在美國首次進行的一項試驗中,研究人員正在對患有無法治愈的癌癥的人進行多能干細胞衍生的自然殺傷細胞(NK)進行免疫治療。歡迎大家點擊右邊+按鈕關(guān)注我們
一、自然殺傷細胞(NK細胞)
隨著免疫療法的出現(xiàn),研究人員希望通過提高人體免疫系統(tǒng)來有效地對抗和摧毀腫瘤。盡管這種類型的治療完全改變了黑色素瘤等癌癥的治療前景,但仍有相當(dāng)多的人的腫瘤可以逃避免疫系統(tǒng)。
在免疫療法列表中加入過繼細胞轉(zhuǎn)移和檢查點抑制劑等是自然殺傷(NK)細胞。這些專門的白細胞配備了強大的工具,可以縮短癌細胞的工作時間。
二、誘導(dǎo)多能干(iPS)細胞生產(chǎn)自然殺傷(NK)細胞
現(xiàn)在,加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院的研究人員正在與工業(yè)合作者Fate Therapeutics進行一項臨床試驗,以研究單獨使用NK細胞和與晚期實體瘤患者聯(lián)合使用檢查點抑制劑。
一個特殊因素使得該研究與使用NK細胞用于類似目的的其他研究區(qū)分開來
這項NK免疫治療試驗是美國第一個使用研究人員從誘導(dǎo)多能干細胞(iPS)中獲得的細胞。
三、iPS細胞可以發(fā)育成任何細胞
2006年,科學(xué)家通過在皮膚細胞中開啟四種休眠基因,首次開發(fā)出人類iPS細胞。這樣做完全改變了這些細胞的特征,并將它們恢復(fù)到胚胎狀態(tài)。
現(xiàn)在被廣泛稱為胚胎干細胞的替代品,iPS細胞可以像它們的胚胎干細胞一樣發(fā)育成任何類型的細胞。
對于致力于細胞療法的科學(xué)家來說,這為將他們的技術(shù)推向臨床應(yīng)用的主要障礙提供了解決方案。
四、iPS細胞更加便宜量大
許多療法利用患者自己的細胞或來自供體的細胞,雖然這種類型的個性化治療是當(dāng)前細胞治療應(yīng)用的支柱,但是它昂貴且耗時。
另一方面,iPS細胞的使用允許研究人員產(chǎn)生永無止境的細胞流。他們需要的只是一種強大的方法,可以將iPS細胞轉(zhuǎn)變?yōu)樗麄冃枰奶囟毎愋汀?/p>
因此,單個iPS細胞可以成為用于治療的“現(xiàn)成”細胞來源,其容易一次又一次地產(chǎn)生。
五、方法已經(jīng)成熟
早在2013年,Dan Kaufman博士 - 加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院再生醫(yī)學(xué)科和細胞治療主任、醫(yī)學(xué)教授 - 和他的團隊開發(fā)了一種從人類iPS細胞中擴增大量NK細胞用于癌癥的方法治療。他們在干細胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表了這種方法。
經(jīng)過大量的臨床前試驗,美國食品和藥物管理局(FDA)給予考夫曼博士去年十一月成立了I期臨床試驗,以測試他們的iPS源性NK免疫治療在患有晚期實體瘤。
六、首次癌癥iPS細胞免疫療法
I期試驗于2月已經(jīng)開始,將包括多達64名患有晚期無法治愈的癌癥患者。該試驗的主要目的是評估治療的安全性。其他目的是確定腫瘤對NK細胞治療的反應(yīng)程度,并確定細胞在參與者體內(nèi)停留的時間。
該小組將每周一次給予細胞3周,可以單獨使用,也可以與三種檢查點抑制劑之一,即nivolumab,pembrolizumab或atezolizumab聯(lián)合使用。
該研究是一項開放性研究,這意味著所有研究參與者都將知道他們正在接受哪種治療。
七、這是里程碑!
“這是干細胞醫(yī)學(xué)和癌癥免疫治療領(lǐng)域的一項里程碑式的成就,”考夫曼博士在一份新聞稿中解釋道。“這項臨床試驗首次使用由人類誘導(dǎo)的多能干細胞產(chǎn)生的細胞,以更好地治療和對抗癌癥?!?/p>
“與Fate Therapeutics一起,我們已經(jīng)能夠在臨床前研究中表明,這種生產(chǎn)多能干細胞衍生自然殺傷細胞的新策略可以有效殺死細胞培養(yǎng)和小鼠模型中的癌細胞,”他繼續(xù)說道。
第一個接受治療的人是Derek Ruff,緩解10年后,Ruff先生患有4期結(jié)腸癌,盡管采取了積極治療,但仍在進展。
“來到國家癌癥研究所癌癥中心對我來說意義重大。我的選擇并不好。有些人可能不會選擇臨床試驗,但對我來說,我希望有機會治愈?!彼f。
在試驗結(jié)果出來之前還需要一段時間,期望研究將持續(xù)到2022年。然而,它不僅為新一代免疫療法治療癌癥鋪平了道路,也為其他iPS衍生細胞鋪平了道路。
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