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為什么人類需要睡眠?
睡眠,從表面看來(lái)它完全是在浪費(fèi)我們的寶貴時(shí)間。為什么我們的身體要演化出這么一種奇怪的機(jī)制?為什么我們會(huì)放任人生近三分之一的時(shí)間就這么白白流逝掉,卻不用它來(lái)從事些有益或者好玩的事情?想當(dāng)年——當(dāng)我們的祖先還生活在熱帶亞熱帶稀樹草原上的遠(yuǎn)古時(shí)代,睡眠無(wú)疑大大增加了喪命的危險(xiǎn),但為什么——為什么睡眠對(duì)我們來(lái)說(shuō)如此必不可少?
“當(dāng)你露宿野外時(shí),呼呼大睡實(shí)在太過(guò)危險(xiǎn),”美國(guó)羅切斯特醫(yī)學(xué)院(Rochester’s medical school)睡眠功能研究的領(lǐng)導(dǎo)人,丹麥生物學(xué)家麥肯·尼德佳德(Maiken Nedergaard)告訴我?!八弑囟ㄓ衅溲莼饬x上的基本功能,否則它絕不可能在自然選擇下存留至今?!?div style="height:15px;">
此前我們已經(jīng)獲知,睡眠對(duì)于記憶的形成和鞏固至關(guān)重要,它在形成新的神經(jīng)連接及修整舊有神經(jīng)連接的過(guò)程中發(fā)揮了核心作用。但是,冒著半夜落入豹吻的風(fēng)險(xiǎn)只為獲得這么一點(diǎn)回報(bào),似乎還不夠劃算。“假如睡眠只能幫你記住你昨天的所作所為,那么它就不會(huì)如此重要,”尼德佳德博士解釋說(shuō)。
在去年秋天發(fā)表于《科學(xué)》雜志(Science)上的一系列新研究中,尼德佳德實(shí)驗(yàn)室可能終于為解答睡眠的重要性問(wèn)題找到了關(guān)鍵線索。原來(lái),睡眠在大腦生理層面的“維護(hù)保養(yǎng)”中作用舉足輕重。當(dāng)你的身體陷入沉睡,你的大腦依然盡職盡責(zé)地?fù)?dān)任著你的“精神管理員”,替你把你白天思維活動(dòng)時(shí)累積起來(lái)的“垃圾”清掃得干干凈凈。
讓我們來(lái)回顧一下體育鍛煉時(shí)你的身體都會(huì)發(fā)生哪些反應(yīng):剛開始你精力充沛,但不久你的呼吸就開始不均勻,肌肉疲勞,耐力也逐漸達(dá)到極限。這說(shuō)明在你體內(nèi)提供氧氣的速度已經(jīng)無(wú)法滿足所有肌肉的需要,迫使它們不得不采用厭氧方式產(chǎn)生能量。雖然該過(guò)程可以保證你繼續(xù)運(yùn)動(dòng),但它有一個(gè)副作用:有毒的副產(chǎn)物將在你的肌肉細(xì)胞中積累。幸而,人體擁有淋巴系統(tǒng)來(lái)幫你清除這些副產(chǎn)物,使你的身體恢復(fù)正常功能,免于遭受任何永久性損傷。
淋巴系統(tǒng)是人體的管理員:無(wú)論何時(shí),只要有垃圾形成,它都能把它們打掃干凈。但對(duì)于大腦,淋巴系統(tǒng)卻鞭長(zhǎng)莫及。大腦消耗的能量可以達(dá)到全身總耗能量的20%左右。它要如何清除β-淀粉樣蛋白(一種與阿爾茨海默氏病相關(guān)的蛋白質(zhì))之類的垃圾呢?在腦力運(yùn)動(dòng)之后,該怎么處理積累下來(lái)的廢物?
“讓我們拿魚缸來(lái)打個(gè)比方,”尼德佳德博士說(shuō)?!凹偃缒阌幸粋€(gè)魚缸,可這個(gè)魚缸上沒(méi)有過(guò)濾器,所有的魚最終都將難逃一死。那么,腦細(xì)胞要如何保護(hù)自己免受自身廢棄物的損傷?它們的過(guò)濾器在哪里?”
直到幾年之前,以循環(huán)理論為基礎(chǔ)的模型一直非常風(fēng)行。該模型認(rèn)為,大腦可以在個(gè)體細(xì)胞水平上分解β-淀粉樣蛋白及其他代謝產(chǎn)物,并對(duì)其循環(huán)利用,從而實(shí)現(xiàn)“垃圾清理”。一旦該程序失靈,細(xì)胞廢棄物就會(huì)積聚,進(jìn)而導(dǎo)致年齡相關(guān)性認(rèn)知功能減退、阿爾茨海默氏病等疾病。但尼德佳德博士認(rèn)為這“說(shuō)不通”,“大腦太過(guò)繁忙,不會(huì)有余力去循環(huán)利用”所有的能量。她提出了一套自己的假說(shuō):大腦擁有自己的“淋巴系統(tǒng)”,這個(gè)復(fù)雜的管道網(wǎng)絡(luò)通過(guò)水性的腦脊液來(lái)清除毒素。她將其命名為腦部類淋巴系統(tǒng)(glymphatic system)。首字母“g”代表該系統(tǒng)依賴于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞(大腦中的支持細(xì)胞,其主要作用在于維持自穩(wěn)態(tài),并保護(hù)神經(jīng)元),后半部分則表明其功能與淋巴系統(tǒng)(lymphatic system)類似。
上述概念并非尼德佳德博士首創(chuàng)。“早在大約一百年前,人們就已經(jīng)提出了這一理論,只不過(guò)當(dāng)時(shí)的人們沒(méi)有合適的工具來(lái)研究它,”她說(shuō)。現(xiàn)在,在先進(jìn)的顯微鏡和染色技術(shù)的協(xié)助下,她的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),大腦組織間隙——位于腦組織細(xì)胞之間的充滿液體的區(qū)域,約占總腦容量的20%——專門負(fù)責(zé)清除腦細(xì)胞的日常廢物。
尼德佳德博士研究團(tuán)隊(duì)的成員對(duì)小鼠實(shí)施了麻醉,然后將微小的熒光示蹤劑注入它們的腦脊液。他們發(fā)現(xiàn),這些示蹤劑迅速進(jìn)入了大腦,并沿著特定、可預(yù)測(cè)的路徑從腦中排出。
下一步,研究人員探討了glymphatic系統(tǒng)究竟是在何時(shí),以及如何執(zhí)行其功能?!拔覀冋J(rèn)為,這一清理過(guò)程可能需要巨大的能量,”尼德佳德博士說(shuō)?!坝谑俏覀冞M(jìn)一步想問(wèn),我們會(huì)不會(huì)是在大腦不再處理任何信息時(shí)——即,入睡后,才進(jìn)行這些工作的?”
在對(duì)小鼠進(jìn)行了一系列的新研究之后,她的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)事實(shí)的確如此:當(dāng)小鼠的大腦處于睡眠或麻醉狀態(tài)之下時(shí),它一直忙于清除在清醒時(shí)積累下來(lái)的那些垃圾。
在小鼠的腦部,組織間隙約占總腦容量的14%,比我們腦中所占的比例要小。但尼德佳德博士發(fā)現(xiàn),當(dāng)小鼠入睡后,組織間隙的體積可膨脹至總腦容量的20%以上。這不僅使腦脊液得以更自由地流動(dòng),還使其可以達(dá)到腦部更深的部位。在清醒的腦中,腦脊液只能沿著大腦表面流動(dòng)。確切說(shuō)來(lái),清醒時(shí)的腦脊液流量?jī)H為睡眠時(shí)的5%,而睡眠時(shí)大腦清除廢物的速度可達(dá)清醒時(shí)的2倍?!霸谛∈笄逍褧r(shí),我們幾乎觀察不到有腦脊液流入大腦;但小鼠被麻醉后,腦脊液就開始流動(dòng)。其間的差異如此之大,害我一直擔(dān)心是不是有什么事情不對(duì)勁,“尼德佳德博士說(shuō)。
類似的人體研究仍有待未來(lái)實(shí)現(xiàn)。尼德佳德博士正期待著董事會(huì)的批準(zhǔn)——她希望能有機(jī)會(huì)與石溪大學(xué)(Stony Brook University)的麻醉學(xué)家海倫妮·本維尼斯特(Helene Benveniste)合作,共同對(duì)成年人的大腦進(jìn)行同類研究。
迄今為止,人們發(fā)現(xiàn)在狒狒、狗和山羊等動(dòng)物中,都有g(shù)lymphatic系統(tǒng)在發(fā)揮“神經(jīng)管家”的功能?!澳X容量越大,”尼德佳德博士說(shuō),“應(yīng)該就越需要這么一個(gè)系統(tǒng)?!?div style="height:15px;">
現(xiàn)代社會(huì)越來(lái)越無(wú)力保證我們的大腦進(jìn)行這些清理工作所必需的時(shí)間。以下數(shù)字無(wú)不昭示著這一嚴(yán)峻事實(shí):約80%的成年職業(yè)勞動(dòng)者遭受著一定程度的睡眠剝奪。全美睡眠基金會(huì)(National Sleep Foundation)指出,成年人每天應(yīng)睡眠七至九小時(shí)。平均而言,當(dāng)今人們每夜的睡眠時(shí)間較之50到100年前少了一至兩個(gè)小時(shí),工作日之夜的睡眠時(shí)間比10年前還要短38分鐘。在美國(guó),約有5000至7000萬(wàn)人受到某種形式的慢性睡眠障礙的困擾。無(wú)論出于何種原因,只要睡眠受到了干擾,我們的清理系統(tǒng)就會(huì)失靈。賓夕法尼亞大學(xué)(University of Pennsylvania)睡眠與節(jié)律神經(jīng)生物學(xué)中心(Center for Sleep and Circadian Neurobiology)的西格麗德·維齊(Sigrid Veasey)一直在潛心鉆研徹夜難眠是如何擾亂腦部的正常代謝的。當(dāng)腦部垃圾堆積如山時(shí),我們的認(rèn)知功能又會(huì)受到怎樣的影響?
在最極端的情況下,它可能導(dǎo)致阿爾茨海默氏病、帕金森氏病等神經(jīng)退行性疾病病程的加速。雖然我們還不知道到底是睡眠不足導(dǎo)致了這些疾病,還是這些疾病本身導(dǎo)致了睡眠不足——維齊博士稱其為“先有雞還是先有蛋的經(jīng)典問(wèn)題”——但我們明確可知的是,這兩者密切相關(guān)。隨著神經(jīng)退行性疾病特征性的睡眠障礙的持續(xù),往常依賴于glymphatic系統(tǒng)在正常睡眠期間清除的幾種蛋白質(zhì),如β-淀粉樣蛋白和tau蛋白等在腦部堆積,而上述兩種蛋白均與阿爾茨海默氏病和其他多種癡呆癥相關(guān)。
“對(duì)我來(lái)說(shuō),”維齊博士說(shuō),“尼德佳德的研究中最引人注目的就是這一點(diǎn):清醒時(shí)間的延長(zhǎng)導(dǎo)致大腦清理垃圾的能力顯著降低。”如果我們睡不好,就等于坐視這些可導(dǎo)致神經(jīng)變性的垃圾繼續(xù)堆積。
即使是在相對(duì)不那么嚴(yán)重的情況下——譬如這一周你的工作壓力特別大,你不得不開夜車或者每晚只能瞇上幾個(gè)小時(shí),睡眠剝奪仍然會(huì)影響你的集中力,使你無(wú)法用心注意周圍的環(huán)境,并阻礙你有創(chuàng)造性地對(duì)信息進(jìn)行分析——只要經(jīng)歷過(guò)的人都會(huì)對(duì)此深有體會(huì)。“當(dāng)我們?cè)馐芩邉儕Z時(shí),就無(wú)法有效地將事實(shí)的片段整合在一起,”維齊博士如是說(shuō)。
然而,在偶爾的睡眠不足與因倒班工作或失眠等原因?qū)е碌穆运邉儕Z之間存在著根本性的差異。在不久后將發(fā)表于《神經(jīng)科學(xué)雜志》(The Journal of Neuroscience)上的一組研究中,維齊實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn),雖然我們的大腦可以從短期的睡眠不足中迅速恢復(fù),但慢性、長(zhǎng)期的失眠和睡眠紊亂會(huì)對(duì)大腦的新陳代謝造成強(qiáng)烈的應(yīng)激壓力。結(jié)果導(dǎo)致與警覺(jué)和正常皮層功能有關(guān)的關(guān)鍵神經(jīng)元發(fā)生變性,與衰老和神經(jīng)變性相關(guān)的蛋白質(zhì)不斷積累。
這就像是偶爾有一天暴風(fēng)雪干擾了垃圾清掃工作與清潔工長(zhǎng)期罷工之間的區(qū)別。后者可沒(méi)那么容易解決,即使罷工結(jié)束了,垃圾碎屑漫天飛的狀況卻可能在相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)繼續(xù)持續(xù)。“從睡眠不足中恢復(fù)的過(guò)程比我們想象的要慢,”維齊博士指出?!拔覀?cè)?jīng)以為,只要經(jīng)過(guò)一點(diǎn)補(bǔ)眠,一切就會(huì)回復(fù)正軌。但這項(xiàng)研究告訴我們事實(shí)并非如此?!?div style="height:15px;">
維齊博士表示,如果你把她的研究與尼德佳德實(shí)驗(yàn)室的研究結(jié)果結(jié)合起來(lái)看,你就會(huì)發(fā)現(xiàn),“很顯然,在清醒的大腦中,組織間隙的清理功能無(wú)法正常進(jìn)行。我們這才開始意識(shí)到,不好好睡覺(jué)就等于是在對(duì)大腦施加不可挽回的損害,使其過(guò)早衰老或者格外容易受到其他傷害。”
在當(dāng)今這個(gè)不僅人們普遍存在慢性睡眠不足,而且老齡化也在迅速加劇的社會(huì)里,這無(wú)疑是個(gè)噩耗。“雖然童年時(shí)代糟糕的睡眠未必會(huì)導(dǎo)致阿爾茨海默氏病或帕金森氏病,”維齊博士說(shuō),“但它很可能讓這些疾病提前十年左右找上你。無(wú)論從健康和經(jīng)濟(jì)的角度而言,其影響均十分深遠(yuǎn)?!?div style="height:15px;">
這簡(jiǎn)直是一種惡性循環(huán)。當(dāng)我們延長(zhǎng)工作時(shí)間,身體的應(yīng)激壓力就會(huì)增大;睡眠時(shí)間減少,損害了大腦在繁重工作后自我清理的能力,結(jié)果就愈發(fā)難以熟睡。假若我們求助于安眠藥的催眠魔力,情況又會(huì)如何?盡管有關(guān)輔助睡眠對(duì)glymphatic系統(tǒng)影響的研究還有待完成,但我所采訪過(guò)的睡眠研究人員普遍認(rèn)同,尚無(wú)證據(jù)表明輔助睡眠與自然睡眠同樣有效。
然而,希望依然存在。如果睡眠的主要功能確實(shí)在于清理神經(jīng)垃圾,該觀點(diǎn)將啟發(fā)我們從全新的視角來(lái)認(rèn)識(shí)神經(jīng)退行性疾病和常規(guī)的年齡相關(guān)性認(rèn)知功能減退。通過(guò)開發(fā)可衡量glymphatic系統(tǒng)功能的診斷測(cè)試,我們距離預(yù)測(cè)個(gè)人的阿爾茨海默氏病及其他癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)這一目標(biāo)就更近了一步:腦部垃圾的清理速度越快,大腦新陳代謝的運(yùn)作就越有效。
“該測(cè)試也可以用于在急診室對(duì)創(chuàng)傷性腦損傷進(jìn)行鑒定,”尼德佳德博士說(shuō),“從而判斷哪些傷患存在認(rèn)知功能減退的風(fēng)險(xiǎn)?!?div style="height:15px;">我們也可以將研究重點(diǎn)放在開發(fā)能更早實(shí)施,效果也更好的干預(yù)措施之上,以預(yù)防認(rèn)知功能的減退。其中一種思路是:讓睡眠不足的人享受到更為深沉的睡眠——只是,如何才能達(dá)成這一目標(biāo)?在尼德佳德博士的研究中,麻醉小鼠清除腦部垃圾的效率幾乎可與正常睡眠狀態(tài)下的小鼠相當(dāng)?!斑@真令人振奮,”維齊博士說(shuō)。盡管現(xiàn)有的輔助睡眠可能還沒(méi)有這種神奇的魔力,且日常使用麻醉劑也太過(guò)危險(xiǎn),但研究結(jié)果表明,或許還有更好的藥理學(xué)途徑能夠改善睡眠。
既然現(xiàn)在我們對(duì)睡眠的重要性有了更好的了解,新一代的藥物制造商或應(yīng)致力于從一開始就為這一垃圾清理工作創(chuàng)造最理想的環(huán)境,以保證大腦的睡眠代謝能夠盡可能高效地進(jìn)行。
第二種思路則采取了相反的策略:如果可以在清醒的大腦中模仿睡眠中的促清理作用,那么人也可能不再需要一整夜的熟睡。迄今為止,醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)尚未以大腦的代謝過(guò)程為靶標(biāo)進(jìn)行過(guò)此類探索。這只是因?yàn)榇饲斑€沒(méi)有足夠的證據(jù)表明其重要性。然而,隨著數(shù)據(jù)資料不斷演進(jìn),未來(lái)的藥物干預(yù)將得以直接著眼于glymphatic系統(tǒng),促進(jìn)完全清醒的大腦也產(chǎn)生睡眠大腦特有的強(qiáng)大清理能力。有朝一日,科學(xué)家們將成功地模擬出腦部組織間隙的擴(kuò)張,這樣我們的“精神管理員”就可以日以繼夜地以最高的效率為我們清理腦部垃圾。
待到那一天到來(lái),科學(xué)家們說(shuō)不定還會(huì)更進(jìn)一步,去研發(fā)更加神奇的藥物:維齊博士開玩笑說(shuō),有了它,“搞不好我們?cè)僖膊恍枰X(jué)了。”
瑪麗亞·康尼科娃(Maria Konnikova)是《駕馭心智:像福爾摩斯一樣思考》(Mastermind: How to Think Like Sherlock Holmes)一書作者。
本文最初發(fā)表于2014年1月12日。
翻譯:任扶搖
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