最近，國際著名期刊《科學(xué)》旗下的《轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》子刊發(fā)表的一篇封面文章，再次將馬兜鈴酸推上了輿論的風(fēng)口浪尖，同時(shí)也引發(fā)了業(yè)界對含馬兜鈴酸中藥是否致癌的激烈爭論。
在國內(nèi)含馬兜鈴酸的中藥不算少見，那么，含有馬兜鈴酸的中藥究竟還能不能用？如何看待中藥的安全性問題？迫切需要人們認(rèn)真思考，理清問題，走出誤區(qū)。
何為馬兜鈴酸？危害有多大？
近日，“馬兜鈴酸”成了熱搜詞。很多人其實(shí)并不知道什么是馬兜鈴酸，但是被一篇在網(wǎng)上傳播甚廣的科研論文嚇到了。10月18日，國際著名期刊《科學(xué)》旗下的《轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》子刊發(fā)表題為“馬兜鈴酸及其衍生物與臺灣和整個(gè)亞洲的肝癌廣泛相關(guān)”的封面文章。
文章稱，研究人員通過對全世界共計(jì)1400多個(gè)肝癌樣本的測序分析，發(fā)現(xiàn)中國樣本的馬兜鈴酸暴露印記明顯高于北美和歐洲的樣本，進(jìn)而得出了亞洲肝癌的發(fā)生與馬兜鈴酸暴露存在相關(guān)性的結(jié)論。
馬兜鈴酸也被稱為馬兜鈴總酸、增噬力酸或木通甲素，是一類具有強(qiáng)烈致癌性和腎毒性的硝基菲羧酸。這類有機(jī)化合物天然存在于馬兜鈴科植物中，而這些植物曾廣泛被用作中草藥。
據(jù)相關(guān)資料，自然界中含有馬兜鈴酸成分的植物主要為馬兜鈴科植物，共8屬約600余種。我國產(chǎn)4屬約70余種。
傳統(tǒng)中醫(yī)理論認(rèn)為，馬兜鈴屬的中草藥具有利尿、抗感染、消炎和抗蛇毒等功效。最常見的含馬兜鈴酸的中藥材主要有廣防己、青木香、天仙藤、馬兜鈴、尋骨風(fēng)、朱砂蓮、細(xì)辛和關(guān)木通等等。
含馬兜鈴酸的中草藥和中成藥曾用于治療風(fēng)濕、痛風(fēng)、傷口化膿等多種病癥，并廣泛應(yīng)用在減肥和減輕女性經(jīng)期癥狀上。
不過，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，馬兜鈴酸具有明顯的腎毒性。最初的報(bào)道出現(xiàn)在20世紀(jì)60年代，當(dāng)時(shí)只因是個(gè)例并未引起醫(yī)學(xué)界的重視。直到20世紀(jì)90年代，比利時(shí)研究發(fā)現(xiàn)，含有馬兜鈴酸的中藥減肥藥導(dǎo)致女性腎損害，才引起世界廣泛關(guān)注。
隨著醫(yī)學(xué)證據(jù)增多，2003年世界衛(wèi)生組織下屬的國際癌癥研究中心將馬兜鈴酸列為“一類致癌物”。
其實(shí)，早在十幾年前，國際醫(yī)學(xué)界就已經(jīng)對含有馬兜鈴酸的藥物喊停。1999年，英國藥物安全委員會（CSM）建議應(yīng)立即禁止使用含有馬兜鈴酸的植物藥。
2000年，美國FDA命令停止進(jìn)口和銷售已知含有和懷疑含有馬兜鈴酸的原料和成品，多達(dá)70余種中藥材被列入名單。2001年世界衛(wèi)生組織提出對馬兜鈴酸藥物的藥物警報(bào)。2002年，美國FDA再次下令禁止使用一切含有馬兜鈴酸成分的中草藥。
2003年，中國國家食品藥品監(jiān)督管理部門取消關(guān)木通的藥物標(biāo)準(zhǔn)，2004年又取消了廣防己和青木香藥物標(biāo)準(zhǔn)?！吨袊幍洹窂?005年開始取消了記錄中含有馬兜鈴酸的中草藥。
現(xiàn)代科學(xué)“永遠(yuǎn)在路上”。雖然最新研究再次確認(rèn)了馬兜鈴酸和肝癌的關(guān)聯(lián)性，但不同程度的馬兜鈴酸暴露怎樣增加肝癌風(fēng)險(xiǎn)，以及如何排除此前研究中的其他致癌風(fēng)險(xiǎn)因素，尚需進(jìn)一步研究解答。
如何理解中藥的毒副作用？
含馬兜鈴酸的中藥不算少見，盡管目前尚不能完全證明馬兜鈴酸與肝癌的必然聯(lián)系，但該類事件的發(fā)酵仍然暴露了長期以來中藥存在的安全性問題。
近年來，關(guān)于中草藥導(dǎo)致肝損傷的報(bào)道很多，相關(guān)研究也越來越多。俗語說“是藥三分毒”，不論是西藥還是中草藥，都可能增加肝臟代謝負(fù)擔(dān)，甚至引起肝臟毒性。
相關(guān)統(tǒng)計(jì)顯示，其實(shí)，中藥不良反應(yīng)的發(fā)生率仍遠(yuǎn)低于化學(xué)藥品。以2013年的數(shù)據(jù)為例，藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告按藥品類別統(tǒng)計(jì)，化學(xué)藥占81.3%、中藥占17.3%、生物制藥占1.4%。
然而，患者對于西藥副作用的包容度似乎遠(yuǎn)高于中藥。這主要在于西藥的副作用非常明確，而中藥的副作用存在一定的不可預(yù)知性。
比如，在西藥上市之前必須要通過體外實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、臨床試驗(yàn)，確定其毒副作用和療效。毒副作用必須有詳細(xì)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和分析，并給出安全使用的范圍。使用中一旦發(fā)現(xiàn)以前不知道的毒副作用則立即通報(bào)并再做深入研究，確認(rèn)其隱患較大的則停止使用。
但在中藥方面，人們習(xí)慣性地相信一個(gè)說法：中藥經(jīng)過了千百年的實(shí)踐，不會有什么問題。認(rèn)為中藥來源天然，是安全、有效、無毒的，因而也不需要檢驗(yàn)。其實(shí)，這個(gè)認(rèn)知也是片面的。
中國的“天圓地方”、西方的“地心說”同樣具有悠久歷史，最終仍被科學(xué)新發(fā)現(xiàn)所推翻。同樣，如果不是借助現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的方法，至今也不能確定馬兜鈴酸就是腎臟損傷的元兇。
馬兜鈴酸事件說明，中醫(yī)藥非“萬能”也非“萬惡”。在這個(gè)世界上，千百年沒發(fā)現(xiàn)而在近些年才發(fā)現(xiàn)的事情有很多，中藥的毒性也是如此。比如中藥里的許多“驗(yàn)方”并非是“驗(yàn)證有效”，實(shí)際上用現(xiàn)代循證醫(yī)學(xué)來看，僅僅是“用過的方子”。
“神農(nóng)嘗百草”說明，我們祖先試圖為了解決人們的病痛付出了巨大的努力和代價(jià)，然而無論這些貢獻(xiàn)是大還是小，都不是為了讓后人躺在祖宗的功勞簿上沾沾自喜，停滯不前的。
使用中藥需要規(guī)范
近年來，隨著全球進(jìn)入老齡化社會等原因，包括中藥在內(nèi)的傳統(tǒng)療法在世界各地的運(yùn)用愈來愈廣泛，中醫(yī)藥迎來難得的發(fā)展機(jī)遇。然而，不斷多次曝光的中藥安全性事件卻對中醫(yī)藥的發(fā)展及走向世界產(chǎn)生了極大的負(fù)面影響。
安全、有效是對藥物最基本的要求，當(dāng)然也是中藥走向世界、走向未來的必備條件。我們不可否認(rèn)中藥的有效性，但其安全性同樣需要重視。對中藥的安全性問題，不應(yīng)忽視，也不應(yīng)夸大，客觀認(rèn)識、規(guī)范使用、高效監(jiān)管才是解決之道。
雖說“是藥三分毒”，但是有病時(shí)又不得不用藥。馬兜鈴酸致癌的研究提醒公眾，對于含有馬兜鈴酸的藥物要非常謹(jǐn)慎，對于藥物性肝損傷的問題不容忽視。
那么，如何有效預(yù)防藥物性損害呢？原則是“整體權(quán)衡用藥的獲益和臨床風(fēng)險(xiǎn)，如果獲益很大，又不是高危人群，那么可以用藥。如果獲益小于風(fēng)險(xiǎn)，則要謹(jǐn)慎用藥”。
因此，公眾不能因?yàn)橛卸靖弊饔枚穸ㄉ踔翋阂庠g毀中醫(yī)藥。因?yàn)闆]有哪種藥能夠治療百病，也沒有哪味藥適合大劑量長期服用。長期大劑量使用任何藥物，都可能出現(xiàn)藥物毒副作用，濫用中藥、中成藥同樣會導(dǎo)致嚴(yán)重后果。
當(dāng)然，這屬于不當(dāng)用藥的范疇，而并非藥物本身的問題。比如，砒霜是劇毒物，用好了卻可以治療白血病；維生素A是人體生長發(fā)育必需的物質(zhì)，但是如果妊娠期過度應(yīng)用可致胎兒畸形。大家需要做的不是拒絕應(yīng)用中藥，更不是詆毀中醫(yī)中藥，而是應(yīng)該提高中藥的品質(zhì)，按病癥合理使用中藥或中成藥，以減毒增效。
知藥方能用好藥。知藥不單單是了解中藥的性味、歸經(jīng)、功用、配伍，更要掌握正確的用法、用量以及毒副作用，指導(dǎo)患者合理用藥。
中醫(yī)治病注重“一人一方”，講究“君臣佐使”，有些中藥毒性則可以通過炮制、復(fù)方配伍、辨證等方法避免，因此，中藥的臨床使用尤其需要正規(guī)的中醫(yī)師運(yùn)用正確的中醫(yī)藥理論指導(dǎo)和豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)累積；同時(shí)，患者更要遵照醫(yī)囑，按時(shí)按量按法而正確服用，才能避免不良反應(yīng)，提高治療效果。
人們既要糾正對“中藥絕對安全”的誤解，也不能令“中藥有毒”的觀點(diǎn)甚囂塵上，無限放大。應(yīng)當(dāng)看到，引發(fā)中藥出現(xiàn)安全性問題的因素很多。
其中，用藥不規(guī)范是首要因素，因此，在臨床應(yīng)用過程中，既不能因噎廢食，因出現(xiàn)不良反應(yīng)就不再使用，也不能自作主張盲目使用，規(guī)范用藥方是必須遵循的原則。
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（作者：劉國信）
