2021年05月21日訊 /
生物谷BIOON/ --強(qiáng)生（JNJ）旗下楊森制藥近日公布了II期CAPTIVATE（PCYC-1142，NCT02910583）研究固定療程隊(duì)列的首批數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示：接受靶向抗癌藥Imbruvica（中文商品名：億珂?，通用名：ibrutinib，伊布替尼）聯(lián)合Venclexta（中文商品名：唯可來?，通用名：venetoclax，維奈克拉）固定療程方案一線治療的慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）患者中，有95%在2年內(nèi)仍然存活且疾病無進(jìn)展。所有亞組均出現(xiàn)深度緩解，包括高危CLL患者。
Imbruvica（億珂?）是一款口服BTK抑制劑，由強(qiáng)生與艾伯維合作開發(fā)和商業(yè)化。Venclexta（唯可來?）是一款口服BCL-2抑制劑，由艾伯維與羅氏合作開發(fā)和商業(yè)化。在中國，這2款藥物均已獲得批準(zhǔn)，相關(guān)信息可分別在西安楊森制藥及艾伯維官網(wǎng)上查詢。
Imbruvica與Venclexta具有互補(bǔ)的作用機(jī)制。CAPTIVATE研究的積極結(jié)果證實(shí)了Imbruvica與Venclexta作為一種每日一次、全口服、固定療程組合方案提供深度緩解的潛力，可以在門診環(huán)境中為較年輕健康狀況良好的患者使用。
慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL，圖片來源：dxline.info）
II期CAPTIVATE研究固定療程隊(duì)列首批數(shù)據(jù)：
CAPTIVATE研究在年齡≤70歲、先前沒有接受過治療（naive，初治）的慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）或小細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者中開展，包括有高危疾病的患者。在固定療程隊(duì)列（n=159，中位年齡60歲）中，所有患者接受3個(gè)月的Imbruvica導(dǎo)入治療，隨后是12個(gè)月的Imbruvica+Venclexta聯(lián)合治療，然后停止治療，不論微小殘留?。∕RD）狀態(tài)如何。該隊(duì)列中，超過90%的患者完成了12個(gè)療程的Imbruvica+Venclexta聯(lián)合治療。
在中位隨訪27.9個(gè)月的隨訪中，在整個(gè)患者群體中，完全緩解率（CR）為56%（n=88，95%CI:48-64），在高危亞組中是一致的。在病情獲得CR的患者中，有89%的患者有至少一年的持續(xù)CR；在剩余的11%患者中，1例病情發(fā)生進(jìn)展，其余緩解隨訪不到一年的患者無法評(píng)估。
總緩解率（ORR）為96%。接受Imbruvica+Venclexta固定療程方案的患者中，估計(jì)的24個(gè)月無進(jìn)展生存率（PFS），未突變IGHV患者中為93%（95%CI:85-97）、突變IGHV患者中為95%（95%CI:88-99）。所有治療患者中，24個(gè)月總生存率（OS）為98%（95%CI:94-99）。分別有77%和60%的患者實(shí)現(xiàn)了任何時(shí)候在外周血和骨髓中都無法檢測(cè)到微小殘留?。╱MRD）。
值得注意的是，94%的基于腫瘤負(fù)荷的高基線
腫瘤溶解綜合征（TLS）風(fēng)險(xiǎn)患者在Imbruvica導(dǎo)入治療后轉(zhuǎn)為中或低風(fēng)險(xiǎn)，沒有發(fā)生TLS事件。不良事件（AE）主要為1/2級(jí)。1最常見的3/4級(jí)不良事件為中性粒細(xì)胞減少（33%）、感染（8%）、
高血壓（6%）和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降（5%）。因不良事件而停藥的頻率很低（Imbruvica為3%）。
CAPTIVATE研究的首席調(diào)查員、意大利圣拉斐爾生命健康大學(xué)醫(yī)學(xué)
腫瘤學(xué)教授Paolo Ghia表示：“在CLL中使用Imbruvica持續(xù)治療已被確立為患者的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案，包括高危疾病患者。來自CAPTIVATE研究的最新數(shù)據(jù)強(qiáng)調(diào)，全口服固定療程Imbruvica+Venclexta方案治療，在使患者獲得無治療緩解（treatment-free remission，TFR)的同時(shí)，也能在2年內(nèi)獲得高無進(jìn)展生存率?！?div style="height:15px;">
來自CAPTIVATE研究uMRD指導(dǎo)隊(duì)列的結(jié)果已在2020年美國血液學(xué)學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上公布。3期GLOW研究（NCT03462719）也正在評(píng)估固定療程Imbruvica+Venclexta方案，與苯丁酸氮芥+obinutuzumab方案比較，一線治療年輕或年老健康狀況欠佳的CLL/SLL患者。這些研究是Imbruvica綜合開發(fā)項(xiàng)目的一部分，該項(xiàng)目旨在探索Imbruvica固定療程方案的潛力。
ibrutinib（伊布替尼）是全球首款上市的BTK抑制劑，于2013年11月首次獲批。該藥由艾伯維旗下公司Pharmacyclics與強(qiáng)生旗下楊森制藥聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化，艾伯維擁有美國市場(chǎng)的權(quán)利，強(qiáng)生擁有美國以外市場(chǎng)的權(quán)利。BTK是B細(xì)胞生存所必需的一種激酶。通過阻斷BTK，ibrutinib有助于迫使惡性B細(xì)胞離開其生長增殖的環(huán)境，如淋巴結(jié)，并阻止它們返回。ibrutinib的作用，聯(lián)合阻斷BTK的其他效應(yīng)，降低了惡性B細(xì)胞的生存能力。
ibrutinib已在100多個(gè)國家獲得批準(zhǔn)，迄今為止已治療全球23萬多名患者。ibrutinib是唯一一個(gè)在3項(xiàng)CLL
臨床試驗(yàn)中顯示總生存期（OS）獲益的BTK抑制劑，緩解持久長達(dá)8年，70%的患者在5年后仍然存活且無疾病進(jìn)展。此外，ibrutinib是唯一被證明能調(diào)節(jié)短期和長期免疫恢復(fù)的BTK抑制劑。
在中國，ibrutinib（億珂?，伊布替尼）于2017年8月首次獲批，作為一種單藥療法，用于治療：（1）既往至少接受過一種治療的慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者；（2）既往至少接受過一種治療的套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者。2018年11月，Imbruvica獲批新適應(yīng)癥：（1）作為單藥療法，用于既往至少接受過一種治療的華氏巨球蛋白血癥（WM）患者，或者不適合接受化學(xué)免疫治療的患者的一線治療；（2）與利妥昔單抗聯(lián)用，用于WM患者的治療。
venetoclax（維奈克拉）是一種首創(chuàng)、口服、選擇性B細(xì)胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制劑，由艾伯維與羅氏合作開發(fā)，雙方共同負(fù)責(zé)美國市場(chǎng)的商業(yè)化（商品名：Venclexta），艾伯維則負(fù)責(zé)美國以外市場(chǎng)的商業(yè)化（商品名：Venclyxto）。BCL-2蛋白在
細(xì)胞凋亡（程序性細(xì)胞死亡）中發(fā)揮重要作用，可阻止一些細(xì)胞（包括淋巴細(xì)胞）的凋亡，并且在某些類型癌癥中過度表達(dá)，與耐藥性的形成相關(guān)。venetoclax旨在選擇性抑制BCL-2的功能，恢復(fù)細(xì)胞的通訊系統(tǒng)，讓癌細(xì)胞自我毀滅，達(dá)到治療
腫瘤的目的。
venetoclax已在全球80多個(gè)國家獲得批準(zhǔn)，用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）、小細(xì)胞淋巴瘤（SLL）、急性髓性白血?。ˋML）。在美國，venetoclax已獲
FDA授予5個(gè)突破性藥物資格（BTD），一個(gè)用于一線治療CLL、2個(gè)用于復(fù)發(fā)或難治CLL、2個(gè)用于一線治療急性髓性白血?。ˋML）。
在中國，venetoclax（唯可來?，維奈克拉）于2020年12月獲批，與阿扎胞苷聯(lián)合用于治療因合并癥不適合接受強(qiáng)誘導(dǎo)化療，或者年齡75歲及以上的新
診斷的成人急性髓系白血病（AML）患者。venetoclax（唯可來?，維奈克拉）是中國首個(gè)獲批的B細(xì)胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制劑，標(biāo)志著中國AML領(lǐng)域進(jìn)入了靶向治療時(shí)代。（生物谷Bioon.com）
原文出處：IMBRUVICA (ibrutinib)-Based Combination Regimen as a Fixed-Duration, First-Line Treatment for Chronic Lymphocytic Leukemia Demonstrates High Rates of Disease Control
