2022年已經(jīng)過去，今天帶大家一起來回顧2022年糖尿病治療藥物領(lǐng)域中有哪些令人矚目的重大研究和突破。
1.SGLT-2抑制劑的治療新進展
1.1改善腦胰島素抵抗
Diabetes Care（IF=17.152）的一篇最新研究證實了糖尿病前期患者存在下丘腦的胰島素抵抗。而SGLT-2抑制劑恩格列凈治療8周后能夠恢復(fù)下丘腦胰島素敏感性，這一有利影響可能有助于解釋SGLT2抑制劑對糖尿病的額外獲益。該研究將使SGLT2抑制劑確定為逆轉(zhuǎn)腦胰島素抵抗的一種治療方法，并對肥胖和全身代謝具有潛在益處。
1.2治療T2DM并發(fā)癥
兩項關(guān)于SGLT-2抑制劑治療新進展的研究發(fā)表在Circulation（IF=39.918）雜志中，其中一研究發(fā)現(xiàn)SGLT-2抑制劑可降低T2DM合并心血管高風險和/或CKD的患者發(fā)生嚴重高鉀血癥的風險，且不增加低鉀血癥的風險；另一研究發(fā)現(xiàn)恩格列凈使低射血分數(shù)降低型心力衰竭和T2DM或糖尿病前期患者中腎臟灌注和充血減少。以上研究為SGLT-2抑制劑對T2DM并發(fā)癥的治療提供了新方向。
1.3治療非酒精性脂肪性肝炎
Nature Medicine（IF=87.241）的最新研究揭示了新型SGLT-2抑制劑Licogliflozin對非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的作用。研究發(fā)現(xiàn)，Licogliflozin能使血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）顯著降低32%，并對患者的肝臟脂肪、體重和腰圍均產(chǎn)生了積極影響，且安全性良好。但需要進行持續(xù)時間更長和與具有不同作用機制的藥物聯(lián)合使用的研究來驗證這些結(jié)果，并確定Licogliflozin治療NASH的確切機制。
1.4 對T1DM的治療作用
一項發(fā)表于Diabetes Care（IF=17.152）的真實世界研究顯示：SGLT-2抑制劑在降低T1DM的HbA1c、體重和胰島素用量等方面有很好的效果。基線糖化血紅蛋白和BMI較高的T1DM個體獲益更為明顯。但DKA的發(fā)生風險仍然是一個主要問題，評估SGLT-2抑制劑對T1DM的長期治療效應(yīng)及其安全性仍需要進一步的臨床證據(jù)。
文章來源：
1. DOI：10.2337/dc21-1136；
2. DOI：10.1161/CIRCULATIONAHA.121.057736；
3. DOI：10.1161/CIRCULATIONAHA.122.059851；
4. DOI：10.1038/s41591-022-01861-9；
5. DOI：10.2337/dc21-1584
2.GIP&GLP-1雙受體激動劑Tirzepatide對T2DM患者治療的影響
2.1改善T2DM血糖控制
JAMA（IF=157.335）與2022年2月在線發(fā)表一篇研究型論文，該研究的目的為探究對于使用甘精胰島素血糖控制不佳的T2DM患者中，加用Tirzepatide（一種GIP&GLP-1雙受體激動劑）的療效和安全性。研究發(fā)現(xiàn)在接受甘精胰島素治療后血糖仍控制不佳的T2DM患者中，加用皮下注射Tirzepatide治療40周后，血糖具有顯著改善。
另外兩項發(fā)表于Lancet Diabetes Endocrinol（IF=44.867）的臨床研究發(fā)現(xiàn)，在T2DM中Tirzepatide治療對動態(tài)血糖監(jiān)測評估的血糖控制顯著優(yōu)于德谷胰島素盒；在血糖控制和減重方面，Tirzepatide優(yōu)于度拉糖肽。并且Tirzepatide在使血糖達標同時并不增加低血糖風險。
2.2治療T2DM的機制研究
此外，Lancet Diabetes Endocrinol雜志（IF=44.867）的最新研究還發(fā)現(xiàn)Tirzepatide的卓越降糖療效是通過針對糖尿病病理生理學(xué)關(guān)鍵機制實現(xiàn)的，如改善胰島β細胞功能、增加胰島素敏感性和調(diào)節(jié)胰高血糖素的分泌。
2.3改善內(nèi)臟脂肪分布
在SURPASS-3研究中（Lancet Diabetes Endocrinol，IF=44.867），發(fā)現(xiàn)與德谷胰島素相比，Tirzepatide顯著降低T2DM患者肝臟脂肪含量(LFC)、內(nèi)臟脂肪組織體積(VAT)和腹部皮下脂肪組織(ASAT)的體積，為新型GIP/GLP-1受體激動劑的代謝效應(yīng)提供了額外的證據(jù)。
2.4治療T2DM并發(fā)癥
另外，2022年中Lancet Diabetes Endocrinol雜志（IF=44.867）繼續(xù)緊鑼密鼓的發(fā)表了關(guān)于Tirzepatide治療糖尿病的新證據(jù)。在SURPASS-4 試驗中，比較了Tirzepatide與甘精胰島素對T2DM腎臟結(jié)局的影響。研究結(jié)果表明在T2DM伴心血管高風險人群中，與甘精胰島素相比，Tirzepatide具有顯著減緩腎小球濾過率下降速率并降低尿白蛋白-肌酐比值的臨床意義，為Tirzepatide改善糖尿病并發(fā)癥提供了臨床依據(jù)。
文章來源：
1. DOI：10.1001/jama.2022.0078；
2. DOI：10.1016/S2213-8587(22)00077-8；
3. DOI：10.1016/S2213-8587(22)00085-7；
4. DOI：10.1016/S2213-8587(22)00188-7；
5. DOI：10.1016/S2213-8587(22)00070-5；
6. DOI：10.1016/S2213-8587(22)00243-1
3.應(yīng)用新型GLP-1RA周制劑Efpeglenatide在2型糖尿病中的臨床結(jié)局
在Circulation（IF=23.603）雜志中，一項通過采用Cox比例風險模型對心血管和腎臟結(jié)果進行分析，并對區(qū)域、SGLT2抑制劑隨機化分層和SGLT2抑制劑-治療相互作用進行調(diào)整的最新研究發(fā)現(xiàn)：一周注射一次的新型GLP-1RA——Efpeglenatide的療效和安全性獨立于SGLT-2抑制劑的使用。這些數(shù)據(jù)支持SGLT-2抑制劑和GLP-1RA可以用于聯(lián)合治療T2DM，改善患者的臨床結(jié)局。
文章來源：DOI：
10.1161/CIRCULATIONAHA.121.057934
基于以上，我們發(fā)現(xiàn)2022年關(guān)于糖尿病治療的新進展主要還是以新型的降糖藥物SGLT-2抑制劑、GIP&GLP-1雙受體激動劑和GLP-1RA周制劑為代表，提示了近年來糖尿病治療的發(fā)展趨勢。我們期待在2023年，糖尿病藥物領(lǐng)域能夠取得的繼往開來的突破，為糖尿病患者的治療持續(xù)帶來福音。
責編：蘇志強
