Malik TF, Aurelio DM. Extraintestinal Manifestations of Inflammatory Bowel Disease. 2023 Mar 6. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan–. PMID: 33760556.
炎癥性腸病 (IBD) 是一種慢性免疫介導的疾病，包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎。潰瘍性結(jié)腸炎影響大腸，而克羅恩病可能影響胃腸道 (GIT) 的任何部分。IBD 是一種多系統(tǒng)疾病，主要影響胃腸道、肌肉骨骼、眼部和皮膚系統(tǒng)。在 IBD 的腸道炎癥之外出現(xiàn)的并發(fā)癥被稱為 IBD 的腸外表現(xiàn) (EIM)。通常，這些表現(xiàn)會導致 IBD 患者出現(xiàn)嚴重的并發(fā)癥，甚至比腸道疾病本身更嚴重。EIM 存在于所有 IBD 患者的 5% 至 50% 中。
EIM 的嚴重程度和發(fā)生率及其與腸道 IBD 活動的相關(guān)性各不相同。大多數(shù) EIM 與持續(xù)的腸道耀斑直接相關(guān)。這包括口瘡性潰瘍、少關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)炎、結(jié)節(jié)性紅斑 (EN) 和鞏膜外層炎。其他 EIM，如強直性脊柱炎 (AS) 和葡萄膜炎，與腸道疾病活動無關(guān)。單個或多個 EIM 可能出現(xiàn)在腸道表現(xiàn)或 IBD 診斷之前或之后。研究表明，單個 EIM 的存在會增加開發(fā)其他 EIM 的可能性。
肌肉骨骼表現(xiàn)
肌肉骨骼表現(xiàn)是最常見的 IBD EIM（約 40% 的 IBD 患者出現(xiàn)）。這些關(guān)節(jié)病主要表現(xiàn)為中軸型或外周型脊柱關(guān)節(jié)炎 (SpA)。外周 SpAs 進一步分為兩種類型。少關(guān)節(jié)（1 型）外周關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)為涉及六個或更少關(guān)節(jié)（主要是大關(guān)節(jié)）的急性、不對稱關(guān)節(jié)炎。它是自限性的，發(fā)作持續(xù)時間少于 10 周。它與腸道 IBD 活動相關(guān)。因此，IBD 的治療導致癥狀的改善。多關(guān)節(jié)（2 型）外周關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)為累及小關(guān)節(jié)的對稱性關(guān)節(jié)炎。它與 IBD 活動無關(guān)，因此可能先于 IBD 診斷。指趾炎、附著點炎和上述外周關(guān)節(jié)病在臨床上是有區(qū)別的。中軸關(guān)節(jié)病包括 AS 和骶髂關(guān)節(jié)炎。強直性脊柱炎發(fā)生在 5% 到 10% 的 IBD 患者中。它在年輕成人中表現(xiàn)為晨僵、休息后加重的腰痛以及影像學上的脊柱異常。它有一個漸進的過程，并且與受影響個體的 HLA-B27 相關(guān)。25% 的 IBD 患者會發(fā)生骶髂關(guān)節(jié)炎。中軸性關(guān)節(jié)病的發(fā)生率低于外周性關(guān)節(jié)病，并且與腸道 IBD 活動無關(guān)。與女性相比，它們在男性中出現(xiàn)的頻率更高。IBD 的肌肉骨骼表現(xiàn)的治療包括物理療法、皮質(zhì)類固醇（關(guān)節(jié)內(nèi)/全身）、抗炎藥和抗腫瘤壞死因子藥物的組合。它在年輕成人中表現(xiàn)為晨僵、休息后加重的腰痛以及影像學上的脊柱異常。它有一個漸進的過程，并且與受影響個體的 HLA-B27 相關(guān)。25% 的 IBD 患者會發(fā)生骶髂關(guān)節(jié)炎。中軸性關(guān)節(jié)病的發(fā)生率低于外周性關(guān)節(jié)病，并且與腸道 IBD 活動無關(guān)。與女性相比，它們在男性中出現(xiàn)的頻率更高。IBD 的肌肉骨骼表現(xiàn)的治療包括物理療法、皮質(zhì)類固醇（關(guān)節(jié)內(nèi)/全身）、抗炎藥和抗腫瘤壞死因子藥物的組合。它在年輕成人中表現(xiàn)為晨僵、休息后加重的腰痛以及影像學上的脊柱異常。它有一個漸進的過程，并且與受影響個體的 HLA-B27 相關(guān)。25% 的 IBD 患者會發(fā)生骶髂關(guān)節(jié)炎。中軸性關(guān)節(jié)病的發(fā)生率低于外周性關(guān)節(jié)病，并且與腸道 IBD 活動無關(guān)。與女性相比，它們在男性中出現(xiàn)的頻率更高。IBD 的肌肉骨骼表現(xiàn)的治療包括物理療法、皮質(zhì)類固醇（關(guān)節(jié)內(nèi)/全身）、抗炎藥和抗腫瘤壞死因子藥物的組合。25% 的 IBD 患者會發(fā)生骶髂關(guān)節(jié)炎。中軸性關(guān)節(jié)病的發(fā)生率低于外周性關(guān)節(jié)病，并且與腸道 IBD 活動無關(guān)。與女性相比，它們在男性中出現(xiàn)的頻率更高。IBD 的肌肉骨骼表現(xiàn)的治療包括物理療法、皮質(zhì)類固醇（關(guān)節(jié)內(nèi)/全身）、抗炎藥和抗腫瘤壞死因子藥物的組合。25% 的 IBD 患者會發(fā)生骶髂關(guān)節(jié)炎。中軸性關(guān)節(jié)病的發(fā)生率低于外周性關(guān)節(jié)病，并且與腸道 IBD 活動無關(guān)。與女性相比，它們在男性中出現(xiàn)的頻率更高。IBD 的肌肉骨骼表現(xiàn)的治療包括物理療法、皮質(zhì)類固醇（關(guān)節(jié)內(nèi)/全身）、抗炎藥和抗腫瘤壞死因子藥物的組合。
皮膚表現(xiàn)
高達 15% 的 IBD 患者會出現(xiàn) IBD 的皮膚表現(xiàn)。最常見的病癥包括 EN、壞疽性膿皮病、Sweet 綜合征和口腔阿弗他病變。EN 常表現(xiàn)為下肢壓痛的皮下隆起結(jié)節(jié)。這些結(jié)節(jié)呈紅色/紫色，大小為 1-5 厘米，女性比男性更常見。EN 是一種自限性疾病，與腸道 IBD 活動一致，并隨著 IBD 治療而改善。輕度 EN 的具體治療方案包括抬高腿部、彈力襪、止痛藥和消炎藥。
嚴重疾病在 IBD 中并不常見，應(yīng)及時調(diào)查 EN 的感染原因。壞疽性膿皮病是一種相對罕見的表現(xiàn)，見于 0.4% 至 2% 的 IBD 患者。壞疽性膿皮病出現(xiàn)在外傷部位，這種現(xiàn)象稱為過敏反應(yīng)，其病程不可預(yù)測且嚴重。它可能出現(xiàn)在任何地方。然而，最常受累的部位是下肢的伸肌表面。可能存在一處或多處由紅斑性膿皰或結(jié)節(jié)組成的病變，這些病變可能迅速擴散，導致深部化膿性潰瘍。病變的組織病理學檢查顯示無菌培養(yǎng)，彌漫性中性粒細胞浸潤伴皮膚松解。由于大多數(shù) PG 患者有潛在的 IBD，因此治療 IBD 可緩解癥狀。斯威特綜合癥，也稱為急性發(fā)熱性中性粒細胞性皮膚病，是 IBD 的一種罕見皮膚表現(xiàn)，表現(xiàn)為涉及四肢、軀干或面部的觸痛、丘疹鱗狀皮疹或結(jié)節(jié)。它還可能出現(xiàn)全身癥狀和體征，如發(fā)燒、關(guān)節(jié)炎、白細胞增多和結(jié)膜炎。它通常與腸道 IBD 活動相關(guān)，但可能先于診斷。病變的組織病理學檢查顯示存在中性粒細胞浸潤。該病癥對局部或全身皮質(zhì)類固醇治療有效。與 IBD 相關(guān)的口腔病變通常影響克羅恩病患者。這些病變是由口腔炎癥和潰瘍引起的，并與腸道疾病活動相關(guān)。常見病癥包括口瘡性病變、牙周炎和植物性膿口炎。
眼部表現(xiàn)
大約 2% 至 5% 的 IBD 患者會出現(xiàn)眼部表現(xiàn)，這使得眼睛成為繼受 IBD 影響的關(guān)節(jié)和皮膚之后第三大最常見的腸外組織。最常見的眼部表現(xiàn)包括鞏膜外層炎、鞏膜炎和葡萄膜炎。鞏膜外層炎表現(xiàn)為眼部灼燒感、刺激感、疼痛和發(fā)紅。鞏膜外層炎在臨床上應(yīng)與鞏膜炎相鑒別，因為后者是一種嚴重的疾病，表現(xiàn)為嚴重的眼痛和壓痛。在嚴重的情況下，鞏膜炎可能會出現(xiàn)視力障礙，需要緊急轉(zhuǎn)診給眼科醫(yī)生以避免永久性視力喪失。不太嚴重的病例受益于局部類固醇治療和 IBD 治療，因為鞏膜外層炎和鞏膜炎與腸道疾病活動相關(guān)。相比下，葡萄膜炎可能先于 IBD 診斷，并且獨立于腸道 IBD 活動而發(fā)生。它表現(xiàn)為眼痛、畏光、視力模糊和頭痛。裂隙燈檢查顯示前房存在邊緣周圍水腫和炎癥改變。與鞏膜炎一樣，葡萄膜炎需要及時使用局部或全身皮質(zhì)類固醇治療，以防止視力喪失和眼科醫(yī)生評估等并發(fā)癥。
肝膽表現(xiàn)
IBD 導致約 50% 的患者在患病期間出現(xiàn)肝膽表現(xiàn)。這些表現(xiàn)包括原發(fā)性硬化性膽管炎 (PSC)、自身免疫性/肉芽腫性肝炎、脂肪肝、膽汁淤積、膽結(jié)石形成和自身免疫性胰腺炎。PSC 是 IBD 最常見的肝膽表現(xiàn)，75% 的 PSC 患者被診斷為 IBD。
PSC 導致肝內(nèi)和肝外膽道的炎癥和纖維化。它表現(xiàn)為 RUQ 疼痛、發(fā)燒、疲勞、黃疸、瘙癢和體重減輕。肝功能測試顯示膽汁淤積模式，磁共振膽管造影顯示存在多節(jié)段膽管狹窄和擴張，導致典型的“串珠”外觀。晚期疾病不可避免地導致肝硬化、門靜脈高壓癥和肝功能衰竭。PSC 的進展與腸道 IBD 活動無關(guān)，因此 IBD 治療不會改善病情。PSC 的治療包括熊去氧膽酸、內(nèi)鏡下逆行胰膽管造影術(shù)伴膽管擴張或肝移植。在克羅恩病患者中，
其他表現(xiàn)
IBD 的泌尿系統(tǒng)表現(xiàn)包括腎結(jié)石和可能的尿流出道梗阻。由于回腸吸收不良/回腸切除術(shù)，腎結(jié)石最常見于克羅恩病患者。由此產(chǎn)生的腸道脂肪吸收不良易導致草酸鈣腎結(jié)石形成。IBD 患者腹瀉發(fā)作導致的脫水進一步加劇了腎結(jié)石的形成。IBD 患者發(fā)生血栓栓塞性疾病的風險增加。這些疾病的發(fā)生與腸道疾病活動無關(guān)，是由導致動脈粥樣硬化的 IBD 相關(guān)慢性全身性炎癥引起的。
最常見的疾病包括缺血性心臟病、中風、深靜脈血栓形成和肺栓塞。這些情況的任何體征和癥狀的存在都需要及時處理以防止死亡。IBD 還易患代謝性骨病，導致高達 14% 至 42% 的受影響患者骨量低。骨丟失的病因是多因素的。它可能主要由 IBD 發(fā)病機制引起，或繼發(fā)于鈣吸收不良或 IBD 治療的副作用導致低骨量和骨折。IBD 還與間質(zhì)性肺炎和間質(zhì)性腎炎有關(guān)。然而，這些 EIM 的確切流行程度尚不清楚。
