用于治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎和其他引起胃酸分泌過多的疾病的經(jīng)典藥雷尼替丁被美國FDA查出含有低劑量致癌物NDMA雜質(zhì),山德士、葛蘭素史克、印度瑞迪博士藥廠、Strides制藥已停止該藥的供應并召回;國內(nèi)生產(chǎn)雷尼替丁藥企國藥集團、石藥集團等沒有召回行動。美國、韓國、加拿大、印度、意大利等國家的藥品監(jiān)管機構(gòu)也已對問題表態(tài)。不過,目前尚不清楚雷尼替丁中出現(xiàn)NDMA雜質(zhì)的原因。
■新快報記者 梁瑜
多家跨國藥企自愿召回
多國表態(tài)暫停或撤回
FDA發(fā)出安全警告后,至今已有多家跨國藥企自愿召回產(chǎn)品,多國藥監(jiān)機構(gòu)積極表態(tài)。
印度瑞迪博士藥廠、山德士公司、加拿大Apotex制藥公司、葛蘭素史克、印度Strides制藥陸續(xù)表示,暫停其雷尼替丁藥物在全球或美國的供應或銷售、自愿召回美國境內(nèi)相關(guān)批次、某些規(guī)格、相關(guān)供應原料生產(chǎn)的雷尼替丁。但是,賽諾菲表示,目前暫未有在加拿大之外停止銷售或停止生產(chǎn)Zantac或其他雷尼替丁藥物的計劃。
已有多個國家的藥品監(jiān)管機構(gòu)就NDMA雜質(zhì)問題表態(tài)。
韓國食品藥品安全部(MFDS)要求暫停使用雷尼替丁,禁止雷尼替丁藥品的生產(chǎn)、進口和銷售;加拿大衛(wèi)生部要求停止任何進一步的分銷,直到提供證據(jù)證明它們所含的NDMA含量不超過可接受的水平為止;意大利藥品監(jiān)管局宣布撤回多批次由Saraca Laboratories Limited藥廠生產(chǎn)的含有雷尼替丁成分的藥物;新加坡衛(wèi)生科學局表示將立刻暫停8種相關(guān)藥品的銷售和供應。
是經(jīng)典胃藥,賽諾菲、華潤雙鶴、葵花、石藥等均有批文
據(jù)了解,雷尼替丁又名呋喃硝胺,為強效組胺H2-受體拮抗劑,能有效地抑制組胺、五肽胃泌素和氨甲酰膽堿刺激后引起的胃酸分泌,降低胃酸和胃酶活性。資料顯示,雷尼替丁既是非處方藥又是處方藥,作為處方藥,它主要用于胃和十二指腸潰瘍以及胃食管反流等情況。而作為非處方藥,它主要預防和緩解燒心癥狀。
當前,治療消化性潰瘍的藥物種類越來越多,根據(jù)藥物作用機理,主要分為4大類:質(zhì)子泵抑制劑、抗酸藥、H2-受體拮抗劑和胃黏膜保護劑。其中,H2-受體拮抗劑是均價最低的一個類別,質(zhì)子泵抑制劑是目前臨床上抑酸作用最強的一類藥物。近十年來,替丁類藥物市場份額逐漸被質(zhì)子泵抑制劑市場擠占。
但是,雷尼替丁是非常經(jīng)典的藥物,至今仍在臨床廣泛使用,而且生產(chǎn)藥廠眾多。公開資料顯示,雷尼替丁原研公司是葛蘭素史克,其雷尼替丁品牌藥“善衛(wèi)得”最早于1981年10月在英國上市。在我國,據(jù)國家藥監(jiān)局數(shù)據(jù)庫,雷尼替丁批準文號達579條,賽諾菲、華潤雙鶴、華仁藥業(yè)、康恩貝、葵花藥業(yè)、莎普愛思、國藥集團、石藥集團等知名藥企均持有批文。
NDMA為2A類致癌物質(zhì),曾掀“纈沙坦風波”
NDMA是一種已知的環(huán)境污染物,會存在于水和食物中,包括肉類、乳制品和蔬菜。世界衛(wèi)生組織下屬機構(gòu)國際癌癥研究機構(gòu)將NDMA歸為2A類致癌物質(zhì)。
去年NDMA曾導致高血壓藥“纈沙坦風波”,令華海藥業(yè)等藥企受到一定的影響。據(jù)華海藥業(yè)2018年財報數(shù)據(jù),事件引致華海藥業(yè)召回損失、存貨減值損失、補償損失等根據(jù)實際發(fā)生情況累計計提損失約超4億元。
“纈沙坦風波”后,今年8月,FDA宣布對仿制藥中雜質(zhì)問題擴大調(diào)查,調(diào)查范圍擴大到纈沙坦等(ARB)類藥物之外的藥物,進而發(fā)現(xiàn)一些雷尼替丁藥物含有NDMA雜質(zhì)。
目前,FDA正在評估雷尼替丁中低水平NDMA會否給患者帶來風險。業(yè)內(nèi)人士表示,雷尼替丁可能因此退出市場。和去年纈沙坦召回不同的是,因為目前還不清楚原料藥中NDMA的來源,很難證明雷尼替丁的安全性,當局很可能直接將雷尼替丁完全踢出市場。而纈沙坦不同,制藥公司能夠在提交安全檢測數(shù)據(jù)后再次進行銷售。
