抗痛風藥臨床應用需要認真把握要點，以確保合理用藥及安全用藥。
作者：李沐梓
來源：醫(yī)學界風濕免疫頻道
治療痛風，除嚴格控制高嘌呤食物之外，藥物治療是控制病情、緩解癥狀、預防復發(fā)及減少發(fā)作的重要手段[1]。
抗痛風藥可以分為兩類，即控制關節(jié)癥狀和控制高尿酸血癥兩類藥物。前者的代表藥物主要包括秋水仙堿和非甾體抗炎藥；后者的代表藥物主要包括降低血尿酸濃度的丙磺舒、苯溴馬隆，以及抑制尿酸生成的別嘌呤醇等藥物[2]。
抗痛風藥臨床應用需要認真把握要點，以確保合理用藥及安全用藥。
一、避免使用可能導致血尿酸水平升高的藥物
對高尿酸血癥和痛風者應避免使用以下藥物[3]。
（1）非甾體抗炎藥：阿司匹林、貝諾酯可引起尿酸升髙。
（2）利尿劑：氫氯噻嗪、甲氯噻嗪等可增加近曲小管對尿酸的再吸收，減少腎小管對尿酸的分泌，可致高尿酸血癥，其他利尿劑托拉塞米、依他尼酸也有此反應。
（3）抗高血壓藥：利血平、二氮嗪、替米沙坦、氯沙坦。
（4）抗糖尿病藥：胰島素。
（5）免疫抑制劑：環(huán)孢素、巰嘌呤、麥考酚嗎乙酯、他克莫司、西羅莫司、巴利昔單抗（劑量相關效應）。
（6）抗菌藥物：青霉素、洛美沙星、莫西沙星；抗結核藥吡嗪酰胺、乙胺丁醇等減少尿酸排泄而引起高尿酸血癥。
（7）維生素：煙酸、維生素C、維生素B1。
（8）抗腫瘤藥：環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、白消安、塞替派、阿糖胞苷、硫鳥嘌呤、巰嘌呤、 羥基脲、長春堿、長春新堿、門冬酰胺酶、替尼泊苷、順鉑、卡鉑、洛鉑、奧沙利鉑等均可引起高尿酸血癥，治療時宜同時給予別嘌醇并堿化尿液。
二、在痛風急性期禁用別嘌醇
別嘌醇及其代謝物可抑制次黃嘌呤氧化酶活性，從而使尿酸生成減少，降低血尿酸濃度，減少尿酸鹽在骨、關節(jié)及腎的沉積，有助于結石的溶解，促使痛風結節(jié)的消散。長期應用不僅可抑制痛風右的形成或增大，并使已形成的痛風石逐漸縮小和溶解。
在急性期禁用抑制尿酸生成藥，抑制尿酸生成藥別嘌醇不僅無抗炎鎮(zhèn)痛作用，且會使組織中的尿酸結晶減少和血尿酸下降過快，促使類節(jié)內痛風石表面溶解，形成不溶性結晶而加重炎癥反應，引起痛風性關節(jié)炎急性發(fā)作。
為避免上述情況，如治療早期別嘌醇沒有與丙磺舒和磺吡酮聯(lián)合應用，則盡早服用秋水仙堿，別嘌醇通常在痛風發(fā)作平穩(wěn)后2周開始應用，但對在緩解期已應用的患者在急性發(fā)作時可繼續(xù)應用。
（1）如1年之內第2次發(fā)作或進一步發(fā)作，應給與簡單的抑制尿酸合成藥別嘌醇。
（2）別嘌醇在單純痛風的長期治療需從50-100mg/d開始，每幾周增加50 -100mg。視腎功能情況調整劑量最終達到治療目標（尿酸<300mmol/L)。最大劑量900mg/d。
（3）別嘌醇在應用初期可發(fā)生尿酸轉移性痛風發(fā)作，故于初始4-8周內與小劑量秋水仙堿聯(lián)合服用。
三、痛風急性期鎮(zhèn)痛不能服用阿司匹林
痛風的急性期不能應用阿司匹林，主要緣于體內的尿酸經腎小管濾過，在近曲小管中段被分泌和重吸收，尿酸的分泌增加和重吸收減少則使尿酸鹽減少。急性期不可服用阿司匹林的原因有：
（1）阿司匹林可抑制腎小管的分泌轉運而致尿酸在腎臟潴留[4]；
（2）阿司匹林、貝諾酯等雖可緩解輕、中度關節(jié)痛，但可使血漿糖皮質激素濃度受到抑制、血漿胰島素增高和血尿酸排泄減少，使尿酸在體內潴留，引起血尿酸水平升高。小劑量阿司匹林（75-150mg/d）對血尿酸水平幾無明顯影響，但大劑量（600-2400mg/d）則可干擾尿酸的排泄，應避免使用。
四、盡量水化和堿化治療
必須維持尿液pH值 6.5-6.9，并多飲水，水的滲透壓有利于溶解體內各種有害物質，多飲白開水可稀釋尿酸，加速排泄，使尿酸水平下降，并防止夜間尿液濃縮和利于排酸。
使用排酸藥丙磺舒、磺吡酮、苯溴馬隆可使患者尿液中尿酸濃度增加，同時所排泄的尿酸鹽晶體易在泌尿道沉積（結石），服用期間需要足量的水分攝入，服用堿性藥（如碳酸氫鈉）以堿化尿液。
堿化尿液（碳酸氫鈉3 g/d、枸櫞酸鈉3 g/d），維持尿液pH值為6.5，可預防發(fā)生腎結石，同時促進尿酸的排除。
參考文獻：
1.黃彥弘，呂艷偉，李東，等 . 痛風的臨床危險因素 Logistic 研究［J］. 中國全科醫(yī)學，2010，13（1）: 52．
2. 周炎儀，郭麗蘭，黃蔚綺，林小鳳. 抗痛風藥的合理應用［J］.臨床合理用藥雜志，2012，5（2）：36.
3. 李大魁，張石革.國家執(zhí)業(yè)藥師資格考試應試指南-藥學綜合知識與技能[M]. 北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2012：151-153.
4.Dalbeth N，Stamp L. Hyperuricaemia and gout： time for a newstaging system?[J].Ann Rheum Dis，2014，73（9）：1598-1600.
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