(一)糖尿病的幾種病因
原發(fā)性糖尿病的病因形成是多方面的，根據(jù)我長期患糖尿病及為患者治療過程中發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性糖尿病與以下因素有密切關(guān)系。
1.遺傳基因分為以下三類：
第一類是孟德爾遺傳。目前已知4種單基因變異可引起2型糖尿?。?/p>
①胰島素基因突變。由于密碼區(qū)的點突變，導(dǎo)致胰島素肽鏈上氨基酸密碼的改變，產(chǎn)生氨基酸排列順序異常的胰島素分子。
②胰島素受體基因突變。目前已發(fā)現(xiàn)40余種點突變,臨床上可分為A型胰島素抵抗。
③葡萄糖激酶基因突變?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)20余種點突變，與2型糖尿病的亞型，即成年發(fā)病型青少年糖尿病有關(guān)。
④腺苷脫氨酶基因突變。其基因多態(tài)性亦與成年發(fā)病型青少年糖尿病有關(guān)。
第二類是非孟德爾遺傳。目前認(rèn)為，大多數(shù)2型糖尿病屬非孟德爾遺傳，為多基因遺傳疾病。
第三類是線粒體基因突變。這是目前國際上唯一能進行發(fā)病前正確預(yù)測的一類糖尿病。早幾年，我國就已經(jīng)在上海和廣州等大城市建立了線粒體基因突變糖尿病分子生物學(xué)診斷機構(gòu)，可以用分子遺傳學(xué)方法在基因水平診斷2型糖尿病亞型，并且已經(jīng)在基層醫(yī)院開展診斷工作。
糖尿病的發(fā)病因素除了遺傳易感性外，還與環(huán)境因素密切相關(guān)。在各種環(huán)境因素中，肥胖是2型糖尿病的重要誘發(fā)因素。過度肥胖的危險在于,體重越重就需要越多的胰島素來維持血糖在正常水平，胰島素很可能會由于超負荷運作而變得失去功能。有一種向心性肥胖危險性更大，這是一種腰圍與臀圍的比例大于0.9的肥胖。
糖尿病患者親屬中的糖尿病發(fā)病率要顯著高于非糖尿病患者的親屬。夫妻雙方均為糖尿病患者，其子代的患病率達15%~25%。遺傳因素導(dǎo)致的糖尿病，有的患者母親今年已經(jīng)85歲，她56歲就得了糖尿病，家5口人就有3個人患糖尿病，這就是典型的遺傳因素所致。
2.病毒感染。病毒感染是1型糖尿病的重要因素。當(dāng)具有糖尿病易感性的人感染了腦炎、心肌炎及柯薩奇B4病毒后，病毒可直接侵犯胰島B細胞，使之發(fā)生急性炎癥、壞死繼而喪失功能，引起糖尿病。一般病毒感染本身不會誘發(fā)糖尿病，它僅可使隱性糖尿病外顯，大多數(shù)患者由于不能控制飲食血糖長期居高不下才轉(zhuǎn)化為臨床糖尿病。這類患者只占糖尿病患者的極少數(shù)。
對于2型糖尿病，任何感染(尤其是化膿性感染)都可使胰島素需要量增加，使隱性糖尿病外顯，如葡萄糖耐量異常(又稱無癥狀糖尿病)化學(xué)性糖尿病轉(zhuǎn)為臨床糖尿病，并使原有病情惡化。所以，感染因素可起到誘發(fā)和加重糖尿病的作用；感染可促進機體代謝，使胰島素需要量增加，糖尿病加重;感染還使原有糖尿病惡化，抑制胰島，減弱其分泌能力。
3.肥胖原因。糖尿病發(fā)病率與肥胖成正比，是糖尿病發(fā)病的普遍規(guī)律，為世界所公認(rèn)。據(jù)統(tǒng)計，身體肥胖者的糖尿病患病率為28.2%，非肥胖者僅為2.6%，超重的各個年齡組糖尿病的發(fā)病率高于非超重者，并有隨年齡增長而增高的趨勢。根據(jù)國外的一些權(quán)威機構(gòu)研究表明，30%~40%的糖尿病患者都是肥胖超重者。同時“三高患者”即血糖高、三酰甘油高膽固醇高，這部分人約占30%。當(dāng)肥胖的糖尿病患者體重減輕后，其糖尿病也隨之減輕。
4.自身免疫。糖尿病患者常伴有自身免疫性疾病，如甲狀腺功能亢進、橋本甲狀腺炎、重癥肌無力、惡性貧血等。根據(jù)醫(yī)學(xué)臨床概括為以下4個階段：
第一階段：巨噬細胞是白細胞中活躍的“武裝巡邏兵”。通常，巨噬細胞恪盡職守，它主要負責(zé)清掃血液中老化的細胞、碎片和外來的微生物，并為非自體物質(zhì)標(biāo)上記號。1型糖尿病患者體內(nèi)的胰島B細胞被錯誤地標(biāo)記為外來物，免疫細胞便視其為敵人而進行攻擊。
第二階段：起初被巨噬細胞直接破壞的胰島B細胞數(shù)量并不多，然而當(dāng)一種名叫輔助T淋巴細胞的免疫細胞發(fā)出求援信號，被召喚來的大規(guī)模援軍則會對胰島B細胞造成毀滅性的攻擊。
第三階段：輔助T淋巴細胞召集一種叫B淋巴細胞的免疫細胞加人戰(zhàn)爭，并刺激其他T淋巴細胞分泌一種重要的細胞激素一白介素，這種激素有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)作用，也會使白細胞數(shù)量成倍增多。
第四階段：B淋巴細胞迅速增多，數(shù)以萬計的B淋巴細胞以抗體為武器共同作戰(zhàn)。當(dāng)兵工廠準(zhǔn)備就緒時，另一支精銳部隊也已經(jīng)到達準(zhǔn)備作戰(zhàn)。它們就是殺手T淋巴細胞。通常，它們的作用是攻擊病毒或者細菌，用化學(xué)方式刺破其細胞壁，使內(nèi)容物散出將其破壞。
研究者已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，1型糖尿病患者體內(nèi)活躍的T淋巴細胞數(shù)量增多，T淋巴細胞的作用和數(shù)量異常，與許多自身免疫疾病有關(guān)，如多發(fā)性硬化癥和青少年風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。對1型糖尿病患者來說,除殺手T淋巴細胞外，一些分泌白介素或者其他細胞激素的免疫細胞也會攻擊胰島B細胞。
5.應(yīng)激反應(yīng)。各種應(yīng)激可通過垂體-腎上腺軸等刺激肝糖原分解，糖原異生增加，而使血糖升高。臨床的例子很多，如多種感染、心肌梗死、外傷等情況下皆可使糖耐量減低，血糖增高，甚至發(fā)生酮癥酸中毒。在應(yīng)激狀態(tài)下，由于腎上腺髓質(zhì)及皮質(zhì)激素分泌過多，交感神經(jīng)受刺激而誘發(fā)糖代謝紊亂。應(yīng)激作為一個反應(yīng)系統(tǒng),是通過生物反饋調(diào)節(jié)控制完成的。當(dāng)機體受到強烈刺激時，應(yīng)激反應(yīng)主要由神經(jīng)、內(nèi)分泌改變交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)和下丘腦-垂體腎上腺皮質(zhì)軸的強烈興奮、抑制，多數(shù)應(yīng)激反應(yīng)的生理變化和外部表現(xiàn)都與這兩個系統(tǒng)的強烈興奮、抑制有關(guān)。交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)在應(yīng)激時的興奮可產(chǎn)生一系列代謝和功能的改變，促進糖原分解，升高血糖。糖皮質(zhì)激素分泌增多是應(yīng)激最重要的一個反應(yīng)，糖皮質(zhì)激素促進蛋白質(zhì)分解，使氨基酸轉(zhuǎn)移至肝，糖異生過程得以大大增強。同時糖皮質(zhì)激素在外周組織抑制葡萄糖的促進糖原分解，升高血糖，促進脂肪動員,使血漿中游離脂肪酸增加,從而保證了應(yīng)激時機體對能量需求的利用增加，從而使血糖升高。糖皮質(zhì)激素還對兒茶酚胺、生長素及胰高血糖素的代謝功能起容許作用。
6.妊娠因素。育齡婦女多次妊娠后，有時可誘發(fā)糖尿病。中年以上婦女經(jīng)多次妊娠后，進食多、活動少、身體肥胖，更易誘發(fā)糖尿病。多數(shù)妊娠期糖尿病患者孕前糖耐量正常,妊娠期間出現(xiàn)糖尿病，妊娠結(jié)束后糖耐量恢復(fù)正常，所以妊娠對糖耐量的影響很關(guān)鍵。妊娠期間高胰島素水平是胰島素抵抗即胰島素敏感性下降的標(biāo)志之一。妊娠期糖尿病患者內(nèi)分泌和代謝變化是造成這種胰島素抵抗的重要原因之一。妊娠期間，大量升糖激素產(chǎn)生，如垂體激素、胰高血糖素胎盤生乳素和甾類激素等。妊娠期間，血液中三酰甘油和游離脂肪酸的濃度增加，二者可以抑制胰島素的分泌和功能。胎盤分泌胰島素酶,可以降解胰島素。在糖耐量正常的妊娠婦女，上述機制相互作用的結(jié)果使血糖和糖耐量保持正常，而對于妊娠期糖尿病患者，上述機制中任何一個環(huán)節(jié)異常，均可以導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生。
