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研究要點(diǎn)：

1. 所有第二代抗精神病藥（SGAs）可能均具有抗焦慮作用，這一效應(yīng)出現(xiàn)在低于抗精神病所需劑量時(shí)；
2. 抗精神病所需治療劑量下，SGAs可惡化心境，故抗抑郁時(shí)應(yīng)使用更低劑量；
3. 并非所有SGAs均具有抗抑郁效應(yīng)，該效應(yīng)僅限于某些特定的藥物。

第二代抗精神病藥物（SGAs）的藥理學(xué)特征較為復(fù)雜，可與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的大量單胺類受體發(fā)生相互作用，進(jìn)而產(chǎn)生廣泛的、為人們所期望的精神效應(yīng)。除抗精神病效應(yīng)之外，SGAs還展示出不同程度的抗躁狂、抗焦慮、抗抑郁及對抗攻擊性和自殺行為的效應(yīng)。

作用機(jī)制

非典型抗精神病藥(SGAs)不但阻斷多巴胺D2受體起到抗精神病作用，而且明顯的阻斷5-HT2A受體，引起多巴胺脫抑制性釋放，起到緩解抑郁、焦慮的作用，而后者即為增效治療的理論基礎(chǔ)。

抗焦慮作用

就定義而言，SGAs對5-HT2A受體的親和力強(qiáng)于D2受體。阻斷5-HT2受體對于人類及其他動物而言均可產(chǎn)生抗焦慮效應(yīng)，這一進(jìn)程可同時(shí)改善焦慮障礙及抑郁障礙相關(guān)的焦慮癥狀。

此外，5-HT7受體同樣涉及多維度的功能。阻斷該受體可減弱睡眠位相前移，抑制快動眼睡眠。動物模型中，特異性5HT7受體拮抗劑SB-269970具有抗焦慮及抑郁效應(yīng)。阻斷5-HT2C受體同樣可以抗焦慮。在不同模型中，5-HT1A受體拮抗劑及激動劑顯示出抗焦慮及導(dǎo)致焦慮的效應(yīng)，5HT1A受體部分激動劑丁螺環(huán)酮及吉吡隆可同時(shí)改善焦慮及抑郁癥狀。部分SGA具有5-HT1A受體部分激動作用。

鑒于所有SGAs均可相對較低的劑量下阻斷5-HT2A受體，并與其它5-HT受體具有不同程度的親和力，人們可能會期待所有SGAs均具有一定的抗焦慮作用。然而，治療劑量是一個重要的考量因素。在那些未顯示出SGAs抗焦慮效應(yīng)的研究中，SGAs的使用劑量平均高于那些顯示出抗焦慮效應(yīng)的研究。

SGAs還可通過拮抗組胺H1受體緩解焦慮。部分SGAs還可阻斷去甲腎上腺素α1受體，這一效應(yīng)有望緩解PTSD個體的癥狀。例如，隨機(jī)雙盲安慰劑對照試驗(yàn)表明，奧氮平可改善非戰(zhàn)斗群體PTSD患者的癥狀（α1 Ki = 54 nM）。

抗抑郁作用

抗抑郁方面，數(shù)據(jù)顯示，非典型抗精神病藥在低于抗精神病所需劑量時(shí)具有改善抑郁的作用，而隨著劑量的增高，阻斷D2受體效應(yīng)上升，這種優(yōu)勢不復(fù)存在，甚至也會引發(fā)藥源性抑郁。因此，抗精神病治療抑郁時(shí)應(yīng)使用更低劑量。

一般而言，所有的非典型抗精神病藥都具有抗焦慮療效，但抗抑郁效應(yīng)就并不是所有抗精神病藥物都具備的。2008年FDA批準(zhǔn)阿立哌唑作為聯(lián)用藥物治療成人重性抑郁，繼之喹硫平、奧氮平等也獲得批準(zhǔn)，現(xiàn)在被獲準(zhǔn)用于重性抑郁障礙增效治療的非典型抗精神病藥有：阿立哌唑、喹硫平、奧氮平、魯拉西酮、利培酮和齊拉西酮。

盡管抗精神病藥在抗抑郁治療中扮演著一定的角色，但考慮到潛在的成本及危害，即便從個體化治療的角度出發(fā)，也應(yīng)避免不必要或過早使用此類藥物。最新版《中國抑郁障礙防治指南》建議如下：

• 通常，抗抑郁劑盡可能單一使用。對難治性病例可以聯(lián)合用藥以增加療效（3/B）；伴有精神病性癥狀的抑郁癥，應(yīng)該采取抗抑郁劑和抗精神病藥物合用的藥物治療方案（1/A）。
• 對于依從性好的患者，如果抗抑郁劑的劑量達(dá)到個體能夠耐受的最大有效劑量或足量（藥物劑量上限）至少4周仍無明顯療效，即可確定藥物無效并考慮換藥（1/A）。
• 當(dāng)換藥治療無效時(shí)，可考慮2種作用機(jī)制不同的抗抑郁劑聯(lián)合使用以增加療效，一般不主張聯(lián)用2種以上抗抑郁劑，很少證據(jù)表明2種以上抗抑郁劑聯(lián)合治療有效。
• 也可以考慮其他治療方式，附加鋰鹽（1/A）、非典型抗精神病藥（患者可以不伴有精神病性癥狀）（1/A）或三碘甲狀腺原氨酸（T3）（2/B）等常常有效。