白 血 病
白血病(1eukemia)是造血系統(tǒng)的一種惡性疾病，其特點(diǎn)為體內(nèi)有大量白血病細(xì)胞廣泛而無控制地
增生，出現(xiàn)于骨髓和許多其他器官和組織，并進(jìn)入外周血液中。這種細(xì)胞大多是未成熟和形態(tài)異常的白
細(xì)胞。部分病例也有幼稚和形態(tài)異常的紅細(xì)胞或巨核細(xì)胞的異常增生。根據(jù)白血病細(xì)胞不成熟的程度和
白血病的自然過程，白血病主要可分成急性白血病和慢性白血病兩大類。白血病也常根據(jù)白血病細(xì)胞的
類型而分類。急性白血病中最常見的有淋巴細(xì)胞型、粒細(xì)胞型、粒一單核細(xì)胞型及單核細(xì)胞型，其次為
早幼粒細(xì)胞型、紅白血病。少見的有巨核細(xì)胞型、漿細(xì)胞型、嗜堿細(xì)胞型等等。慢性白血病中常見的是
慢性粒細(xì)胞白血病和慢性淋巴細(xì)胞白血病，較少見的還有慢性單核細(xì)胞白血病、多毛細(xì)胞白血病和幼淋
細(xì)胞白血病等。
白血病是一種較常見的人體血液系統(tǒng)惡性腫瘤，據(jù)國(guó)內(nèi)17省、市、自治區(qū)39個(gè)調(diào)查點(diǎn)1824萬(wàn)多
人口中白血病流行病學(xué)調(diào)查的結(jié)果，各類型白血病的發(fā)病率為2．62／10萬(wàn)。我國(guó)白血病死亡率達(dá)(3—
4)／10萬(wàn)，每年死于白血病者約有3萬(wàn)人左右。在各年齡組惡性腫瘤的死亡率中白血病占第6位(男
性)和第8位(女性)，在兒童及35歲以下的人群中占第1位。
中醫(yī)學(xué)無白血病這一病名，但此病的主要臨床特點(diǎn)如發(fā)熱、貧血、出血、肝脾及淋巴腫大等癥候的
記敘散見于歷代文獻(xiàn)中，屬于虛勞、急勞、熱勞等范疇，由于有出血亦屬于“血證”，而發(fā)熱又類似
“溫病”。肝脾腫大明顯者，為“癥積”。淋巴結(jié)腫大明顯者可稱痰核或瘰疬。《明醫(yī)雜著》中記敘：“男
子二十前后，色欲過度，損傷精血，必生陰虛火動(dòng)之病。睡中盜汗，午后發(fā)熱，哈哈咳嗽，倦怠無力，
飲食少進(jìn)，甚則痰涎帶血，咯吐出血或咳血吐血衄血，身熱，脈沉數(shù)，肌肉消瘦，此名勞瘵，最重難
治?！逼渌劦陌l(fā)熱、乏力、盜汗、出血及不良預(yù)后與白血病甚為相似，因提及吐血、衄血，故有別于
結(jié)核病及虛勞。《普濟(jì)方》中亦說：“熱勞由心肺實(shí)熱傷于氣血，氣血不和，臟腑壅滯，積熱在內(nèi)，不能
宣通三焦”所致。明《景岳全書》說：“虛損之虛，有在陰分，有在陽(yáng)分，然病在未深，多宜溫補(bǔ)。若
勞瘵之虛，深在陰中之陰分，多有不宜溫補(bǔ)者?！贝送猓Y積之所成亦由于“陰陽(yáng)不和，臟腑虛弱，風(fēng)
邪搏之，是以為積?！闭f明中醫(yī)學(xué)對(duì)白血病的認(rèn)識(shí)是陰虛火動(dòng)，疾病發(fā)生的根本是由于內(nèi)在虛損、陰陽(yáng)
不和、臟腑虛弱的基礎(chǔ)上，風(fēng)邪熱毒乘虛而人所致，而臨床上表現(xiàn)為虛實(shí)夾雜的病證。
急性白血病
急性白血病(acute leukemia，AL)為骨髓中原始與早期幼稚血細(xì)胞急劇增生的惡性疾病。其特點(diǎn)
為體內(nèi)有大量白血病細(xì)胞無控制地增生，出現(xiàn)于骨髓及許多其他器官和組織，并進(jìn)入外周血液中，造成
骨髓中其他細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖受抑和各器官的白血病細(xì)胞浸潤(rùn)。急性白血病分為急性淋巴細(xì)胞白血病(acute
lymphocytic leukemia，ALL)和急性非淋巴細(xì)胞白血病(acute nonlymphoblastic leukemia，ANLL)兩大
類，兩者在細(xì)胞形態(tài)學(xué)、年齡分布與治療等方面有所不同，但它們的表現(xiàn)形式與并發(fā)癥是相似的。近年
來，白血病的生物學(xué)研究有了許多新進(jìn)展，對(duì)白血病的分型已從20世紀(jì)80年代的MIC(形態(tài)、免疫、
細(xì)胞遺傳學(xué))，演進(jìn)到今天的MICM(形態(tài)、免疫、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué))。后者不僅能夠區(qū)別出
不同的細(xì)胞分化系列，而且有可能識(shí)別各個(gè)系列的不同分化階段。白血病生物學(xué)研究的進(jìn)展及診斷、分
型的精細(xì)化，為制定合理的治療方案以及判斷預(yù)后提供了重要的手段。白血病的治療已從傳統(tǒng)的化療發(fā)
展到誘導(dǎo)分化治療、免疫治療、造血干細(xì)胞移植治療及基因治療等，使白血病患者的無病生存時(shí)間延
長(zhǎng)，預(yù)后得到改善。
[病因病理]
(一)中醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí) 、
1．正虛邪實(shí) 《內(nèi)經(jīng)》云：“正氣存內(nèi)，邪不可干”，“邪之所湊，其氣必虛”?！鹅`樞．百病始生篇》
中也云：“壯人無積，虛則有之。”由于七情內(nèi)傷，多因憂郁、劇烈的精神刺激而傷肝，致氣機(jī)不暢，氣
血失和，陰陽(yáng)失調(diào)。長(zhǎng)期偏食導(dǎo)致脾虛而氣血生化不足，這在兒童較為明顯。勞倦、早婚、多次妊娠、
房室不節(jié)或驚恐傷腎，龍雷之火妄動(dòng)，耗其精髓?！夺t(yī)醇騰義》說：“……怒郁日久則肝勞，饑飽行役則
脾勞，酒色無度則腎勞?！笔箼C(jī)體陰陽(yáng)失調(diào)，正氣衰退，而先天已有胎毒內(nèi)伏，復(fù)感瘟毒、邪毒侵襲，
由表人里，骨髓受損。
2．氣陰兩虛 白血病經(jīng)化學(xué)治療后，邪毒雖去大半，但耗傷氣陰，五臟六腑、四肢百骸失養(yǎng)，或
陰虛火旺，熱傷脈絡(luò)，迫血妄行，或氣虛不攝血，血溢脈外。
3．邪客內(nèi)侵 從本病發(fā)病多急驟、病情險(xiǎn)惡、易于復(fù)發(fā)及預(yù)后不良等特點(diǎn)看，溫?zé)岫拘埃潜静?br>發(fā)生的重要外因，由于正氣不足，溫?zé)岫拘俺颂摱?，邪毒侵襲營(yíng)陰，血熱熾盛，傷陰耗血，傷及骨髓
所致。
4．痰濁血瘀 氣虛則血行不暢，日久而氣滯血瘀；脾虛生痰，或內(nèi)熱煎熬津液成痰；痰瘀互結(jié)，
壅塞脈絡(luò)，或結(jié)于脅下，形成癥積，狀如杯盤，推之不移。正如《醫(yī)述》中說：“痰之為物，隨氣升降，
無處不到……或頸項(xiàng)成塊似疬非病……或脅梢癖積成形?！?br>白血病在發(fā)展過程中，正邪分爭(zhēng)貫穿始終。若正氣轉(zhuǎn)盛，邪氣漸去，則病情緩解；若正氣轉(zhuǎn)敗，邪
毒勢(shì)強(qiáng)，則病情惡化；氣血陰陽(yáng)甚虛，最后導(dǎo)致陰陽(yáng)兩竭而死亡?？傊籽〉陌l(fā)生發(fā)展是虛實(shí)夾
雜，主要是在正虛的基礎(chǔ)上，感受外邪，并與痰、濕、氣、瘀、熱等積結(jié)而成。
(二)西醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)
人類白血病的病因與發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，尚未完全闡明。目前認(rèn)為本病的病因可能是多因素相互作
用的結(jié)果。
1．病毒因素 實(shí)驗(yàn)證明，動(dòng)物白血病(雞、鼠、貓、猴)可以由病毒引起。目前己從患有白血病
的動(dòng)物體內(nèi)分離到RNA腫瘤病毒，這種病毒含有依賴RNA的DNA多聚酶(逆轉(zhuǎn)錄酶)。長(zhǎng)期臨床資
料證實(shí)，白血病發(fā)病與血液傳播無關(guān)，并無證據(jù)表明患白血病的孕婦可通過胎盤將白血病傳給胎兒。與
之相反，隨著人類白血病病毒病因的深入研究，較多的證據(jù)證明，RNA腫瘤病毒可能是人類白血病的
病因之一。1980年日本三好勇夫等從成人T細(xì)胞白血病患者血液中建立M了-I細(xì)胞株，并從患者末梢血
細(xì)胞及正常新生兒臍帶血白細(xì)胞混合培養(yǎng)中建立M丁-．2細(xì)胞株，分離出C型RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒。1980年
曰照賴夫等用電鏡和免疫熒光法檢出了病毒抗體。1980年美國(guó)Gall0從皮膚淋巴瘤蕈樣真菌病及
．％zary綜合征患者中建立兩個(gè)T淋巴細(xì)胞株，并分離出有關(guān)病毒。后來證實(shí)，上述二種病毒屬于同一
種病毒，命名為人類T細(xì)胞白血病病毒(HTLV一1)。這種病毒是一類具有感染能力的逆轉(zhuǎn)錄病毒。受
HTLV感染的細(xì)胞特性和宿主范圍取決于病毒表面外殼蛋白gp46與宿主特異的細(xì)胞表面分子間的相互
作用。
EB病毒一直是惡性血液病病因?qū)W研究的重點(diǎn)之一。該病毒不但與Burkitt淋巴瘤(一種可能與兒童
AI．L相關(guān)的淋巴瘤)密切相關(guān)，而且與傳染性單核細(xì)胞增多癥有關(guān)。許多病例報(bào)道，急性白血病發(fā)生
與傳染性單核細(xì)胞增多癥有關(guān)，但這種相關(guān)的白血病發(fā)病率總體并不比一般的白血病發(fā)病率高。該結(jié)論
受到病毒學(xué)研究者的支持，表明EB病毒感染與急性白血病二者間關(guān)聯(lián)值得進(jìn)一步研究。
2．化學(xué)因素 一般認(rèn)為，凡能引起骨髓損傷的藥物和化學(xué)物質(zhì)均可導(dǎo)致白血病的發(fā)生。許多藥物
與白血病的發(fā)生相聯(lián)系，特別是氯霉素和保泰松。國(guó)內(nèi)通過對(duì)照組觀察，氯霉素使用后隨訪顯示兒童繼
發(fā)性急性白血病發(fā)生的危險(xiǎn)性增加11—12倍。氯霉素和保泰松可以引起骨髓抑制，并引起染色體斷裂。
此外，安眠鎮(zhèn)靜藥物、溶劑、殺昆蟲藥物、乙雙嗎琳等均被懷疑可能誘發(fā)白血病。隨著抗腫瘤藥物的應(yīng)
用增加、腫瘤化療療效的提高及生存期的延長(zhǎng)，有足夠時(shí)間出現(xiàn)第二腫瘤。烷化劑如白消安、馬法蘭、
苯丁酸氮芥、塞替派和環(huán)磷酰胺以及其他的細(xì)胞毒藥物如丙卡巴肼、亞硝基脲等，均可使白血病的發(fā)生
率增加。白血病的發(fā)生常常在最初治療后4—5年。這種病例已在許多不同類型的腫瘤和其他非惡性腫
瘤疾病應(yīng)用免疫抑制劑后出現(xiàn)。這種繼發(fā)性白血病常常以特殊染色體異常為特征?；瘜W(xué)物質(zhì)中，苯及甲
苯與白血病的發(fā)病有一定的關(guān)系。在防護(hù)條件差的上述化學(xué)物質(zhì)接觸者中，其急性白血病發(fā)病率高達(dá)
13／10萬(wàn)人口，比一般人群高出2—3倍。苯引起白血病時(shí)有染色體異常，可見到染色體易位、7號(hào)單體
等。上述化學(xué)因素引起白血病的確切機(jī)制尚未探明。
3．電離輻射 電離輻射與白血病的關(guān)系甚為密切。已知道一定劑量的丁射線可以誘發(fā)急性淋巴細(xì)
胞白血病，也可誘發(fā)其他白血病。采用放射性治療，白血病發(fā)病率也有一定程度的升高，白血病的發(fā)病
率與照射劑量成正比，其他疾病接受各種形式的放射治療者，也發(fā)現(xiàn)白血病發(fā)生率增加。這些觀察包括
放射線治療婦女月經(jīng)過多、”P治療真性紅細(xì)胞增多癥、胸腺照射治療兒童胸腺腫大。霍奇金病、非霍
奇金淋巴瘤、乳腺癌和子宮體癌的放射治療也在一定程度上增加白血病發(fā)病率。在局部放療的患者中末
發(fā)現(xiàn)白血病發(fā)病率增高，如子宮頸癌應(yīng)用局部放療患者。放射科醫(yī)師在沒有足夠的防護(hù)以前，死于白血
病比較常見。自從改進(jìn)了防護(hù)措施以后，這一危險(xiǎn)已減少，但白血病的發(fā)病率仍略高于其他科的醫(yī)師。
4．遺傳因素 同卵孿生子女中，一人患了急性白血病，另一人患白血病的機(jī)會(huì)比正常人高25％，
而且所患的白血病為同一類型。美國(guó)的研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)病率增高主要集中在嬰幼兒。提示同卵雙胞胎發(fā)病
率增加不單純是遺傳因素，很可能與宮內(nèi)血循環(huán)白血病細(xì)胞種植有一定關(guān)聯(lián)。除同卵孿生外，親兄弟之
間患白血病的機(jī)會(huì)比一般正常人群高約4倍。急性白血病與遺傳相關(guān)不僅表現(xiàn)在細(xì)胞遺傳學(xué)的異常，而
且也與免疫功能異常有關(guān)。這種情況主要涉及淋巴細(xì)胞白血病和相關(guān)的淋巴瘤。Bruton型X性聯(lián)無丙
種球蛋白血癥(Bruton。typeX-．1inkedagammagbbulinemb)和遺傳性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥患者，其血液系腫瘤
的發(fā)病率增高。
綜上所述，白血病的致病因素為多方面的，既有先天性遺傳因素，也有外界環(huán)境因素如病毒、化學(xué)
因素、電離輻射等，很可能是多種因素綜合作用，使血細(xì)胞發(fā)生畸變，宿主的免疫功能缺陷使已形成的
瘤細(xì)胞不能及時(shí)被消滅，最終導(dǎo)致白血病的發(fā)生。
(三)中西醫(yī)結(jié)合研究
1。誘導(dǎo)分化作用 張莉萍等報(bào)道100mg／L苦參堿可誘導(dǎo)K56z向紅系分化，苦參堿作用后的Ks6：細(xì)
胞，其端粒酶活性明顯受抑，且細(xì)胞周期明顯改變，S期細(xì)胞數(shù)明顯降低，認(rèn)為苦參堿對(duì)Ks6z細(xì)胞的誘
導(dǎo)分化作用與此有關(guān)。
2．抑制白血病細(xì)胞的研究 高月等研究表明：梅花點(diǎn)舌丹(由藏紅花、珍珠、牛黃、麝香、熊膽、
蟾蜍、血竭、沉香等21味藥組成)能延長(zhǎng)L7212白血病小鼠生存期，提高L7212白血病小鼠及正常昆
明種小鼠GM—CFU生長(zhǎng)，對(duì)含有41條標(biāo)記染色體的白血病細(xì)胞有抑制作用。
3．治療作用及療效機(jī)制研究 以L7212白血病小鼠為研究對(duì)象，觀察梅花點(diǎn)舌丹對(duì)白血病的治療
作用及療效機(jī)制。結(jié)果表明：梅花點(diǎn)舌丹能顯著延長(zhǎng)其生存時(shí)間及脾細(xì)胞移植后生存時(shí)間；可提高
L7212白血病小鼠正常的CFU—GM數(shù)量；可使L7212白血病小鼠非整倍體數(shù)明顯減少，正常核型增加。
通過光鏡、電鏡及組織化學(xué)染色觀察發(fā)現(xiàn)，梅花點(diǎn)舌丹對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性白血病模型有明顯的治療作用，能
抑制白血病細(xì)胞生長(zhǎng)及其對(duì)機(jī)體各部位的浸潤(rùn)。梅花點(diǎn)舌丹對(duì)機(jī)體正常組織細(xì)胞無毒害作用，能提高病
理狀態(tài)下白血病小鼠的酶活性，提示梅花點(diǎn)舌丹有提高白血病小鼠細(xì)胞免疫功能的作用。觀察梅花點(diǎn)舌
丹對(duì)諸多細(xì)胞因子分泌水平的作用機(jī)制，結(jié)果表明：梅花點(diǎn)舌丹可提高正常615小鼠分泌lL一2、1FN7
水平，進(jìn)而提高正常小鼠的免疫功能狀態(tài)；可降低L7212白血病小鼠白血病細(xì)胞異常分泌的]L一!水平，
從而抑制白血病細(xì)胞的生長(zhǎng)；可調(diào)控白血病小鼠IL一2、IFN7、TNFa等細(xì)胞因子的分泌達(dá)正常水平，
并提高NK細(xì)胞的殺傷活性。
唐由君等證實(shí)犀黃丸(由天然牛黃、麝香、乳沒組成)可明顯抑制和殺傷L7212白血病小鼠的白
血病細(xì)胞，主要作用于周期S期，能緩解、減輕白血病細(xì)胞對(duì)肝脾的浸潤(rùn)。
4．免疫功能與增效減毒研究 觀察30例急性白血病患者化療后服用中藥扶正合劑的臨床癥狀及免
疫學(xué)指標(biāo)的變化情況。結(jié)果表明：中藥扶正合劑可增強(qiáng)造血調(diào)節(jié)因子GM—CSF、IL一6的活性，促進(jìn)相應(yīng)
造血祖細(xì)胞的增殖，加速骨髓再生，改善外周血象，從而減輕臨床上常見的貧血、出血、感染等癥狀；
可減輕化療藥物對(duì)胃腸道的損害，減輕胃腸道反應(yīng)；通過促進(jìn)IL－2、IL一6、IFN7等細(xì)胞因子的分泌水
平，恢復(fù)自身免疫功能。
5．動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 以14．s白血病小鼠為研究對(duì)象，觀察中藥扶正合劑對(duì)化療后免疫功能及抗化療毒副
作用的作用機(jī)制。結(jié)果表明：中藥扶正合劑能明顯提高白血病川、鼠化療后的!L一2、IL一6、IFNy等細(xì)胞
因子的活性，調(diào)整紊亂的T細(xì)胞亞群，促進(jìn)胸腺、脾臟增生，對(duì)免疫抑制有較強(qiáng)的恢復(fù)作用；病理學(xué)
觀察表明，中藥扶正合劑能有效地改善脾、淋巴結(jié)、肝、骨髓、血細(xì)胞等重要器官的病理?yè)p害，對(duì)骨髓
抑制有明顯的改善作用。
[臨床表現(xiàn)]
(一)急性淋巴細(xì)胞白血病
1．起病 起病可急驟或緩慢，起病急驟的病例以高熱、進(jìn)行性貧血、明顯出血傾向及骨、關(guān)節(jié)疼
痛等為首發(fā)癥狀。起病緩慢的病例先有一段時(shí)間(數(shù)周至數(shù)月)進(jìn)行性乏力、虛弱、蒼白、勞動(dòng)后氣
短、體重減輕、食欲不振、甚至體內(nèi)某處疼痛或腫脹，然后表現(xiàn)上述急驟癥狀。
2．發(fā)熱、感染 為最常見的癥狀，可以發(fā)生在疾病的任何階段。發(fā)熱最主要的原因是感染，一般
體溫高達(dá)39~41~C，常伴有畏寒、多汗、盜汗、消瘦、衰竭、全身疼痛等癥狀。如體溫在380(`左右要
考慮白血病本身的腫瘤性發(fā)熱。感染的主要原因?yàn)橹行粤＜?xì)胞減少或缺乏，特別當(dāng)中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)
較長(zhǎng)時(shí)間低于!．0×10。／L時(shí)。其他因素尚有中性粒細(xì)胞質(zhì)異常；白血病細(xì)胞全身各部位廣泛浸潤(rùn)以及
組織出血。增加細(xì)菌滋生機(jī)會(huì)；AI．L患者的免疫功能特別是細(xì)胞免疫功能減退，抗白血病藥物進(jìn)一步
抑制造血和免疫功能，損傷消化道粘膜，使固有的細(xì)菌能自口腔、鼻咽、腸道、肛周進(jìn)入血液等。常見
的感染為上呼吸道感染，其中以口腔炎最多見，齒齦炎或咽峽炎，扁桃體周圍炎，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生潰瘍甚
至壞死。此外，肺炎、甲床炎、中耳炎、腸炎、腎盂腎炎、肛周炎、癤腫也較常見。嚴(yán)重感染可并發(fā)菌
血癥或敗血癥。有些患者可有發(fā)熱而找不到感染灶。感染可來源于患者機(jī)體(內(nèi)源性)，也可來源于醫(yī)
院環(huán)境及工作人員、患者家屬(外源性)。細(xì)菌感染可發(fā)生在病情加重或化療骨髓抑制而出現(xiàn)粒細(xì)胞缺
乏時(shí)。聯(lián)合化療、腎上腺皮質(zhì)激素及廣譜抗生素的應(yīng)用，促使病人易患條件致病菌和真菌感染，常見的
真菌感染有念珠菌、曲菌、隱球菌。有些患者還可發(fā)生帶狀皰疹、巨細(xì)胞病毒、肺孢子蟲病感染。未緩
解的病例常有盜汗，完全緩解時(shí)可逐漸消失。
3．出血 出血程度輕重不一，部位可遍及全身，以齒齦出血．鼻衄、皮膚瘀點(diǎn)或瘀斑、女性月經(jīng)
過多為最常見癥狀。顱內(nèi)出血、消化道或呼吸道大出血可以致命。結(jié)膜或眼底亦可出血，視網(wǎng)膜出血可
致視力減退，．甚至失明。耳內(nèi)出血可致眩暈、耳嗚。顱內(nèi)出血可致頭痛、惡心、嘔吐、瞳孔大小不等、
癱瘓、昏迷或突然死亡。出血的主要原因是血小板明顯減少，其他還有血小板功能障礙、凝血因子減少
和毛細(xì)血管壁浸潤(rùn)等。當(dāng)血液中白血病細(xì)胞急驟增多時(shí)(>150×10’／L)，腦部血管由于大量白血病細(xì)
胞瘀滯并浸潤(rùn)血管壁，易發(fā)生顱內(nèi)出血而致命。在ALL患者，大量腫瘤細(xì)胞破壞可誘發(fā)DIC發(fā)生。
4．貧血 早期即可出現(xiàn)，隨病程發(fā)展迅速加重，常與出血程度不成比例?；颊叱Ｒ娒嫔n白，伴
有軟弱、乏力、心悸、氣急等。貧血主要由于正常紅系造血功能被異常增生的白血病細(xì)胞所抑制。此
外，無效性紅細(xì)胞生成、紅細(xì)胞壽命縮短以及不同部位的出血，也是導(dǎo)致貧血的一些原因，尤其在白血
病晚期。
5．淋巴結(jié)及肝、脾腫大 ALL淋巴結(jié)腫大較州LL常見，約占75％，多數(shù)為全身淋巴結(jié)腫大，少
數(shù)表現(xiàn)為局部淋巴結(jié)腫大，如頜下、頸部、腋窩或腹股溝。一般呈輕至中度腫大，質(zhì)地中等，無壓痛，
邊緣光滑，與周圍組織無粘連。有的病例尚有縱隔淋巴結(jié)腫大，偶爾有胸腺腫大。肝、脾腫大亦較
ANLL常見。肝腫大約占75％，脾腫大約占85％，其腫大程度與病情發(fā)展快慢無平行關(guān)系。肝、脾腫
大一般為輕至中度，質(zhì)地中等。少數(shù)病例可見脾腫大超過肋下6cm。
6．骨和關(guān)節(jié)疼痛 骨和關(guān)節(jié)疼痛急淋較急非淋常見，約占80％。白血病細(xì)胞浸潤(rùn)破壞骨皮質(zhì)和骨
膜時(shí)可引起疼痛，以酸痛、隱痛較常見，有時(shí)呈現(xiàn)劇痛。臨床上常有胸骨下端壓痛，對(duì)診斷具有意義。
病理上可有骨梗塞和骨髓壞死。白血病細(xì)胞還可浸潤(rùn)關(guān)節(jié)，．多數(shù)為大關(guān)節(jié)。疼痛處局部無紅、腫、發(fā)
熱，關(guān)節(jié)痛以兒童多見。
7．神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn) 近年來，因ALL化療后完全緩解率提高、生存期延長(zhǎng)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病成
為一個(gè)比較突出的問題。中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病可發(fā)生在病程的任何階段，但一般多發(fā)生在緩解期；僅
1％一2％的患者在確診時(shí)已發(fā)生，甚至有以昏迷為首發(fā)癥狀而就診者。在緩解期發(fā)病者可發(fā)生在血象和
骨髓象復(fù)發(fā)之前。腦實(shí)質(zhì)局部浸潤(rùn)的表現(xiàn)可與腦瘤相似，腦膜浸潤(rùn)則與腦膜炎相似。腦膜白血病主要．臨
床表現(xiàn)為頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、視乳頭水腫、頸項(xiàng)強(qiáng)直，但不發(fā)熱，嚴(yán)重的可出現(xiàn)抽搐、昏迷。腦
脊液檢查發(fā)現(xiàn)壓力增高，細(xì)胞數(shù)增加，蛋白增加。顱神經(jīng)直接浸潤(rùn)可引起視力障礙、瞳孑L改變、面肌麻
痹、眩暈等。脊髓壓迫可出現(xiàn)截癱、大小便障礙。此外，神經(jīng)根、周圍神經(jīng)也可受累而出現(xiàn)相應(yīng)的表
現(xiàn)。
8．生殖系統(tǒng)癥狀 白血病細(xì)胞浸潤(rùn)睪丸致無痛性睪丸腫塊，睪丸腫大多為單側(cè)，活檢有白血病細(xì)
胞存在。近年來，隨著白血病治療的進(jìn)展、生存期的延長(zhǎng)，已注意到睪丸和卵巢可成為髓外白血病復(fù)發(fā)
的根源。
9．其他 半數(shù)以上患者有體重減輕，非感染性發(fā)熱。少數(shù)患者可出現(xiàn)異常腫塊，亦可發(fā)生胸腔積
液，其滲出液可為血性。皮膚浸潤(rùn)表現(xiàn)為局部皮膚隆起、發(fā)硬、呈紫紅色，有時(shí)皮下可觸及較硬、微痛
的結(jié)節(jié)。急性白血病活動(dòng)時(shí)或化療后，大量白血病細(xì)胞破壞可致高尿酸血癥，而引起尿酸性腎病?；?br>和腎上腺皮質(zhì)激素使用后，常發(fā)生水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂。
(二)急性非淋巴細(xì)胞白血病
ANI．L的臨床表現(xiàn)絕大多數(shù)與正常造血骨髓衰竭或／和白血病細(xì)胞的組織浸潤(rùn)有關(guān)，此外白血病細(xì)
胞也可引起凝血障礙和其他代謝異常。
1．與正常造血骨髓衰竭相關(guān)的臨床表現(xiàn) ，
(1)貧血 大部分患者有貧血表現(xiàn)，臨床上以皮膚蒼白和疲乏為最常見的體征和癥狀，多數(shù)為輕至
中度貧血，但老年患者或病史較長(zhǎng)的患者可以發(fā)生嚴(yán)重貧血，出現(xiàn)心血管和呼吸系統(tǒng)的癥狀，表現(xiàn)為心
動(dòng)過速、呼吸困難，甚至心絞痛和暈厥。個(gè)別病例由于紅細(xì)胞破壞過多或丟失進(jìn)一步加重骨髓衰竭引起
的貧血。
(2)感染 發(fā)熱是發(fā)病時(shí)常見的癥狀。幾乎所有ANLL患者發(fā)病時(shí)粒細(xì)胞的絕對(duì)值總是減少的，
約1／2為粒細(xì)胞缺乏。在這些患者，感染是發(fā)熱最可能的原因，即使找不到臨床和實(shí)驗(yàn)室感染的證據(jù)。
對(duì)已進(jìn)行細(xì)胞毒化療的患者，感染更是發(fā)熱的原因，僅少數(shù)患者可能與藥物反應(yīng)或血液制品的輸注有
關(guān)。在急性白血病確診時(shí)，約1／4患者已出現(xiàn)嚴(yán)重的軟組織或下呼吸道感染，偶爾并發(fā)敗血癥。感染患
者多數(shù)為細(xì)菌感染，對(duì)抗生素應(yīng)用療效不佳的粒細(xì)胞缺乏癥患者要注意是否存在深部真菌感染。
(3)血小板減少引起的出血 急性白血病發(fā)病時(shí)，血小板減少極為常見，大多數(shù)患者均伴有皮膚和
粘膜出血，其中以皮膚和牙齦出血最常見，婦女月經(jīng)過多也較多見。少數(shù)患者有眼內(nèi)出血，最常見的是
視網(wǎng)膜出血，出現(xiàn)盲點(diǎn)和視力障礙，玻璃體出血少見。不少患者可有結(jié)膜下出血。個(gè)別患者可有嚴(yán)重出
血，如顱內(nèi)出血。
2．與白血病細(xì)胞浸潤(rùn)有關(guān)的臨床表現(xiàn)
(1)骨髓病理 在ANLL患者，骨髓細(xì)胞學(xué)檢查呈增生顯著活躍。在75％患者，骨髓中白血病細(xì)
胞占有核細(xì)胞總數(shù)一半以上。少數(shù)患者呈骨髓增生低下，如老年患者和繼發(fā)于其他腫瘤化／址療后州一
LL患者，這些患者骨髓白血病細(xì)胞比例可能較低，但至少占有核細(xì)胞的30％以上。骨體檢查除發(fā)現(xiàn)白
血病細(xì)胞浸潤(rùn)外，還可發(fā)現(xiàn)其他異常，如病態(tài)造血、骨髓纖維化和骨髓壞死等。
(2)外周血白血病細(xì)胞ANLL發(fā)病時(shí)，外周血白細(xì)胞總數(shù)可以升高、正?；驕p少，約各占l乃病
例。但85％患者外周血可見白血病細(xì)胞。10％一15％ANLL病例發(fā)病時(shí)外周血白細(xì)胞數(shù)超過100×10’／
L，即高白細(xì)胞血癥，這些病例多見于M4型或Ms型，常常伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)和肺浸潤(rùn)，預(yù)后較差。
高白細(xì)胞血癥患者易發(fā)生致命性出血。少數(shù)患者可因不恰當(dāng)?shù)妮斞獙?dǎo)致高粘滯血癥，臨床上常表現(xiàn)為嗜
睡、步態(tài)不穩(wěn)、視力模糊和昏迷等。極少數(shù)初治患者外周血白血病原始細(xì)胞大于30％，而骨髓中則少
于30％，未達(dá)到急性白血病診斷標(biāo)準(zhǔn)，目前稱之為外周血急性白血病。在這些患者中，部分患者可能
在幾個(gè)月以后骨髓中的白血病細(xì)胞逐漸升高，對(duì)這些患者尤其老年患者，只要臨床情況尚可，外周血血
小板和正常粒細(xì)胞減少尚未具有明顯危險(xiǎn)性時(shí)(血小板<20 X 10，／L，粒細(xì)胞<1 x 10。／L)，可以暫緩細(xì)
胞毒化療。
(3)肝、脾和淋巴結(jié)腫大 約40％ANLL患者可發(fā)生肝、脾或淋巴結(jié)腫大，多數(shù)為輕度腫大，不
易發(fā)現(xiàn)，僅10％患者可有明顯的淋巴結(jié)和肝、脾腫大。對(duì)這些患者要注意檢測(cè)以排除ANLL演變?yōu)榧?br>性白血病者。在少數(shù)初治ANLL病例，如Ph，染色體(+)、肝臟腫大特別明顯，常需要考慮其他原
因，而不要局限于ANLL白血病細(xì)胞浸潤(rùn)的惟一原因。
(4)牙齦和口腔粘膜浸潤(rùn) 可見牙齦因白血病細(xì)胞浸潤(rùn)而腫脹，偶見舌和扁桃體的白血病細(xì)胞浸潤(rùn)。
(5)皮膚浸潤(rùn) 白血病細(xì)胞的皮膚浸潤(rùn)可見于各型ANLL，表現(xiàn)為白血病細(xì)胞真皮結(jié)節(jié)(cuitis)，
常為多發(fā)或遍及全身皮膚，少數(shù)患者病損可為散發(fā)。皮膚浸潤(rùn)往往高出皮膚表面，通常為粉紅色，與小
的丘疹相似，一般無瘙癢癥狀。真皮結(jié)節(jié)累及整層真皮，皮損中的白血病細(xì)胞與骨髓中的表型不甚相
同，其原因與真皮中的白血病細(xì)胞部分地向巨噬細(xì)胞分化有關(guān)。真皮結(jié)節(jié)偶爾可發(fā)生于骨髓或其他組織
白血病細(xì)胞浸潤(rùn)之前，也可能為病情復(fù)發(fā)的首發(fā)癥狀。真皮結(jié)節(jié)對(duì)全身的化療非常敏感，即使ANLL
不能取得最終完全緩解，真皮結(jié)節(jié)一般能完全消失。
(6)骨痛 骨和關(guān)節(jié)疼痛在ANLL初治患者少見，但在疾病進(jìn)展、白血病細(xì)胞快速升高時(shí)骨痛并
不少見。骨痛原因與白血病的細(xì)胞浸潤(rùn)引起的骨血管阻塞、骨膜張力增高或骨髓腔壓力增大有關(guān)。骨痛
常發(fā)生于有造血功能的骨骼，尤以胸骨多見，一般表明骨痛與白血病細(xì)胞浸潤(rùn)有關(guān)。
(7)眼部浸潤(rùn) ANLL患者白血病細(xì)胞浸潤(rùn)可見于眼的任何部位，但較ALL少見。眼部浸潤(rùn)一般
發(fā)生于原始細(xì)胞極度升高(大于200×10。／L)的患者，以視網(wǎng)膜浸潤(rùn)為主，眼底出血也較多見。眼底
鏡檢查町發(fā)現(xiàn)1個(gè)或多個(gè)羅特斑點(diǎn)，周圍伴明顯出血。
(8)神經(jīng)系統(tǒng)浸潤(rùn) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病細(xì)胞浸潤(rùn)即中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病(CNS—I．)，其臨床表現(xiàn)
的特征為顱內(nèi)壓升高，頭痛、嘔吐、頸項(xiàng)強(qiáng)直、視乳頭水腫和第Ⅵ對(duì)顱神經(jīng)麻痹等癥狀。
(9)其他器官的浸潤(rùn) 白血病細(xì)胞還可以浸潤(rùn)腎、肺、胸膜、心臟、心包和胃腸道等臟器，但這些
器官的浸潤(rùn)很少于發(fā)病初期并發(fā)。肺和胸膜的浸潤(rùn)與肺實(shí)質(zhì)及胸腔出血有關(guān)，而心臟和心包浸潤(rùn)常與心
包出血及心包填塞有關(guān)，但這些癥狀臨床上非常少見。
3．與凝血障礙有關(guān)的臨床表現(xiàn) 凝血障礙與血小板減少引起的出血常同存于ANLL患者，但兩者
具有不同的臨床表現(xiàn)，血小板減少引起的出血以皮膚和粘膜出血為主，而凝血障礙引起的出血?jiǎng)t以皮膚
瘀斑和血腫為主，尤其好發(fā)于骨髓穿刺和其他針刺部位，也有發(fā)生重要的內(nèi)臟出血，包括胃腸道、肝脾
和泌尿生殖道。許多ANLL患者可有凝血因子的輕度異常，尤其是肝臟產(chǎn)生的凝血因子，但這些異常
一般不引起臨床出血癥狀。
[并發(fā)癥]
多數(shù)ALL患者是以并發(fā)癥求治而確診的，這些并發(fā)癥主要是感染，白血病患者一旦感染常來勢(shì)兇
猛，進(jìn)展迅速，尤其是革蘭陰性桿菌感染，也可病毒感染；出血是另一種重要的并發(fā)癥，亦是化療后骨
髓抑制、血小板計(jì)數(shù)明顯減低，導(dǎo)致出血死亡的因素；貧血患者出現(xiàn)臉色蒼白、心悸、心動(dòng)過速、氣
急、氣短等；ALL最常見代謝異常是高尿酸血癥，對(duì)已有血尿酸增高者，在化療期間，隨白細(xì)胞破壞
過多，高尿酸血癥可以加重。
[輔助檢查]
急性白血病分型目前仍用英國(guó)、美國(guó)、法國(guó)協(xié)作組在1976年制定的FAB分類法。這種分類方法依
據(jù)骨髓和外周血涂片細(xì)胞形態(tài)學(xué)和細(xì)胞化學(xué)染色而定。急淋一般分為3種亞型L．、L：、1．1型。3種亞
型的分類是根據(jù)細(xì)胞形狀、大小、核的形狀、核仁的數(shù)目和表現(xiàn)程度來確定的。
ALl．診斷主要通過外周血和骨體檢查，其他檢查包括細(xì)胞化學(xué)染色、細(xì)胞免疫標(biāo)記、酶標(biāo)記、細(xì)
胞遺傳學(xué)分析和分子生物學(xué)檢查。
1．血象 典型病例血象顯示貧血、血小板減少、白細(xì)胞中淋巴細(xì)胞質(zhì)和量的改變。紅細(xì)胞和血紅
蛋白近l乃的患者血紅蛋白低于80g／I.一般為正細(xì)胞、正色素性貧血，血片中可見少數(shù)幼紅細(xì)胞，網(wǎng)
織紅細(xì)胞日分?jǐn)?shù)常減少。約1/2的患者血小板汁數(shù)低于50×10。幾，疾病晚期則明顯減少，可低于30×
10”／L除數(shù)量減少外，其功能也發(fā)生改變。就診時(shí)約2／3病例白細(xì)胞總數(shù)升高，可達(dá)100×10。／1．，甚
至更多，1／3病例正?；蚱汀０准?xì)胞分類以原始和幼稚淋巴細(xì)胞為主，可占]O％一90％，粒細(xì)胞和單
核細(xì)胞減少。少數(shù)病例血片中可以找不到或僅有少數(shù)原始細(xì)胞，而且白細(xì)胞總數(shù)在正常范圍或偏低，這
種病例稱為非白血病性白血病，其骨髓象仍可見到大量白血病細(xì)胞。
2．骨髓象 有核細(xì)胞的增生程度為活躍、明顯活躍至極度活躍。淋巴系細(xì)胞呈顯著增生，以原始
淋巴細(xì)胞為主，并有部分幼稚淋巴細(xì)胞，這些細(xì)胞占有核細(xì)胞的40％以上。成熟淋巴細(xì)胞少見，核分
裂象易見。破碎淋巴細(xì)胞多見，粒系細(xì)胞、幼紅細(xì)胞和巨核系細(xì)胞均明顯減少。白血病細(xì)胞形態(tài)異常
核漿發(fā)育不乎衡?；镜男螒B(tài)特征為核大漿少，核染色質(zhì)呈粗顆粒狀，細(xì)胞核內(nèi)有1—2個(gè)核小體，胞
漿量少，無特異性顆粒和Auer小體。ALL的細(xì)胞除過氧化物酶和蘇丹黑呈陰性反應(yīng)外，糖原染色在少
數(shù)或多數(shù)細(xì)胞中有陽(yáng)性粗顆粒，以粗塊狀為典型的表現(xiàn)。酸性非特異性醋酶染色可以協(xié)助區(qū)別T細(xì)胞
亞型急淋與非T非B型ALL，前者染色陽(yáng)性，后者陰性。
3．細(xì)胞免疫學(xué) 根據(jù)膜表面標(biāo)記，急淋可分為早期前B細(xì)胞ALL、前B細(xì)胞ALL、B細(xì)胞ALL、
T細(xì)胞ALL。
4．細(xì)胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué) 約45％的病例有染色體異常，并伴有相應(yīng)的基因異常，一般來說，染色
體的改變，雖各例變化不一，但對(duì)每例患者染色體改變是較恒定的。此現(xiàn)象提示存在異常的細(xì)胞克隆。
5．其他 TdT在ALL患者大多明顯升高，而急性粒細(xì)胞白血病患者的TdT活性很低；血清溶菌
酶在AI．L正常或低于正常；而在急性單核細(xì)胞白血病、急性粒一單細(xì)胞白血病明顯升高；血清乳酸脫氫
酶在ALL明顯升高。
細(xì)胞化學(xué)染色是區(qū)別ALL和ANLL的有效方法，包括糖原染色(PAS)：過氧化物酶(P。X)或蘇
丹黑(SB)染色和酯酶染色。假如這些反應(yīng)陰性或模棱兩可，需要進(jìn)一步做生物化學(xué)染色。淋巴細(xì)胞
祖細(xì)胞過氧化物酶陰性，如POX陽(yáng)性率達(dá)3％，可以肯定排除ALL。SB染色性質(zhì)類似POX，淋巴細(xì)胞
SB陰性，能有效地區(qū)分ALL和ANLL。ALLPAS強(qiáng)陽(yáng)性，表現(xiàn)粗顆粒或粗大的塊狀形式。急性紅白血
病的異形原紅細(xì)胞也能見到粗顆粒狀的PAS陽(yáng)性表現(xiàn)，如用Romanovsky法染色很容易將急性紅白血病
與ALl．區(qū)分開來。
急性白血病免疫表型反映了與其相應(yīng)的正常細(xì)胞的免疫學(xué)特征。目前尚未發(fā)現(xiàn)特異的白血病抗原。
白血病細(xì)胞具有特異的聯(lián)合抗原表達(dá)，而正常造血細(xì)胞不存在這種現(xiàn)象或極為罕見。隨著對(duì)細(xì)胞免疫學(xué)
的進(jìn)一步研究，對(duì)白血病相關(guān)的免疫表型的認(rèn)識(shí)正在逐步提高。細(xì)胞免疫表型不僅有助于白血病亞型的
診斷，還有助于判斷預(yù)后，并可進(jìn)行疾病的監(jiān)測(cè)。ALL的免疫學(xué)研究得到了較好的結(jié)果，目前單克隆
抗體己能正確識(shí)別人淋巴細(xì)胞、髓細(xì)胞和白血病細(xì)胞表面抗原。國(guó)際上將這些白細(xì)胞分化抗原統(tǒng)一命名
為(：D(cluster designations)。
腫瘤遺傳學(xué)和細(xì)胞遺傳學(xué)的研究取得了顯著的進(jìn)步和提高，這將有助于白血病的診斷和預(yù)后判斷。
眾所周知，急性白血病患者往往可以見到相對(duì)簡(jiǎn)單的核型異常。染色體易位常常作為單獨(dú)的核型變化，
最常見于急性白血病且具有診斷價(jià)值。染色體易位一般導(dǎo)致基因物質(zhì)并置，染色體缺失通常引起基因的
丟失，可能造成抑癌基因的失去，使同源染色體中突變或改變的等位基因表達(dá)，造成腫瘤發(fā)生。較少見
的變化包括染色體倒位和插入，產(chǎn)生類似于易位的基因物質(zhì)并置。整條染色體非隨機(jī)地獲得或丟失在急
性白血病也較常見。幾乎所有人類染色體都可以看到染色體數(shù)量變化。ALL核型改變是重要的診斷和
獨(dú)立的預(yù)后因素，至少有2／3的ALL有克隆性的染色體異常。30％的患者表現(xiàn)為高二倍體，ALL比
ANLL更常見。少于10％患者出現(xiàn)低二倍體。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，如PCR、FⅡSH和原位
PCR基因診斷技術(shù)，有些白血病患者未發(fā)現(xiàn)有染色體異常，但基因診斷技術(shù)可發(fā)現(xiàn)異常的融合基因。
目前的資料顯示，B細(xì)胞系A(chǔ)1．L存在多步驟癌基因，類似于結(jié)腸癌的p53、DIX；C和RAS基因。
p16蛋白可能具有類似于p53蛋白的功能，即擴(kuò)增具有惡性潛能的顯性或隱性的致癌基因。分子生物學(xué)
異常的檢測(cè)不僅可發(fā)現(xiàn)核型異常，且對(duì)急性白血病的診斷和治療反應(yīng)、生物學(xué)行為、預(yù)后判斷也起著重
要的作用。
根據(jù)原始細(xì)胞形態(tài)學(xué)和細(xì)胞化學(xué)染色的特性，1984年4月5日FAB協(xié)作組在英國(guó)倫敦召開討論會(huì)，
規(guī)定：骨髓中某一系列的原始細(xì)胞(工型及Ⅱ型)達(dá)30％以上時(shí)才能診斷急性白血??；原始細(xì)胞等于
或少于3()％，紅細(xì)胞少于5()％，則診斷為MDS的難治性貧血伴有原始細(xì)胞增多(RAEB)或難治性貧
血伴有原始細(xì)胞增多轉(zhuǎn)化型(RAEB—T)，原始細(xì)胞大于30％，紅細(xì)胞系大于50％時(shí)診斷為紅白血病。
該協(xié)作組特別強(qiáng)調(diào)在有核細(xì)胞分類計(jì)數(shù)時(shí)，應(yīng)將有核紅細(xì)胞剔除，計(jì)數(shù)非有核紅細(xì)胞的百分?jǐn)?shù)，計(jì)算原
始細(xì)胞有多少。與之同時(shí)，F(xiàn)AB協(xié)作組對(duì)急性白血病的分型進(jìn)行了改進(jìn)：①診斷M．一M6型時(shí)，原始
細(xì)胞是按非紅細(xì)胞系計(jì)算。②M．型原始粒細(xì)胞≥90％，其他細(xì)胞是分化的粒細(xì)胞和單核細(xì)胞。③M2
型原始粒細(xì)胞>30％-90％，單核細(xì)胞<20％，中性粒細(xì)胞>]0％。④M，型不變。⑤M4型：A．原始
細(xì)胞>30％，單核細(xì)胞20％--80％，其余為粒細(xì)胞；B．外周血單核細(xì)胞≥5×10。幾；C．外周血單核細(xì)
胞如<5×10。／L，則溶菌酶需為正常的3倍及域骨髓前體細(xì)胞中單核細(xì)胞酯酶>20％。⑥一種新的變
異型M4Eo伴有嗜酸粒細(xì)胞1％--30％，常有顯著嗜堿顆粒及其他特異染色體表現(xiàn)。⑦M(jìn)s型中Ms。原始
單核細(xì)胞≥80％；M5h幼稚及單核細(xì)胞>20％。白細(xì)胞的免疫分型始于20世紀(jì)70年代，隨著單克隆抗
體(MoAb)技術(shù)的發(fā)展，越來越多的MoAbs試劑被應(yīng)用于現(xiàn)代白血病的診斷，白血病細(xì)胞免疫表型的
測(cè)定已成為常規(guī)手段。一般認(rèn)為，急性白血病是由單個(gè)造血祖細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化增殖而發(fā)病，且白血病細(xì)胞
與正常造血細(xì)胞表達(dá)的抗原分子相同，對(duì)白血病細(xì)胞的免疫表型的分析可以確定白血病細(xì)胞所處的系列
類別及其分化時(shí)相。因此，白血病免疫分型是對(duì)FAB分型的一種補(bǔ)充。此外，在一部分病例中，白血
病細(xì)胞表達(dá)的特殊抗原譜與其相應(yīng)的正常造血細(xì)胞表達(dá)的不同。對(duì)這些白血病相關(guān)表型的認(rèn)識(shí)，有助于
對(duì)這些患者的診斷、預(yù)后和殘留病灶的監(jiān)測(cè)和了解。大量臨床資料表明，F(xiàn)ABANLL分型對(duì)患者的預(yù)后
估計(jì)和判斷，其價(jià)值是有限的。而根據(jù)白血病細(xì)胞的免疫表型，其中某些抗原的表達(dá)對(duì)預(yù)后的判斷具有
重要的意義。隨著對(duì)造血細(xì)胞特殊抗原伴隨的生理功能的認(rèn)識(shí)，白血病細(xì)胞免疫分型的意義不僅在于闡
明腫瘤細(xì)胞所屬的系列或相應(yīng)的分化程度，而且根據(jù)某些特殊抗原分子(如粘附分子細(xì)胞因子受體)表
達(dá)與否，可以對(duì)白血病進(jìn)行功能分型。從而進(jìn)一步認(rèn)識(shí)白血病細(xì)胞生物學(xué)。已有證據(jù)表明，在FAB各
亞型內(nèi)，某個(gè)單一抗原的表達(dá)可以影響患者的預(yù)后，例如CD34和P一糖蛋白(PgP)均為ANLL患者預(yù)
后不良的指標(biāo)。
染色體顯帶分析和熒光原位雜交(FISH)等細(xì)胞遺傳學(xué)技術(shù)及多聚酶鏈反應(yīng)(PCR)、Northern、
Southern及Western印跡等分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用，人們對(duì)急性白血病生物學(xué)有了更深入的認(rèn)
識(shí)。目前已發(fā)現(xiàn)，約2／3初治的ANLL患者有染色體異常，其中一些染色體異常的白血病具有獨(dú)特的
形態(tài)學(xué)、免疫表型和臨床特征，APL是一個(gè)典型的例子。染色體異?？梢詫?dǎo)致一些癌基因的突變或放
大及一些特征性的融合基因形成，這些基因及其編碼蛋白質(zhì)的檢測(cè)對(duì)白血病的診斷、殘留病灶的監(jiān)護(hù)、
治療和發(fā)病機(jī)制的研究都具有重要的價(jià)值。
現(xiàn)已知道，ANLL的發(fā)生與體系細(xì)胞的增殖過度、分化停滯及凋亡減少有關(guān)。正常造血細(xì)胞增殖、
分化和凋亡之間的平衡是由許多保守基因表達(dá)的蛋白質(zhì)進(jìn)行調(diào)控的。這些基因的異常改變均會(huì)導(dǎo)致惡性
血液病的發(fā)生。一般認(rèn)為，染色體的增多導(dǎo)致基因放大，染色體丟失可引起等位基因雜合性喪失
(LOH)而觸發(fā)突變，染色體互換則可以導(dǎo)致某些基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)的改變或融合基因產(chǎn)生。在ANLL患者
中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的染色體異常累及基因變化，其中一些非隨機(jī)的染色體異常與某些類型的ANLL有密切關(guān)
系，這些染色體異常累及的基因改變可能與ANLL的發(fā)生及其某些生物學(xué)特征有關(guān)。
電鏡檢查可觀察細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)，從而解決某些常規(guī)方法難以解決的診斷問題，提高急性白細(xì)胞形
態(tài)學(xué)分類的準(zhǔn)確性。多毛細(xì)胞白血病腫瘤細(xì)胞表面的纖細(xì)毛樣胞漿突出在光鏡下常不易看清楚，而用電
鏡檢查能看得很清楚。此外，用透射電鏡能見到胞漿內(nèi)核糖分層復(fù)合物，也有助于診斷。急粒、急單、
急淋和小型巨核細(xì)胞白細(xì)胞的原始細(xì)胞相互之間的鑒別在光鏡下有時(shí)可能有困難，而近年發(fā)展起來的電
鏡細(xì)胞化學(xué)染色有助于明確診斷。目前有髓過氧化物酶(MPO)和血小板過氧化物酶(PPO)等電鏡
細(xì)胞化學(xué)染色。其優(yōu)點(diǎn)是靈敏度高，特異性高。
1986年9月20日天津白血病分類、分型討論會(huì)對(duì)急性非淋巴細(xì)胞白血病的形態(tài)學(xué)分型提出以下診
斷標(biāo)準(zhǔn)。
1．細(xì)胞形態(tài)學(xué)分型 ①急性粒細(xì)胞白血病未分化型(M．)：骨髓中原粒細(xì)胞(1+2型)≥90％
(非紅系細(xì)胞)，早幼粒細(xì)胞很少，中性中幼粒細(xì)胞以下階段不見或罕見。原粒細(xì)胞漿中無顆粒為工型，
出現(xiàn)少數(shù)顆粒為Ⅱ型。②急性粒細(xì)胞白血病部分分化型(M2)：分為2種亞型。m2a：骨髓中原粒細(xì)胞
為30％一90％(非紅系細(xì)胞)，單核細(xì)胞<20％，早幼粒細(xì)胞以下階段>10％；M2b：骨髓中原始及早
幼粒細(xì)胞明顯增多，以異常的中性中幼粒細(xì)胞為主，其胞核常有核仁，有明顯的核漿發(fā)育不乎衡，此類
細(xì)胞>30％。③急性顆粒增多的早幼粒細(xì)胞白血病(M3)：骨髓中以顆粒增多的異常早幼粒細(xì)胞增生為
主，非紅系細(xì)胞>30％，其胞核大小不一，胞漿中有大小不等的顆粒，可分為2種亞型。M3a： (粗顆
粒型)嗜苯胺藍(lán)顆粒粗大，密集甚至融合；M，b：(細(xì)顆粒型)嗜苯胺藍(lán)顆粒密集而細(xì)小。④急性粒一單
核細(xì)胞白血病(M4)：按粒系和單核細(xì)胞系形態(tài)不同，可包括以下4種亞型。M4a：原始粒細(xì)胞和早幼
粒細(xì)胞增生為主，原單核細(xì)胞、幼單核細(xì)胞和單核細(xì)胞≥20％(非紅系細(xì)胞)；M4b：原單核細(xì)胞和幼
單核細(xì)胞增生為主，原始粒細(xì)胞和早幼粒細(xì)胞>20％(非紅系細(xì)胞)；M4c：原始細(xì)胞既具粒細(xì)胞系，
又具單核細(xì)胞系形態(tài)特征者>30％(非紅系細(xì)胞)；M4EO：除上述特點(diǎn)外，還有粗大而圓的嗜酸顆粒
及著色較深的嗜堿顆粒，占5％--30％(非紅系細(xì)胞)。⑤急性單核細(xì)胞白血病(Ms)：分為：以下2種亞
型。Msal骨髓中原單核細(xì)胞(工型+Ⅱ型)≥80％(非紅系細(xì)胞)。Msb：骨髓中原始和幼稚細(xì)胞(非
紅系細(xì)胞)>30％，原始單核細(xì)胞(工型+Ⅱ型)<80％。⑥紅白血病(M6)：骨髓中紅細(xì)胞系>
50％，有形態(tài)學(xué)異常，骨髓非紅細(xì)胞系中原粒細(xì)胞>30％，血片中原粒細(xì)胞或原單核細(xì)胞>5％，骨髓
非紅系細(xì)胞中原粒細(xì)胞或原始單核細(xì)胞加幼稚單核細(xì)胞>20％。⑦巨核細(xì)胞白血病(M7)：A．未分化
型：骨髓中原巨核細(xì)胞>30％，外周血有原巨核(小巨核)細(xì)胞，原巨核細(xì)胞有組化、電鏡或單克隆抗
體證實(shí)；骨髓造血細(xì)胞少時(shí)，往往干抽，活檢有原始和巨核細(xì)胞增多，網(wǎng)狀纖維增加。B．分化型：骨
髓及外周血中以單圓核和多圓核病態(tài)巨核細(xì)胞為主。
2．免疫學(xué)分型 由于單克隆抗體的發(fā)現(xiàn)，特別是免疫表型的研究，對(duì)一些難以形態(tài)學(xué)分類的急性
非淋巴細(xì)胞白血病及其分型有一定意義。
[鑒別診斷]
1．再生障礙性貧血 該病呈全血細(xì)胞減少，有感染和出血，但無肝、脾、淋巴結(jié)腫大，無胸骨壓
痛。外周血無幼稚細(xì)胞，骨髓象增生減低，易見非造血細(xì)胞團(tuán)，巨核細(xì)胞不見或僅]--2個(gè)，原始細(xì)胞
不增多。 ．
2．骨髓異常增生綜合征 該病可有全血細(xì)胞減少，或1—2系的血細(xì)胞減少，骨髓象增生活躍，可
有兩系血細(xì)胞病態(tài)造血，原始細(xì)胞和早幼粒細(xì)胞<30％。
3。類白血病反應(yīng) 該病外周血白細(xì)胞明顯增高，或出現(xiàn)幼稚細(xì)胞，紅細(xì)胞、血小板一般無變化，
骨髓象粒系增生活躍，以較成熟階段的幼稚細(xì)胞增生為主，中性粒細(xì)胞有中毒顆粒及空泡，原始細(xì)胞<
20％，外周血原始細(xì)胞<15％，中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶增高。常有嚴(yán)重感染、中毒、大出血及急性溶
血、惡性腫瘤等明確病因，去除原發(fā)病后血象隨之好轉(zhuǎn)。
4．惡性組織細(xì)胞病 該病呈全血細(xì)胞減少，除發(fā)熱、衰竭、肝脾腫大為主以外，可出現(xiàn)黃疸，骨
髓象可見到一定數(shù)量的惡性組織細(xì)胞，有巨噬細(xì)胞吞噬各種血細(xì)胞現(xiàn)象，也可見到多核巨組織細(xì)胞。
[防治方法]
一、一般措施
(1)鼓勵(lì)病人積極和疾病作斗爭(zhēng)，克服悲觀絕望情緒，樹立信心，配合治療。
(2)生活起居要規(guī)律，慎避寒暑，勞逸結(jié)合，調(diào)情志，忌郁怒，保持心情舒暢，使機(jī)體處于良好的
狀態(tài)?！罢龤獯鎯?nèi)，邪不可干”。
(3)在一般的情況下，對(duì)本病患者多采用一級(jí)護(hù)理，對(duì)病情危重者采用特別護(hù)理。本病患者易于外
感，需要保持病室清潔，通風(fēng)良好，陽(yáng)光充足，室內(nèi)用紫外線燈殺菌消毒，用來蘇水擦地板。限制會(huì)
客?；颊叨ㄆ诶戆l(fā)、洗澡、剪指甲，換用消毒過的衣服，飯前便后洗手。保持眼耳口鼻的清潔，防止感
染，保持肛門清潔。皮膚有斑疹者，不要輕易擦洗，如有血皰破潰，以消毒紗布保護(hù)?；颊邞?yīng)臥床休
息，勤翻身，預(yù)防褥瘡。
(4)病人在化療期間或化療后應(yīng)減少或避免探視，不到公共場(chǎng)所活動(dòng)。為防止尿酸腎結(jié)石，應(yīng)鼓勵(lì)
病人多飲水，補(bǔ)液量要充足，保證有足夠尿量，保持大便暢通。
(5)對(duì)急性期患者，應(yīng)給予高蛋白易于消化的食物，但魚蝦海腥、牛、羊、狗、公雞肉、豬頭肉、
豬蹄、腌肉及芫荽等，均屬燥熱動(dòng)火之品，應(yīng)謹(jǐn)慎食用。攝人蛋白質(zhì)及維生素含量高的食物，多吃新鮮
水果，忌煙酒。即使是緩解期患者，在保證營(yíng)養(yǎng)的前提下，亦宜吃易于消化、刺激性小的食品。
二、飲食調(diào)護(hù)
1．參苓粥 人參或黨參15~20g，茯苓50一lOOg，水煎去渣取汁，人粳米lOOg煮粥。早晚服用以
益氣健脾。
2．天門冬粥 天門冬15~20g，水煎取汁，人粳米50一lOOg，煮粥，冰糖適量，早晚服。能補(bǔ)益
肝腎。
3。山萸肉粥 山萸肉15~20g，水煎取汁，入粳米50一lOOg，煮粥，冰糖適量，早晚服。能益肝
腎，澀精斂汗。
4．當(dāng)歸瘦肉湯 當(dāng)歸身、黃花菜根各15g，瘦豬肉及調(diào)味品等適量。將上藥與瘦肉同煎湯，熟后加
入調(diào)味品和鹽，食肉喝湯。具有補(bǔ)血養(yǎng)陰作用，適用于急性白血病化療后體虛貧血者。
三、辨證論治 使用方法：先對(duì)癥選用藥方，并按提示辯證加減，然后進(jìn)入方劑數(shù)據(jù)庫(kù)查閱其藥理、煎法、服法等；再進(jìn)入中藥數(shù)據(jù)庫(kù)根據(jù)病人的具體病情、體質(zhì)對(duì)所選的藥方進(jìn)行加減，才得到有效的藥方，還要查閱三反九畏；服藥后還要根據(jù)“療效評(píng)定”再次判斷所用的藥方的療效。
1．熱毒熾盛
主癥：壯熱，發(fā)熱不惡寒或微惡寒，汗出熱不解；身熱灼手，口不渴，喜冷飲，便秘，尿黃，骨節(jié)
痛，鼻衄，牙宣明顯且血色鮮紅，皮膚斑疹鮮紅或青紫，或頸、腋觸及瘰疬痰核，或脅下積塊，舌紅或
絳，苔黃燥或灰黑少津，脈洪大或弦滑數(shù)。
治法：清熱解毒，涼血止血。
方藥：犀角地黃湯合清瘟敗毒飲加減。水牛角i5g，生地黃、生石膏、白花蛇舌草各20g，蒲公英
30g，赤芍、牡丹皮、玄參、金銀花、連翹、紫花地丁、山豆根、麥冬各lOg，青黛3g。
方中金銀花、連翹、蒲公英、紫花地丁、山豆根、青黛、白花蛇舌草清熱解毒抗癌；水牛角、生地
黃、玄參清熱涼血止血；赤芍、丹皮涼血消瘀；生石膏、麥冬清熱除煩。
2．痰瘀互結(jié)
主癥：頸部、腋下有明顯的痰核瘰疬(淋巴結(jié)腫大)大小不等，皮色不變，推之不移，壓之微痛或
不痛。脅下癥積(肝脾明顯腫大)，低熱或中度發(fā)熱，面色蒼白或萎黃，頭暈、乏力，骨節(jié)疼痛，一般
出血不重。舌邊瘀點(diǎn)，舌下脈絡(luò)瘀紫，苔黃膩或白膩，脈滑數(shù)或弦數(shù)或澀。
治法：清熱化痰，軟堅(jiān)散結(jié)。
方藥：消瘰丸合鱉甲煎丸加減。玄參、浙貝母、竹茹、海藻、夏枯草、黃藥子、澤漆、赤芍、桃
仁、紅花各10g，瓜蔞皮；鱉甲、蒲公英、丹參各15g，生牡蠣20g，蟾酥0．02g。
方中黃藥子、蒲公英、蟾酥清熱解毒抗癌；玄參、浙貝母、瓜蔞皮、竹茹清熱化痰；鱉甲、生牡
蠣、海藻、夏枯草、澤漆軟堅(jiān)散結(jié)；赤芍、桃仁、紅花、丹參活血化瘀。
3．氣血兩虛
主癥：面色、口唇、爪甲蒼白無華，頭暈心悸，虛煩不眠，動(dòng)則氣促，體倦乏力，自汗盜汗，低熱
或不發(fā)熱，出血一般較輕或無出血，血色淡紅，無痰核瘰疬癥積。舌質(zhì)淡白且邊有齒印，苔薄白或白
膩，脈細(xì)虛。
治法：益氣養(yǎng)血，解毒消瘀?！?br> 方藥：十全大補(bǔ)湯合生脈飲加減。人參、全當(dāng)歸、山萸肉、五味子、肥玉竹÷桂圓肉、炙甘草、七
葉一枝花各10g，炙黃芪、龜板各15g，生地黃、白花蛇舌草各20g，山慈菇6g。
方中人參、黃芪、五味子補(bǔ)氣生津；當(dāng)歸、龜板、山萸肉、玉竹、桂圓肉、生地黃補(bǔ)血養(yǎng)陰；白花
蛇舌草、七葉一枝花、山慈菇解毒抗癌消瘀；炙甘草和中調(diào)藥。
4．陰虛伏熱
主癥：形體消瘦，低熱不退，潮熱盜汗，自汗或夜熱早涼，手足心熱，口干不欲飲，面色白，頭暈
目眩，心悸氣短，睡眠不寧，舌嫩淡紅，苔薄黃或少苔，干燥少津，脈細(xì)弦，虛數(shù)。
治法：養(yǎng)陰清熱，涼血解毒。
方藥：青蒿鱉甲湯合六味地黃丸加減。青蒿草、銀柴胡、山梔子、牡丹皮、茯苓、山萸肉、天門
冬、玄參、山豆根各lOg，板藍(lán)根、鱉甲各15g，龍葵、豬殃殃各30g，生地黃20g。
方中青蒿、銀柴胡、山梔子清熱除煩，退虛熱；生地黃、鱉甲、丹皮、天冬滋陰涼血；玄參、山豆
根、板藍(lán)根、豬殃殃、龍葵清熱解毒、抗癌。
5。肝腎陰虛
主癥：低熱或不發(fā)熱，多有手足心熱，心煩不眠，口干咽燥，頭暈?zāi)垦?，耳鳴，腰膝酸軟，遺精，
滑精，無出血癥，或牙宣較輕，僅刷牙時(shí)有少量滲血，舌紅或尖邊紅，苔少，脈細(xì)弦或數(shù)。
治法：滋養(yǎng)肝腎，清解毒邪。
方藥：杞菊地黃湯合二至丸加減。枸杞子、女貞子、旱蓮草、銀柴胡、紫花地丁、茯苓、山萸肉各
lOg，淮山藥、龜板、桑椹、半枝蓮、黃精各15g，生地黃20g，甘菊花、山慈菇6g。方中杞菊地黃湯
加黃精、桑椹滋養(yǎng)肝腎而固精；女貞子、旱蓮草養(yǎng)肝生血；龜板、生地黃、銀柴胡涼血清虛熱；半枝
蓮、紫花地丁、山慈菇清熱解毒。
以上方藥，水煎，每日1劑，分2次服，30天為1療程。
四、專病專方
1．抗白丹 雄黃、巴豆、生川烏、乳香、郁金、檳榔、朱砂各3g，大棗7枚。制成藥丸90粒，治
療急性白血病，成人每天4—8丸，小兒每天1—4丸。一般從小劑量開始，逐步加量。
2．復(fù)方青蔑片 由青黛、雄黃、太子參、丹參等組成，治療急性非淋巴細(xì)胞白血病。用法：開始
口服劑量為每日3次，每次5片口服，2天后如無明顯的消化道反應(yīng)，每次口服量漸增至10—12片，
服藥至完全緩解后，需繼續(xù)服藥1個(gè)月以鞏固療效。
3。蟾蜍酒 治療急性粒細(xì)胞白血病、急性淋巴細(xì)胞白血病。成人每次15~30ml，每日3次，小兒
酌減，連續(xù)用藥至癥狀完全緩解，以后用藥15d，間歇15d。研究發(fā)現(xiàn)，蟾蜍有直接殺滅白血病細(xì)胞、
抑制白血病細(xì)胞呼吸的作用。
4。癌靈1號(hào)治療早幼粒細(xì)胞白血病 癌靈1號(hào)注射液以中藥砒石為主要原料(每lmg／ml的生藥)。
應(yīng)用時(shí)以癌靈l號(hào)5ml加25％葡萄糖注射液靜脈推注，每日2次；或用癌靈1號(hào)lOml加入10％葡萄糖
注射液500ml中靜脈滴注，每日1次，28d為1療程，療程間隔7—14d。同時(shí)結(jié)合中醫(yī)辨證施治：氣血
兩虛者，則益氣養(yǎng)血，以參芪四物湯加減；氣陰兩虛者，則益氣養(yǎng)陰，清熱除煩，以人參白虎湯合清骨
散加減；熱毒熾盛者，則清熱解毒，以羚翹解毒湯加減；濕熱蘊(yùn)結(jié)者，則清熱燥濕，以瀉心湯或龍膽瀉
肝湯加減；陰虛內(nèi)熱者，則育陰清熱，以清骨散合生脈散加減。
5．加減犀角地黃湯 水牛角50g，生石膏30g，生地、玄參、龜板、鱉甲、大青葉、蒲公英、紫花
地丁、白花蛇舌草、半枝蓮、銀花各20g，黨參、丹皮、地骨皮、梔子、車前子各15g，柴胡、青黛、
紅花各lOg，黃連7．5g，雄黃5g。水煎服，每日l(shuí)劑，分2次服，直至病人病情緩解。本方有清熱解
毒、涼血止血作用，適用于急性白血病，辨證屬熱毒型者尤宜。
6。天藍(lán)苜蓿湯 天藍(lán)苜蓿、墓頭回各30g，龍葵、虎杖、半枝蓮、白花蛇舌草各20g，夏枯草、山
豆根、白茅根、仙鶴草各15g，赤芍、炙鱉甲(先煎)各lOg，青黛3g(沖服)，紫河車粉3g(裝空心
膠囊吞服)。水煎服，每日1劑，分2次服，每療程服用21劑。本方有清熱解毒、活血化瘀、涼血消腫
作用，適用于急性單核細(xì)胞白血病，證屬熱毒瘀結(jié)、陰虛血熱型。
7．扶正抗白沖劑 人參50g，黃芪、首烏、淫羊霍、天冬、補(bǔ)骨脂、女貞子、炒白術(shù)各200g。上
藥研末制成沖劑，每袋12g，含生藥82。5g。沖服，每次1袋，每日3次，3個(gè)月為1療程，用2—12個(gè)
療程。本方具有益氣養(yǎng)血、補(bǔ)腎滋陰作用，適用于急性白血病，證屬精氣虧虛型。
8．調(diào)血方 黃芪、生地、白芍各30g，當(dāng)歸15g。熱毒內(nèi)盛加水牛角粉、生石膏、虎杖、玄參、蚤
休；出血~nftlj鶴草、三七粉、白茅根、丹皮；惡心嘔吐加半夏、陳皮；肝、脾、淋巴結(jié)腫大加三棱、莪
術(shù)、桃仁、丹皮。水煎服，每日1劑，分2次服，每療程服用28劑。本方具有補(bǔ)氣養(yǎng)血、涼血柔陰作
用，適用于急性白血病，證屬氣血虧虛血熱型。
9．千金血藤湯 雞血藤、黑血藤、千金拔、女貞子各30g，黃精、白毛藤各20g，徐長(zhǎng)卿、蘆根、
茯苓、葛根、生地各15g，乳香10g。有出血傾向加仙鶴草；肝脾腫大加金錢草；發(fā)熱加水牛角或安宮
牛黃丸等。水煎服，每日1劑，分2次服，每療程服用30劑。本方具有養(yǎng)血涼血、活血止痛作用，適
用于急性白血病，證屬血虛血瘀型。
10．雙蓮二草湯 半枝蓮60g，穿心蓮、白花蛇舌草、龍葵、生地各30g，丹皮、銀花、當(dāng)歸、赤
芍、夏枯草、丹參各15g，土鱉蟲、甲珠、紅花各6g。肝腎虧虛加女貞子、早蓮草、枸杞子；氣血虧虛
加黨參、黃芪、白術(shù)、山藥、熟地、首烏。水煎服，每日1劑，分2次服，每療程服用28劑。本方具
有清熱解毒、活血化瘀、消腫抗癌作用，適用于急性白血病，證屬毒瘀互結(jié)型。
五、中藥成藥
1．六神丸 由牛黃、雄黃、珍珠粉、麝香、冰片、蟾酥組成，主要用于咽喉腫痛、解毒利咽，適
用于州LL。對(duì)急、慢性白血病均有一定療效。用法：每次20粒，每日3次，口服。
2．當(dāng)歸龍薈丸 每次2丸，每日3次，紅棗煎水送服，用于治療急、慢性白血病。
3．牛黃解毒片 每日3次，每次5片，口服，治療慢性粒細(xì)胞白血病效果較佳。
4．犀黃丸 每日3次，每次l丸，口月艮?？擅黠@抑制和殺傷L7212白血病小鼠的白血病細(xì)胞，主
要作用于S周期，能緩解、減輕白血病細(xì)胞對(duì)肝脾的浸潤(rùn)。
六、單方驗(yàn)方 。
1．土大黃 15g水煎15~20分鐘，煎2次，取50ml，分3次口服，連續(xù)服用，可降低白細(xì)胞數(shù)量。
2．青黛 每次2—4g，裝入膠囊，每日3次口服。治療慢性粒細(xì)胞白血病有肯定療效。
3．白花蛇舌草 清熱解毒，活血止痛，對(duì)白血病細(xì)胞有抑制作用。
4．長(zhǎng)春花 涼血，安神，抗癌(含有長(zhǎng)春花堿)，對(duì)白血病細(xì)胞、乳腺癌細(xì)胞有抑制作用。
5。喜樹葉 清熱，活血，抗腫瘤(含有喜樹堿及其衍生物)，對(duì)胃癌、肝癌、白血病細(xì)胞均有抑制
作用。
6．廣豆根 清熱解毒，抗癌，殺蟲。含有苦參堿、甲基金雀花堿及黃酮類化合物，對(duì)白血病細(xì)胞
有抑制作用，適用于急性白血病。
7。雷公藤 有抗炎、殺蟲、免疫抑制、抗腫瘤作用。雷公藤內(nèi)酯醇對(duì)白血病細(xì)胞有很強(qiáng)的抑制作用。
七、針灸及其他治法
1．針刺 穴位有上星、曲池、合谷、陽(yáng)陵泉、足三里、條口、臍周四穴(臍子L上、下、左、右旁
開1寸半)、胸前六穴(第2、3、4肋間胸骨中線左、右旁開l寸半)、背部六穴(第三、四、五胸椎棘
突左、右旁開1寸半)。前3日，每日1次，以后隔日1次，采用瀉法淺刺。 。
2．挑刺 用三棱針挑刺出血斑點(diǎn)，從上至下，見出血斑就挑破，任其流血。
八、西醫(yī)藥治療
ALL治療目前首選化療，采用聯(lián)合化療并輔以有效的支持治療，治療有效后注意預(yù)防髓外白血病
的發(fā)生，有合適供體者建議做骨髓移植，最大程度地提高無病生存期。
(一)化療
ALL一旦被確診，應(yīng)立即進(jìn)行化療。整個(gè)治療分2個(gè)主要階段：首先是誘導(dǎo)緩解治療，其次是緩
解后治療。誘導(dǎo)治療的目的，主要是用現(xiàn)代化療大量殺死患者體內(nèi)的白血病細(xì)胞，能殺死99。99％的白
血病細(xì)胞，使之由發(fā)作期1 X 10i2以上降至1×10。，即降至用常規(guī)方法不能檢測(cè)出的水平，從而使患者
臨床體征及癥狀完全消失，骨髓正常造血功能恢復(fù)，外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)正常。
緩解后治療主要是進(jìn)一步根除患者體內(nèi)用常規(guī)方法不能檢測(cè)的白血病細(xì)胞包括用強(qiáng)烈聯(lián)合化療、根
除髓外“庇護(hù)所”中殘留的白血病細(xì)胞、預(yù)防和消滅耐藥細(xì)胞株從而防止白血病細(xì)胞的復(fù)燃，使患者能
長(zhǎng)期存活。
1．誘導(dǎo)緩解 現(xiàn)今的趨勢(shì)是采用足夠量的充分誘導(dǎo)化療，盡可能在一開始就殺滅大量的白血病細(xì)胞
以減少耐藥細(xì)胞株的產(chǎn)生。現(xiàn)已證明，在VP方案中加任何一種蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，可使成人ALL的
CR率提高到70％一80％。
目前，VCR、Pred、DNR(或ADM)和L—Asp聯(lián)合誘導(dǎo)方案已成為治療成人ALL的標(biāo)準(zhǔn)方案，其
(：R率達(dá)66％一94％。此外，環(huán)磷酰胺(CFX)、阿糖胞苷(Ara—C)、VM26、大劑量甲氨蝶呤(HD-
M丁、X)也被廣泛應(yīng)用于AI．L患者的誘導(dǎo)緩解治療。
以阿糖胞苷為主的大劑量聯(lián)合化療方案，也應(yīng)用于Al兒患者的誘導(dǎo)治療，以提高緩解率和生存期。
正規(guī)的標(biāo)準(zhǔn)劑量聯(lián)合化療1—2療程，未完全緩解者屬于難治性白血病。應(yīng)改變化疔方案，采用第二線
化療藥物或新的化療制劑。
2．鞏固和強(qiáng)化治療 ALL患者CR后，如不再予以化療，數(shù)周至數(shù)月內(nèi)白血病即復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)時(shí)，
白血病細(xì)胞的染色體和免疫球蛋白基因重排的類型與初發(fā)時(shí)完全相同。因此，緩解后治療不僅能抑制亞
臨床白血病，而且進(jìn)一步消除體內(nèi)用常規(guī)方法不能檢測(cè)的殘留白血病細(xì)胞，防止復(fù)發(fā)，延長(zhǎng)緩解期，使患者
能長(zhǎng)期存活。一般認(rèn)為。強(qiáng)化鞏固必須在病情緩解后立即進(jìn)行。緩解后治療可以采用大劑量化療，誘導(dǎo)緩
解時(shí)未曾應(yīng)用的新的化療藥物，也可應(yīng)用原誘導(dǎo)緩解方案。大劑量MTX對(duì)B細(xì)胞系A(chǔ)LL的療效較為肯
定，特別是普通型急淋((：ALL)。不僅對(duì)兒童，對(duì)成人B細(xì)胞ALL具有確切提高療效的作用。
強(qiáng)化鞏固治療的主要副作用為骨髓受抑，外周血中白細(xì)胞及粒細(xì)胞重度減少，嚴(yán)重感染及敗血癥的
發(fā)生較常見，死亡率可達(dá)10％，特別在年齡較高的患者，死亡率更高。必須給予強(qiáng)有力的支持和對(duì)癥
治療。但大量臨床資料證實(shí)，誘導(dǎo)后的早期強(qiáng)化鞏固治療對(duì)延長(zhǎng)成人ALL緩解期，提高長(zhǎng)期生存率具
有一定的作用。
3．維持治療ALL患者強(qiáng)化鞏固治療后，繼續(xù)進(jìn)行維持治療是成人ALL整體治療策略的重要組成
部分，繼續(xù)徹底清除體內(nèi)的殘留白血病細(xì)胞，對(duì)于延長(zhǎng)患者緩解期及無病生存期，使患者最終得到根治
是十分重要的。成人ALL的維持治療也可間歇使用聯(lián)合化療方案，或單藥持續(xù)給藥與聯(lián)合化療間歇序
貫應(yīng)用。關(guān)于維持治療的持續(xù)時(shí)間目前仍有爭(zhēng)議，大多數(shù)作者主張，維持治療2年時(shí)間，但鑒于少數(shù)患
者在CR 5—8年后仍有復(fù)發(fā)，所以少數(shù)學(xué)者認(rèn)為維持治療應(yīng)持續(xù)5年或更長(zhǎng)一些。最近，隨著微小白血
病殘留病灶檢測(cè)技術(shù)的不斷提高，最終將個(gè)體化地調(diào)整維持治療時(shí)間和化療強(qiáng)度。
4．髓外白血病的防治 髓外白血病是指骨髓以外部位所發(fā)生的白血病，這些部位在常規(guī)化療時(shí)化
療藥物不能達(dá)到有效的殺傷濃度，卻所謂白血病的“庇護(hù)所”，除了中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)外，尚有睪
丸、卵巢、眼眶等。這些部位殘留的白血病細(xì)胞是造成臨床復(fù)發(fā)的主要原因，因此加強(qiáng)對(duì)髓外白血病的
防治，是使急性白血病患者持續(xù)緩解，避免復(fù)發(fā)，甚至治愈的重要環(huán)節(jié)。
(])CNSL的預(yù)防和治療 CNSL大多在ALL患者CR后發(fā)生，因而一般主張預(yù)防性治療在患者
CR后早期開始，許多作者提出應(yīng)在CR后10天內(nèi)進(jìn)行。
①鞘內(nèi)化療
A．鞘內(nèi)注射MTX：M了X是目前應(yīng)用最廣泛、效果最肯定對(duì)鞘內(nèi)注射預(yù)防藥物，常用劑量為8—
12mg／(m2．次)，每周1—2次，連用4—6次，然后每間隔4—6周鞘內(nèi)注射1次。鞘內(nèi)注射需維持多
久，尚無定論，一般認(rèn)為應(yīng)維持l一3年。
B．鞘內(nèi)注射Ara—C：Ara．C可作為鞘內(nèi)注射的二線用藥，常用劑量30~50mg／(m2。次)，使用方法
與M7X相同。
C。鞘內(nèi)注射三尖杉和高三尖杉酯堿，這兩種藥是我國(guó)研制的抗白血病藥，也可用于鞘內(nèi)注射，但
使用病例數(shù)尚少，有待進(jìn)一步積累資料分析論證。
D。DeX：主要與上述抗白血病藥物聯(lián)合使用，以減少副作用，提高療效。每次5mg加入上述化療藥
中。
?、诜暖?br> A．全顱+全脊髓放療：全顱照射野以頭顱側(cè)平行相對(duì)兩側(cè)野，范圍包括全顱，下界應(yīng)在顱底骨線
下0．5~lcm。脊髓采用俯臥位照射，上界與全顱照射野下界(Q)相接，下界至第二骶椎(S)下緣，
照射野寬5cm(4 6era)。
B。擴(kuò)大的放療：預(yù)防CNSL，對(duì)全顱及脊髓照射方法同上，同時(shí)對(duì)肝、腎、脾、性腺、胸腺進(jìn)行
放療，因這些部位與CNS同為白血病的“庇護(hù)所”或易隱藏白血病細(xì)胞。
C．全顱放療中鞘內(nèi)注射MTX：本方法不做全脊髓放療，代之以鞘內(nèi)注射MTX。在全顱放療前]
天或l周開始鞘內(nèi)注射M7X，在全顱放療過程中每周作鞘內(nèi)注射’1—2次，連用4—6次。
?、廴砘煟篊NSL是全身白血病的一部分，由于血腦屏障的存在，常規(guī)全身用藥大多不能在腦脊
液中達(dá)到足夠的藥物濃度，無法發(fā)揮預(yù)防和治療作用。故應(yīng)使用易透過血腦屏障的藥物并采用大劑量給
藥。
A．中、大劑量MTX：鞘內(nèi)注射MTX可以提高腦脊液中的MTX濃度，延緩MTX從腦脊液中的
排出，臨床上可以用中劑量MTX靜脈注射+MTX(8—12mg／m2)鞘內(nèi)注射或大劑量M7X靜脈注射
預(yù)防CNSL。方法：M了X總量的10％一20％在1小時(shí)內(nèi)快速滴人，其余的MTX持續(xù)點(diǎn)滴24小時(shí)。用
藥前后堿化尿液、強(qiáng)迫利尿，MTX靜滴結(jié)束后12小時(shí)用甲酰四氫葉酸鈣解救，后者用量是Mq、X總量
的]5％，每間隔6小時(shí)1次，肌注，連用6次。
B．大劑量Ara—C：Ara—C靜脈給藥很快到達(dá)腦脊液，滲入腦脊液的比例較高，約為血清濃度的
40％，使其在腦脊液中的濃度與血漿達(dá)到平衡。但大劑量Ara—C預(yù)防CNSL的具體方案及確切療效尚待
進(jìn)一步研究。
ALL患者一旦確診為CNSL后，應(yīng)鞘內(nèi)注射M7X每次8—12mg／m2，至少每周2次，甚至可以每
天或隔天鞘內(nèi)注射M7X，至中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和腦脊液檢查改善后，適當(dāng)延長(zhǎng)鞘內(nèi)注射間隔時(shí)間。待
腦脊液細(xì)胞學(xué)完全正常后，立即予以全顱+全脊髓放療，以達(dá)到根治目的。此后仍需每間隔4—6周鞘
內(nèi)注射MTX一次以維持治療。除上述治療CNSL方法外，前述預(yù)防CNSL的方法均可采用。
(2)睪丸白血病 睪丸白血病的發(fā)生率僅次于CNS，也是ALL細(xì)胞最易浸潤(rùn)的“庇護(hù)所”之一。
對(duì)睪丸白血病的防治主要用局部放射治療，同時(shí)加全身化療，特別是大劑量化療可明顯提高療效，還可
用類固醇激素治療。
(3)卵巢白血病 卵巢白血病十分常見，治療時(shí)，在可能情況下，以手術(shù)全切除為主，可配合全身
化療或局部放療。
其他尚有眼白血病、胸膜白血病等，但均較為少見，前者以局部放療為主，后者以局部注射用藥為
主，兩者皆應(yīng)配合全身化療，以提高療效。
5．難治與復(fù)發(fā)成人ALL的治療 現(xiàn)代化學(xué)治療使成人ALL的療效有了很大的進(jìn)步，但部分患者
對(duì)常規(guī)化療方案沒有反應(yīng)。應(yīng)用聯(lián)合方案治療1—2療程，仍不能達(dá)CR，稱之為難治性ALL。這些患
者經(jīng)多次化療即使達(dá)CR，也很快復(fù)發(fā)。這些患者的白血病細(xì)胞對(duì)化療藥物皆有程度不同的耐藥性，部
分患者過度表達(dá)多藥耐藥基因。大部分復(fù)發(fā)患者的白血病細(xì)胞與初發(fā)時(shí)的一致，偶爾復(fù)發(fā)時(shí)白血病細(xì)胞
的形態(tài)學(xué)、免疫表型、核型與初發(fā)時(shí)的惡性克隆不同。如完全不同于急性白血病則表明發(fā)生了第二腫
瘤。
復(fù)發(fā)病例對(duì)進(jìn)一步化療反應(yīng)與否很大程度決定了第1次緩解(CRl)期的長(zhǎng)短。CRl期越長(zhǎng)，獲
CR2的機(jī)率越高，CR后持續(xù)時(shí)間亦越長(zhǎng)。50％一60％復(fù)發(fā)ALL可以CR2，但緩解期和生存時(shí)間較短，
通常只有3—6個(gè)月。
(1)選用新的化療藥物，在誘導(dǎo)緩解治療未能達(dá)CR的患者，約半數(shù)是由于白血病細(xì)胞耐藥所致，
更換新的抗癌藥物可能有效。
(2)中或大劑量MTX或Ara．C治療。
(3)造血干細(xì)胞移植 復(fù)發(fā)和難治成人ALL患者預(yù)后甚差，再次CR后緩解期亦甚短，大多數(shù)學(xué)
者主張對(duì)這類患者，在CR2后盡早做異體或自體造血干細(xì)胞移植。
(二)生物學(xué)治療
1．免疫治療 白血病時(shí)，由于化療、放療和疾病本身原因，患者的免疫功能低下，通過非特異性
免疫刺激，可使患者的免疫功能恢復(fù)，從而殺滅體內(nèi)的殘留白血病細(xì)胞。早期的觀察證實(shí)，卡介苗、左
旋咪唑等非特異性免疫治療可延長(zhǎng)ALL的緩解期，但有關(guān)這些非特異性免疫刺激治療真正療效還有待
研究。自從單克隆抗體技術(shù)問世以來，人們已用特異性抗ALL細(xì)胞表面抗原McAb治療ALL，取得了
一定療效。主要表現(xiàn)為外周血原淋巴細(xì)胞迅速減少，但其療效短暫，骨髓中白血病細(xì)胞基本上沒有減
少。
2．干擾素治療 干擾素是具有廣泛生物學(xué)活性的調(diào)節(jié)蛋白，可抑制白血病細(xì)胞的克隆性生長(zhǎng)，提
高白血病患者自然殺傷細(xì)胞的活性，并有加強(qiáng)致敏淋巴細(xì)胞、增強(qiáng)巨噬細(xì)胞活性等作用。但在成人
ALL臨床使用干擾素的療效有待進(jìn)一步觀察和研究。
(三)造血干細(xì)胞移植
骨髓移植(BMT)是成人ALL治療策略中一個(gè)重要組成部分。在大劑量化療和放療后，BMT能
起到重建造血和重建免疫功能。由于BM7使白血病患者能耐受大劑量的化療和放療，而且植活的異基
因骨髓尚有抗白血病的過繼性免疫治療作用，因此BMT為白血病患者提供了長(zhǎng)期無白血病存活或根治
的機(jī)會(huì)。一般認(rèn)為，成人ALL BMT可選擇在CRl或CR2后進(jìn)行，可明顯提高生存率和延長(zhǎng)無病生存
期。
(四)細(xì)胞毒化學(xué)藥物的治療
多年來，急性非淋巴細(xì)胞白血病的治療一直以細(xì)胞毒化學(xué)藥物治療為主。大量臨床資料表明，對(duì)
ANLL有較好療效的細(xì)胞毒藥物僅有二類，一類為阿糖胞苷(Ara—C)；另一類為拓?fù)洚悩?gòu)酶的抑制劑，
這些藥物構(gòu)成了現(xiàn)代聯(lián)合化療的一線藥物。隨著支持治療的改善，如成分輸血、造血生長(zhǎng)因子和強(qiáng)效抗
生素應(yīng)用等，化療藥物的劑量較以前已明顯增大，ANLL的治療效果取得了一定的改善，隨著造血干細(xì)
胞移植治療的介入，細(xì)胞毒藥物的用量進(jìn)一步增大，同時(shí)聯(lián)合放射治療，使ANLL治療效果得到了進(jìn)
一步改善。但細(xì)胞毒藥物的治療效果是有限的，相當(dāng)一部分病例在誘導(dǎo)緩解或鞏固治療中發(fā)生多藥耐受
(MDR)，從而對(duì)化療反應(yīng)差，容易復(fù)發(fā)，成為難治性ANLL。如何提高ANLL的治療療效，細(xì)胞毒藥
物以外的治療手段的研究和開發(fā)就變得極為重要。全反式維甲酸(A7RA)治療APL的成功為誘導(dǎo)分
化療法提供一個(gè)極有意義的模式，是ANLL治療的一個(gè)革命性突破。此外，免疫學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)和分
子生物學(xué)等學(xué)科的發(fā)展使得人們對(duì)ANLL的生物學(xué)有了更深入的認(rèn)識(shí)和了解，為開拓ANLL治療的新
方法奠定了理論和實(shí)踐的基礎(chǔ)。目前，臨床上對(duì)ANLL已開始嘗試現(xiàn)代標(biāo)準(zhǔn)的化/放療和誘導(dǎo)分化治療
以外的治療手段，包括新藥篩選、砷劑治療API一細(xì)胞因子與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用、白血病細(xì)胞MDR的
逆轉(zhuǎn)、誘導(dǎo)凋亡、單克隆抗體介導(dǎo)的細(xì)胞靶和基因靶治療等。
ANLL的化療一般分為誘導(dǎo)緩解治療和緩解后治療兩個(gè)階段。誘導(dǎo)緩解治療的目的是達(dá)到臨床和血
液學(xué)的完全緩解(CR)，而緩解后的治療則是盡可能地減少機(jī)體亞臨床的白血病細(xì)胞負(fù)荷，理論上最好
能使白血病細(xì)胞完全消失，達(dá)到真正的治愈。 ．
]．誘導(dǎo)緩解治療
(1)治療時(shí)機(jī)的選擇 理論上，在ANLL確診以后就應(yīng)開始細(xì)胞毒的殺傷治療以盡快殺滅白血病
細(xì)胞以達(dá)CR，但實(shí)際上有時(shí)往往欲速則不達(dá)，而在處理ANLL伴發(fā)的一些醫(yī)療急癥后再開始細(xì)胞毒化
療可能達(dá)到更好的療效。
(2)治療方案 柔紅霉素(DNR)和阿糖胞苷(Ara—C)的聯(lián)合治療是目前成人ANLL的標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)
緩解治療方案，總的CR率(CRR)為65％左右。其具體方案為DNR 45mg／M，．d ，靜脈推注，每天
1次，連續(xù)3天；Ara—C 100 200mg／(m2。d)，靜脈輸注，連續(xù)7天，即所謂的“DA3—7”方案。
2。緩解后治療 有資料表明，應(yīng)用和不應(yīng)用維持治療的病例完全緩解期沒有差異，似乎提示維持
治療沒有必要。但近10年來的．臨床資料表明，緩解后治療是必需的，以前治療的失敗是由于治療強(qiáng)度
不夠，沒有達(dá)到理想的治療效果。目前主張緩解后治療應(yīng)該是強(qiáng)烈的鞏固治療，這些方案的強(qiáng)度至少與
誘導(dǎo)緩解治療方案相同。比較成功的成人ANLL患者首次緩解后的治療方案有以下幾種。
(!)大劑量Ara—C治療緩解后ANLL的具體方案如下 Ara—C 3g／m2，12小時(shí)1次，每次持續(xù)3小
時(shí)輸注，第1、3、5天，共6次。在首次緩解后]個(gè)月內(nèi)即開始使用，根據(jù)骨髓造血功能恢復(fù)的快慢，
每28—35天為!療程，共4個(gè)療程，第4個(gè)療程以后給予Ara—C 100mg／m2，皮下注射，每12小時(shí)1
次和DNR 45mg／m2，靜脈推注，于每個(gè)月的第!天應(yīng)用，共4個(gè)月。
(2)Ara—C和6一硫鳥嘌嶺(6-7G)聯(lián)合治療 Ara—C 100mg／mz，靜脈注射，12小時(shí)1次，6一TG；
100mg／m2，口服，2次／d，直至骨髓增生極度低下，患者CR后第1個(gè)月內(nèi)開始應(yīng)用上述方案，每3個(gè)
月!個(gè)療程，共治療3年。
(3)骨髓移植。
3．難治性和復(fù)發(fā)的ANI．L治療 一般認(rèn)為，難治性ANu，包括2個(gè)或2個(gè)以上誘導(dǎo)緩解治療不能
達(dá)成CR的ANLL，ANLI．復(fù)發(fā)可分為早期復(fù)發(fā)和晚期復(fù)發(fā)。早期復(fù)發(fā)指首次CR后1年內(nèi)復(fù)發(fā)的病例，
而1年以后復(fù)發(fā)的病例屬于晚期復(fù)發(fā)。難治性和復(fù)發(fā)的ANLI．的治療也分誘導(dǎo)緩解治療和緩解后治療2
個(gè)部分。
(1)誘導(dǎo)緩解治療，難治性和復(fù)發(fā)ANLL的重新誘導(dǎo)緩解治療，目前主張大劑量強(qiáng)力聯(lián)合化療和
骨髓移植(包括atlo-BMq、和ABMT)等手段。①大劑量強(qiáng)力化療：大劑量Ara—C單一或與其他在首次
誘導(dǎo)緩解治療中未應(yīng)用過的藥物聯(lián)合治療仍是難治性和復(fù)發(fā)ANl．L緩解治療的最常用方法。②骨髓移
植：在首次復(fù)發(fā)的ANLL患者實(shí)施aUo—BMq、和ABM了效果較好，而在第2次緩解后進(jìn)行則療效較差。
(2)緩解后治療 第2次緩解期通常為數(shù)月，有資料表明，緩解后應(yīng)用小劑量Ara—C 10mg／m2，2
次／d，皮下注射，一直用至再次復(fù)發(fā)。
(五)誘導(dǎo)分化治療
1986年，上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院血液科和上海血液學(xué)研究所在王振義教授的帶領(lǐng)下，在
國(guó)際上首次使用全反式維甲酸(ATRA)治療APL，并獲得了極大成功，為腫瘤的誘導(dǎo)分化治療開辟了
一條新的道路。目前，ATRA誘導(dǎo)分化療法主要用于APL，并已開始嘗試于其他類型的ANLL及一些
實(shí)體瘤。A7RA以外的新的誘導(dǎo)分化劑，目前也正在開發(fā)進(jìn)行之中。
(六)誘導(dǎo)凋亡治療 ．
在應(yīng)用砷劑治療APL過程中，發(fā)現(xiàn)部分患者在用藥后外周血白細(xì)胞升高，中、晚幼粒細(xì)胞逐步升
高。隨著早幼粒細(xì)胞下降，中、晚幼粒細(xì)胞及桿狀、分葉核相比逐漸增多而達(dá)CR，無骨髓抑制現(xiàn)象。
治療后的骨髓象中發(fā)現(xiàn)粒細(xì)胞內(nèi)存在凋亡小體。
(七)造血因子在ANLL治療中的作用
大量的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)表明造血生長(zhǎng)因子具有促進(jìn)造血，增強(qiáng)白細(xì)胞抗微生物感染的功能，促進(jìn)白血病‘
細(xì)胞從G0期進(jìn)入細(xì)胞周期S期，從而提高其對(duì)化療的敏感性，誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化，直接抗白血病的
作用等。
幾組隨機(jī)的臨床試驗(yàn)表明GM．CSF和G-CSF在化療后應(yīng)用都能縮短ANLL化療過程中的嚴(yán)重粒細(xì)
胞缺乏期，減少嚴(yán)重感染的發(fā)生率和抗生素的用量，縮短患者的住院時(shí)間。
其他造血生長(zhǎng)因子如IL．3、IL．6和促血小板生成素(TP0)等都已進(jìn)行臨床Ⅲ期試驗(yàn)，已經(jīng)表明
IL．3、ⅡL．6和7PO均能升血小板，從而減少血小板輸注和化療中與出血相關(guān)的死亡率，尤其了PO具有
更大的臨床應(yīng)用價(jià)值。IL。3尚有促進(jìn)粒細(xì)胞增殖作用，但其效果不及GM—CSF或G-CSF。
(八)免疫治療
目前已用于州LL患者體內(nèi)微小殘留病灶(MRD)的免疫治療手段如下：①同種淋巴細(xì)胞輸注；
②IL．2；③單克隆抗體。 。
(九)骨髓移植
近年來，多項(xiàng)前瞻性的研究對(duì)allo-BM7、ABMT和聯(lián)合化療治療首次緩解后ANLL患者的療效進(jìn)
行比較分析。結(jié)果表明，A1lo—BMT較聯(lián)合化療的復(fù)發(fā)率低，但二者總的生存期相似，ABMT的療效介
于上述二者之間。Allo-BM了后緩解期的死亡率主要與急性移植物宿主病(GVHD)有關(guān)。最近，造血
干細(xì)胞移植的發(fā)展很快，自體外周血干細(xì)胞移植將有可能代替ABM了。臍血干細(xì)胞移植已在兒童患者
中取得成功，跡象表明臍血干細(xì)胞比骨髓干細(xì)胞具有更大的造血重建能力，且移植后GVHD的發(fā)生率
和嚴(yán)重程度比allo-BM7為小。隨著體外造血干細(xì)胞擴(kuò)增技術(shù)的完善和臍血干細(xì)胞庫(kù)的建立，臍血干細(xì)
胞移植將有望應(yīng)用于成人ANLL的治療，且比all0一BMT可能具有更大的優(yōu)越性。
(十)基因靶治療
目前已認(rèn)識(shí)到ANLL的發(fā)病與許多癌基因以及某些ANLL特異的融合基因有關(guān)，對(duì)這些基因及基
因編碼蛋白的阻斷將從根本上治療ANLL。隨著對(duì)ANLL發(fā)病機(jī)制的深入認(rèn)識(shí)，和更多特異的致ANLL
基因的發(fā)現(xiàn)，今后ANLL的基因靶治療將是一個(gè)重要的手段。
八、中西醫(yī)結(jié)合治療
目前，聯(lián)合化療被公認(rèn)為是治療AL最有效方法之一。許多臨床和實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，化療結(jié)合中藥?kù)?br>除毒邪，扶助正氣，可以提高機(jī)體抵抗力，保護(hù)骨髓造血功能，能更有效地控制白血病細(xì)胞的增殖和促
進(jìn)分化，有利于提高CR和5年生存率。
陳信義等對(duì)24例第1化療療程后白細(xì)胞減少者應(yīng)用炙黃芪、黨參、當(dāng)歸、熟地、菟絲子、何首烏、
補(bǔ)骨脂、女貞子、旱蓮草、仙靈脾等中藥治療后，繼續(xù)化療，未見白細(xì)胞減少。
黃世林以白血康(由青黛、太子參等組成)為主藥，對(duì)氣陰兩虛型佐以黃芪、黨參、生地、麥冬、
何首烏、紫蘇、茵陳、赤芍、板藍(lán)根，同時(shí)以潑尼松口服治療急性非淋巴細(xì)胞白血病6例，均于短期內(nèi)
獲完全緩解。
吳世華等用滋陰助陽(yáng)中藥熟地、茯苓、黃芪、白花蛇舌草、龍葵子、山豆根、紫草、山藥、山萸
肉、肉蓯蓉、巴戟天、補(bǔ)骨脂、人參、麥冬、五味子、當(dāng)歸，隨癥加減，聯(lián)合化療共治療急性非淋巴細(xì)
胞白血病54例，完全緩解30例。
鄭金福等以雄黃為主，配伍巴豆、生川烏、乳香、郁金、檳榔、朱砂、大棗制成抗白丹，單用本方
治療急性白血病患者6例，2例有效(急粒及紅白血病各1例)；本法合并化療治療4例中，3例有效
(均為急粒)。
鄧有安等應(yīng)用活血化瘀基本方：當(dāng)歸、川芎、雞血藤、赤芍、紅花、三七，聯(lián)合化療治療急性白血
病8例，完全緩解4例，總有效率87．5％，療效明顯好于單化療對(duì)照組(工0例總有效率60％)。
蘭州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院對(duì)臨床表現(xiàn)為虛證的白血病患者給予扶正培本方劑“蘭州方”加減治療。
本方由人參須、北沙參、黨參、淮山藥、山萸肉、生白芍、炙甘草、生牡蠣、大麥冬、北五味子等組
成，獲得較單化療組為高的緩解率，中醫(yī)組78例，緩解率78．9％，化療組58例，緩解率50％。
重慶市第二人民醫(yī)院治療急性白血病，在聯(lián)合化療的同時(shí)加用當(dāng)歸、川芎、雞血藤、赤芍、紅花、
三七等活血藥，治療8例，完全緩解4例，部分緩解3例，未緩解1例，總有效率為87．5％。對(duì)照組
10例，完全緩解5例，部分緩解l例，未緩解4例，總有效率為60％。并且活血化瘀治療組化療期間
惡心嘔吐及感染等副反應(yīng)明顯低于對(duì)照組，每療程后白細(xì)胞、血小板水平亦明顯高于對(duì)照組(P>
0．05)。治療前降低的IgG、總補(bǔ)體、E一玫瑰花結(jié)等免疫指標(biāo)經(jīng)治療后均恢復(fù)正常。
安陽(yáng)地區(qū)人民醫(yī)院血液病組對(duì)73例急性白血病患者采用西醫(yī)化療加中醫(yī)辨證的方法治療，將73例
白血病病人分為熱毒熾盛(23)例、陰虛(37例)、氣陰兩虛(13例)3型。治療結(jié)果：完全緩解者
(按1973年全國(guó)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定)32例(占43．8％)，部分緩解者21例(占28．77％)，生存3年以上者
2例，大部分均生存1年左右。 、 ． ． ．
王氏對(duì)蘭州醫(yī)學(xué)院近10年來采用中西醫(yī)結(jié)合方法治療急性白血病90例與單用西醫(yī)療法治療的58
例進(jìn)行了對(duì)比分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在聯(lián)合間歇化療的基礎(chǔ)上，按中醫(yī)辨證分型治療的90例(心脾兩虛20
例、心脾腎虛30例、肝腎陰虛28例、痰血瘀毒12例)，總緩解率為78．9％(71／90例)，生存期在1
年以上者占37．8％(34／90例)。而采用單純西醫(yī)聯(lián)合間歇化療的58例，總緩解率為50％(29／58)，
生存期1年以上者僅占3．4％(2／58)。兩組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，有非常顯著差異(P<0．001)。 ‘
李氏等對(duì)110例急性白血病患者辨證分為氣陰兩虛、氣血雙虧和熱毒熾盛3型，同時(shí)采用西醫(yī)聯(lián)合
化療法治療，對(duì)貧血或有出血傾向者給予輸血或止血藥，有感染時(shí)可配用抗菌素。結(jié)果完全緩解者6l
例，部分緩解者23例，總緩解率為76。4％。
趙洪斌等以自擬中藥消白湯為主(白花蛇舌草、丹參各50g，青黛40g，莪術(shù)、枸杞各30g，黃藥
子、三棱、狗脊各25g，半枝蓮、大黃、山萸肉各20g，紅參15g，兒茶10g，水煎服，El l劑)，同時(shí)
配合化療，治療急性白血病7例、慢粒3例。結(jié)果除1例死于急淋敗血癥(存活135天)、1例慢粒死于
肺內(nèi)感染外(存活6年半)，其余8例至統(tǒng)計(jì)之日起仍存活。
朱海洪用復(fù)方丹參注射液20ml靜滴，同時(shí)服用中藥益氣養(yǎng)陰湯劑，配合化療治療復(fù)發(fā)性難治性
ALL9例，與單純化療組12例做對(duì)照。結(jié)果治療組完全緩解5例，部分緩解3例，無效1例，總有效率
為88。8％；對(duì)照組完全緩解2例，部分緩解3例，無效7例，總有效率為41。6％。兩組比較有顯著性
差異。
孑L凡盛等用復(fù)方青黛片配合強(qiáng)的松治療12例難治性ALL，結(jié)果完全緩解11例(91．7％)，部分緩
解1例(8．3％)，完全緩解時(shí)間為34--54天，平均46．3天。治療中無明顯骨髓抑制和嚴(yán)重的出血及感
染，無1例發(fā)生DIC，無明顯肝腎毒副作用。
劉秀文等報(bào)道用六神丸配合HOAP方案治療ANLL 21例，每日口服六神丸90—180粒，分3次服。
結(jié)果CR 17例，PR 2例，有效率達(dá)90．48％。
唐由君等報(bào)道，應(yīng)用六神丸抗急性白血病復(fù)發(fā)，成人每日30—180粒，分2—3次服，小兒酌減，
15-21d為1個(gè)療程。經(jīng)過對(duì)275例患者3年的觀察，結(jié)果顯示抗急性白血病復(fù)發(fā)的1年、2年、3年
生存率在86．3]％一61．38％之間。
霍俊明等以HOAP方案治療ANLL 146例，中醫(yī)辨證屬溫毒濕熱型給予抗白解毒湯，陰虛內(nèi)熱型
給予石膏地黃湯，氣血兩虛型給予人參黃芪湯。結(jié)果CR 75例(51．4％)，PR 28例(19。2％)，CR+
PR 70。6％。
丘和明等采用自擬白血病系工、Ⅱ、Ⅲ方，結(jié)合西藥化療的中西醫(yī)結(jié)合方法，治療ANLL 23例。
結(jié)果CR 71。4％，PR和無效28。6％。
陳兆孝用活血化瘀藥加抗癌藥治療AL，總有效率達(dá)87。5％，比單用西藥高出27。5％，且毒副作用
更小?；煏r(shí)及化療后患者會(huì)有不同程度的消化道副作用及其他不適。大多數(shù)患者服用中藥后療效顯
著，舌象由異常轉(zhuǎn)為正常，調(diào)治的結(jié)果使患者體質(zhì)增強(qiáng)，起到了扶正作用。
九、常見并發(fā)癥的治療
白血病患者一旦感染常來勢(shì)兇猛，進(jìn)展迅速，故預(yù)防感染非常重要，尤其是在化療期間，取送各種
標(biāo)本進(jìn)行培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)，然后給予廣譜抗生素。對(duì)于粒細(xì)胞減少的患者則應(yīng)側(cè)重于選擇抗革蘭陰性桿
菌的藥物。如有病毒感染者可采用抗病毒治療。對(duì)體液免疫功能降低的患者，可靜脈輸注大劑量的丙種
球蛋白，能在一定程度上幫助控制感染。注意防治貧血，當(dāng)血紅蛋白低于6g／L，應(yīng)予以輸少量血漿或
全血，以改善機(jī)體缺氧狀態(tài)，提高抗病能力。注意尿酸腎病的防治，對(duì)于高尿酸血癥患者應(yīng)及早給予別
嘌呤醇口服，以減少尿酸形成。
[研究評(píng)述]
(1)急性白血病的病因病機(jī)，主要是在正虛的基礎(chǔ)上感受外邪，并與痰、濕、氣、瘀、熱等積結(jié)而
成，因此給治療造成困難，扶正則慮礙邪，攻邪則又恐傷正。虛與濕熱并見，痰濁與瘀血互結(jié)等，頗難
施藥，因此必須仔細(xì)分析病情，攻補(bǔ)適當(dāng)。既要遵守辨證論治的原則，又需因病選藥，隨癥加減。
(2)中藥扶正合劑配合化療藥物治療急性白血病，還顯示出它減毒增效作用的另一優(yōu)勢(shì)，即在明顯
增強(qiáng)化療藥物抗白血病的敏感性的同時(shí)，又顯著減輕了化療藥物的毒副反應(yīng)，為探索中藥介導(dǎo)白血病的
生物治療開辟了新的思路。清熱解毒法多用于尚未進(jìn)行系統(tǒng)化療或化療的誘導(dǎo)階段，臨床表現(xiàn)邪實(shí)為
主，正氣未衰。許多清熱解毒藥都具有抗癌細(xì)胞的作用，可與化療藥物發(fā)揮協(xié)同作用，同時(shí)能增強(qiáng)機(jī)體
的抗感染能力，防治化療中常易出現(xiàn)的感染傾向。活血化瘀藥能夠改善機(jī)體微循環(huán)，促進(jìn)骨髓造血功
能，調(diào)節(jié)免疫機(jī)能，有些活血化瘀藥還對(duì)腫瘤細(xì)胞有直接抑殺作用，同時(shí)也能使化療藥物容易達(dá)到病灶
所在，增強(qiáng)化療藥物的療效。
(3)臨床顯示，這種將辨證與辨病相結(jié)合，根據(jù)化療不同階段有機(jī)地配合中藥的方法，CR較高，
毒副作用較少，骨髓抑制較輕，并能在短期內(nèi)得到恢復(fù)，為下一次化療創(chuàng)造條件。
(4)單味中藥的抗白血病作用主要是通過細(xì)胞毒性、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化、提高機(jī)體免疫力。
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