在眾多銀屑病發(fā)病機制研究中，T細胞主導免疫微環(huán)境紊亂已被廣泛認可。大量中性粒細胞在表皮聚集，形成Munro或Kogoj微膿瘍，是銀屑病典型病理特征之一，但其在銀屑病免疫紊亂中發(fā)揮的作用卻尚未明確。近十余年，關于中性粒細胞研究的科學發(fā)現(xiàn)引起了研究者對這群壽命較短的固有免疫細胞的興趣，對其在銀屑病發(fā)病機制中的作用進行了深入的探討。
中性粒細胞：銀屑病研究新熱點
王剛
作者單位：西京皮膚醫(yī)院
【引用本文】王剛. 中性粒細胞：銀屑病研究新熱點[J]．中華皮膚科雜志，2018, 51（10）: 711-714. doi：10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2018.10.001
中性粒細胞是人體循環(huán)系統(tǒng)中最豐富的白細胞，是驅動固有免疫系統(tǒng)抵抗病原體的關鍵。在銀屑病早期階段，中性粒細胞穿過血管于真皮散在浸潤，進一步趨化聚集形成Munro或Kogoj微膿瘍。多種炎癥因子的濃度梯度趨化作用導致中性粒細胞在銀屑病表皮聚集與真皮浸潤。此外，銀屑病患者的中性粒細胞也通過自身發(fā)生活化、自分泌多種趨化因子，介導自身向皮損趨化及浸潤。
中性粒細胞有很強的分泌功能，能夠分泌多種細胞因子如白細胞介素（IL）-1α、IL-6、腫瘤壞死因子（TNF）-α、IL-23、IL-12、CXCL8和干擾素（IFN）-γ等，促進銀屑病的炎癥進展。中性粒細胞還可以通過分泌抗菌肽發(fā)揮免疫調節(jié)功能?？咕牟粌H可以抵御細菌、病毒及真菌的入侵，還參與銀屑病發(fā)病機制中的多個炎癥環(huán)路。除此之外，中性粒細胞和角質形成細胞、樹突細胞、巨噬細胞之間的交互作用在銀屑病的發(fā)生發(fā)展中也發(fā)揮重要作用。
NETs的形成過程是一種既非壞死又非凋亡的細胞死亡新方式，其主體是被激活的中性粒細胞釋放的DNA和組蛋白構成的網(wǎng)狀結構，附著并暴露多種中性粒細胞顆粒蛋白，包括酶類及抗菌肽等。NETs通過發(fā)揮多種免疫功能參與銀屑病病程的啟動和發(fā)展，是中性粒細胞參與銀屑病免疫紊亂的主要機制之一，其具體作用有待進一步研究。
在咪喹莫特誘導的銀屑病樣小鼠體內清除中性粒細胞，小鼠皮損的銀屑病樣炎癥明顯減輕。臨床研究證實，利用免疫吸附技術清除粒細胞能夠緩解膿皰性銀屑病和關節(jié)病性銀屑病的病情。靶向中性粒細胞蛋白酶抑制劑、假底物衍生肽及其下游的IL?36R抑制劑能夠明顯減少皮損處重要炎癥因子分泌和炎細胞浸潤，具有良好的治療前景。此外，許多治療銀屑病有效的藥物靶點之一就是中性粒細胞。
中性粒細胞在銀屑病發(fā)病進程中的作用逐漸被人們認知。在炎癥的免疫微環(huán)境中，中性粒細胞能夠連接固有免疫系統(tǒng)（巨噬細胞和樹突細胞）與內皮系統(tǒng)（血管內皮細胞及角質形成細胞）及適應性免疫系統(tǒng)（T細胞等），參與并構成復雜的免疫應答網(wǎng)絡。研究中性粒細胞的趨化啟動及多種免疫功能如NETs等將有助于銀屑病免疫學理論的深化和完善，對于開發(fā)更多的銀屑病靶向藥物、療法，研究其他中性粒細胞主導的炎癥性疾病都有著深遠的意義。
