降糖藥的使用原則是
讓病人體內(nèi)的胰島素符合或接近生理狀態(tài)
一．正常人胰島素分泌的生理狀態(tài)是什么？
1．胰島素分泌的基礎(chǔ)狀態(tài)：
在非進(jìn)食的狀態(tài)下，胰島素的分泌受升糖激素的影響，主要是腎上腺糖皮質(zhì)激素（零點(diǎn)分泌最低，以后分泌逐漸增多，上午8點(diǎn)分泌高峰，以后分泌逐漸減少至零點(diǎn)低谷），生長(zhǎng)激素（睡著后才分泌，醒后不再分泌，除非低血糖時(shí)才分泌）。要使凌晨的血糖和上午的血糖保持正常胰島素的分泌相對(duì)增多，隨著午后糖皮質(zhì)激素分泌的逐漸減少，胰島素的分泌也隨之逐漸減少，零點(diǎn)分泌得最少。
2．餐后血糖升高必然導(dǎo)致胰島素的分泌升高，隨著血糖的下降胰島素的分泌也隨之減少。中國(guó)人的飲食習(xí)慣是每日三餐，必然導(dǎo)致三次胰島素分泌的高峰。
3．當(dāng)胰島?細(xì)胞受到高血糖的刺激，?細(xì)胞儲(chǔ)存顆粒中的胰島素在0.5-1分鐘的潛伏期后出現(xiàn)快速分泌峰分泌到血液中，持續(xù)5-10分鐘后減弱，形成胰島素分泌的第 一時(shí)相，以后?細(xì)胞繼續(xù)合成分泌胰島素，出現(xiàn)緩慢持久的分泌峰,峰值在刺激后30分鐘出現(xiàn)，形成胰島素分泌的第二時(shí)相，其分泌高峰約為餐后1小時(shí)，隨著餐后血糖的下降，胰島素的分泌也隨之減少，于餐后2小時(shí)血糖下降至基礎(chǔ)水平胰島素也下降至基礎(chǔ)水平《3》。胰島素的第一時(shí)相分泌和第二時(shí)相分泌的前期稱(chēng)為“胰島素的早期分泌”，胰島素的早期分泌好對(duì)餐后血糖的控制就容易，對(duì)胰島素晚期分泌量的需求就少，反之，胰島素的早期分泌差，對(duì)餐后血糖的控制就難，對(duì)胰島素晚期分泌量的需求就多。
二．糖尿病胰島素分泌的病理特點(diǎn)：
1．1型糖尿病胰島素分泌的病理特點(diǎn)：
1型糖尿病因自身的胰島β細(xì)胞基本消失，胰島素的基礎(chǔ)分泌極低；餐后的高血糖也不能刺激出更多的胰島素，胰島素的分泌曲線幾乎呈一條直線。
2．2型糖尿病胰島素分泌的病理特點(diǎn)：
（1）．糖耐量受損、空腹血糖受損及2型糖尿病胰島素第一時(shí)相的分泌已消失。
（2）．在糖耐量受損、空腹血糖受損、2型糖尿病的早期，為克服胰島素抵抗，胰島素的分泌比正常人還高，即高胰島素血癥期，但不足以克服其抵抗，造成高血糖。隨著病程的延長(zhǎng)，胰島?細(xì)胞逐漸減少、功能下降，胰島素的分泌也逐漸減少。
（3）．餐后胰島素的第二時(shí)相分泌緩慢上升，高峰延遲，兩餐間不能恢復(fù)到基礎(chǔ)狀態(tài)《3》。
三．1型糖尿病的治療原則：
1．建立胰島素的基礎(chǔ)狀態(tài)：
（1）用中效或長(zhǎng)效魚(yú)精蛋白鋅胰島素早、晚各皮下注射一次?；蛴贸Ｐб葝u素類(lèi)似物每天皮下注射一次。
（2）用胰島素泵按照24小時(shí)胰島素分泌的生理節(jié)律調(diào)好基礎(chǔ)分泌狀態(tài)。一般是0點(diǎn)的泵入量最少，以后泵入量逐漸增多，上午8點(diǎn)泵入量最多，以后泵入量逐漸減少至0點(diǎn)的泵入狀態(tài)。
2．三餐后出現(xiàn)的三次血糖高峰必然要模擬生理胰島素分泌，皮下注射短效胰島素或超短效胰島素類(lèi)似物。
（1）超短效胰島素類(lèi)似物與餐前注射后馬上可以吃飯，其作用高峰與血糖高峰同步，當(dāng)血糖下降后超短效胰島素類(lèi)似物的作用基本消失，他的作用基本符合正常人的生理分泌，提高了胰島素的早期分泌狀態(tài)，但仍然沒(méi)有第一時(shí)相的分泌。
（2）短效胰島素必須于餐前15分鐘左右注射，其作用高峰才能與血糖高峰同步，當(dāng)血糖下降后胰島素的作用還很強(qiáng)，作用完全消失要超過(guò)下次進(jìn)餐，下餐前注射的胰島素實(shí)質(zhì)上是補(bǔ)充劑量，于三餐前注射短效胰島素實(shí)際上有疊加作用，對(duì)胰島素的基礎(chǔ)量有一定的補(bǔ)充，也就解釋了早餐前注射中效或長(zhǎng)效胰島素的劑量比晚上要少的原因。
（3）超短效胰島素類(lèi)似物與中、長(zhǎng)效胰島素或超長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物聯(lián)合應(yīng)用問(wèn)題：
于三餐前皮下注射超短效胰島素類(lèi)似物，因其作用時(shí)間短，互相沒(méi)有疊加作用，不會(huì)提高胰島素的基礎(chǔ)水平，因此使用中、長(zhǎng)效胰島素提高胰島素的基礎(chǔ)水平時(shí)，早上的用量要隨著胰島素分泌的節(jié)律比晚上的用量大，如果使用超長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物在早餐前注射，注射后的前期總會(huì)有一個(gè)作用較強(qiáng)的時(shí)間，恰恰符合了上午胰島素基礎(chǔ)水平較高的生理狀態(tài)。
（4）短效胰島素與超長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，超長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物注射時(shí)間的選擇問(wèn)題：
由于三餐前注射短效胰島素有疊加作用，對(duì)基礎(chǔ)胰島素的水平有一定的補(bǔ)充，早餐前注射超長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物的劑量需適當(dāng)減少，如果夜間胰島素的基礎(chǔ)水平顯得不足時(shí)，可把超長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物的注射時(shí)間改在晚餐前或睡覺(jué)前注射，但一定要小心是否會(huì)有夜間低血糖，如果出現(xiàn)了夜間低血糖，注射時(shí)間可改為午餐前，同時(shí)要注意午餐后和晚餐后的血糖是否過(guò)低，如果過(guò)低，可適當(dāng)減少短效胰島素的劑量。
（5）α—糖苷酶抑制劑與胰島素聯(lián)合應(yīng)用問(wèn)題：
當(dāng)餐后1—2小時(shí)血糖增高時(shí)是α—糖苷酶抑制劑與胰島素聯(lián)合應(yīng)用的適應(yīng)癥。α—糖苷酶抑制劑減緩了糖的吸收速度，降低了餐后血糖高峰，但餐后血糖會(huì)有一較長(zhǎng)時(shí)間偏高的水平，胰島素的基礎(chǔ)劑量要隨之有所提高，才能滿足控制下餐前基礎(chǔ)血糖的需求，因此中、長(zhǎng)效胰島素的劑量要適當(dāng)?shù)卦黾印?/span>
（6）二甲雙胍與胰島素聯(lián)合應(yīng)用問(wèn)題：
當(dāng)中、長(zhǎng)效胰島素或超長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物不足以控制遠(yuǎn)期的基礎(chǔ)血糖時(shí)，是使用二甲雙胍的適應(yīng)癥，二甲雙胍抑制細(xì)胞中糖的輸出，降低對(duì)基礎(chǔ)胰島素的需求，協(xié)助中、長(zhǎng)效胰島素或超長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物的降糖作用。
四．2型糖尿病的治療原則：
1．口服降糖藥改善2型糖尿病胰島素病理性分泌的機(jī)理：
（1）塞唑烷二酮類(lèi)：改善胰島素抵抗，增加機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，降低高胰島素血癥。
（2）．雙胍類(lèi)：減少糖輸出，抑制糖異生，增加組織對(duì)葡萄糖的利用，以減少基礎(chǔ)狀態(tài)胰島素的需要量。
（3）ａ-糖苷酶抑制劑：減緩糖在腸道的消化速度，延長(zhǎng)單糖的吸收時(shí)間，降低餐后血糖高峰，餐后血糖可持續(xù)保持稍高的水平，可減少餐后胰島素高峰的需要量，避免餐后高胰島素血癥。
（4）促胰島素分泌劑：刺激胰島?細(xì)胞分泌胰島素，主要為提高餐后所需的胰島素高峰。
該類(lèi)藥有磺脲類(lèi)和格列奈類(lèi)兩大類(lèi)藥，兩類(lèi)藥的區(qū)別是：由于作用在胰島?細(xì)胞上的位點(diǎn)不同，胰島素分泌高峰和持續(xù)的時(shí)間不同。如圖所示：磺脲類(lèi)藥起效慢，要使足夠的胰島素能有效地降低餐后1小時(shí)的血糖高峰，一般提前在餐前半小時(shí)服，而且該藥作用時(shí)間長(zhǎng)，如果未按時(shí)進(jìn)餐，易出現(xiàn)下餐前低血糖。格列奈類(lèi)藥起效快，服藥后立即可以進(jìn)餐，在餐后1小時(shí)血糖達(dá)到高峰時(shí)，藥物刺激分泌的胰島素也達(dá)到高峰，能有效地控制餐后高血糖，該藥的作用時(shí)間短，當(dāng)餐后2小時(shí)血糖下降后該藥的作用已基本消失，胰島素分泌的量也相應(yīng)減少，這就避免了下餐前發(fā)生低血糖。由此看來(lái)格列奈類(lèi)藥物刺激胰島素的分泌曲線雖然沒(méi)有胰島素分泌的第一時(shí)相，但已非常類(lèi)似正常人餐后胰島素分泌的第一時(shí)相和第二時(shí)相分泌曲線，加強(qiáng)了胰島素的早期分泌，這一特點(diǎn)是磺脲類(lèi)藥不能比擬的。循證醫(yī)學(xué)的數(shù)據(jù)證明餐后第一時(shí)相胰島素分泌對(duì)餐后血糖的控制非常重要，第二時(shí)相分泌胰島素的量不需太多，餐后血糖就能得到控制，第一時(shí)相胰島素分泌缺失，第二時(shí)相胰島素的分泌量相對(duì)要大《4》《5》，如果胰島?細(xì)胞分泌胰島素的功能好，不可避免地出現(xiàn)高胰島素血癥。如果胰島?細(xì)胞分泌胰島素的功能不好，餐后血糖得不到控制。格列奈類(lèi)藥物刺激胰島素的分泌近似生理性分泌《6》，對(duì)減少第二時(shí)相胰島素的分泌（避免過(guò)高的高胰島素血癥）《7》、《8》、控制餐后血糖的作用也是磺脲類(lèi)藥不能比擬的。
2．有較好分泌胰島素功能的糖尿病治療原則：
所謂有較好分泌胰島素功能的糖尿病是指在科學(xué)飲食和科學(xué)運(yùn)動(dòng)的前提下血糖基本能夠正常，這里包括糖耐量受損或/和空腹血糖受損、血糖輕度升高的糖尿病。這些病人的病理改變主要是胰島素抵抗、胰島素第一時(shí)相分泌的消失和第二時(shí)相早期分泌尚好的高胰島素血癥、分泌高峰有所延遲。這些病人常常是因?yàn)轶w檢或無(wú)目的地偶然發(fā)現(xiàn)血糖輕度異常，一般無(wú)癥狀。
（1）在這個(gè)階段最好用噻唑烷二酮類(lèi)藥減輕胰島素抵抗，自己分泌的胰島素足以維持生理的需要。
（2）在用噻唑烷二酮類(lèi)藥的基礎(chǔ)上血糖控制不滿意，可以聯(lián)合胰島素治療一段時(shí)間，替代部分自身胰島素的分泌，使胰島?細(xì)胞休息。如果夜間或餐前基礎(chǔ)血糖高，餐后血糖不高，是中、長(zhǎng)效胰島素和超長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物的適應(yīng)癥。如果只是餐后血糖高，夜間或餐前基礎(chǔ)血糖不高，是短效胰島素的適應(yīng)癥。如果餐后血糖和夜間或餐前血糖都高，短效胰島素要與中、長(zhǎng)效胰島素或超長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物聯(lián)合應(yīng)用。
很多科學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，在糖耐量受損或/和空腹血糖受損、糖尿病早期，用噻唑烷二酮類(lèi)藥或/和胰島素治療一段時(shí)間，對(duì)胰島?細(xì)胞是一種保護(hù)，可以延緩糖尿病的進(jìn)展，有些人還可以向好的方向逆轉(zhuǎn)（糖尿病向糖耐量受損或/和空腹血糖受損逆轉(zhuǎn)，糖耐量受損或/和空腹血糖受損向正常人逆轉(zhuǎn)）。
（3）二甲雙胍適用于基礎(chǔ)血糖或/和餐前血糖偏高的病人，最好在使用噻唑烷二酮類(lèi)藥的基礎(chǔ)上與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用。
（4）ａ-糖苷酶抑制劑適用于餐后血糖偏高的病人，最好在使用噻唑烷二酮類(lèi)藥的基礎(chǔ)上與ａ-糖苷酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用。
（5）如果在使用噻唑烷二酮類(lèi)藥的基礎(chǔ)上，基礎(chǔ)血糖或/和餐前血糖、餐后血糖都偏高，需與二甲雙胍、ａ-糖苷酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用。
（6）如果在使用噻唑烷二酮類(lèi)藥的基礎(chǔ)上，基礎(chǔ)血糖或/和餐前血糖、餐后血糖都偏高，還可以中、長(zhǎng)效胰島素和超長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物與格列奈類(lèi)藥聯(lián)合應(yīng)用，中、長(zhǎng)效胰島素和超長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物提高胰島素的基礎(chǔ)水平，三餐前用格列奈類(lèi)藥刺激胰島?細(xì)胞，模擬類(lèi)似正常人的胰島素分泌。
3．胰島素分泌功能中等的糖尿病治療原則：
所謂有中等胰島素分泌功能的糖尿病是指在科學(xué)飲食和科學(xué)運(yùn)動(dòng)的前提下，用非胰島素促泌劑（噻唑烷二酮類(lèi)、雙胍類(lèi)、ａ-糖苷酶抑制劑）兩種或兩種以上血糖仍未得到控制的糖尿病。這些病人的病理改變是胰島素抵抗的抵抗更加嚴(yán)重、胰島素第一時(shí)相分泌的消失和第二時(shí)相的分泌減少，早期分泌更差，分泌高峰更加延遲，常于餐后2—3小時(shí)以后。這些病人往往有糖尿病的癥狀，有些并發(fā)癥可以顯現(xiàn)出來(lái)。
這些病人在用份胰島素促泌劑的同時(shí)與胰島素促泌劑聯(lián)和應(yīng)用。胰島素促泌劑由格列奈類(lèi)和磺脲類(lèi)兩類(lèi)藥。
（1）格列奈類(lèi)藥的特點(diǎn)其一是藥物作用快，服完藥就可以馬上吃飯，其刺激出來(lái)的胰島素高峰可與血糖高峰一致，并加強(qiáng)了胰島素的早期分泌，其二是藥物作用消失快，當(dāng)血糖在餐后2小時(shí)左右下降后其作用也基本消失了，不會(huì)引起下餐前的低血糖，但如果胰島素的基礎(chǔ)水平差，下餐前的血糖容易升高。格列奈類(lèi)藥物刺激出的胰島素分泌曲線，雖然沒(méi)有第一時(shí)相的分泌，但已經(jīng)很接近生理性分泌了。所以用格列奈類(lèi)藥物的前提是：在病人現(xiàn)有的胰島素分泌的水平在科學(xué)飲食、科學(xué)運(yùn)動(dòng)、和與用非胰島素促泌劑的情況下，能夠保證基礎(chǔ)血糖不高方可使用。
①單獨(dú)使用：他們自身分的泌胰島素能使基礎(chǔ)血糖得到控制，只是餐后血糖不能自行控制。于每餐前服用。
②與噻唑烷二酮類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用：在用噻唑烷二酮類(lèi)藥物后，胰島素抵抗得到緩解，他們自身分泌的胰島素能使基礎(chǔ)血糖得到控制，只是餐后血糖不能自行控制。格列奈類(lèi)藥物于每餐前服用以控制餐后高血糖。
③與雙胍類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用：在用雙胍類(lèi)藥物后，自身分泌的胰島素使基礎(chǔ)血糖在用雙胍類(lèi)藥物時(shí)才能控制，餐后血糖尚不能控制。格列奈類(lèi)藥物于每餐前服用以控制餐后高血糖。
④與噻唑烷二酮類(lèi)和雙胍類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用：在用噻唑烷二酮類(lèi)藥物后，胰島素抵抗得到緩解，同時(shí)用雙胍類(lèi)藥物他們自身分泌的胰島素能使基礎(chǔ)血糖得到控制，只是餐后血糖不能控制。格列奈類(lèi)藥物于每餐前服用以控制餐后高血糖。
⑤與ａ-糖苷酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用：在用ａ-糖苷酶抑制劑后，自身分泌的胰島素能使基礎(chǔ)血糖得到控制，在用ａ-糖苷酶抑制劑后餐后血糖高峰不足以控制，格列奈類(lèi)藥物于每餐前服用，以加強(qiáng)控制餐后高血糖的作用。
⑥與噻唑烷二酮類(lèi)、雙胍類(lèi)藥物和ａ-糖苷酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用：在用噻唑烷二酮類(lèi)藥物后，胰島素抵抗得到緩解，同時(shí)用雙胍類(lèi)藥物，自身分泌的胰島素能使基礎(chǔ)血糖得到控制，在用ａ-糖苷酶抑制劑后餐后血糖高峰不足以控制，格列奈類(lèi)藥物于每餐前服用，以加強(qiáng)控制餐后高血糖的作用。
（2）磺脲類(lèi)藥物的特點(diǎn)其一是服藥后刺激出的胰島素分泌高峰大約需1.5小時(shí)，餐后的血糖高峰大約為餐后1小時(shí)，要使胰島素的分泌高峰與血糖高峰同步，服磺脲類(lèi)藥的時(shí)間就必須在餐前半小時(shí)。其二是藥物的作用時(shí)間長(zhǎng)，當(dāng)餐后血糖下降后有可能還繼續(xù)下降，造成低血糖。還有試驗(yàn)證明，磺脲類(lèi)藥物在體內(nèi)刺激胰島素的分泌是在高血糖的介導(dǎo)下（刺激下）胰島β細(xì)胞才分泌胰島素，因此有發(fā)明了磺脲類(lèi)藥物的控釋片（如：瑞易寧），緩釋片或長(zhǎng)效藥（如：格列美脲）。但是該理論又不能解釋磺脲類(lèi)藥物吃多了會(huì)造成低血糖的理由。再有，2型糖尿病胰島素分泌的特點(diǎn)是高風(fēng)延遲，不能及時(shí)地、有效地控制餐后高血糖，為了使餐后胰島素分泌的高峰與餐后血糖同步，需提前服藥，那么每天只服一次長(zhǎng)效磺脲類(lèi)藥，在未服藥的餐后胰島素分泌高峰是否能提前，或還是延遲，到筆者寫(xiě)書(shū)時(shí)還沒(méi)有循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)，提出這個(gè)問(wèn)題只是為了在臨床應(yīng)用時(shí)對(duì)用藥效果的分析有所提示和參考。
①一般來(lái)說(shuō)磺脲類(lèi)藥物不單獨(dú)使用，雖然說(shuō)消瘦的2型糖尿病病人可首選之，但這樣的病人既使他們的胰島?細(xì)胞分泌胰島素有一定的功能，但最佳的選擇還是使用胰島素治療。
②在使用噻唑烷二酮類(lèi)藥物和二甲雙胍的基礎(chǔ)上，肌體對(duì)胰島素的敏感性有所改善，對(duì)胰島素的需求有所減少，加上糖輸出的減少，可以使機(jī)體自身分泌的胰島素足以使基礎(chǔ)血糖得到控制，或控制的不太理想 ，加用磺脲類(lèi)藥物，增加餐后胰島素的分泌以控制餐后高血糖。
③在使用噻唑烷二酮類(lèi)藥物和ａ-糖苷酶抑制劑的基礎(chǔ)上，肌體對(duì)胰島素的敏感性有所改善，對(duì)胰島素的需求有所減少，可以使機(jī)體自身分泌的胰島素足以使基礎(chǔ)血糖得到控制，或控制的不太理想，ａ-糖苷酶抑制劑又不足以降低餐后血糖，加用磺脲類(lèi)藥物，增加餐后胰島素的分泌以加強(qiáng)對(duì)餐后高血糖的控制。
④在使用噻唑烷二酮類(lèi)、雙胍類(lèi)藥物和ａ-糖苷酶抑制劑的基礎(chǔ)上，肌體對(duì)胰島素的敏感性有所改善，對(duì)胰島素的需求有所減少，加上糖輸出的減少，可以使機(jī)體自身分泌的胰島素足以使基礎(chǔ)血糖得到控制，或控制的不太理想 ，ａ-糖苷酶抑制劑又不足以降低餐后血糖，加用磺脲類(lèi)藥物，增加餐后胰島素的分泌以加強(qiáng)對(duì)餐后高血糖的控制。
4．胰島素分泌功能較差的糖尿病治療原則：（暫時(shí)的高糖抑制、胰島?細(xì)胞功能的慢性衰竭）
所謂胰島素分泌功能較差的糖尿病有兩種可能性：
一種是假性胰島素分泌功能較差：糖尿病發(fā)病處于早期，由于某些原因使機(jī)體在短期內(nèi)處于高血糖狀態(tài)，高血糖對(duì)胰島β細(xì)胞會(huì)過(guò)渡抑制，使β細(xì)胞分泌胰島素急劇減少，嚴(yán)重者胰島素分泌曲線酷似1型糖尿病，幾乎成一條直線，如果積極用胰島素治療，使血糖處于正常水平，使受高度抑制的β細(xì)胞得到休息，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間β細(xì)胞的功能會(huì)有一定的恢復(fù)，胰島素基礎(chǔ)水平升高，峰值明顯升高，血糖下降。這類(lèi)病人應(yīng)當(dāng)盡早地、積極地用胰島素治療，爭(zhēng)取胰島β細(xì)胞的功能盡快地、盡可能多地恢復(fù)，其結(jié)果會(huì)使β細(xì)胞的功能減退的速度變緩，生活質(zhì)量提高。
另一種是真性胰島素分泌功能較差：糖尿病病史較長(zhǎng)，再加上長(zhǎng)期治療效果差，胰島β細(xì)胞的功能衰竭到一定程度，胰島素分泌曲線水平較低，峰值很低，高峰延遲更加明顯，有的也幾乎成一條直線，用口服降糖藥的效果差，血糖持高不降，是2型糖尿病發(fā)展到后期的必然結(jié)果，更是由于病人的落后意識(shí)，不愿意或沒(méi)能及早用胰島素治療的結(jié)果，這樣的病人甚多是中國(guó)糖尿病的現(xiàn)狀。
這兩種病人都必須進(jìn)行以胰島素為主的治療，根據(jù)病人的胰島素釋放曲線的狀態(tài)，胰島素抵抗程度，既要把胰島素的基礎(chǔ)水平補(bǔ)足，保持血糖正常的基礎(chǔ)狀態(tài)，又要有效地降低餐后血糖，使其達(dá)標(biāo)。
（1）胰島素與噻唑烷二酮類(lèi)藥物聯(lián)合治療的原理：
噻唑烷二酮類(lèi)藥物可改善機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，使相對(duì)少的胰島素發(fā)揮更大的作用，使胰島素的注射劑量減少，也可避免高胰島素血癥。
（2）胰島素與雙胍類(lèi)藥物聯(lián)合治療的原理：
雙瓜類(lèi)藥物主要的作用是減少糖異生和糖輸出，對(duì)于降低血糖的基礎(chǔ)量有積極作用，可協(xié)助中、長(zhǎng)效胰島素或超長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物提高胰島素基礎(chǔ)水平的作用，比如協(xié)助降低餐前高血糖和夜間或凌晨高血糖。
（3）胰島素與ａ-糖苷酶抑制劑類(lèi)藥物聯(lián)合治療的原理：
ａ-糖苷酶抑制劑減緩單糖在腸道的吸收速度，降低餐后血糖的高峰，延長(zhǎng)單糖的吸收時(shí)間，有一定減輕餐后低血糖的作用，可協(xié)助短效胰島素的作用，有可能適當(dāng)減少短效胰島素的用量，減輕餐后低血糖。
（4）胰島素與格列奈類(lèi)藥物聯(lián)合治療的原理：
格列奈類(lèi)藥物可于餐后血糖高峰時(shí)刺激出胰島素的峰值，血糖下降后其作用也消失，模擬胰島素的生理分泌。胰島素與格列奈類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用只是在假性胰島素分泌功能較差，經(jīng)胰島素強(qiáng)化治療后胰島β細(xì)胞的功能有較好的恢復(fù)，基礎(chǔ) 狀態(tài)的血糖正常，只是餐后血糖控制不太理想的情況下使用。使用的胰島素種類(lèi)因當(dāng)是中、長(zhǎng)效胰島素或超長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物。
至于真性胰島素分泌功能較差的病人，應(yīng)當(dāng)安心用胰島素正規(guī)治療，使用的胰島素種類(lèi)應(yīng)當(dāng)是短效胰島素與中、長(zhǎng)效胰島素或超長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物的聯(lián)合應(yīng)用。沒(méi)有必要再用胰島素促泌劑刺激β細(xì)胞分泌胰島素，讓?duì)录?xì)胞有效地休息是保存其功能，盡可能地減緩衰亡的有效措施。
（5）胰島素與磺脲類(lèi)藥物聯(lián)合治療的原理：
胰島素與磺脲類(lèi)藥物聯(lián)合治療與胰島素與格列奈類(lèi)藥物聯(lián)合治療的原理和適應(yīng)癥基本一樣，只是在應(yīng)用一般磺脲類(lèi)藥時(shí)，要考慮到多次服藥的疊加作用對(duì)基礎(chǔ)胰島素的影響，應(yīng)適當(dāng)?shù)販p少中、長(zhǎng)效胰島素或超長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物的劑量。
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