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以蒽環(huán)類藥物為基礎(chǔ)的治療方案

目前外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）的治療主要是以CHOP（環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、潑尼松）方案為基礎(chǔ)。使用CHOP方案的CR率差異很大。除了ALK+ALCL和一些分期早、腫瘤負(fù)荷小的某些類型預(yù)后較好外，其余的5年生存率仍＜30％。Salamoon M等對25例PTCL患者進(jìn)行了6個療程的ACEP（阿霉素、環(huán)磷酰胺、VP-16、潑尼松）方案，隨后進(jìn)行了4個療程的異環(huán)磷酰胺治療，5年OS率達(dá)88%，提示ACEP聯(lián)合異環(huán)磷酰胺的方案是治療PTCL患者的較好選擇，但療效和副作用仍需擴大樣本進(jìn)一步明確。

大劑量化療聯(lián)合造血干細(xì)胞移植

自體干細(xì)胞移植（ASCT）

一項對36例非初治PTCL進(jìn)行ASCT的研究顯示患者3年OS和PFS分別為39%和32%。GEL-TAMO實驗組評估了37例在CR1期就進(jìn)行ASCT的高危PTCL患者，5年OS和PFS分別為80％和79％。之后，該實驗組評估了74例在CR1期進(jìn)行ASCT的高危PTCL患者，ALCL患者5年OS和PFS分別為84％和80％，而非ALCL患者僅為6l％和55％。2013年美國NCCN指南推薦ASCT作為除ALK+ALCL外其他組織學(xué)亞型PTCL患者CR1期的首選，ALK+ALCL預(yù)后較好，不推薦進(jìn)行CR1期移植，但具有高IPI評分的患者除外。移植前疾病狀態(tài)是療效預(yù)測的主要指標(biāo)。

異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）

最近有資料表明，allo-HSCT作為復(fù)發(fā)或難治性PTCL的二線治療可能有效。Dodero A開展的一項Ⅱ期臨床試驗對52例復(fù)發(fā)或難治性PTCL患者在低劑量預(yù)處理后進(jìn)行異基因移植的療效進(jìn)行研究。3年的OS和PFS分別是50％和40％。

新藥治療

抗CD30單抗

抗CD30單抗SGN-30可靶向作用于CD30抗原治療CD30+PTCL，但該療法顯示出了極低的抗腫瘤活性。為了增強CD30靶向治療的效率，將潛在抗微管蛋白藥物即單甲基auristainE（MMAE）通過一種可裂解蛋白酶的連接物附著到抗CD30單克隆抗體上，從而產(chǎn)生一種實驗性抗體-藥物共軛體（ADC）brentuximab vedotin（SGN-35）。ADC與淋巴瘤細(xì)胞表面的CD30抗體結(jié)合，形成的ADC-CD30復(fù)合物被溶酶體識別降解，引起MMAE的釋放，MMAE通過與微管蛋白結(jié)合，使細(xì)胞內(nèi)微管崩解并誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯，從而誘導(dǎo)表達(dá)CD30的腫瘤細(xì)胞凋亡。研究表明SGN-35可使大部分復(fù)發(fā)難治患者達(dá)到OR，過半數(shù)達(dá)到CR。

NF-β信號通路抑制劑

NF-β是介導(dǎo)惡性T細(xì)胞轉(zhuǎn)化、耐藥、凋亡的重要因子。蛋白酶體抑制劑硼替佐米通過蛋白酶介導(dǎo)Iκβ降解，調(diào)控NF-β活性，可抑制 ATLL 細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)調(diào)亡，硼替佐米聯(lián)合多柔比星或依托泊苷導(dǎo)致更明顯的生長抑制。最常見的毒性反應(yīng)為3~4級的白細(xì)胞減少。VEGF單抗血管內(nèi) 皮細(xì) 胞生長因子（VEGF）在多種PTCL亞型患者中過度表達(dá)，特別是AITL和PTCL-NOS，所以這為微環(huán)境治療T細(xì)胞淋巴瘤提供可能。

阿侖珠單抗

阿侖珠單抗（Alemtuzumab）是一種人源化的CD52單克隆抗體。CD52表達(dá)于正常的T、B淋巴細(xì)胞膜表面，而惡性T細(xì)胞表面較正常淋巴細(xì)胞高表達(dá)CD52，在T幼淋巴細(xì)胞白血病（T-PLL）表達(dá)最多。研究表明，阿侖珠單抗治療T-PLL具有較高的CR率。

HDAC抑制劑

HDACi可增加組蛋白乙酰化，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子進(jìn)入DNA，導(dǎo)致細(xì)胞分化，減少其增殖并誘導(dǎo)其凋亡。

Romidepsin（羅咪地辛）

一種HDAC1和HDAC2抑制劑，2010年FDA批準(zhǔn)羅咪地辛用于治療既往已接受至少一次全身治療的CTCL患者。Ⅱ期臨床試驗治療復(fù)發(fā)和耐藥皮膚T細(xì)胞淋巴瘤（CTCL）患者，ORR為34%，中位反應(yīng)時間15個月。隨后在復(fù)發(fā)和耐藥的PTCL患者的研究中觀察到ORR為39%。羅咪地辛ⅡB期臨床試驗入組130例復(fù)發(fā)和耐藥的PTCL患者，ORR為26%，CR為15%。不良反應(yīng)包括血小板減少、中性粒細(xì)胞減少和感染。

普拉曲沙（Pralatrexate）

一種新型的葉酸拮抗劑，機制與減少同葉酸載體結(jié)合有關(guān)，入組111例復(fù)發(fā)或難治性PTCL患者接受普拉曲沙治療的PROPEL臨床試驗顯示，ORR為29%，CR率11%，中位OS和PFS時間分別為14.5和3.5個月。不良事件包括血小板減少和黏膜炎。

核苷類似物藥物

Zinzani等報道39例MF和PTCL-NOS患者用吉西他濱預(yù)處理獲得較好的療效。在MF的CR率和PR率分別為16％和32％，在PTCL-NOS分別為30％和25％。Jidar等在一項多中心的回顧性研究中報道用吉西他濱治療23例晚期CTCL獲得較好的療效。不良反應(yīng)主要為3或4度的中性粒細(xì)胞減少和嚴(yán)重感染。最近一項入組24例老年復(fù)發(fā)難治PTCL患者評估GemOD方案的臨床試驗顯示，ORR為38%，中位OS和DFS分別為14個月和10個月。

苯達(dá)莫司?。╞endamustine）

一種含嘌呤樣苯并咪唑環(huán)的烷化劑，一項多中心Ⅱ期臨床試驗（BENTLEY試驗）納入60例復(fù)發(fā)或難治性PTCL患者評估該藥的療效，其中92%患者曾接受過CHOP或CHOP樣方案治療。苯達(dá)莫司汀治療6個周期后ORR為50%，CR28%，中位OS和PFS時間分別為6.2和3.6個月。最常見的3或4級不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞減少、血小板減少和感染。

小結(jié)

總之，與B細(xì)胞NHL（BNHL）相比，T細(xì)胞NHL尚缺乏統(tǒng)一的治療標(biāo)準(zhǔn)，其療效仍不理想。在準(zhǔn)確評價PTCL的預(yù)后及闡明其發(fā)病機制方面尚需進(jìn)一步研究，同時迫切需要前瞻性、多中心臨床試驗研究評價最有效的治療方案從而進(jìn)一步提高患者的治愈率。

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