干細(xì)胞是具有自我更新與增殖分化能力的細(xì)胞，能產(chǎn)生表現(xiàn)型和基因型與自己完全相同的子細(xì)胞，近年來(lái)，隨著干細(xì)胞研究的深入，干細(xì)胞移植在轉(zhuǎn)基因治療、組織工程、病因病機(jī)等方面顯示良好前景。中醫(yī)學(xué)作為研究人體的一門(mén)系統(tǒng)理論，對(duì)干細(xì)胞的存在形式及功能如何認(rèn)識(shí)，如何通過(guò)干細(xì)胞研究，加快中醫(yī)藥理論的發(fā)展，是目前中醫(yī)學(xué)者面臨的重大課題。
1 干細(xì)胞研究進(jìn)展
干細(xì)胞(Stemceli)即起源細(xì)胞，是能無(wú)限自我更新、又能定向分化生成一系列組織的原始細(xì)胞，其有兩個(gè)基本特征：一是具有自我增殖能力。通過(guò)對(duì)稱(chēng)分裂產(chǎn)生與自身完全一樣的子代；二是具有分化潛能。通過(guò)不對(duì)稱(chēng)分裂產(chǎn)生所屬類(lèi)的子代細(xì)胞。Friedensteint在1970年從小鼠中分離出胚胎干細(xì)胞并在體外進(jìn)行培養(yǎng)成功，1998年Thomason和Shamblot先后建立了人類(lèi)胚胎干細(xì)胞系，為干細(xì)胞的研究奠定基礎(chǔ)，Shamblott發(fā)現(xiàn)人類(lèi)胚胎干細(xì)胞能隨培養(yǎng)條件的不同，在體外分化為各種組織干細(xì)胞、造血干細(xì)胞、心肌干細(xì)胞和神經(jīng)干細(xì)胞等。另外干細(xì)胞還具有“橫向分化特點(diǎn)，如腎髓干細(xì)胞除含有造血干細(xì)胞外，還可分化生成肌細(xì)胞、腎細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞和脂肪細(xì)胞等多種成體細(xì)胞。目前，干細(xì)胞按其分化能力可分為：個(gè)能干細(xì)胞(如胚胎干細(xì)胞等)、多能干細(xì)胞(如神經(jīng)干細(xì)胞等)和專(zhuān)能干細(xì)胞(如膠質(zhì)前體細(xì)胞等)；按其來(lái)源可分為胚胎源干細(xì)胞和成體干細(xì)胞。
研究表明，成體干細(xì)胞廣泛存在于各種組織中，當(dāng)終末分化細(xì)胞死亡后，它們能自動(dòng)分化替代死亡細(xì)胞，成體干細(xì)胞的這個(gè)生物學(xué)特征和生理分化特點(diǎn)為干細(xì)胞體外研究和治療疾病提供了可能。干細(xì)胞用于疾病的治療應(yīng)具有以下屬性：①自我維持和自我更新的能力；②具有分化為所屬類(lèi)型細(xì)胞的能力；③具有增殖分裂能力；④自我更新和多分化潛能可以維持相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間,甚至終生；⑤具有對(duì)損傷和疾病反應(yīng)能力。因此，在臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上應(yīng)用干細(xì)胞研究主要有兩種策略：一是在體外通過(guò)誘導(dǎo)培養(yǎng)全能干細(xì)胞，使其分化發(fā)育成新組織或器官；二是通過(guò)調(diào)控培養(yǎng)干細(xì)胞，在體內(nèi)定向分化成所需成體干細(xì)胞，使靶器官局部干細(xì)胞達(dá)到充分的數(shù)量。研究顯示，自身成體干細(xì)胞移植是干細(xì)胞治療疾病的最理想選擇，成體干細(xì)胞能分化形成各種類(lèi)型的組織細(xì)胞。且自身成體干細(xì)胞移植不存在免疫排斥的問(wèn)題，治療時(shí)可避免長(zhǎng)期應(yīng)用免疫抑制劑對(duì)患者的傷害，當(dāng)前成體干細(xì)胞移植在腎髓間充質(zhì)干細(xì)胞、內(nèi)皮祖細(xì)胞等研究已取得一定的成功。
成體干細(xì)胞移植治療心肌損傷研究開(kāi)展早，尤其是通過(guò)動(dòng)員自體腎髓干細(xì)胞修復(fù)壞死心肌的方法，具有無(wú)創(chuàng)傷性。不必在體外分離擴(kuò)增受到廣泛關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)，急性心肌梗死后有少量腎髓干細(xì)胞能自行遷移到心肌損傷部位，參與壞死心肌組織的再生，但是外周血循環(huán)的腎髓干細(xì)胞數(shù)量極少，對(duì)壞死心肌的自我修復(fù)作用有限，通過(guò)應(yīng)用干細(xì)胞動(dòng)員劑可提高外周血中的腎髓干細(xì)胞數(shù)量，促進(jìn)心肌再生以加快修復(fù)過(guò)程，但是，干細(xì)胞移植的療法仍需要進(jìn)一步臨床驗(yàn)證。
2 促進(jìn)中醫(yī)臟象理論的研究
藏象理論是中醫(yī)基礎(chǔ)理論的核心內(nèi)容，它是研究人體各臟腑的生理功能、病理變化及其相互關(guān)系的學(xué)說(shuō)，雖然國(guó)內(nèi)學(xué)者借助現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，在治法、理論、臨床等各個(gè)層面對(duì)臟象理論的實(shí)質(zhì)展開(kāi)研究，如通過(guò)系統(tǒng)論、控制論對(duì)臟象理論進(jìn)行推演、探討臟腑辨證的內(nèi)涵、解釋某些臟腑虛證和實(shí)證的微觀基礎(chǔ)，但仍不能揭示中醫(yī)臟象理論的全貌。近年來(lái)，隨著干細(xì)胞理論的成熟與完善，通過(guò)探討中醫(yī)藥對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、發(fā)育等基本生命規(guī)律的影響，揭示中醫(yī)臟象理論的實(shí)質(zhì)，已成為醫(yī)家研究的重點(diǎn)。
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，“先人之精”是指父母的生殖之精，它是構(gòu)成胚胎發(fā)育的原始物質(zhì)，在胚胎成形后藏之于腎，在脾胃運(yùn)化生成的水谷精氣和各臟腑化生的精氣的充養(yǎng)和資助下，發(fā)揮其生理效應(yīng)，調(diào)控機(jī)體的生長(zhǎng)、發(fā)育和生殖等整個(gè)生命過(guò)程。從干細(xì)胞角度來(lái)看，干細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖、凋亡構(gòu)成了機(jī)體的生長(zhǎng)、發(fā)育、生殖和衰老的全過(guò)程，其中胚胎干細(xì)胞具有分化的全能性，既可向神經(jīng)細(xì)胞分化，亦可向血液細(xì)胞分化，同時(shí)將其注入去核卵母細(xì)胞內(nèi)，可在假孕母體內(nèi)形成新的個(gè)體，因此，“先人之精”的功能大部分是干細(xì)胞功能體現(xiàn)，說(shuō)明作為先人之精的干細(xì)胞，與中醫(yī)學(xué)的“精”有共同屬性，這為中醫(yī)“腎藏精”理論提供充分的依據(jù)。另肺與大腸均由胚胎干細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中原腸的前腸分化，呼吸道上皮和腺體由原腸內(nèi)胚層分化，肺、氣管與腸的結(jié)構(gòu)來(lái)源是相同是否是藏象學(xué)說(shuō)一肺與大腸相表里的微觀基礎(chǔ)?劉柏炎等訓(xùn)認(rèn)為胚胎干細(xì)胞與先天之精氣有關(guān)；張進(jìn)認(rèn)為干細(xì)胞與中醫(yī)學(xué)的先天之精相關(guān)，二者都決定人體的生長(zhǎng)、發(fā)育、衰老等基本過(guò)程，并提出干細(xì)胞是先天之精在細(xì)胞層次的存在形式的假說(shuō)。補(bǔ)腎藥能影響在體和離體生殖干細(xì)胞分化能力及分化終末細(xì)胞的活力，這為研究腎中真精化生氣的理論提供思路；具有行氣活血作用的中藥，能促血管生成而治療心肌缺血，這與“氣血相關(guān)”、“行氣通脈”、“補(bǔ)氣活血”的中藥理論相吻合。因此，干細(xì)胞研究為中醫(yī)臟象理論發(fā)展提供了機(jī)遇，通過(guò)在體外培養(yǎng)胚胎干細(xì)胞定向誘導(dǎo)為其他組織細(xì)胞，并施加一定的中醫(yī)因素，分析細(xì)胞基因組學(xué)或蛋白組學(xué)的變化，將宏觀辨證與微觀研究相結(jié)合，促進(jìn)中醫(yī)臟象理論研究的深入。
3 促進(jìn)中醫(yī)經(jīng)絡(luò)理論的研究
中醫(yī)經(jīng)絡(luò)理論認(rèn)為，人體通過(guò)經(jīng)脈的絡(luò)屬形成臟與腑的表里關(guān)系，將四肢百骸、五關(guān)九竅、筋肉皮毛等表皮組織器管與臟腑聯(lián)系起來(lái)，但是，經(jīng)絡(luò)的這種所屬的關(guān)系的客觀基礎(chǔ)是什么?雖然眾多學(xué)者借助于現(xiàn)代科學(xué)手段，從不同的層面深入的研究經(jīng)絡(luò)理論，并建立很多客觀指標(biāo)，仍不能闡釋經(jīng)絡(luò)理論的本質(zhì)，因此，通過(guò)針灸對(duì)組織中成體干細(xì)胞及定向干細(xì)胞構(gòu)成的影響、內(nèi)源性干細(xì)胞分子機(jī)制和針灸對(duì)干細(xì)胞分化、增殖和遷徙規(guī)律的研究，已成為揭示經(jīng)絡(luò)理論實(shí)質(zhì)的關(guān)鍵切入點(diǎn)。
人體組織中均有成體干細(xì)胞及其定向干細(xì)胞的存在，各國(guó)科學(xué)家尚無(wú)歸納出成體干細(xì)胞及其走向干細(xì)胞在組織中循行分布的基本規(guī)律，主要根據(jù)胚胎發(fā)育的先后順序來(lái)確定組織中成體干細(xì)胞的富集點(diǎn)——干細(xì)胞巢，存在著相當(dāng)大的隨機(jī)性與盲目性。研究證實(shí)，電針可以使成體神經(jīng)生發(fā)中心的干細(xì)胞增殖增強(qiáng)，使生發(fā)中心局部神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子表達(dá)增強(qiáng)，并且使其遷移路徑增加，呈“立體”模式遷移?！坝袑W(xué)者”采用全腦缺血模型，持續(xù)電針刺激足三里發(fā)現(xiàn)能促進(jìn)室管膜細(xì)胞的分裂，使其分層、增殖旺盛；而電針“合谷”穴不僅引起干細(xì)胞陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量增加，還引起組織形態(tài)學(xué)變化，這說(shuō)明電針能促進(jìn)細(xì)胞增殖。因此，將干細(xì)胞研究和經(jīng)絡(luò)理論結(jié)合起來(lái)，通過(guò)經(jīng)絡(luò)路線(xiàn)探討干細(xì)胞增殖、遷移和分化規(guī)律，以及干細(xì)胞移植后在宿主組織中的存活、分化調(diào)節(jié)機(jī)制，為探討經(jīng)絡(luò)理論本質(zhì)提供新的研究方向。
4 促進(jìn)中醫(yī)治療理論的發(fā)展
研究表明，中藥既可以直接作用于體內(nèi)的干細(xì)胞，促進(jìn)其增殖、分化，也可以影響其微環(huán)境，促進(jìn)其存活與功能建立，或者調(diào)整機(jī)體的免疫功能，減輕或消除免疫排斥反應(yīng)。如中藥復(fù)方活血湯可改善骨髓造血微環(huán)境，改善骨髓基質(zhì)細(xì)胞與造血干細(xì)胞之間的連接，促進(jìn)造血干細(xì)胞的分化增殖和造血干細(xì)胞移植后免疫重建、減少移植物抗宿主疾??；有學(xué)者在造血干細(xì)胞移植基礎(chǔ)上，發(fā)現(xiàn)使用中藥能降低并發(fā)癥，促進(jìn)造血機(jī)能恢復(fù)，并可通過(guò)對(duì)相關(guān)細(xì)胞因子的影響，增加單個(gè)核細(xì)胞和血管再生細(xì)胞因子的數(shù)量、提高其免疫活性。陳圖剛等證實(shí)補(bǔ)氣藥人參皂苷能促進(jìn)造血干細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)定向分化，具有類(lèi)生長(zhǎng)因子和協(xié)同生長(zhǎng)因子的作用；陳東風(fēng)等發(fā)現(xiàn)龜板對(duì)局灶性腦缺血后神經(jīng)干細(xì)胞有促進(jìn)增殖的作用等；胡軍祥等發(fā)現(xiàn)中藥“腦復(fù)聰”對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能有明顯保護(hù)或調(diào)節(jié)作用，該方劑能提高小鼠海馬齒狀回陽(yáng)性細(xì)胞，說(shuō)明該方劑對(duì)神經(jīng)的保護(hù)作用，不僅在于減少神經(jīng)損傷，還可促進(jìn)新的細(xì)胞增殖；蔡光先研究發(fā)現(xiàn)地黃多糖具有抗氧化保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞作用，還能拮抗衰老小鼠胸腺及脾臟的萎縮，提升免疫細(xì)胞數(shù)，促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)分化為神經(jīng)樣細(xì)胞，揭示中醫(yī)學(xué)腎與腦關(guān)系。
不同治則中藥對(duì)干細(xì)胞在不同階段作用效果不同j張艷軍等發(fā)現(xiàn)具有清熱瀉火作用中藥黃芩、梔子的提取物可誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞特異性分化成非成熟神經(jīng)元，與具有活血化瘀作用三七總皂苷及補(bǔ)氣作用黃芪皂苷聯(lián)合應(yīng)用，可提高成熟神經(jīng)元比例。中藥具有類(lèi)似干細(xì)胞動(dòng)員劑的作用，能將腎髓干細(xì)胞“驅(qū)趕”到外周血中，使外周血干細(xì)胞達(dá)到治療數(shù)量，利用干細(xì)胞。自發(fā)”地向損傷組織“歸巢”的作用，在特定的組織微環(huán)境作用下分化為受損組織細(xì)胞的特性，達(dá)到修復(fù)缺血損傷的作用，因此，通過(guò)探討中藥在干細(xì)胞移植中的治療機(jī)理，尋找高效的誘導(dǎo)分化劑，加快成年干細(xì)胞或胚胎干細(xì)胞誘導(dǎo)分化成理想細(xì)胞的成功率，是中醫(yī)治療理論創(chuàng)新的時(shí)代要求。
5 促進(jìn)中醫(yī)歸經(jīng)理論的研究
中醫(yī)歸經(jīng)理論是中藥對(duì)人體結(jié)構(gòu)的選擇性作用和中藥的定向、定位功效與臟腑經(jīng)絡(luò)理論相結(jié)合。但隨著中醫(yī)學(xué)的發(fā)展，中醫(yī)歸經(jīng)理論不能完全解釋中藥在不同的給藥時(shí)間，對(duì)機(jī)體機(jī)能的影響和中藥歸經(jīng)作用對(duì)象的形態(tài)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，不能指導(dǎo)中藥的全部時(shí)效作用，另外，大多數(shù)中藥均可直接或間接通過(guò)血腦屏障分布于腦，但中藥無(wú)歸經(jīng)于腦的理論，因此，加強(qiáng)中藥歸經(jīng)理論的研究和創(chuàng)新已是推進(jìn)中藥現(xiàn)代化的迫切課題。
隨著干細(xì)胞培養(yǎng)體系的建立，為借助于干細(xì)胞研究中藥歸經(jīng)理論建立了平臺(tái)。研究發(fā)現(xiàn)，動(dòng)物灌服中藥后，提取血清用于體外實(shí)驗(yàn)可反映藥物中可吸收部分的自接作用，也可以反映藥物在機(jī)體內(nèi)形成代謝產(chǎn)物和藥物誘生機(jī)體內(nèi)源性物質(zhì)；能解釋某些中藥單體、中藥或中成藥有效地誘導(dǎo)干細(xì)胞分化的機(jī)制。陸兵勛發(fā)現(xiàn)通心絡(luò)可促進(jìn)腦缺血再灌注損傷大鼠神經(jīng)干細(xì)胞增殖分化能力，增加腦缺血后神經(jīng)元及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量，促進(jìn)腦缺血后神經(jīng)功能重建；張維燁發(fā)現(xiàn)紅景天苷不僅促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞增殖，而傾向于促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞向神經(jīng)方向分化；陳蔚文報(bào)道以健脾益氣的中藥提取組分通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鳥(niǎo)氨酸脫羧酶活性和多胺生成，對(duì)小腸上皮干細(xì)胞的增殖、遷移、分化、吸收功能起到促進(jìn)或抑制作用，提示小腸隱窩細(xì)胞是健脾益氣中藥的主要藥理作用靶點(diǎn)。
因此，通過(guò)離體干細(xì)胞模型，進(jìn)一步研究中藥單體或復(fù)方對(duì)內(nèi)源性干細(xì)胞增殖與存活機(jī)制的影響，探討中藥單體或復(fù)方對(duì)于細(xì)胞多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)的作用機(jī)理，揭示中藥歸經(jīng)理論與干細(xì)胞靶向治療機(jī)制的關(guān)系，闡釋中藥歸經(jīng)理論的內(nèi)涵，并在該理論的指導(dǎo)下，篩選能調(diào)節(jié)干細(xì)胞不同發(fā)育階段的中藥新藥、根據(jù)疾病所在病位及經(jīng)絡(luò)，合理使用引經(jīng)藥，增強(qiáng)其靶向性，提高中藥或復(fù)方對(duì)干細(xì)胞移植的臨床療效。
6 促進(jìn)中醫(yī)現(xiàn)代化和中西醫(yī)結(jié)合理論的研究
借作于干細(xì)胞理論，將中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究提高到細(xì)胞、亞細(xì)胞乃至基因水平，以闡明人體臟腑器官的代謝特點(diǎn)及生理病理規(guī)律，在細(xì)胞水平探索中醫(yī)基礎(chǔ)理論的科學(xué)內(nèi)涵已成可能。以前由于科學(xué)水平與認(rèn)識(shí)能力的限制，中醫(yī)學(xué)有許多理論尚不能以現(xiàn)代科學(xué)來(lái)闡述或理解分析，因此，將不斷發(fā)現(xiàn)的生命科學(xué)新觀點(diǎn)，與中醫(yī)基礎(chǔ)理論相互結(jié)合，已成為促進(jìn)中醫(yī)現(xiàn)代化的必然途徑。
目前，中西醫(yī)結(jié)合已從“證明性研究”進(jìn)入“創(chuàng)新發(fā)展研究”，雖然中醫(yī)和西醫(yī)是兩種不同的醫(yī)學(xué)科學(xué)，存在觀察層次、理論視角和認(rèn)識(shí)方式的差異，但二者差異不是先進(jìn)與落后，而是各具特點(diǎn)與不足，在不同層次相互補(bǔ)充，因此，通過(guò)建立在臟腑生理病理變化的干細(xì)胞研究，以藥測(cè)證的基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，從基因和整體、宏觀與微觀促進(jìn)中西醫(yī)理論的結(jié)合，將是末來(lái)醫(yī)學(xué)體系發(fā)展的方向。
7 思考與展望
目前，國(guó)內(nèi)外對(duì)干細(xì)胞移植臨床研究的相關(guān)技術(shù)指標(biāo)還不肯定，從基礎(chǔ)理論、技術(shù)方案到療效評(píng)價(jià)還有許多不確定因素，進(jìn)行中醫(yī)基礎(chǔ)理論的全面研究條件尚不成熟。筆者認(rèn)為，首先應(yīng)加強(qiáng)中醫(yī)藥與干細(xì)胞相關(guān)性和中醫(yī)藥輔助干細(xì)胞移植的基礎(chǔ)研究，明確干細(xì)胞不同發(fā)育階段中藥的干預(yù)機(jī)制，從而將干細(xì)胞理論“導(dǎo)入”中醫(yī)的證本質(zhì)、藏象、病機(jī)、復(fù)方中藥的多層次和多靶點(diǎn)的作用機(jī)制以及方證對(duì)應(yīng)性的研究領(lǐng)域，從而通過(guò)干細(xì)胞研究，揭示中醫(yī)“病—證一方相關(guān)性”，加快中醫(yī)藥理論的發(fā)展。
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