腦轉(zhuǎn)移瘤是成人顱內(nèi)腫瘤最常見的腫瘤,發(fā)病率比腦原發(fā)腫瘤高10倍,中樞神經(jīng)系統(tǒng)以外的腫瘤發(fā)生播散,累及腦組織,形成轉(zhuǎn)移。
腦轉(zhuǎn)移是肺癌常見的遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移部位,也是患者致死的主要原因之一。約81%的肺癌腦轉(zhuǎn)移發(fā)生在肺癌診斷后,其中位時(shí)間為17個(gè)月。
對(duì)于肺癌而言,首次就診的腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率約10%,診療過(guò)程中為40-50%,存活2年以上的患者腦轉(zhuǎn)移達(dá)80%。多種因素導(dǎo)致腦轉(zhuǎn)移發(fā)病率上升,很可能與影像學(xué)診斷技術(shù)廣泛應(yīng)用于臨床以及腫瘤患者生存期延長(zhǎng)有關(guān)系。
腦轉(zhuǎn)移最常見途徑為動(dòng)脈循環(huán)的血源性轉(zhuǎn)移。腦內(nèi)灰白質(zhì)交界以下區(qū)域血管管徑變細(xì),狹窄的血管內(nèi)血流變慢,易形成瘤栓,是發(fā)生腦轉(zhuǎn)移瘤的最常見部位。
腦轉(zhuǎn)移瘤的分布與其重量及血流量有關(guān),約80%的腦轉(zhuǎn)移位于大腦半球,15%在小腦,5%在腦干。腦轉(zhuǎn)移可單發(fā)也可多發(fā),肺癌腦轉(zhuǎn)移以多發(fā)常見。
頭痛
腦轉(zhuǎn)移的頭痛主要因顱內(nèi)壓增高或者腦水腫所致,有如下特征:清晨或靜息狀態(tài)時(shí)加重;伴隨惡心、嘔吐;因咳嗽或緊張而加?。话殡S意識(shí)障礙或昏睡。
嘔吐
由于顱內(nèi)壓力的增高,致使延髓呼吸中樞受到刺激,從而出現(xiàn)嘔吐,嘔吐多在頭痛劇烈時(shí)出現(xiàn),呈噴射狀。
視力障礙
顱內(nèi)壓增高時(shí)會(huì)使眼球靜脈血回流不暢,導(dǎo)致淤血水腫,損傷眼底視網(wǎng)膜上的視覺細(xì)胞,致視力下降。
精神異常
位于大腦前部額葉的腦瘤可破壞額葉的精神活動(dòng),引起興奮、躁動(dòng)、憂郁、壓抑、遺忘、虛構(gòu)等精神異常表現(xiàn)。
單側(cè)肢體感覺異?;驘o(wú)力
位于腦半球中部的頂葉,專管感覺,該部位腫瘤常會(huì)導(dǎo)致單側(cè)肢體痛、溫、震動(dòng)、形體辨別覺減退或消失。
癲癇
表現(xiàn)為發(fā)作性運(yùn)動(dòng)、感覺、自主神經(jīng)、意識(shí)及精神障礙。
耳鳴、耳聾
此種多在打電話時(shí)發(fā)覺,即一耳能聽到,另一耳則聽不到,該表現(xiàn)多是聽神經(jīng)瘤的先兆。
肺癌腦轉(zhuǎn)移的表現(xiàn)多種多樣,當(dāng)患者出現(xiàn)以上癥狀時(shí),應(yīng)速去醫(yī)院進(jìn)行詳細(xì)檢查,雖然CT和MRI對(duì)腦轉(zhuǎn)移均能做出診斷,但首選增強(qiáng)MRI檢查。
1. 增強(qiáng)核磁共振(MRI)優(yōu)于增強(qiáng)CT及平掃M(jìn)RI。如果增強(qiáng)MRI后仍有疑問(wèn),活檢是唯一可靠手段,同時(shí)參考既往腫瘤病史。常見影像表現(xiàn):灰白質(zhì)交界處病變,邊界不規(guī)則,腫瘤較小伴大片水腫。在MRI上,T1像顯示低于正常腦組織信號(hào),T2加權(quán)像顯示水腫,表現(xiàn)高信號(hào)。
2. 增強(qiáng)MRI為顱內(nèi)腫瘤診斷的金標(biāo)準(zhǔn),它能提供最為清晰的腫瘤圖像,對(duì)微小病灶、水腫和腦膜瘤較CT(包括增強(qiáng)CT)更為敏感,尤其是位于腦干和后顱窩的病灶;在腦轉(zhuǎn)移和腦膿腫、腦外傷鑒別方面具有優(yōu)勢(shì);能夠進(jìn)行腫瘤分級(jí)或評(píng)價(jià)治療效果。
3. 如果增強(qiáng)MRI顯示軟腦膜呈現(xiàn)強(qiáng)化,腦膜轉(zhuǎn)的可能性顯著增加,強(qiáng)烈推薦腰穿取腦脊液檢查,細(xì)胞學(xué)檢查是否有惡性腫瘤細(xì)胞。
1. 非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)腦轉(zhuǎn)移治療
主要的治療手段包括手術(shù)治療、立體定向放療、全腦放射治療、化療以及靶向治療。
手術(shù)治療:適用于原發(fā)灶已得到控制,顱內(nèi)為單發(fā)轉(zhuǎn)移灶,全身狀態(tài)尚好及年輕患者(KPS≥70)。腫瘤位于手術(shù)可切除的部位。不宜手術(shù)的部位在腦深部及重要功能區(qū),如丘腦、基底節(jié)、腦干等。
立體定向放療:包括立體定向放射治療(SRT)和立體定向放射外科(SRS)。兩者相同之處都是在立體定向下,通過(guò)不同的技術(shù)盡量提高靶區(qū)的照射劑量,減少靶區(qū)外組織的受量。不同之處主要在于定位的精度和靶區(qū)之外劑量衰減的程度,SRT比SRS誤差大,靶區(qū)外放射劑量的衰減沒有SRS那樣陡峭。這就決定了SRT是多次大劑量(比常規(guī)放療分次劑量大,比SRS小)治療,而SRS是一次性大劑量治療。當(dāng)患者出現(xiàn)1-3個(gè)腦轉(zhuǎn)移時(shí),優(yōu)先考慮立體定向放療。
全腦放療(WBRT):在多發(fā)腦轉(zhuǎn)移患者(大于4個(gè))中,WBRT是標(biāo)準(zhǔn)的治療方案,推薦劑量為30Gy,在不增加腦損傷的前提下,提高劑量到40Gy,可以改善70%患者的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,近期有效率達(dá)到80%,一年生存期達(dá)10-20%。對(duì)于少數(shù)腦轉(zhuǎn)移的情況,手術(shù)+ WBRT的效果優(yōu)于單純?nèi)X放療。當(dāng)然,WBRT不能保護(hù)正常組織,影響神經(jīng)認(rèn)知功能,對(duì)腦白質(zhì)的損傷遠(yuǎn)大于SRT,所以還需要根據(jù)具體情況謹(jǐn)慎而為。
化療:替莫唑胺(Temozolomide)是一種小分子、具脂溶性的口服化療藥物,具有良好的中樞/腦脊液滲透性,有100%的生物利用度和相當(dāng)高的血腦屏障透過(guò)率(約為血漿濃度的30%-40%),進(jìn)入中樞后能自發(fā)轉(zhuǎn)換為活性代謝產(chǎn)物,副反應(yīng)低,具有放療增敏作用。替莫唑胺可單用、與其他化療藥物聯(lián)合及與放療聯(lián)合或序貫手術(shù)或放療。
培美曲塞(Pemetrexed)是一種結(jié)構(gòu)上含有核心為吡咯嘧啶基團(tuán)的抗葉酸制劑,有研究表明,其對(duì)于無(wú)癥狀腦轉(zhuǎn)移顱內(nèi)、顱外病灶均有療效。
亞硝脲類藥物(卡莫司汀、福莫司汀、洛莫司?。┖吞婺岵窜盏鹊拇_在腦轉(zhuǎn)移瘤中濃度較高,對(duì)腦轉(zhuǎn)移灶有一定療效。
拓?fù)涮婵担═opotecan)是拓?fù)洚悩?gòu)酶-I型的抑制劑,屬于半合成喜樹堿。目前研究顯示其可進(jìn)入血腦屏障,對(duì)肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤具有良好的效果。
由于化療藥物進(jìn)入血腦屏障的能力較弱,單藥化療對(duì)腦轉(zhuǎn)移的效果較差,聯(lián)合化療有效率有所提高,但化療手段治療腦轉(zhuǎn)移不太理想。
靶向治療:對(duì)于明確有EGFR、ALK等突變的患者,沒有癥狀的,可以先采用靶向治療,待有癥狀后再考慮SRT。有癥狀的,也可以考慮靶向治療,將腦轉(zhuǎn)移灶體積縮小之后采用SRT,對(duì)腦造成的損傷更小。對(duì)比靶向聯(lián)合全腦放療與單獨(dú)靶向治療腦轉(zhuǎn)移患者,OS和PFS沒有區(qū)別。
2. 小細(xì)胞肺癌(SCLC)腦轉(zhuǎn)移治療
主要的治療手段包括預(yù)防性腦放療(PCI)、全腦放射治療、化療。與NSCLC患者相比,SCLC有兩點(diǎn)主要的區(qū)別。
PCI的應(yīng)用:SCLC患者,2年內(nèi)腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率高達(dá)50-80%,因血腦屏障,化療藥物進(jìn)入腦內(nèi)有限,PCI的作用十分重要,肺部控制較好(CR和PR)的患者,越早做PCI效果越好。研究表明,對(duì)于局限期SCLC,肺部病變控制較好的,PCI能夠降低腦轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn),提高總生存時(shí)間。對(duì)于廣泛期SCLC,肺部病變控制較好的,PCI能夠降低腦轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn),總生存時(shí)間是否有提高還存在爭(zhēng)議。
全腦放療(WBRT):由于SCLC患者腦轉(zhuǎn)移易發(fā)展為多發(fā),所以腦轉(zhuǎn)移確診時(shí)不論有幾個(gè)病灶,都應(yīng)該進(jìn)行WBRT,一般不能單獨(dú)使用立體定向放療。
中國(guó)腫瘤時(shí)訊綜合整理 來(lái)源:癌度飛宇、肺癌康復(fù)圈
聯(lián)系客服