多年的臨床實(shí)踐使我們認(rèn)識到，重型肝炎和肝硬變患者病情的變化大多與腸黏膜屏障功能破壞有關(guān)。只要抓住腸源性內(nèi)毒素血癥這個關(guān)鍵，及早使用有效抗生素，往往可以收到事半功倍的效果。所以，在中晚期肝病的治療中，遵循“治肝先治腸”的理念是一條成功的路徑，也符合近年來提出的“腸-肝軸”的概念。
共同的胚胎起源使肝與腸道保持著天然的密切關(guān)系，二者在各種解剖和生物學(xué)功能之間存在很多內(nèi)在的聯(lián)系。在正常情況下，腸道屏障構(gòu)筑了人體同外源性物質(zhì)接觸的第一道防線；對于逃逸胃腸黏膜免疫監(jiān)視的抗原和炎性因子，肝臟則提供第二道防線。有鑒于此，國外學(xué)者馬歇爾于1998年正式提出“腸-肝軸”的概念。即機(jī)體在遭受打擊后，一方面腸屏障功能受損，腸道內(nèi)細(xì)菌和細(xì)菌脂多糖大量進(jìn)入門靜脈系統(tǒng)；另一方面，肝臟內(nèi)的枯否細(xì)胞等被這些細(xì)菌脂多糖激活，釋放一系列炎性因子，這些炎性因子可進(jìn)一步造成腸道黏膜及遠(yuǎn)隔器官損傷。正如燒傷病人的感染多數(shù)來自腸道一樣，肝硬變病人也是先從腸道發(fā)病的。肝硬變病人免疫功能低下，特別是進(jìn)入失代償期后，腸道大腸桿菌大量繁殖，釋放內(nèi)毒素，部分細(xì)菌進(jìn)入腹腔，導(dǎo)致腹腔感染和腸源性內(nèi)毒素血癥，對肝細(xì)胞造成第二次打擊，往往成為肝硬變治療的關(guān)鍵和后續(xù)并發(fā)癥的起點(diǎn)。
與腸黏膜受損有關(guān)的肝病包括病毒性肝炎、酒精性肝病以及非酒精性脂肪性肝等。例如，肝硬化患者的腸黏膜屏障存在異常，容易發(fā)生腸道細(xì)菌異位，從而引發(fā)肝硬化常見并發(fā)癥——自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎。應(yīng)用抗生素可減少細(xì)菌異位及內(nèi)毒素的產(chǎn)生，從而減少腹膜炎以及靜脈曲張出血的發(fā)生。在酒精性肝病患者中，腸上皮也存在異常。在腸腔內(nèi)，乙醇代謝為乙醛，損傷腸上皮，引發(fā)細(xì)菌脂多糖進(jìn)入門脈循環(huán)，激活枯否細(xì)胞，加重肝損傷。另外乙醇本身導(dǎo)致腸黏膜屏障受損，引發(fā)腸道通透性增加，也是酒精性肝病中內(nèi)毒素血癥發(fā)生的主要原因。研究顯示，肥胖小鼠腸黏膜通透性增加，提示非酒精性脂肪性肝病的腸黏膜屏障也發(fā)生了改變。
對腸-肝間密切關(guān)系的認(rèn)識無疑為肝病的治療提供了新的理念。無論肝損傷的原因是什么，腸黏膜屏障均受損，保護(hù)腸黏膜屏障就成為治療肝病有希望的新方法。有研究證實(shí)，肝硬化患者接受益生菌和抗生素治療，其肝功能可獲得改善。給酒精性肝病患者補(bǔ)充表皮生長因子、谷胺酰胺，膳食中給予燕麥和鋅等，可通過增強(qiáng)腸黏膜屏障功能而改善肝功能。對于非酒精性脂肪性肝病，益生菌可降低血清轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素水平及促炎細(xì)胞因子水平。
總之，肝與腸之間的相互作用越來越受到重視，加強(qiáng)研究對探索肝病治療新途徑具有重要意義。
