近年我國(guó)人群血脂異常的患者明顯增多，主要表現(xiàn)為低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及總膽固醇(T C)升高和/或甘油三酯(TG)升高，高密度脂蛋白膽固醇(HDLーC)降低。血脂異常與動(dòng)脈粥樣硬化的形成密切相關(guān)，是導(dǎo)致急性冠脈綜合征和缺血性腦卒中等心腦血管事件的最重要危險(xiǎn)因素之一。因此，及早發(fā)現(xiàn)血脂異常并加以治療，不但可以預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，還能降低心血管疾病患者心血管事件(如心絞痛、心肌梗死、猝死等)的發(fā)生率。
目前，臨床上降低LDL-C和TC療效好，而且能預(yù)防心腦血管病最常用的調(diào)脂藥首推他汀類(lèi)藥物，其直接作用是抑制膽固醇的合成。
一、如何服用他汀類(lèi)藥物？
他汀類(lèi)藥物的主要藥理作用有降低LDL-CTC(降幅可達(dá)18％～55％)小幅度升高HDL-C(增幅可達(dá)5％-15％)和降低TG(降幅可達(dá)7％-30％)，適用于除純合子家族性高膽固醇血癥外各類(lèi)高膽固醇血癥患者的調(diào)脂治療。其主要機(jī)制是抑制膽固醇合成，也可加速DL-C分解。他汀類(lèi)藥物應(yīng)每天睡前一次頓服，需每12個(gè)月檢查或復(fù)查血脂水平，根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果調(diào)整用藥劑量，長(zhǎng)期維持。穩(wěn)定后每3-6月復(fù)查血脂水平。絕大多數(shù)患者服藥后2-4周時(shí)LDL-CTC都可明顯下降。部分患者同時(shí)控制飲食降脂療效“特好”，LDL-CTC降幅很大，甚至“過(guò)低”，可半量后繼續(xù)服用。降脂療效差些的少數(shù)患者，需在醫(yī)師指導(dǎo)下加量或聯(lián)合用藥。
研究發(fā)現(xiàn)，他汀類(lèi)藥物在調(diào)脂降膽固醇的基礎(chǔ)上，能有效預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化塊的形成，從而可防治多種動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的進(jìn)展；對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊能起穩(wěn)定和加固作用。使之不易破裂誘發(fā)血栓性閉塞，從而降低心腦血管事件的發(fā)生率；還能促進(jìn)冠狀動(dòng)脈已破裂斑塊的愈合和修復(fù)，起到防止再發(fā)心腦血管事件的作用。因此，目前該類(lèi)藥物已成為臨床上有效防治心腦血管疾病的常規(guī)用藥。此外，他汀類(lèi)藥物還具有明確的抗炎、保護(hù)血管內(nèi)皮功能等調(diào)脂以外的功效，推測(cè)對(duì)全身各級(jí)大小血管均有保護(hù)作用。
二、有一定的副作用，記得定期體檢
他汀類(lèi)藥物的主要副作用有：
1、消化道癥狀 大多數(shù)人對(duì)他汀類(lèi)藥物的耐受性良好，副作用表現(xiàn)較輕且短暫，包括消化道癥狀如消化不良、腹瀉、腹痛、惡心等。睡前服用他汀類(lèi)藥物可以緩解消化道的不適癥狀。偶有頭痛、失眠、抑郁和皮疹等。
2、肝酶異常升高 主要表現(xiàn)為丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高，呈劑量依賴性。發(fā)生率約為5％，多發(fā)生在用藥后2-6周內(nèi)。因此，用藥后應(yīng)常規(guī)定期檢查和監(jiān)測(cè)肝酶和肝功能。一旦有肝酶異常升高，應(yīng)立即停藥，必要時(shí)給予降酶治療。
3、肌病 極少見(jiàn)，是嚴(yán)重不良反應(yīng)。應(yīng)常規(guī)檢查和監(jiān)測(cè)肌酶。在用藥過(guò)程中若出現(xiàn)肌痛和無(wú)力等癥狀。應(yīng)疑有肌病可能，立即停藥和就醫(yī)檢查。
鑒于上述藥物副作用，對(duì)每位高脂血癥患者用藥前應(yīng)常規(guī)化驗(yàn)肝腎功能和肝酶、肌酶。對(duì)肝酶GPT(ALT)和肌酶CK已有異常升高者。禁用他汀類(lèi)藥物。而且，對(duì)所有開(kāi)始他汀類(lèi)藥物治療者，除注意觀察上述副作用的臨床表現(xiàn)外，也要常規(guī)定期進(jìn)行血生化指標(biāo)，包括肝臟轉(zhuǎn)氨酶(ALT、AST)及肌酶CK和CK-MB的監(jiān)測(cè)。一旦升高，均應(yīng)及時(shí)停藥、密切觀察、調(diào)整用藥方案，必要時(shí)給予藥物治療。
三、臨床用藥有四原則
1、明確降脂目標(biāo)，合理選藥 血脂異常者應(yīng)及時(shí)就醫(yī)，醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的心血管危險(xiǎn)因素和血脂水平明確降脂目標(biāo)，比較患者血脂水平與治療目標(biāo)值，合理選用他汀類(lèi)藥物。
2、改良生活方式，配合降脂 健康的生活方式可以使輕度升高的LDL-C降低10％～20％。配合他汀類(lèi)降脂療效更好，可使血脂迅速達(dá)標(biāo)，甚至可在達(dá)標(biāo)療效下減用他汀類(lèi)藥量。措施包括戒煙限酒、清淡低鹽低脂飲食，可以降低心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)；規(guī)律運(yùn)動(dòng)可以有效降低LDL-C。
3、聯(lián)合用藥，增強(qiáng)療效 根據(jù)要求若單一他汀類(lèi)藥物不能達(dá)到降脂目標(biāo)時(shí)需考慮聯(lián)合運(yùn)用其他調(diào)脂類(lèi)藥物。由于他汀類(lèi)藥物藥效肯定、副作用少、有調(diào)脂外的心血管保護(hù)效應(yīng)。聯(lián)合調(diào)脂治療方案多以他汀類(lèi)藥物與另一種調(diào)脂藥物組成。
他汀類(lèi)+依折麥布 適用于強(qiáng)化降膽固醇治療。
他汀類(lèi)+貝特類(lèi) 適用于TC、TG雙增高的患者，尤其是糖尿病和代謝綜合征伴血脂異常的患者。但肝臟損傷和肌病概率會(huì)增加，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)。宜用小劑量，兩藥分開(kāi)服用，如晨服貝特類(lèi)，夜服他汀類(lèi)。貝特類(lèi)藥物中非諾貝特與他汀類(lèi)合用發(fā)生肌病危險(xiǎn)性較少。
他汀類(lèi)+煙酸 適用于HDL-C偏低的高膽固醇血癥患者。煙酸的常見(jiàn)不良反應(yīng)為顏面潮紅、高血糖、高尿酸和上消化道不適。緩釋煙酸制劑可降低血糖升高的危險(xiǎn)，但仍需要監(jiān)測(cè)肝功能、CK和血糖水平。
他汀類(lèi)+ω-3不和脂防酸 適用于混合型高脂血癥患者。但需注意ω-3不飽和脂肪酸較大劑量可增加出血的危險(xiǎn)。
4、有效劑量，長(zhǎng)期維持 對(duì)于臨床降脂療效較好，血脂己達(dá)標(biāo)者，應(yīng)長(zhǎng)期維持服用；對(duì)于療效“特別好”血脂水平已降低時(shí)，則可將他汀藥量減半，長(zhǎng)期服用。因?yàn)?，他汀?lèi)不僅能降脂，而且對(duì)所有血管均有保護(hù)作用，長(zhǎng)期用藥有益。
總之，他汀類(lèi)藥物是目前臨床最常用的調(diào)脂藥，降脂作用顯著，穩(wěn)定粥樣斑塊的作用肯定，防治心腦血管事件的療效突出，能保護(hù)全身各級(jí)動(dòng)脈血管；長(zhǎng)期服用，定會(huì)使更多的血脂異常患者和所有心腦血管疾病患者受益。而且，只需定期監(jiān)測(cè)肝酶和肌酶，他汀類(lèi)長(zhǎng)期服用是安全的。
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