來源：中國醫(yī)學(xué)論壇報
青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 王顏剛 教授
胰島素治療血糖不達標(biāo)者不建議使用促泌劑的原因如下。
1. 國內(nèi)外指南沒有推薦，這兩類藥物在降糖機制上不能互補。
2. 加用促泌劑的弊端：兩者聯(lián)合治療糖尿病不達標(biāo)者可導(dǎo)致低血糖發(fā)生率增加；可使胰島β細胞負擔(dān)增加，增加高胰島素血癥，加速胰島β細胞功能衰退；可導(dǎo)致體重增加；可導(dǎo)致代謝應(yīng)激反應(yīng)。
越來越多證據(jù)提示，促泌劑、尤其是格列本脲等本身可導(dǎo)致不良反應(yīng)如心血管事件增加、生存率下降、骨折風(fēng)險增加、妊娠不良事件增加等。
3.引起代謝應(yīng)激反應(yīng)：在控制較差的2型糖尿病患者中，血糖和游離脂肪酸的水平持續(xù)升高，大量應(yīng)用的外源性胰島素和內(nèi)源性胰島素使過量的葡萄糖進入線粒體后，電子傳遞鏈超負荷，ATP和ROS的生成增加導(dǎo)致氧化損傷，脂肪氧化減少，細胞內(nèi)脂質(zhì)超負荷，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和脂滴蓄積，最終導(dǎo)致硬化的發(fā)生、細胞功能障礙和細胞凋亡以及心肌炎癥等。一旦血糖控制不良，并發(fā)癥接踵而至，因此，不建議胰島素治療不達標(biāo)者使用促泌劑。
大連市中心醫(yī)院 高政南 教授
糖尿病的大血管和微血管并發(fā)癥嚴(yán)重影響了患者的臨床預(yù)后，心血管疾病導(dǎo)致的死亡是糖尿病患者首要的死亡原因。
既往研究表明良好的血糖控制（HbA1c降至7.0%）能顯著減少糖尿病微血管并發(fā)癥危險，但卻不能顯著降低患者大血管并發(fā)癥（心臟事件與腦血管事件）的危險性。
2000年之后相繼開展的ACCORD研究、ADVANCE研究、VADT研究（HbA1c降至6.4%~6.5%）等發(fā)現(xiàn)，更加嚴(yán)格的血糖控制也未起到大血管保護作用，個別研究反而顯著增加了患者死亡率。有學(xué)者認為，上述研究是因為低血糖發(fā)生率更高導(dǎo)致未得到大血管獲益，但是關(guān)于DPP-4抑制劑的SAVOR研究、EXAMINE研究等表明，在較好地控制低血糖發(fā)生的情況下，降糖治療亦未明顯降低心血管風(fēng)險。
