2021年04月14日訊 /生物谷BIOON/ --vTv Therapeutics是一家臨床階段的生物制藥公司，專注于開發(fā)口服療法用于治療1型糖尿病和銀屑病。近日，該公司宣布，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已授予TTP399突破性藥物資格（BTD），作為胰島素的輔助療法，用于治療1型糖尿病。
TTP399是一種新型、口服、肝臟選擇性葡萄糖激酶激活劑，目前處于臨床開發(fā)，作為胰島素的一種輔助療法，用于減少1型糖尿病患者的低血糖事件。
BTD是FDA在2012年創(chuàng)建的一個(gè)新藥評(píng)審?fù)ǖ溃荚诩涌扉_發(fā)及審查用于治療嚴(yán)重或威及生命的疾病、并且有初步臨床證據(jù)表明該藥與現(xiàn)有治療藥物相比在一個(gè)或多個(gè)具有臨床意義的終點(diǎn)方面有顯著改善的新藥。獲得BTD的藥物，在研發(fā)時(shí)能得到包括FDA高層官員在內(nèi)的更加密切的指導(dǎo)，保障在最短時(shí)間內(nèi)為患者提供新的治療選擇。
FDA授予TTP399治療1型糖尿病BTD，基于最近公布的2期SimpliciT-1研究（NCT03335371）陽性結(jié)果的支持。SimpliciT-1是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、適應(yīng)性研究，正在評(píng)估TTP399作為胰島素的輔助療法用于治療成人1型糖尿病的安全性和有效性。
在該研究中，與安慰劑相比，每日一次口服800mg劑量TTP399治療使血糖水平（HbA1c）在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著改善、嚴(yán)重或有癥狀低血糖的發(fā)生頻率在臨床上顯著降低40%。此外，與安慰劑組相比，TTP399治療組檢測(cè)到血清和尿液酮水平異常的頻率較低。這些數(shù)據(jù)表明，TTP399具有在不增加酮癥風(fēng)險(xiǎn)的情況下降低HbA1c和降低低血糖事件風(fēng)險(xiǎn)的能力。此外，TTP399治療還減少了每日餐時(shí)胰島素總劑量。該研究中，TTP399具有良好的安全性。
TTP399對(duì)血糖水平、胰島素劑量、安全性的影響（點(diǎn)擊圖片，查看大圖）
vTv首席執(zhí)行官Steve Holcombe表示：“此次FDA突破性藥物資格認(rèn)定，是開發(fā)TTP399治療1型糖尿病的一個(gè)重要里程碑。1型糖尿病是一種嚴(yán)重、威及生命、影響超過一百萬美國(guó)人日常生活的終身疾病。低血糖癥仍然是1型糖尿病治療中發(fā)病和潛在死亡的首要原因?；颊吆吞幏结t(yī)生對(duì)低血糖癥的恐懼常常阻礙了嚴(yán)格的血糖控制。FDA的這一資格認(rèn)定，突出了TTP399解決這一嚴(yán)重未滿足醫(yī)療需求的潛力。我們期待著與FDA合作，推進(jìn)TTP399的研發(fā)，在今年晚些時(shí)候啟動(dòng)關(guān)鍵性試驗(yàn)?！?/div>
在嚴(yán)格的治療達(dá)標(biāo)設(shè)計(jì)下，TTP399治療顯著改善血糖水平（HbA1c）、低血糖或酮癥酸中毒風(fēng)險(xiǎn)沒有增加，這是一個(gè)獨(dú)特的觀察。如果在更大的研究中得到證實(shí)，將增強(qiáng)TTP399幫助1型糖尿病患者安全實(shí)現(xiàn)最佳血糖控制的潛力。
此外，TTP399已完成一項(xiàng)為期6個(gè)月的2型糖尿病患者2期試驗(yàn)，在該試驗(yàn)中，患者血糖水平（HbA1c）顯著降低，低血糖和高脂血癥的發(fā)生率低到可以忽略不計(jì)。
目前，vTv公司正在進(jìn)行一項(xiàng)機(jī)制研究，探討TTP399對(duì)1型糖尿病患者胰島素戒斷期間酮體形成的影響，并計(jì)劃在今年晚些時(shí)候啟動(dòng)一項(xiàng)關(guān)鍵臨床試驗(yàn)。
TTP399作用機(jī)制（點(diǎn)擊圖片，查看大圖）
1型糖尿?。═1D）是由于胰腺中產(chǎn)生胰島素的胰島細(xì)胞的自身免疫破壞，導(dǎo)致胰島素分泌減少和血糖控制受損。缺乏胰島素會(huì)導(dǎo)致身體對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的處理異常，從而導(dǎo)致高血糖水平。高血糖會(huì)導(dǎo)致糖尿病酮癥酸中毒，隨著時(shí)間的推移，會(huì)導(dǎo)致并發(fā)癥，如腎病/衰竭、眼?。òㄒ暳适В⑿呐K病、中風(fēng)、神經(jīng)損傷甚至死亡。由于胰島素輸送系統(tǒng)的局限性和復(fù)雜性，T1D患者的血糖控制很難達(dá)到和維持平衡。低血糖仍然是血糖管理的一個(gè)關(guān)鍵限制因素，嚴(yán)重低血糖可導(dǎo)致意識(shí)喪失、昏迷、癲癇發(fā)作、受傷，甚至致命。目前除了胰島素治療外，治療T1D的選擇有限。
葡萄糖激酶（Glucokinase，GK）是葡萄糖穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，作為生理性葡萄糖傳感器，隨著葡萄糖濃度的變化而改變其構(gòu)象、活性和/或細(xì)胞內(nèi)位置。GK有2個(gè)主要的獨(dú)特特征，使其成為血糖控制的良好靶標(biāo)。首先，GK表達(dá)主要局限于要求葡萄糖敏感的組織（主要是肝臟和胰腺β細(xì)胞）。其次，GK能夠感知血糖水平的變化，調(diào)節(jié)肝臟葡萄糖代謝的變化，進(jìn)而調(diào)節(jié)肝臟葡萄糖生成（HGP）和葡萄糖消耗之間的平衡，并調(diào)節(jié)β細(xì)胞分泌胰島素的變化。
激活GK治療糖尿病的概念非常具有吸引力，因?yàn)樗驯蛔C明在1型和2型糖尿病動(dòng)物模型中通過一種完全不同于目前市面上降糖藥的作用機(jī)制來安全、有效地使血糖正?；?。（生物谷Bioon.com）
原文出處：vTv Therapeutics Receives FDA Breakthrough Therapy Designation for TTP399 for the Treatment of Type 1 Diabetes
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