高血壓是最常見的心血管疾病,也是心腦血管及腎功能衰竭的主要危險(xiǎn)因素。因此降低高血壓,降低并發(fā)癥的發(fā)生率,對于提高生命質(zhì)量有很重要的臨床意義。
目前常用降壓藥物可歸納為五大類,即利尿劑、β受體拮抗劑,鈣通道阻滯劑(CCB)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)。
1.利尿劑:降壓作用主要通過排鈉,減少細(xì)胞外容量,降低外周血管阻力。降壓起效平穩(wěn)、緩慢,持續(xù)時(shí)間相對較長,作用持久。適用于輕、中度高血壓,對單純收縮期高血壓。鹽敏感性高血壓、合并肥胖或糖尿病、更年期女性、合并心力衰竭和老年人高血壓有較強(qiáng)的降壓效應(yīng)。利尿劑可增加其他降壓藥的療效。
1.1.噻嗪類:氫氯噻嗪,吲噠帕胺等;
1.2.袢利尿劑:呋塞米;
1.3.保鉀利尿劑:螺旋內(nèi)酯固醇。
主要不良反應(yīng):低血鉀癥和影響血脂、血糖、血尿酸代謝,往往發(fā)生在大劑量時(shí),因此推薦使用小劑量。其他還包括乏力、尿量增多等,痛風(fēng)患者禁用。保鉀利尿劑可引起高學(xué)家,不宜與ACEI、ARB合用,腎功能不全者慎用。袢利尿劑主要用于合并腎功能不全的高血壓患者。
2.β受體拮抗劑:該類藥物可通過抑制中樞和周圍RAAS,抑制心肌收縮力和減慢心率發(fā)揮降壓作用。降壓起效較強(qiáng)而且迅速,不同β受體拮抗劑降壓作用持續(xù)時(shí)間不同。適用于不同程度高血壓患者,尤其是心率較快的中、青年患者或合并心絞痛和慢性心力衰竭者,對老年高血壓療效相對較差。
常用藥物有:普萘洛爾(心得安)、美托洛爾(倍他樂克)、阿替洛爾(氨酰心安)、比索洛爾(博蘇)、拉貝洛爾、卡維地洛。
主要不良反應(yīng):心動(dòng)過緩、乏力、四肢發(fā)冷。β受體拮抗劑對心肌收縮力、竇房結(jié)及房室結(jié)功能均有抑制作用,并可增加氣道阻力。急性心力衰竭、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、房室傳導(dǎo)阻滯患者禁用。
3.鈣通道阻滯劑:鈣通道阻滯劑降壓起效迅速,降壓療效和幅度相對較強(qiáng),療效的個(gè)體差異性較小,與其他類型降壓藥物聯(lián)合治療能明顯增強(qiáng)降壓作用。鈣通道阻滯劑對血脂、血糖等無明顯影響,服藥依從性較好。相對于其他降壓藥物,鈣通道阻滯劑還具有以下優(yōu)勢:對老年患者有較好降壓療效;高鈉攝入和非甾體類抗炎癥藥物不影響降壓療效;對嗜酒患者也有顯著降壓作用;可用于合并糖尿病、冠心病或外周血關(guān)停患者;長期治療還具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。
代表藥物(長效):
3.1.長半衰期藥物:氨氯地平、左旋氨氯地平等;
3.2.脂溶性膜控型藥物:拉西地平、樂卡地平等;
3.3.緩釋或控釋制劑:非洛地平緩釋片、硝苯地平控釋片等。
主要缺點(diǎn)是:開始治療時(shí)有反射性交感活性增強(qiáng),引起心率增快、面部潮紅、頭痛、下肢水腫等,尤其使用短效制劑時(shí)。
4.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑:降壓作用主要通過抑制循環(huán)和組織ACE,使ATⅡ生成減少,同時(shí)抑制激肽酶使緩激肽降解減少。降壓起效緩慢,3~4周時(shí)達(dá)最大作用,限制鈉鹽攝入或聯(lián)合使用利尿劑可使起效迅速和作用增強(qiáng)。
代表藥物:卡托普利、依那普利、貝那普利、賴諾普利、雷米普利、福辛普利、西拉普利、培哚普利等。
主要不良反應(yīng):刺激性干咳和血管性水腫。干咳發(fā)生率約10%~20%,可能與體內(nèi)緩激肽增多有關(guān),停用后可消失。高血鉀癥、妊娠婦女和雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄患者禁用。血肌酐超過3mg/dl患者使用時(shí)需謹(jǐn)慎,應(yīng)定期檢測血肌酐及血鉀水平。
5.血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑:降壓作用起效緩慢,但持久而平穩(wěn)。低鹽飲食或與利尿劑聯(lián)合使用能明顯增強(qiáng)療效。多數(shù)ARB隨即量增大降壓作用增強(qiáng),治療劑量窗較寬。最大的特點(diǎn)是直接與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)較少,一般不引起刺激性干咳,持續(xù)治療依從性高。
代表藥物:氯沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦、替米沙坦、奧美沙坦、坎地沙坦等。
治療對象和禁忌癥與ACEI相同。
除上述五大類主要的降壓藥物外,在降壓藥發(fā)展史中還有一些藥物,包括交感神經(jīng)抑制劑,例如利血平、可樂定;直接血管擴(kuò)張劑、例如肼屈嗪;α1受體拮抗劑,例如哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪,曾多年用于臨床并有一定的降壓療效,但因副作用較多,目前不主張單獨(dú)使用,但可用于復(fù)方制劑或聯(lián)合治療。
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