,BICCN的研究能為科學(xué)家提供工具,使通過基因組療法針對影響思維、記憶、情緒和運(yùn)動(dòng)的疾病,實(shí)現(xiàn)細(xì)胞類型和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的精確靶向成為可能。

圖源:艾倫腦科學(xué)研究所

用前所未有的細(xì)節(jié)看待大腦

過去10年的科學(xué)進(jìn)步,使研究人員能夠從僅分析腦細(xì)胞的物理特征轉(zhuǎn)向研究細(xì)胞功能背后的分子特征。研究人員現(xiàn)在可以檢視轉(zhuǎn)錄組(細(xì)胞中完整的基因讀數(shù)集,其中包含制造蛋白質(zhì)和其他細(xì)胞產(chǎn)物的說明)和細(xì)胞的表觀基因組(對細(xì)胞 DNA的化學(xué)修飾集,它改變了細(xì)胞遺傳信息的表達(dá)方式)。技術(shù)創(chuàng)新已擴(kuò)展到可對數(shù)千萬個(gè)單細(xì)胞進(jìn)行快速、經(jīng)濟(jì)高效的分析,以更好地了解大腦的組成部分。

圖源:艾倫腦科學(xué)研究所

這些科學(xué)進(jìn)步為研究人員提供了以前所未有的細(xì)節(jié)了解大腦結(jié)構(gòu)和功能的機(jī)會(huì)。2017年,BICCN匯集了研究人員團(tuán)隊(duì),協(xié)同開發(fā)了人腦、猴腦和小鼠腦中細(xì)胞類型的綜合參考圖譜。BICCN研究人員著手對哺乳動(dòng)物大腦的不同細(xì)胞進(jìn)行編目和繪制圖譜,就像人口普查一樣,人口普查員記錄個(gè)人的人口統(tǒng)計(jì)和地理特征。研究人員專注于初級運(yùn)動(dòng)皮層,這是一個(gè)參與控制復(fù)雜運(yùn)動(dòng)的大腦區(qū)域,已知在哺乳動(dòng)物物種中具有相似性。

在當(dāng)前的一系列研究中,研究人員使用從運(yùn)動(dòng)皮層中數(shù)百萬個(gè)細(xì)胞中獲得的一系列單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組和表觀基因組測量值來創(chuàng)建跨物種、數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的腦細(xì)胞類型框架。研究人員通過結(jié)合使用電生理學(xué)、形態(tài)學(xué)和電路追蹤方法來表征他們發(fā)現(xiàn)的腦細(xì)胞類型。他們還使用來自單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組和表觀基因組分析的數(shù)據(jù)來識(shí)別獨(dú)特的基因標(biāo)記,這些標(biāo)記定義了在初級運(yùn)動(dòng)皮層中發(fā)現(xiàn)的許多不同細(xì)胞類型。重要的是,這項(xiàng)工作不僅僅是描繪細(xì)胞類型的綱要,它還確定了允許研究人員精確監(jiān)測和調(diào)節(jié)特定細(xì)胞神經(jīng)活動(dòng)的遺傳工具。

研究人員在小鼠、猴子和人類中發(fā)現(xiàn)了相似的細(xì)胞類型,但也發(fā)現(xiàn)了基因表達(dá)的重要差異,這可能是這3個(gè)物種處理神經(jīng)信息方式發(fā)生變化的原因。

圖源:艾倫腦科學(xué)研究所

自此有了大腦“參考資料庫”

美國國家心理健康研究所所長喬舒亞·戈登博士說,通過對來自多種尖端技術(shù)的數(shù)據(jù)進(jìn)行令人印象深刻的整合,BICCN創(chuàng)建了一個(gè)全面的“參考資料庫”,對哺乳動(dòng)物初級運(yùn)動(dòng)皮層中發(fā)現(xiàn)的多種類型的細(xì)胞進(jìn)行了編目和表征,描述了它們的比例、空間分布、解剖學(xué)和生理學(xué)特征和分子遺傳圖譜。這項(xiàng)工作代表了關(guān)鍵的一步,它將大大加快了解大腦的進(jìn)展速度。

這些初步結(jié)果為未來深入研究哺乳動(dòng)物大腦細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的研究工作奠定了基礎(chǔ)。未來研究將努力了解大腦如何成熟和發(fā)育,以及不同細(xì)胞類型在創(chuàng)造復(fù)雜思維和行為中所起的作用。

編輯:黃磊

審核:王小龍

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