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【譯文】阿爾茲海默病患者有望重拾記憶


編譯自:《Nature》 


研究發(fā)現(xiàn) 

一項(xiàng)最新的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明,阿爾茲海默?。ˋD)患者有望重拾記憶,這將為AD患者的治療帶來一縷新的曙光。

AD患者之所以會(huì)忘記別人的長(zhǎng)相,會(huì)忘記東西放在哪里,是因?yàn)樵谒麄兊拇竽X中, 無(wú)法找到存放這些記憶的部位。

該研究發(fā)表于《自然》雜志上,否認(rèn)了先前AD阻止大腦形成新的記憶說法,提出在疾病早期進(jìn)行腦刺激會(huì)暫時(shí)提高患者記憶力。

該研究的第一作者麻省理工學(xué)院的神經(jīng)科學(xué)家Susumu Tonegawa和他的同事們進(jìn)行了若干的早期科研工作。

去年,他們發(fā)現(xiàn)某些特定類型的失憶癥患者存在一些已存儲(chǔ)的記憶,但無(wú)法恢復(fù)。

目前,測(cè)試患者記憶的唯一方法就是讓患者進(jìn)行回憶,很難檢測(cè)出人類存儲(chǔ)記憶和恢復(fù)記憶之間的差異。但小鼠的記憶可以被操控,Tonegawa和他的同事們用AD相關(guān)基因突變的兩個(gè)品系小鼠驗(yàn)證了他們的假說。

試驗(yàn)小鼠的大腦中形成淀粉樣斑塊,最終失憶, AD患者也是如此。研究人員將小鼠放在一個(gè)盒子里進(jìn)行電擊,普通小鼠被電擊之后就很害怕那個(gè)盒子,而基因突變的小鼠并不怕,因?yàn)樗麄兺洷浑姄暨^,由此證明基因突變的小鼠失憶了。


盒子內(nèi)的思考

                     

研究人員進(jìn)一步讓基因突變小鼠的海馬神經(jīng)元產(chǎn)生一種對(duì)光敏感的蛋白,因?yàn)檫@一部分具有編碼短時(shí)記憶的功能。然后再將這些小鼠放進(jìn)盒子,對(duì)其進(jìn)行光照以促使修改后的神經(jīng)元得到激活,這將使小鼠回憶起曾被電擊過。但第二天,這些小鼠又忘了對(duì)這個(gè)盒子的恐懼。接下來,科學(xué)家們閃動(dòng)光源,模擬小鼠自然重復(fù)存取記憶的過程。這加強(qiáng)了海馬體與內(nèi)嗅皮層之間的聯(lián)系,而這一聯(lián)系就是長(zhǎng)期記憶儲(chǔ)存。有了長(zhǎng)期記憶,即使關(guān)閉了光源,小鼠也能記起對(duì)盒子的恐懼。

研究小鼠失憶的科學(xué)家們?cè)O(shè)計(jì)了一些神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行試驗(yàn)。經(jīng)過仔細(xì)分析,發(fā)現(xiàn)脈沖刺激可以為海馬體和內(nèi)嗅皮質(zhì)創(chuàng)造了更多的連接,這些連接會(huì)隨著AD病情的惡化而減弱最終消失。研究人員預(yù)計(jì),當(dāng)疾病發(fā)展到任何治療都不起作用的階段,這一方法對(duì)于小鼠僅能起效幾個(gè)月,對(duì)于人類也只有兩到三年。

動(dòng)物研究結(jié)果顯示,AD影響大腦的方式契合人類患者的癥狀。由于某些未知的原因,AD特別容易影響海馬體,這就是為什么AD患者最先忘記最近的記憶,比如他把車停在哪兒。隨著病情的惡化,大腦的其他部分隨之受到破壞,將導(dǎo)致患者忘記更早的記憶,比如家庭成員的名字。


刺激記憶

                     

洛杉磯加州大學(xué)神經(jīng)外科醫(yī)生Itzhak Fried認(rèn)為該研究做得很成功。但他提出,該研究的發(fā)現(xiàn)并不能轉(zhuǎn)化到人類大腦,因?yàn)樾∈笮纬傻矸蹣影邏K的方式與人類的并不相同。因?yàn)檠芯咳藛T還未想出如何使用光來刺激人類大腦,所以無(wú)法在人類身上驗(yàn)證這一設(shè)想。

紐約市哥倫比亞大學(xué)的神經(jīng)生物學(xué)家Christine Denny說,可以用電刺激代替光刺激進(jìn)行人體試驗(yàn)。早期的試驗(yàn)表明,電刺激大腦海馬體能促進(jìn)神經(jīng)元的生成,并且能夠改善AD患者的記憶能力。但是如何實(shí)現(xiàn)該電刺激療法,還需要進(jìn)一步研究。

Tonegawa的發(fā)現(xiàn)會(huì)讓將來的電刺激更具針對(duì)性,例如對(duì)記憶形成的路徑更明確,可以對(duì)更多部位進(jìn)行電刺激。一些小組包括Fried的小組正在為具有腦損傷的內(nèi)嗅皮層癲癇患者植入微調(diào)的微刺激設(shè)備,希望患者能夠恢復(fù)記憶。

Fried指出,很快將會(huì)在小部分AD患者中測(cè)試微刺激。



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