俗話說“是藥三分毒”，藥物好比是一把雙刃劍，在治療疾病的同時，或多或少對人體也會造成一定傷害。作為藥物代謝和排泄的重要器官之一，腎臟受到藥物損傷的機(jī)會自然也大大增加。目前，臨床上由于藥物使用不當(dāng)引起的急慢性腎功能不全日益增多，僅7月份中心醫(yī)院腎內(nèi)科就收治了外院使用克林霉素引起的急性腎損傷病例2例，故臨床醫(yī)師需提高對藥物腎毒性的認(rèn)識，以防止和減少藥物性腎損害的發(fā)生。
一、多種藥物可引起腎損害
(一)抗生素
1.氨基糖苷類藥物(新霉素或慶大霉素等) 抗生素中此類藥物腎毒性最大，是誘發(fā)藥源性腎損害的最常見原因。發(fā)生腎損傷的臨床表現(xiàn)為血尿、蛋白尿和管型尿，嚴(yán)重時出現(xiàn)少尿、無尿或急性腎衰竭。此類藥物毒性與用藥持續(xù)時間和劑量等有關(guān)。
2.青霉素或頭孢菌素 這兩種藥物可引起Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)，導(dǎo)致過敏性間質(zhì)性腎炎，其中第一代頭孢菌素的腎毒性較大，第二代頭孢菌素次之，而第三和第四代頭孢菌素幾乎無腎毒性。
3.磺胺類藥物(如復(fù)方新諾明等) 此類藥物易產(chǎn)生腎內(nèi)結(jié)晶，從而引起梗阻性腎病，臨床可表現(xiàn)為血尿、腎絞痛或急性腎衰竭。
4.其他抗生素 喹諾酮類藥物(環(huán)丙沙星和諾氟沙星等)、紅霉素、林可霉素、萬古霉素和抗病毒藥物(如阿昔洛韋、拉米夫定和干擾素等)亦可引起腎臟損傷。
(二)解熱鎮(zhèn)痛藥
此類藥物包括阿司匹林、對乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛、美洛昔康、塞來昔布和保泰松等。這類藥物有抗炎、解熱和鎮(zhèn)痛作用，臨床多用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、創(chuàng)傷性骨關(guān)節(jié)炎、頸椎病、腰椎間盤病變、偏頭痛和痛經(jīng)等慢性疾病。解熱鎮(zhèn)痛藥使腎內(nèi)血管收縮導(dǎo)致腎損傷，表現(xiàn)為腎血流量及腎小球?yàn)V過率快速下降、尿沉渣形成和鈉排泄分?jǐn)?shù)下降，嚴(yán)重者引起腎小管細(xì)胞壞死。此外，此類藥物也可引起急性間質(zhì)性腎炎，長期服用則易引起慢性間質(zhì)性腎炎和腎實(shí)質(zhì)壞死。值得重視的是，多種感冒藥(如安乃近、克感敏、百服嚀、泰諾和康泰克等)都含有上述藥物成分，切不可濫用。
(三)降壓藥
利尿劑(呋塞米和氫氯噻嗪等)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI，如卡托普利、培哚普利和依那普利等)和血管緊張素受體拮抗劑(ARB，如纈沙坦、氯沙坦和厄貝沙坦等)都可引起急性過敏性間質(zhì)性腎炎。此外，ACEI和ARB類藥物可引起腎臟出球小動脈的相對擴(kuò)張，使腎小球內(nèi)濾過壓下降，腎臟低灌注，導(dǎo)致腎前性急性腎損傷。目前在臨床上，ACEI 和ARB 是很多腎臟病患者的首選降壓藥，長期服用有助于保護(hù)心腎功能，但僅適用于輕或中度腎功能不全者，服藥期間應(yīng)定期隨訪腎功能，根據(jù)需要及時調(diào)整劑量。而對于重度腎功能不全及雙腎動脈狹窄者，ACEI 和ARB 可在短期內(nèi)引起腎功能惡化及其他不良反應(yīng)，應(yīng)避免使用。
(四)造影劑
近年，增強(qiáng)CT、靜脈腎盂造影和心血管造影等各類影像學(xué)檢查的應(yīng)用日漸廣泛，由此引發(fā)的造影劑腎病也越發(fā)常見。造影劑不僅可引起腎內(nèi)血管收縮致腎損傷，還可刺激活性氧產(chǎn)生，直接損傷腎小管上皮細(xì)胞。故在使用造影劑前，應(yīng)全面評估患者風(fēng)險(xiǎn)，對于既往有慢性腎功能不全、糖尿病、高血壓和高齡等危險(xiǎn)因素的患者，推薦使用等滲、低黏度、非離子型造影劑，并盡量減小劑量，避免短期內(nèi)重復(fù)使用。有資料顯示，造影劑使用前后12 小時內(nèi)采取水化或堿化等措施，可降低造影劑腎病發(fā)生率。
(五)中藥
在許多人眼中，中藥是安全、無毒的，其實(shí)不然。許多中藥服用不當(dāng)或超量都可損害肝、腎及消化道等器官。常見的可損傷腎的單味中藥包括：①植物類中藥有關(guān)木通、木防己、漢防己、馬兜鈴、厚樸、天仙藤、青木香、苦丁茶、朱砂蓮、細(xì)辛、雷公藤、山慈菇、馬桑果、牽牛子、蒼耳子、罌粟殼、草烏、天麻、臘梅根、使君子、益母草、白花丹、胖大海、補(bǔ)骨脂、巴豆、夾竹桃、大青葉、澤瀉、甘遂和土牛膝等;②動物類中藥有斑蝥、魚膽、海馬、蜈蚣和蛇毒等;③礦物類中藥有含砷類(砒石、砒霜和雄黃等)、含汞類(朱砂和升貢等)、含鉛類(鉛丹)及明礬等;④復(fù)方中成藥包括龍膽瀉肝丸、冠心蘇合丸、甘露消毒丹、婦科分清丸、當(dāng)歸四逆湯、當(dāng)歸四逆加吳茱萸生姜湯、八正散、防己黃芪湯、導(dǎo)赤散、排石湯、口炎寧、六神丸、朱砂安神丸和中華跌打丸等。
(六)其他
如抗腫瘤藥物(環(huán)磷酰胺、順鉑、卡鉑、長春新堿和絲裂霉素等)、免疫抑制劑(環(huán)孢素、嗎替麥考酚酯和他克莫司等)、金屬制劑(汞、銅、鉍和鐵劑等)及抗結(jié)核藥物(利福平等)也可誘發(fā)腎小管壞死和急性腎衰竭，大劑量或長期服用上述藥物可產(chǎn)生嚴(yán)重而持久的腎毒性，須密切隨訪腎功能。
二、藥物性腎損害的易感人群
(一)老年人和兒童 隨著年齡的增長，老年人的腎功能也在逐漸減退，腎血流量及腎小球?yàn)V過率逐年下降，藥物在老年人體內(nèi)的分布、代謝及排泄過程均發(fā)生很大變化。因此，老年人的腎臟不僅對藥物的清除作用明顯減弱，易發(fā)生藥物蓄積，且對藥物的反應(yīng)性也發(fā)生改變，某些藥物的腎毒性更明顯。而對于兒童(尤其是新生兒)，因其腎臟尚未發(fā)育完全，故用藥的安全劑量范圍較窄，在用藥時醫(yī)生更需格外小心。
(二)過敏體質(zhì)者 研究發(fā)現(xiàn)，過敏體質(zhì)或既往有藥物過敏史者使用各類藥物時，均易發(fā)生過敏性腎間質(zhì)損害。故對于此類患者，不僅須嚴(yán)格禁用以往導(dǎo)致過敏反應(yīng)的致敏藥物，還應(yīng)禁用或慎用與以往致敏藥物有交叉過敏現(xiàn)象的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似藥物。已存在腎功能不全或合并其他慢性疾病的患者原本已有腎功能不全者，代謝清除藥物的能力減弱，且對藥物的腎毒性更為敏感，極易發(fā)生藥物性腎損傷。而各類慢性病患者須同時聯(lián)用多種藥物，使藥物毒性風(fēng)險(xiǎn)增加。
