斯坦伯里奇說,二甲雙胍對遠(yuǎn)離腸道的腫瘤似乎也有作用。在這些案例中,二甲雙胍顯然通過更迂回的機(jī)制發(fā)揮效用——降低血糖水平,從而減少胰島素分泌,防止體重下降。
與其他人群相比,糖尿病患者患肝癌、子宮癌和胰腺癌的概率要高2倍,患乳腺癌、膀胱癌、直結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)也有所提高。2型糖尿病患者通常會產(chǎn)生過量的胰島素,但他們的細(xì)胞對胰島素有抵抗作用,因此這些胰島素就剩余在血液中。二甲雙胍可抑制肝臟生成葡萄糖的作用,減少其釋放到血液中的葡萄糖,從而降低對胰島素的需求,緩解機(jī)體對胰島素的抵抗作用,斯坦伯里奇說。這與熱量控制的效應(yīng)類似,可促使細(xì)胞更高效地利用葡萄糖。
胰島素通過打開細(xì)胞中的某個(gè)生化通路來促進(jìn)細(xì)胞生長。胰島素的促生長信號最終可活化mTOR,并關(guān)閉抗腫瘤的保險(xiǎn)機(jī)制。通過降低血液中的胰島素和葡萄糖水平,二甲雙胍就像是奪走了腫瘤宴會上的酒杯。如果二甲雙胍發(fā)揮作用,就可通過降低胰島素水平摸到腫瘤細(xì)胞的前門——胰島素結(jié)合并發(fā)揮作用的受體蛋白。
這條胰島素通路在某些腫瘤中有重要作用。大約90%的乳腺癌細(xì)胞表達(dá)胰島素受體,斯坦伯里奇說。胰島素也可與細(xì)胞的其他接駁站,如IGF-1受體,發(fā)生相互作用,誘導(dǎo)細(xì)胞生長。雖然不是所有的腫瘤細(xì)胞都大量表達(dá)這些受體,波拉克說,它們的存在與否可用來區(qū)分哪些患者可能從二甲雙胍治療中受益。這種藥物可能在對胰島素有明確應(yīng)答的腫瘤及血糖較高的人群中療效最好,波拉克說,“在這些人中,胰島素有下降的空間?!?/p>
羅密歐對此表示贊同。“二甲雙胍可能在同時(shí)患有腫瘤及肥胖和高血糖的人群中更有效果。對婦產(chǎn)科醫(yī)生而言,可能是子宮癌患者?!?/p>
圖片權(quán)利和來源(IMAGE CREDIT):Source:S.Gandini et al/J.Clin.Onc.2013
糖尿病與腫瘤之間的聯(lián)系 罹患糖尿病可提高患某些癌癥的風(fēng)險(xiǎn)(1代表正常人的風(fēng)險(xiǎn))。
鄧迪大學(xué)的外科醫(yī)生阿拉斯泰爾·湯普森(Alastair Thompson)說,體重增長與更年期婦女乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)增高密切相關(guān)。斯坦伯里奇也指出,“在門診出現(xiàn)的乳腺癌患者中,有越來越多的人同時(shí)也是肥胖患者。”
好消息是,在古德溫的臨床試驗(yàn)中,早期結(jié)果顯示,使用二甲雙胍組的體重正在減輕。