現(xiàn)在臨床應(yīng)用的抗抑郁藥可以分為以下幾類(lèi)：?jiǎn)伟费趸敢种苿?MAOIs)、三
環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、選擇性5－羥色胺(5－HT)再攝取抑制劑(SSRIs)、去甲腎上腺素(
NE)再攝取抑制劑(NRIs)、5－羥色胺/去甲腎上腺素再攝取抑制劑、5－HT3拮抗
劑和α2/5－HT2/5－HT3拮抗劑。目前，選擇性5－羥色胺再攝取抑制劑、5－羥色
胺/去甲腎上腺素再攝取抑制劑和去甲腎上腺素再攝取抑制劑在臨床得到廣泛應(yīng)用，
但其主要缺點(diǎn)是起效遲緩。一些新型的抗抑郁藥正在不斷開(kāi)發(fā)并應(yīng)用于臨床，其
特點(diǎn)是起效快，不良反應(yīng)少。如米氮平有獨(dú)特的藥理學(xué)特性，不僅能增加去甲腎
上腺素和5－羥色胺的傳遞，而且比其他的抗抑郁藥起效快。另外，除了去甲腎上
腺素和5－羥色胺外的一些靶神經(jīng)遞質(zhì)，如促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子、P物質(zhì)以
及神經(jīng)激肽與抑郁癥關(guān)系的研究前景也令人鼓舞。
1.艾司西肽普蘭
艾司西肽普蘭(Escitalopram)最近由美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)用于抑
郁癥的治療。艾司西肽普蘭為西肽普蘭的左旋對(duì)映體。研究表明，西肽普蘭的左
旋對(duì)映體對(duì)5－羥色胺遞質(zhì)的作用比其右旋對(duì)映體強(qiáng)。艾司西肽普蘭為有效的選擇
性5－羥色胺再攝取抑制劑，其對(duì)突觸后受體的親和力弱。與西肽普蘭相比，其半
衰期稍短(27～32個(gè)小時(shí))，蛋白結(jié)合率較低(56％)。艾司西肽普蘭對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的
抑郁和焦慮癥狀均有效。
臨床試驗(yàn)表明，在一項(xiàng)固定劑量的研究中，給予西肽普蘭一半劑量的艾司西
肽普蘭(每天10～20毫克)，可獲得與西肽普蘭相同的療效。用Montgomery－Asbe
rg抑郁量表和漢米爾頓抑郁量表評(píng)價(jià)，其對(duì)抑郁癥有顯著的療效。在另外一項(xiàng)給
予艾司西肽普蘭每天10毫克的研究中發(fā)現(xiàn)，與安慰劑比較，其療效較明顯。還有
一項(xiàng)研究表明，艾司西肽普蘭比西肽普蘭起效快，應(yīng)用后僅1周即有明顯的療效。
2.瑞波西汀
瑞波西汀是第一個(gè)有效的、選擇性和特異性的去甲腎上腺素再攝取抑制劑，
其對(duì)去甲腎上腺素α1或α2受體、組胺H1受體、多巴胺D2受體、毒蕈堿膽堿受體
的親和力小，不良反應(yīng)發(fā)生率低。瑞波西汀吸收迅速，消除半衰期為13個(gè)小時(shí)。
細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)對(duì)其無(wú)作用，因此藥物互相作用較少。瑞波西汀在體內(nèi)無(wú)主
動(dòng)代謝，主要經(jīng)腎消除。
一個(gè)有2600例患者參加的8項(xiàng)隨機(jī)安慰劑、丙米嗪、去甲丙米嗪和氟西汀對(duì)照
研究表明，瑞波西汀對(duì)抑郁癥的治療是有效的，并且有較好的耐受性，而對(duì)重度
抑郁癥的成年患者顯效率明顯高于安慰劑組。Versiani等人的研究報(bào)道證實(shí)，瑞
波西汀對(duì)抑郁癥的長(zhǎng)期治療有效，復(fù)發(fā)率低，耐受性也較好。
由于瑞波西汀對(duì)去甲腎上腺素再攝取的抑制作用，增加了中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外
周神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)去甲腎上腺素的利用，從而導(dǎo)致了像震顫、心動(dòng)過(guò)速和尿潴留副作
用的產(chǎn)生。
3.5－羥色胺/去甲腎上腺素再攝取抑制劑
在美國(guó)，選擇性5－羥色胺再攝取抑制劑為治療抑郁癥的主要藥物，其與三環(huán)
類(lèi)抗抑郁藥相比不良反應(yīng)較少。但是，最近的研究表明，選擇性低的藥物尤其是5
－羥色胺/去甲腎上腺素再攝取抑制劑比選擇性5－羥色胺再攝取抑制劑的作用強(qiáng)。
5－羥色胺/去甲腎上腺素再攝取抑制劑包括milnacipram、文拉法新和度洛西汀(
duloxetine)。
度洛西汀對(duì)5－羥色胺和去甲腎上腺素遞質(zhì)均有高度的親和力。在6項(xiàng)安慰劑
對(duì)照研究中，給予度洛西汀每天60毫克和120毫克劑量，其中5項(xiàng)試驗(yàn)有確切的療
效。一項(xiàng)度洛西汀的長(zhǎng)期開(kāi)放標(biāo)記安全性研究已超過(guò)1年，給藥劑量為每天80～1
20毫克時(shí)，療效較好?？傊?，度洛西汀為一有效且不良反應(yīng)少的抗抑郁藥，最
近已由美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療抑郁癥。
4.米氮平
米氮平為一新型的去甲腎上腺素和特異性5－羥色胺能抗抑郁藥，為α2受體
拮抗劑，對(duì)單胺再攝取無(wú)作用，對(duì)5－HT2和5－HT3受體也有拮抗作用。米氮平被
認(rèn)為是有雙重作用機(jī)制的抗抑郁藥。研究表明，5－HT2受體的阻斷與抗焦慮和改
善睡眠有關(guān)，而且米氮平與SSRIs相比對(duì)性功能影響較小。在最近完成的一項(xiàng)米氮
平與帕羅西汀治療老年抑郁患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)表明，米氮平相對(duì)于帕羅西汀其
作用與耐受性均較高。另外，米氮平比氟西汀、帕羅西汀和西肽普蘭起效快。
5.米非司酮
米非司酮為糖皮質(zhì)激素和孕酮受體拮抗劑，其對(duì)鹽皮質(zhì)激素受體無(wú)作用。糖
皮質(zhì)激素受體分布于大腦，位于前皮質(zhì)和海馬部位。糖皮質(zhì)激素的阻斷可能對(duì)治
療有精神癥狀的抑郁癥有效，這種抑郁癥亞型患者中的皮質(zhì)醇水平通常較高。在
一項(xiàng)有3名男性和兩名女性患者參加的小型雙盲、安慰劑對(duì)照交叉試驗(yàn)中，給予每
天100毫克的米非司酮4天，結(jié)果以漢米爾頓抑郁量表和簡(jiǎn)明精神病抑郁量表評(píng)價(jià)，
米非司酮組簡(jiǎn)明精神病抑郁量表分值減少34％，而安慰劑組分值增加1％；米非司
酮組漢米爾頓抑郁量表分值下降26％，安慰劑組卻下降6％。這項(xiàng)研究表明，糖皮
質(zhì)激素受體的阻斷可使精神癥狀得到改善。在完成的另一項(xiàng)多中心非雙盲試驗(yàn)中，
給予有精神癥狀的抑郁癥患者每天50毫克、600毫克或1200毫克的米非司酮7天。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，隨著米非司酮劑量的增加，患者的精神癥狀也得到迅速改善。這項(xiàng)研
究表明，米非司酮對(duì)精神抑郁型患者有較快的治療效果。
6.促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子受體拮抗劑
研究表明，抑郁癥和某些焦慮障礙患者的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(CRF)
分泌過(guò)高。許多研究資料證明，抑郁癥患者的下丘腦垂體腎上腺軸糖皮質(zhì)激素功
能發(fā)生異常，包括抑郁癥患者血漿和腦脊液皮質(zhì)醇濃度升高、24小時(shí)尿中游離皮
質(zhì)醇濃度升高以及尿中皮質(zhì)醇代謝物水平增高。促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子也稱(chēng)
促腎上腺皮質(zhì)釋放激素，為激越狀態(tài)下由下丘腦釋放的41氨基酸－縮氨酸。促腎
上腺皮質(zhì)激素釋放因子經(jīng)下丘腦垂體轉(zhuǎn)運(yùn)到垂體前葉，促進(jìn)促腎上腺皮質(zhì)激素(A
CTH)進(jìn)入體循環(huán)，從而刺激腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生和釋放皮質(zhì)醇。促腎上腺皮質(zhì)激素釋
放因子不僅調(diào)節(jié)激越狀態(tài)下的內(nèi)分泌反應(yīng)，而且對(duì)自主、免疫學(xué)和行為反應(yīng)也有
作用。許多研究表明，將促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子直接注射到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的中樞
神經(jīng)系統(tǒng)，可產(chǎn)生抑郁癥狀的回憶作用，包括性欲減退、食欲減少、體重減輕、
睡眠障礙和新恐怖癥。研究還表明，抑郁癥患者腦脊液中促腎上腺皮質(zhì)激素釋放
因子濃度增高。促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子受體可分為兩個(gè)亞型，最新研制的促
腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子1受體拮抗劑為新型的抗抑郁藥物。最近在一項(xiàng)小型開(kāi)放
標(biāo)記、一期安全性研究中，評(píng)價(jià)了促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子1受體拮抗劑R12191
9對(duì)重癥抑郁癥的療效，用R121919治療后抑郁癥和焦慮癥狀均有好轉(zhuǎn)。雖然對(duì)促
腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子1受體拮抗劑的研究時(shí)間不長(zhǎng)，但臨床研究顯示，其為治
療焦慮癥和情感障礙的有效藥物。目前，促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子1受體拮抗
劑的研究正處于不同的階段，其前景十分良好。
7.P物質(zhì)拮抗劑與神經(jīng)激肽
P物質(zhì)為存在于大腦及小腸的十一肽，有廣泛的生物活性，P物質(zhì)和其他神經(jīng)
激肽與疼痛、炎癥和情緒有關(guān)。神經(jīng)激肽包括神經(jīng)激肽A、神經(jīng)激肽B和P物質(zhì)。P
物質(zhì)與神經(jīng)激肽1受體結(jié)合，神經(jīng)激肽A與神經(jīng)激肽2受體結(jié)合，神經(jīng)激肽B與神經(jīng)
激肽3受體結(jié)合。研究表明，P物質(zhì)受體的拮抗對(duì)精神障礙的治療有效。應(yīng)用P物質(zhì)
受體拮抗劑時(shí)，行為和心血管應(yīng)激反應(yīng)下降。有一項(xiàng)研究表明，P物質(zhì)受體拮抗劑
MK－869的作用優(yōu)于安慰劑，沒(méi)有性功能障礙的不良反應(yīng)；對(duì)中度和重癥抑郁癥
與帕羅西汀的療效相同。目前MK－869治療抑郁癥和焦慮癥的研究仍在進(jìn)行之中。
臨床研究將進(jìn)一步確定抑郁癥患者大腦和腦脊液中P物質(zhì)濃度是否會(huì)改變，以
及在治療后腦脊液中P物質(zhì)濃度是否會(huì)有明顯改變。另外，P物質(zhì)對(duì)哮喘、激越和
偏頭痛的病理生理作用也正在研究中。
8.正在臨床試驗(yàn)中的幾種抗抑郁藥
Igmesiney由Parke－Davis公司研制，為6－阿片受體拮抗劑，二期臨床試驗(yàn)
已中止。Gepiprone正由Organon公司開(kāi)發(fā)研究，為另外一個(gè)5－HT1A拮抗劑，處
于二期和三期臨床試驗(yàn)。最近的研究中，給予高劑量的Gepiprone及其緩釋劑，表
明對(duì)抑郁癥有效。由Somerset藥廠生產(chǎn)的司立吉林(Selegiline)片為單胺氧化酶
B抑制劑，目前作為治療帕金森病的藥物應(yīng)用于臨床。臨床試驗(yàn)表明，司立吉林
治療抑郁癥的療效確切，目前正期待FDA的批準(zhǔn)。
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