近年來(lái),輔助生殖技術(shù)不斷發(fā)展,但目前單次胚胎移植的臨床妊娠率僅為30%~40%,反復(fù)種植失敗是無(wú)數(shù)患者的“噩夢(mèng)”。子宮內(nèi)膜容受性和胚胎質(zhì)量是不孕患者不得不翻越的“兩座大山”。隨著胚胎實(shí)驗(yàn)室技術(shù)的發(fā)展,胚胎質(zhì)量已有了保障,越來(lái)越多的子宮內(nèi)膜容受性評(píng)估手段逐漸進(jìn)入大眾視野,子宮內(nèi)膜容受性分析技術(shù)(ERA)就是其中之一。
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移植“逢時(shí)”,才能成功
在輔助生殖治療中,一個(gè)胚胎要想發(fā)育成健康胎兒,“播種”講究擇時(shí):即在胚胎發(fā)育至最佳階段時(shí)(一般為第3天、或第 5~6 天),在厚度適宜(8~12毫米)的子宮內(nèi)膜上“安營(yíng)扎寨”。否則,即使是優(yōu)質(zhì)胚胎,也可能因“不逢時(shí)”而導(dǎo)致治療失敗。
女性的子宮內(nèi)膜會(huì)隨月經(jīng)周期發(fā)生變化。子宮內(nèi)膜容受性是指子宮內(nèi)膜對(duì)胚胎的接受能力,胚胎只有種植在容受期子宮內(nèi)膜,才能實(shí)現(xiàn)著床和妊娠?!胺N植窗”是指子宮內(nèi)膜具有容受性、允許胚胎種植繼而妊娠的最佳時(shí)間。通常情況下,月經(jīng)周期規(guī)律者的新鮮胚胎“種植窗”為取卵后的3~5天,月經(jīng)周期不規(guī)律者的“種植窗”需要通過(guò)定期監(jiān)測(cè)排卵及子宮內(nèi)膜厚度變化而確定。但不少患者的“種植窗”可能較常規(guī)時(shí)間發(fā)生提前或延后。移植時(shí)間與宮內(nèi)環(huán)境“錯(cuò)位”,往往會(huì)造成治療失敗。
一般而言,同一患者若連續(xù)三個(gè)治療周期均可獲得優(yōu)質(zhì)胚胎,但移植后均發(fā)生著床失敗,在排除患者生理結(jié)構(gòu)異常、免疫因素及基因因素后,即應(yīng)懷疑與“種植窗”相關(guān)的反復(fù)移植失敗。
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ERA助力移植時(shí)機(jī)測(cè)算
如今,隨著基因檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展,特別是二代測(cè)序技術(shù)的臨床應(yīng)用,ERA逐漸被應(yīng)用于臨床。ERA通過(guò)提取子宮內(nèi)膜的RNA,利用二代測(cè)序技術(shù)分析與子宮內(nèi)膜容受性有關(guān)的基因表達(dá)情況,從而明確子宮內(nèi)膜的容受性狀態(tài),并提供經(jīng)測(cè)算的子宮內(nèi)膜最佳容受時(shí)間(精確到小時(shí),如下表)。
值得注意的是,ERA尚未大規(guī)模應(yīng)用于臨床,其有效性還有待更多的數(shù)據(jù)積累。此外,ERA只能解決胚胎移植的“擇時(shí)”難題,不能解決胚胎能否“成人”的另一個(gè)關(guān)鍵——“擇地”問(wèn)題。子宮內(nèi)膜就像廣袤的大地,既有肥沃的土壤,也有荒蕪的沙漠,并非每一寸“土地”都適合胚胎生長(zhǎng)發(fā)育。然而,當(dāng)胚胎進(jìn)入宮腔后,它?!八奶幱巫摺保瑢?duì)棲息地的選擇有隨機(jī)性。因此,患者應(yīng)理性看待這一檢查。
專家提醒
胚胎植入是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程,成功妊娠由胚胎質(zhì)量和子宮內(nèi)膜容受性共同決定。ERA技術(shù)并不能解決所有反復(fù)種植失敗的問(wèn)題?;颊呤紫软毭靼?,ERA技術(shù)有效的前提是,患者的子宮內(nèi)膜存在最佳移植時(shí)機(jī),但由于技術(shù)限制而難以精準(zhǔn)判斷,需要ERA“出馬”。然而,部分患者反復(fù)種植失敗的原因可能為胚胎因素所致,還有些患者的子宮內(nèi)膜狀態(tài)極差,根本不適合胚胎種植,當(dāng)然也就不存在所謂的“種植窗”了。
作者:輔助生殖科 索倫
原文刊于《大眾醫(yī)學(xué)》
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