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克服他汀類(lèi)藥物使用誤區(qū)

他汀類(lèi)藥物是目前公認(rèn)的有良好效果的調(diào)脂藥,對(duì)高脂血癥以及冠心病、急
性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)等心血管病療效確切,不良反應(yīng)較少,在臨床上得到
廣泛使用。但由于臨床醫(yī)生對(duì)該類(lèi)藥物的認(rèn)識(shí)尚不盡透徹,在用藥過(guò)程中還存在
一些不合理情況。北京天壇醫(yī)院劉玄重教授日前就他汀類(lèi)藥物的合理使用發(fā)表了
自己的看法,提出并解答了當(dāng)前他汀類(lèi)藥物在臨床使用中的一些常見(jiàn)問(wèn)題。
  指征掌握過(guò)松,有濫用傾向
  有醫(yī)生認(rèn)為,對(duì)于無(wú)明顯冠心病表現(xiàn)的病人,只要發(fā)現(xiàn)總膽固醇、低密度脂
蛋白-膽固醇(LDLC)高于正常值,就應(yīng)使用他汀類(lèi)藥物。這顯然是步入了誤
區(qū),劉玄重教授解釋說(shuō),評(píng)估血脂譜時(shí)除注意上述指標(biāo)外,更重要的是應(yīng)計(jì)算LDL
C/HDLC(高密度脂蛋白-膽固醇)比值。此比值被稱(chēng)為致動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)。
該值<3時(shí),僅有低度危險(xiǎn)性,往往不需要藥物治療,只有在調(diào)血脂的首要療法
如飲食運(yùn)動(dòng)和生活方式矯正等非藥物干預(yù)未能達(dá)標(biāo)時(shí),才應(yīng)考慮用藥。
  治療力度不夠
  按照冠心病的二級(jí)預(yù)防原則,病人LDLC水平應(yīng)控制在100毫克/分升以?xún)?nèi);
但有資料顯示我國(guó)25家三甲醫(yī)院近年來(lái)對(duì)2000多例血脂紊亂病人治療兩個(gè)月后,
LDL
C水平達(dá)標(biāo)的僅占1/6。他汀類(lèi)藥物該用而未用,或象征性地、少量、短時(shí)
應(yīng)用,治療力度遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。劉玄重教授介紹說(shuō),ACS發(fā)生機(jī)制中決定易損傷的動(dòng)
脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的因素主要有三:脂質(zhì)池的大小,超過(guò)斑塊40%的軟斑塊
易于破裂;纖維帽的厚與薄,過(guò)薄易于破裂;炎細(xì)胞的多與少,較多巨噬細(xì)胞、
T
淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)而炎癥過(guò)程活躍時(shí),其覆蓋穩(wěn)定斑塊的能力明顯減弱,斑塊易于
破裂。而斑塊一旦發(fā)生破裂,引發(fā)過(guò)度病理性修復(fù),即可導(dǎo)致急性附壁性甚至閉
塞性血栓形成,后果非常嚴(yán)重。他汀類(lèi)藥物通過(guò)縮小脂質(zhì)池、抗炎癥使富含脂質(zhì)
斑塊適度變,使斑塊趨于穩(wěn)定,此外還能產(chǎn)生改善內(nèi)皮功能等多
向性效應(yīng),發(fā)揮其防治ACS的作用。劉玄重教授強(qiáng)調(diào),對(duì)病人予以強(qiáng)化逆轉(zhuǎn)治療
的觀(guān)念在臨床醫(yī)療中亟待牢固建立,他汀類(lèi)藥物的使用空間仍非常大。
  使用不及時(shí)
  在ACS發(fā)生24小時(shí)后,因神經(jīng)、內(nèi)分泌應(yīng)激及飲食等因素常導(dǎo)致應(yīng)激性低
血脂,此時(shí)血脂檢查往往無(wú)明顯異常,病人的血脂紊亂易被低估。如果3周后
門(mén)診復(fù)查發(fā)現(xiàn)病人血脂的真實(shí)水平時(shí)再予治療,顯然錯(cuò)過(guò)了最佳治療時(shí)機(jī)。劉玄
重教授指出,他汀類(lèi)藥物的調(diào)脂作用在幾小時(shí)內(nèi)即可發(fā)生,對(duì)ACS病人、特別是
急性心肌梗死、不穩(wěn)定心絞痛、接受介入治療或外科心臟冠脈搭橋手術(shù)者,在發(fā)
24小時(shí)內(nèi)應(yīng)盡快查血脂,在其住院期間應(yīng)給予他汀類(lèi)藥物的,應(yīng)盡早給藥以利
于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定。
  忽視餐后血脂紊亂 單用他汀類(lèi)藥物
  臨床上常見(jiàn)ACS病人多在進(jìn)食高脂肪餐后發(fā)病。每次餐后血管內(nèi)形成致動(dòng)脈
粥樣硬化的異常高脂環(huán)境可長(zhǎng)達(dá)8小時(shí)。而單獨(dú)的他汀類(lèi)藥物并不能明顯影響餐
后血脂高峰,因此較少降低冠心病事件的發(fā)生率。劉玄重教授指出,對(duì)于餐后血
脂明顯紊亂的病人,除應(yīng)檢測(cè)其空腹血脂外還應(yīng)測(cè)其餐后血脂,如發(fā)現(xiàn)其相關(guān)參
數(shù)明顯異常以及血液呈高凝狀態(tài),就應(yīng)予以極低脂肪飲食加他汀類(lèi)藥物治療,必
要時(shí)尚可慎重聯(lián)合應(yīng)用調(diào)脂藥。而單用他汀類(lèi)藥物投入高、風(fēng)險(xiǎn)大、獲益小,是
不智之舉。

 

腦梗死致腦水腫的脫水治療

醫(yī)院獲得性肺炎(HAP)在我國(guó)占醫(yī)院內(nèi)感染的第1位,老年住院患者更易患
HAP
,且單純抗生素治療效果差,病死率高。上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院、北
京中日友好醫(yī)院的研究者將老年人HAP中醫(yī)辨證屬氣陰兩虛、痰瘀互結(jié)患者隨機(jī)分
為生脈、丹參注射液聯(lián)合抗生素觀(guān)察組(觀(guān)察組)和單用抗生素對(duì)照組(對(duì)照組
)進(jìn)行治療,觀(guān)察生脈、丹參注射液聯(lián)合抗生素治療老年人醫(yī)院獲得性肺炎(HAP
)的臨床療效。方法是將58例老年人HAP患者隨機(jī)分為觀(guān)察組30例及對(duì)照組28例,
兩組均使用抗生素,觀(guān)察組加用生脈注射液和丹參注射液,療程均14天;觀(guān)察治
療前后癥狀、體征、痰細(xì)菌培養(yǎng)檢出菌株治療后轉(zhuǎn)陰情況及T淋巴細(xì)胞亞群分布、
血液流變學(xué)指標(biāo)的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后觀(guān)察組總有效率、痰細(xì)菌培養(yǎng)檢出菌
株治療后轉(zhuǎn)陰情況均優(yōu)于對(duì)照組,T淋巴細(xì)胞亞群分布及血液流變學(xué)指標(biāo)均明顯改
善,且優(yōu)于對(duì)照組;觀(guān)察組死亡率低于對(duì)照組。結(jié)果表明,生脈、丹參注射液聯(lián)
合抗生素能增強(qiáng)老年人HAP患者的細(xì)胞免疫功能,改善其血液流變性,提高臨床療
效。
  本觀(guān)察中58例老年HAP患者治療前T淋巴細(xì)胞亞群CD3CD4CD4/CD8明顯低
下,細(xì)胞免疫功能下降。本觀(guān)察顯示,生脈、丹參注射液聯(lián)合在改善患者虛證、
瘀證證候及痰細(xì)菌檢出菌株治療后轉(zhuǎn)陰率、調(diào)整T淋巴細(xì)胞免疫功能(提高CD3、
CD4
、CD4/CD8水平)、改善血液流變性方面,觀(guān)察組均優(yōu)于對(duì)照組。這些效應(yīng)可
能是生脈、丹參注射液聯(lián)合抗生素可提高老年人HAP臨床療效的重要作用機(jī)制之
一。
   摘自《中國(guó)中醫(yī)急癥》2002年第21卷第6


  
  時(shí)間:200515日下午230;
  地點(diǎn):北京軍區(qū)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科病房;
  人物:張微微主任醫(yī)師、魏亞洲副主任醫(yī)師、王國(guó)強(qiáng)主治醫(yī)師、李瑩住院醫(yī)
師及其他醫(yī)護(hù)人員;
  主題:腦梗死患者治療中脫水劑應(yīng)用的重要意義及須注意的問(wèn)題。
  病案介紹
  李瑩:患者男性,66歲,于2004111日早800被家人發(fā)現(xiàn)左側(cè)肢體完全
癱瘓,并伴發(fā)失語(yǔ)、一過(guò)性視力障礙等表現(xiàn);930被送至軍區(qū)總醫(yī)院急救部。
患者入院后經(jīng)CT檢查后排除腦出血,發(fā)現(xiàn)腦梗死灶,并出現(xiàn)水腫陰影,確診為右
側(cè)腦梗死。根據(jù)患者病情考慮為頸內(nèi)動(dòng)脈閉塞綜合征,估計(jì)患者發(fā)病已超過(guò)10
時(shí)。經(jīng)治醫(yī)生于上午1100予病人開(kāi)始脫水治療(同時(shí)給予神經(jīng)保護(hù)劑及對(duì)癥支
持治療),具體給藥方式為:首先用20%甘露醇250毫升靜脈滴注,45分鐘完成,
13
00給予果糖500毫升靜脈滴注兩小時(shí)完成,晚900點(diǎn)再給予20%甘露醇250
升靜脈滴注45分鐘完成,夜間1100再次給予果糖500毫升靜脈滴注兩小時(shí)完成。
隨后按上述給藥間隔連續(xù)交替使用甘露醇和甘油果糖。兩天后患者四肢開(kāi)始活動(dòng),
脫水治療用藥在3~7天改為甘露醇、果糖各兩次/日,劑量不變。第8天停甘露醇,
繼續(xù)用果糖兩次/日。第10天患者病情基本緩解,第20天臨床治愈。
  王國(guó)強(qiáng):腦梗死者常突然發(fā)病,迅速出現(xiàn)局限性神經(jīng)功能缺失癥并持續(xù)24
時(shí)以上,癥狀多在病后10小時(shí)至1~2天內(nèi)達(dá)高峰。能否處理好腦水腫為救治成敗
的關(guān)鍵。
  張微微:臨床中腦梗死約占全部腦卒中病例的80%,中等以上腦梗死通常都
會(huì)導(dǎo)致腦水腫(梗死灶直徑大于5厘米為大梗死,直徑3~5厘米為中等)。對(duì)這個(gè)
病例我們根據(jù)自己的臨床經(jīng)驗(yàn),采取不同于以往傳統(tǒng)脫水療法,即用甘露醇和甘
油果糖聯(lián)合交替使用的方式,從而使患者顱內(nèi)壓得到良好控制,防止了腦水腫的
加重和發(fā)展,最終使病人得以康復(fù)。
  甘露醇仍為一線(xiàn)用藥
  李瑩:甘露醇為當(dāng)前臨床最常用的滲透性脫水藥物,是降低組織含水量最為
快速有效的滲透性治療方法。它除了降低顱壓(ICP),還通過(guò)降低血粘度或紅
細(xì)胞流變學(xué)而改善腦灌注,并作為自由基清除劑而發(fā)揮腦保護(hù)作用。
  甘露醇的常用量為0.25~2.00/千克體重,一般首劑推薦量為0.75~1/
克體重,隨后可改為0.25~0.5/千克體重,每3~5小時(shí)一次,經(jīng)4~6小時(shí)由腎臟
代謝完成。
  張微微:甘露醇相對(duì)分子量較大,其特點(diǎn)是脫水、降顱內(nèi)壓作用迅速而強(qiáng)烈,
如在發(fā)病后6小時(shí)內(nèi)使用效果更為明顯。
  使用甘露醇的正確劑量是足以影響ICP的最小劑量,以盡可能減輕副作用。
甘露醇輸入后0.5小時(shí)對(duì)ICP的影響最大,持續(xù)3~4小時(shí),90%以原形經(jīng)腎排泄。第
二次給予甘露醇之前單獨(dú)使用速尿,或速尿與甘露醇合用有助于加快排泄、降低
血漿滲透壓以減少循環(huán)負(fù)荷。
  魏亞洲:雖然從理論上講,大面積腦梗死使用甘露醇可能使非梗死腦組織收
縮,因而加重中線(xiàn)移位,加重病情。但也有研究表明:CT證實(shí)中線(xiàn)移位3毫米的
大面積腦梗死病人接受1.5/千克體重甘露醇靜點(diǎn),不僅中線(xiàn)移位沒(méi)有加重,而
且神經(jīng)系統(tǒng)損傷有所改善。
  張微微:甘露醇最常見(jiàn)的副作用是心肺水腫和反跳性腦水腫,而且甘露醇的
維持作用時(shí)間短,反復(fù)使用若血漿滲透壓超過(guò)330mosm/L時(shí)應(yīng)停用,否則不但效
果差而且可能誘導(dǎo)腎衰。此外,它還會(huì)影響腎小管的重吸收而導(dǎo)致水、電解質(zhì)及
酸堿平衡紊亂。
  甘油果糖脫水效果更佳
  魏亞洲:作為新一代的脫水劑,多項(xiàng)研究表明甘油果糖較甘露醇更能高效地
降低顱內(nèi)壓且副作用輕,甘油果糖的應(yīng)用正在越來(lái)越成為腦水腫及顱內(nèi)高壓治療
的首選。
  王國(guó)強(qiáng):甘油果糖的用量成人一般每次250~500毫升,一日1~2次,每500
升需靜脈滴注2~3小時(shí);兒童為5~10毫升/千克體重/日,每500毫升靜滴3~4小時(shí),
可視病情使用1~2周。
  張微微:甘油果糖的作用優(yōu)勢(shì)主要表現(xiàn)為以下幾點(diǎn):甘油可在腦部形成顯著
的滲透壓梯度,從而選擇性的消除腦組織中的水分;增加腦血流,降低血液粘滯
性,在消除腦水腫同時(shí)增加缺血部位的供血和供氧量;增加腦組織有氧代謝,保
護(hù)腦組織;穩(wěn)定、持久降低顱內(nèi)壓,反跳現(xiàn)象少;主要由組織代謝,8~12小時(shí)完
成,屬非滲透性利尿,不易引起水電解質(zhì)紊亂,腎臟負(fù)擔(dān)小,適用于有腎功能損
害的患者;對(duì)血容量影響少,血壓變化小,不增加心臟負(fù)擔(dān),適用于合并循環(huán)系
統(tǒng)疾病的患者;果糖通過(guò)1-磷酸果糖激酶代謝,對(duì)人體糖代謝影響不大,不增加
血中葡萄糖含量,并能提供一定的能量,更適用于顱內(nèi)壓升高合并糖尿病者。
  魏亞洲:但甘油果糖禁用于遺傳性果糖不耐受患者、本品任一成分過(guò)敏者以
及高鈉血癥(因甘油果糖注射液含有氯化鈉)、無(wú)尿和嚴(yán)重脫水者。
  治療關(guān)鍵——降低顱壓
  張微微:急性期腦梗死(發(fā)病6小時(shí)到1周)時(shí)神經(jīng)系統(tǒng)情況惡化和死亡的最
常見(jiàn)原因就是腦水腫。腦水腫在缺血后很快即可發(fā)生。水腫通常限定在缺血區(qū)域
而不影響鄰近腦組織,但隨著病情進(jìn)展,將壓迫缺血周?chē)鷧^(qū)域,致使神經(jīng)損傷加
重。
  王國(guó)強(qiáng):顯著增高的ICP最終可造成全腦血流減少和腦內(nèi)結(jié)構(gòu)移位,這些改
變持續(xù)進(jìn)展將導(dǎo)致腦疝甚至腦死亡。即使輕度ICP增高和血流減少也可造成相對(duì)
較輕但仍廣泛的腦梗死。腦水腫則是引起ICP增高的最常見(jiàn)因素,顱壓超過(guò)200
米汞柱則應(yīng)行降壓治療。
  張微微:當(dāng)然,降低顱壓只是腦梗死治療中的一個(gè)重要環(huán)節(jié),腦梗死最終需
要多種方法綜合醫(yī)治,特別是在有條件的醫(yī)院應(yīng)組建由多科醫(yī)生參加的腦卒中病
房(即卒中單元),將腦卒中的急救、治療和康復(fù)等結(jié)合為一體,使病人發(fā)病后
能夠得到及時(shí)、規(guī)范的診治、護(hù)理及康復(fù),縮短住院時(shí)間,有效地降低患者的病
死率、致殘率,改進(jìn)預(yù)后,提高生活質(zhì)量;另外,對(duì)已確定的腦卒中危險(xiǎn)因素(
高血壓、糖尿病、心臟病、高血脂、吸煙等)應(yīng)盡早給予干預(yù)治療。

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