慢性病毒性肝炎是指各種肝炎病毒引起的肝臟慢性炎癥性改變，其炎癥、組織學(xué)及生物化學(xué)的異常改變超過6個月，病情無明顯好轉(zhuǎn)，’或肝內(nèi)有活動性炎癥變化，主要包括慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎和慢性丁型肝炎，此外可能還有庚型肝炎病毒、TT病毒以及某些未知的肝炎病毒感染所導(dǎo)致的慢性肝炎。本病在我國發(fā)病率很高，僅慢性乙型肝炎患者就超過3000萬，而慢性乙型肝炎病毒攜帶者則超過1．2億。根據(jù)臨床表現(xiàn)、病理學(xué)改變，本病可分為輕度、中度、重度3型，病情反復(fù)活動者可導(dǎo)致肝硬
變和原發(fā)型肝癌，還可演變成慢性重型肝炎，出現(xiàn)感染、肝性腦病、出血、肝腎綜合征等各種并發(fā)癥。結(jié)合臨床表現(xiàn)，本病一般屬于中醫(yī)學(xué)脅痛、黃疸、積聚、虛勞等病范疇，古人對其病因病機(jī)、臨床表現(xiàn)、治則治法和處方用藥均有詳細(xì)論述。如《靈樞．五邪》云： “邪在肝，則兩脅中痛，……惡血在內(nèi)。”《千金翼方》指出：“凡遇時行熱病，多必內(nèi)瘀發(fā)黃?！痹斓は岢隽耸韪卫須獾闹委煼▌t和藥物，他在《丹溪心法》中認(rèn)為：“凡脅痛者，多是肝木有余也，宜用小柴胡，加青皮、川芎、芍藥、龍膽草。甚者煎成正藥，人青黛、麝香?！薄毒霸廊珪房偨Y(jié)了黃疸的辨證要點：“黃疸大法，古有五疸之辨，……雖其名曰如此，然總不出陰陽證。大都陽證多實，陰證多虛，虛實弗失，得其要矣?！薄兜は姆?。疸》歸納了黃疸的治療原則：“黃疸乃脾胃經(jīng)有熱所致。當(dāng)究其所因，分利為先，解毒次之?！币陨暇鶠檎嬷埔?，對臨床具有普遍指導(dǎo)意義。
慢性病毒性肝炎屬于臨床常見的難治性疾病，目前主要采用中醫(yī)和中西醫(yī)結(jié)合治療，雖然療效并不滿意，但進(jìn)行了許多有益的探討，總結(jié)了較多的經(jīng)驗，從某些方面改善了本病的愈后。
[病因病理]
(一)中醫(yī)學(xué)認(rèn)識
1。毒邪學(xué)說 認(rèn)為濕熱毒邪是發(fā)生慢性肝炎的根本原因。濕熱毒邪為患，壅滯于體內(nèi)，影響到各個臟器，特別是喜“舒暢調(diào)達(dá)”肝臟，更容易發(fā)生疏泄失調(diào)，氣機(jī)郁結(jié)，留阻于脾則脾失健運(yùn)，內(nèi)生濕熱，壅阻于中焦脾胃，邪毒滯留，則病毒復(fù)制活躍，表現(xiàn)為肝功能AI—T明顯升高，甚至血清膽紅素升高。
2．正虛學(xué)說 認(rèn)為慢性肝炎是由于正氣虛衰不足以抗御病邪而發(fā)病。正虛有三：一是脾虛，中土實則元?dú)獬?，中土虛則肝木乘之，濕邪內(nèi)阻，困擾脾陽則毒邪難除；二是腎虛，濕重傷陽，久病及腎，腎之精氣虧損則免疫功能低下，元?dú)獠蛔銊t久病遷延；三是肝陰虛，肝藏血，體陰而用陽，邪毒外羈肝臟，陰血暗耗，或腎虛精虧，肝體失養(yǎng)。
3．瘀血學(xué)說 濕熱壅遏，脈絡(luò)阻滯，血行不暢，脾不統(tǒng)攝，血失常道，腎氣虧損，不以溫煦推動血脈，皆可致瘀血阻滯。本病所出現(xiàn)的微循環(huán)灌注不足、血細(xì)胞粘附聚集現(xiàn)象和肝纖維化改變，都是瘀血阻絡(luò)的基本特征和最終趨勢。
4．多因?qū)W說 認(rèn)為慢性肝炎病變的特點，可概括為毒侵、正虛、氣郁、血阻4個方面。這四者相互聯(lián)系，相互影響，共同決定本的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸。．正氣不復(fù)則難勝毒邪，毒邪不去則氣機(jī)郁結(jié)，氣郁不解則血脈難通，血行不暢則又加重氣滯。形成惡性循環(huán)，最終導(dǎo)致肝臟的嚴(yán)重?fù)p害。總之，脾胃同居中焦，職司運(yùn)化，如飲食不節(jié)損傷脾胃，濕熱內(nèi)生，外界濕熱毒邪乘機(jī)入侵而發(fā)病。濕熱蘊(yùn)結(jié)脾胃，熏蒸肝膽，土壅木郁，肝膽疏泄功功能失常。因膽汁分泌于肝，而貯藏于膽，一濕熱熏蒸肝膽，膽汁不能循常道，浸漬面目，溢于肌膚，而發(fā)黃疸；郁怒傷肝或濕熱內(nèi)阻，肝失條暢，氣機(jī)郁滯，脈絡(luò)失和，而致脅痛。感邪重而機(jī)體抵抗力差，或失治、誤治，則成遷延不愈之證或危急重癥，如積聚、臌脹、昏迷、出血等等。從疾病本質(zhì)看，本病既有肝脾腎陰陽氣血虧損的病機(jī)變化，又有濕熱留戀、肝氣郁滯、脈絡(luò)瘀阻的病理表現(xiàn)。 ．
(二)西醫(yī)學(xué)認(rèn)識
1．病因 引起肝臟炎癥慢性化最常見的病因是各型肝炎病毒，其中以乙型肝炎病毒最常見，占慢性肝炎的80％，其次是丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒，甲型、戊型、庚型肝炎以及．n病毒感染少有慢性化者。
2．發(fā)病機(jī)制 慢性肝炎是由于病原的持續(xù)感染以及T細(xì)胞功能缺陷的結(jié)果。肝炎病毒侵入機(jī)體后，機(jī)體的吞噬系統(tǒng)、補(bǔ)體系統(tǒng)、細(xì)胞免疫系統(tǒng)、體液免疫系統(tǒng)等均參與免疫反應(yīng)，但感染后的發(fā)展主要取決于機(jī)體的免疫反應(yīng)。肝細(xì)胞在與病毒或其他病因相互作用，發(fā)生變性壞死，引起繼發(fā)的自身免疫過程，產(chǎn)生自身抗體和(或)細(xì)胞免疫反應(yīng)，造成肝細(xì)胞反復(fù)損害。
(1)病毒性肝炎慢性化的機(jī)制
工．病毒因素 ①I--IBV基因表達(dá)產(chǎn)物(如I-IBsAg、nBeA4g、HbxAg)可能誘導(dǎo)免疫耐受；②基因變異是免疫逃逸和病毒持續(xù)的主要機(jī)制；③病毒感染肝外組織是造成持續(xù)感染的重要原因；④缺陷病毒顆粒的產(chǎn)生，使感染趨向慢性化。
?、颍拗饕蛩?①免疫耐受，可能與胎兒宮內(nèi)感染或圍產(chǎn)期有關(guān)，是病毒性肝炎慢性化的主要機(jī)制；②免疫抑制或免疫低下與病毒性肝炎慢性化密切相關(guān)；③遺傳背景，可能與病毒性肝炎慢性化有重要關(guān)系。 ．
(2)病毒性肝炎肝損害的機(jī)制 ．．
工．乙型肝炎 其組織損害主要由于機(jī)體的免疫應(yīng)答所致(不排除病毒本身引起組織損傷的可能性)，細(xì)胞免疫異常起關(guān)鍵作用。細(xì)胞免疫的效應(yīng)細(xì)胞是3種淋巴細(xì)胞，即自然殺傷細(xì)胞(NK)、細(xì)胞毒性T細(xì)胞(7C)和抗體依賴性淋巴細(xì)胞。免疫效應(yīng)攻擊的靶抗原為肝細(xì)胞膜上的抗原，如nBsAg、卜玨kA8、肝特異性脂蛋白(L．：；P)及肝膜抗原(LMAg)等。
?、颍透窝?由于HCV的變異能力很強(qiáng)，在HCV感染過程中，新的突變株不斷出現(xiàn)，以逃避宿主的免疫清除作用，可能是導(dǎo)致血清AL丁波浪式升高與慢性化的主要原因之一。
3．病理改變
(])基本病變
1．炎癥壞死 常見有點、灶狀壞死，融合壞死，碎屑壞死及橋接壞死，后兩者與預(yù)后關(guān)系密切，是判斷炎癥活動度的重要形態(tài)學(xué)指標(biāo)。碎屑壞死(PN)又稱界面肝炎，系肝實質(zhì)和匯管區(qū)或間隔交界帶的炎癥壞死，特點為單個核細(xì)胞浸潤，交界帶肝細(xì)胞壞死，肝星狀細(xì)胞增生，可致局部膠原沉積和纖維化。依據(jù)病變程度可分為：①輕
度，發(fā)生于部分匯管區(qū)，界板破壞范圍小，界面肝炎局限；②中度，大部分匯管區(qū)受累，界板破壞可達(dá)50％，界面肝炎明顯；③重度，炎癥致匯管區(qū)擴(kuò)大，PN廣泛，炎癥壞死深達(dá)小葉中帶，致小葉邊界嚴(yán)重參差不齊，可致匯管區(qū)周圍較廣泛膠原沉積。
橋接壞死(BN)為較廣泛的融合性壞死，根據(jù)壞死連接部位不同分3類：①匯管區(qū)一匯管區(qū)(P—P)BN，主要由匯管區(qū)炎癥及PN發(fā)展形成；②匯管區(qū)一小葉中央(P—C)BN，沿肝腺泡3區(qū)小葉中央與匯管區(qū)炎癥、壞死互相融合，常致小葉結(jié)構(gòu)破壞；③中央一中央(C‘C)BN，兩個小葉中心帶的壞死相融合。BN常導(dǎo)致橋接纖維化，與預(yù)后密切相關(guān)，是診斷中、重度慢性肝炎的重要依據(jù)之一。 、
?、颍w維化 指肝內(nèi)有過多膠原沉積，依其對肝結(jié)構(gòu)破壞范圍、程度和對肝微循環(huán)影響的大小劃分為1—4期(S，一d)：①S1，包括匯管區(qū)、匯管區(qū)周圍纖維化和局限竇周纖維化或小葉內(nèi)纖維瘢痕，兩者均不影響小葉結(jié)構(gòu)的完整性；②s2，纖維間隔即橋接纖維化，主要由橋接壞死發(fā)展而來，雖然有纖維間隔形成，但小葉結(jié)構(gòu)大部分保留；③S，大量纖維間隔，分隔并破壞肝小葉，致小葉結(jié)構(gòu)紊亂，尚無肝硬化，但部分患者可出現(xiàn)門靜脈高壓和食管靜脈曲張；④s4，已形成早期肝硬化，肝實質(zhì)廣泛破壞，彌漫性纖維增生，被分隔的肝細(xì)胞團(tuán)呈不同程度的再生及假小葉形成。此期炎癥多尚在進(jìn)行，纖維間隔寬大疏松，改建尚不充分。這與肝硬化不同，肝硬化時纖維間隔包繞于假小葉周圍，間隔內(nèi)膠原及彈力纖維經(jīng)改建，多環(huán)繞假小葉呈平行排列。
(2)分級分期 見表4—7—1。將炎癥活動度及纖維化程度分為1—4級(G)和1—4期(S)。炎癥活動度按匯管區(qū)、匯管區(qū)周圍炎癥及小葉內(nèi)炎癥程度定級，當(dāng)兩者不一致時，總的炎癥活動度以高者為推i
(3)程度劃分 慢性肝炎按活動度(G)可分為輕、中、重度。．
I．輕度慢性肝炎(G1-2：，禹一：，相當(dāng)于原診斷標(biāo)準(zhǔn)的慢性遷延性肝炎及輕型慢性活動型肝炎)①肝細(xì)胞變性，點、灶狀壞死或凋亡小體；②匯管區(qū)有或無炎細(xì)胞浸潤、擴(kuò)大，可見輕度(局限性)碎屑壞死；③小葉結(jié)構(gòu)完整。 ’
Ⅱ．中度慢性肝炎(G3，S卜s，相當(dāng)于原中型慢性活動型肝炎) ①匯管區(qū)炎癥明顯，伴中度碎屑壞死；②4,hi-內(nèi)炎癥嚴(yán)重，融合壞死或伴少數(shù)橋接壞死；③纖維間隔形成，小葉結(jié)構(gòu)大部分保存。
?、螅囟嚷愿窝?G4，s一+，相當(dāng)于原重型慢性活動型肝炎) ①匯管區(qū)炎癥嚴(yán)重，或伴重度碎屑壞死；②橋接壞死范圍廣泛，累及多數(shù)小葉；③大量纖維間隔，小葉結(jié)構(gòu)紊亂，或形成早期肝硬化。
(4)組織病理學(xué)診斷 包括病因(根據(jù)血清或肝組織的肝炎病毒學(xué)檢測結(jié)果確定)、病變程度及分級分期結(jié)果。例如：病毒性肝炎，乙型，慢性，中度，G3／S4；病毒性肝炎，乙型+丙型，慢性，重度，G4／s，。
(三)中西醫(yī)結(jié)合研究
肝病辨證分型客觀指標(biāo)的研究起源于20世紀(jì)70年代，80年代末至90年代初期達(dá)到高潮，其中以慢性肝炎的研究最多。初步的文獻(xiàn)檢索表明，慢性肝炎的中醫(yī)辨證分型與肝組織病理學(xué)改變、肝功能、免疫學(xué)指標(biāo)、血清病毒標(biāo)志物、微量元素、內(nèi)分泌激素、細(xì)胞因子及氧自由基等有一定關(guān)系。一般認(rèn)為，肝郁氣滯型多屬于輕度慢性肝炎，其肝功能改變較輕，細(xì)胞免疫功能雖較正常人低，但差異并不明顯，體液免疫反應(yīng)也較輕；氣滯血瘀型多見于中重度慢性肝炎和肝硬化患者，其病理改變突出為纖維組
織增生及假小葉形成，肝功能較差，血清蛋白常有異常，體液免疫多亢進(jìn)，補(bǔ)體(：3亦明顯降低，病毒復(fù)制現(xiàn)象明顯；肝膽濕熱型病理改變多有瘀膽現(xiàn)象，血清膽紅素及轉(zhuǎn)氨酶大多升高，病情處于活動階段；肝腎陰虛型患者大多數(shù)比肝郁脾虛型病情嚴(yán)重，病理改變多不可逆轉(zhuǎn)，抗核抗體和類風(fēng)濕因子多見陽性，血清病毒標(biāo)志也常見重感染型，且T3、T4降低明顯，血清鋅的含量也明顯下降。
1．肝組織病理學(xué)與免疫學(xué) 有人認(rèn)為，肝郁氣滯、肝郁脾虛、肝膽濕熱型多見于慢性遷延型肝炎(簡稱慢遷肝)，表現(xiàn)為肝細(xì)胞退行性改變，輕度炎性細(xì)胞浸潤，肝細(xì)胞壞死較少見。肝腎陰虛型、氣滯血瘀型、脾腎陽虛型在慢性活動型肝炎(簡稱慢活肝)多見，表現(xiàn)為不同程度的肝細(xì)胞變性、壞死、炎細(xì)胞浸潤；氣滯血瘀型和肝腎陰虛型還可見輕度纖維組織增生。也有人認(rèn)為肝郁氣滯型、肝郁脾虛型多為慢遷肝變化，濕熱型多為慢活肝早期，肝腎陰虛型、肝血瘀阻型見于慢活肝中、晚期和早期肝硬化，且發(fā)現(xiàn)慢活肝抑制性T細(xì)胞功能下降，B細(xì)胞功能上升，免疫球蛋白升高，自身免疫持續(xù)存在。有人總結(jié)了慢活肝的中醫(yī)證型客觀指標(biāo)的研究，發(fā)現(xiàn)濕熱型多表現(xiàn)為肝細(xì)胞變性、輕度炎癥改變、AlJ長期不降或反復(fù)波動，濕熱之邪與ALT平行相關(guān)，肝膽濕熱、肝血瘀阻與肝細(xì)胞變性壞死及炎癥細(xì)胞浸潤有關(guān)，細(xì)胞免疫功能與其他證型相比多增高，IgG、IgM升高，補(bǔ)體C3正常。脾虛型多表現(xiàn)為肝細(xì)胞變性及輕度炎癥，A1．T呈波動性升高，絮濁稍升高，細(xì)胞免疫功能明顯低下，E殿叮、Ln平均值低，IgM明顯升高，補(bǔ)體c3、CH50降低，血清膽酸升高，血清銅增加，血液粘滯度增加，血流變學(xué)障礙明顯，環(huán)核苷酸平衡失調(diào)；植物神經(jīng)功能紊亂。血瘀型肝細(xì)胞炎癥、壞死較重，伴有不同程度的纖維組織增生，ERFT、_LTT平均值較正常人低，IgA、IgG、IgM平均值較正常人高，細(xì)胞免疫功能降低，有抗原抗體復(fù)合物形成，紅細(xì)胞電泳時間延長，全血粘度增高，微血管畸形、滲出、出血、閉塞，肝血流圖提示肝動脈系統(tǒng)循環(huán)血量減少。肝腎陰虛型多見肝細(xì)胞變性、炎癥、壞死嚴(yán)重及纖維組織增生，細(xì)胞免疫正常或增強(qiáng)、IgG明顯升高，補(bǔ)體(：3偏低，ANA、RF多數(shù)陽性，糖耐量降低，白蛋白下降明顯，了球蛋白明顯增高；陰虛越重，濁度越高，部分病人可見甲狀腺功能偏亢，性激素增多。有人發(fā)現(xiàn)血瘀型血粘度明顯升高，以氣滯血瘀型最明顯，舌血流量明顯下降，氣虛血瘀型血漿粘度升高明顯，血瘀兼陰虛、血虛型血粘度下降，血球壓積和纖維蛋白原亦下降。有人觀察106例慢性B型肝炎患者乙肝病毒標(biāo)志物，將其分為感染型模式與恢復(fù)型模式，并歸屬于濕熱型、肝郁型、脾虛型、血瘀型、虛熱型，結(jié)果表明，血瘀型和虛熱型的血清病毒標(biāo)志物為恢復(fù)型模式，肝郁型、脾虛型大致相等，濕熱型為感染型模式。
2。微量元素 有人報道90例慢性肝炎普遍存在微量元素低下，慢活肝低于慢遷肝，濕熱型下降輕微，肝郁氣滯、肝郁脾虛、肝腎陰虛型下降明顯。也有人報道了虛實兩組頭發(fā)微量元素低于正常的是Fc、Cu、Mn、Sr、Ca、Mg，虛證組Cu明顯低于實證組。有人報道肝腎陰虛型血Zn含量明顯下降，脾虛型血Zn含量高于肝腎陰虛型，血Cu含量明顯高于其他證型，表明慢活肝Zn、Cu代謝失調(diào)，且與虛證有明顯關(guān)系。
3．血液流變學(xué) 臨床和實驗研究均證明，慢性肝炎有不同程度的肝血流量減少，而且與臨床證型有一定關(guān)系。肝血流圖檢測發(fā)現(xiàn)慢性肝炎血瘀者，肝血流圖呈不規(guī)則低波、低平波、鋸齒波，提示肝內(nèi)動脈系統(tǒng)循環(huán)量減少。甲皺微循環(huán)變化與中醫(yī)辨證分型也有一定關(guān)系，血瘀證有異形管袢增多、血流速度減慢乃至停滯，血色偏暗；虛證表現(xiàn)為管袢數(shù)量稀少，管徑變細(xì)，血流減慢，血色偏淡；濕熱型表現(xiàn)為底色模糊不清，異常管襻增多，管徑增粗，邊緣粗糙。血液流變學(xué)研究提示，血瘀兼陰血虛或氣陰虛以及兩者均虛者，血液粘滯度降低；濕邪較重者血液粘滯度增高，從而造成局部炎癥持久不愈。有人發(fā)現(xiàn)乙型慢活肝病人血漿TXB2_及血小板聚集明顯升高，前列腺素F．。(PGF．。)明顯低于正常，認(rèn)為血漿7XB2(血漿血栓素D2)升高是慢性肝炎診斷為“血瘀證”的一項新指標(biāo)。有人研究結(jié)果提示，血漿了XB2／PGFI平衡失調(diào)與氣虛、血瘀有密切關(guān)系；PGF．o屬于氣的范疇，其降低可能是氣(陽)虛證的主要指征之一，TXI'h屬于血的范疇，其升高可能是血瘀證的特征之一；7XB2升高同時有PGF，。降低
是虛實夾雜相兼，即氣虛血瘀的主要特征之一，而且病勢較重。
[[臨床表現(xiàn)]
1。輕度慢性肝炎 多由急性肝炎遷延所致，臨床表現(xiàn)多樣，反復(fù)遷延日久，也有完全無癥狀者。主要癥狀有食欲不振，惡心厭油，腹脹便溏，肝區(qū)脹痛或隱痛，女性月經(jīng)不調(diào)，情緒易波動，乳房作脹或腫塊。體征：肝臟輕度腫大，質(zhì)地尚軟，表面光滑，邊緣有觸痛或壓痛，肝區(qū)有叩擊痛。部分病例無任何體征。
2．中度慢性肝炎 急性肝炎持續(xù)不愈、反復(fù)發(fā)作而成。主要癥狀有神疲乏力，納差腹脹便秘，惡心厭油，肝區(qū)脹痛，或刺痛，或隱痛，反復(fù)黃疸，女子月經(jīng)紊亂，男子性功能減退。體征：肝臟腫大，質(zhì)地中等，有明顯壓痛、叩擊痛，或脾臟腫大。
3．重度慢性肝炎 病情進(jìn)一步加重，癥狀明顯且持續(xù)不減。主要癥狀有精神萎靡，納呆腹脹，便溏，肝區(qū)刺痛，反復(fù)黃疸，或有出血傾向如鼻衄、齒衄、皮膚紫癜，或腹水，或上消化道出血。體征：肝病面容，皮膚黃褐或黝黑，唇色暗紫，蜘蛛病，肝掌，顏面毛細(xì)血管擴(kuò)張。肝臟腫大，質(zhì)地中等以上，脾臟進(jìn)行性腫大。
[并發(fā)癥]
1．膽管炎、膽囊炎 慢性肝炎合并膽系感染會使癥狀加重，常見低熱、右脅疼痛、惡心嘔吐、厭油等癥。
2．腎炎 在慢性肝炎癥候群基礎(chǔ)上常合并有腎炎臨床表現(xiàn)，如浮腫、尿短、腰部脹痛等癥，或免疫復(fù)合物沉積引起腎小球腎炎，如乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎。
3．關(guān)節(jié)合并癥 病變可侵犯脊椎(頸、腰)肩、肘、腕、髓、膝、踝、指(趾)關(guān)節(jié)，受累關(guān)節(jié)表現(xiàn)為多個或單個關(guān)節(jié)呈對稱性或非對稱性，游走性或持續(xù)性的紅、腫、熱、痛及功能障礙。
4．結(jié)節(jié)性多動脈炎 癥見原因不明發(fā)熱、多關(guān)節(jié)痛、肌痛、皮疹、蕁麻疹、中樞性及周圍性神經(jīng)痛，以及高血壓、血嗜酸性血細(xì)胞增多、血尿、氮質(zhì)血癥。
5．肝衰竭 重度慢性肝炎患者病情可急驟惡化，臨床表現(xiàn)與重型肝炎相似，常發(fā)生肝性腦病、上消化道出血、肝腎綜合征及繼發(fā)性感染而死亡。 ， ． ，
6．原發(fā)性肝癌 慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎均可并發(fā)原發(fā)性肝癌，但丙型肝炎合并肝癌的比率明顯高于乙型肝炎。我國以乙型肝炎合并肝癌的發(fā)病率高，主要是因為我國乙型肝炎的發(fā)病率高。
[輔助檢查]
(一)肝功能
1。血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT) 輕度慢性肝炎輕度或偶爾升高或非持續(xù)性升高。中、重度慢性肝炎反復(fù)中度至重度升高。如出現(xiàn)酶膽分離則提示病情加重，轉(zhuǎn)為慢性重型肝炎。
2．血清門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AS7) 持續(xù)升高，或高于AIJ值，提示病情處于活動期。
3．T一谷氨酸胺轉(zhuǎn)肽酶(7．G7) 中度、重度慢性肝炎升高明顯，反映肝細(xì)胞受損和膽汁郁積。
4．堿性磷酸酶(ALP) 不具特異性，肝病患者升高反映了膽汁瘀積或膽管增殖，重度慢性肝炎晚期明顯升高。
5．白蛋白與球蛋白 重度慢性肝炎白蛋白減低，球蛋白升高，重者白、球蛋白比例倒置。
6．蛋白電泳 中、重度慢性肝炎患者丁一球蛋白升高明顯。
7．氨基酸改變 中、重度慢性肝炎血漿內(nèi)總游離氨基酸濃度及必需氨基酸濃度增加，支鏈氨基酸與芳香氨基酸比例倒置。
(二)乙肝病毒標(biāo)志物
HBsAg陽性是感染HBV的標(biāo)志?？笽DS陽性提示感染過HBV或接種過乙肝疫苗而產(chǎn)生的保護(hù)性抗體；HBeAg陽性提示病毒復(fù)制，具傳染性；抗邢e陽性見于慢性感染或恢復(fù)期；HBcAg陽性提示病毒感染及復(fù)制；抗mC陽性見于急慢性乙型肝炎及其恢復(fù)期；HBV DNA陽性直接表示病毒核酸的存在，處于病毒復(fù)制期。 ．
(三)肝活體組織學(xué)檢查
為鑒別輕、中、重度慢性肝炎準(zhǔn)確性較高的檢查手段，其病理變化的區(qū)別詳見“病理改變”內(nèi)容。
(四)超聲波
超聲切面顯像提示肝表面回聲光帶增強(qiáng)、變厚，甚至出現(xiàn)波浪樣改變，有較密到密集光點或小光斑，分布不均，無明顯門靜脈增寬，膽囊壁常增厚。重度慢性肝炎門靜脈增寬，但不超過1．4cm。此外，B超診斷慢性肝炎異常程度的參考標(biāo)準(zhǔn)如下。
1．輕度 B超檢查肝脾無異常改變。
2．申度 B超檢查可見肝內(nèi)回聲增強(qiáng)，肝臟和域脾臟輕度腫大，肝內(nèi)管道(主要指肝靜脈)走行多清晰，門靜脈和脾靜脈內(nèi)徑無增寬。 ，
3．重度 B超檢查可見肝內(nèi)回聲明顯增強(qiáng)，分布不均勻，肝表面欠光滑；邊緣變鈍；肝內(nèi)管道走．行欠清晰或輕度狹窄、扭曲；門靜脈和脾靜脈內(nèi)徑增寬；脾臟腫大；膽囊有時可見“雙層征”。
[診斷要點]
(1)急性肝炎病程超過半年，或原有乙型、丙型、丁型肝炎或Ht~hg攜帶史，本次又因同一病原再次出現(xiàn)肝炎癥狀、體征及肝功能異常者可診斷為慢性肝炎。
(2)發(fā)病日期不明，或雖無肝炎病史，但肝組織病理學(xué)檢查符合慢性肝炎，或根據(jù)癥狀、體征、化驗及B超檢查綜合分析，也可做出相應(yīng)診斷。 ’
(3)為反映肝功能損害程度，臨床可分為：①輕度慢性肝炎，臨床癥狀、體征輕微或缺如，肝功能指標(biāo)僅1項或2項輕微異常。②中度慢性肝炎，癥狀、體征、實驗室檢查居于輕度和中度之間。(D重度慢性肝炎，有明顯或持續(xù)的肝炎癥狀，如乏力、納差、腹脹、便溏，尿黃等，伴有肝病面容、蜘蛛痣、。肝掌、脾大并排除其他原因，且無門靜脈高壓癥者。實驗室檢查血清AI．T和域AS了反復(fù)或持續(xù)升高，Alb降低或A／G比值異常，7EP明顯升高。除以上條件外，凡A1b≤32g幾，膽紅素>5倍正常值上限，
閂、A 60％一40％，CHE>2500IU／L，4項檢測中有1項達(dá)上述程度者即可診斷為重度慢性肝炎。
(4)慢性肝炎的實驗室異常程度參考指標(biāo)，見表4—7—2。
[鑒別診斷]
(1)本病應(yīng)與自身免疫性肝病、。l抗胰蛋白酶缺乏癥、肝豆?fàn)詈俗冃?、色素沉著病等其他慢性肝損害相鑒別。
(2)本病應(yīng)與藥物、酒精性肝損害相鑒別。
(3)本病應(yīng)與傳染性單核細(xì)胞增多癥、傷寒性肝炎、瘧疾性肝病相鑒別。
[防治方法]
一、一般措施
1．預(yù)防為主 即早期發(fā)現(xiàn)、早期治療、早期預(yù)防。切斷傳染源和傳播途徑，提高衛(wèi)生水平，避免或減少復(fù)發(fā)因素如疲勞過度、情緒波動、飲食不節(jié)等。
2．適當(dāng)休息 中、重度慢性肝炎需完全臥床休息，直至臨床癥狀及肝功能好轉(zhuǎn)始能逐漸增加運(yùn)動量。輕度慢性肝炎和病毒攜帶者不需臥床休息，但要防止疲勞過度。
3．調(diào)節(jié)情感 必須保持情緒穩(wěn)定，切忌暴怒、抑郁、焦慮、恐懼、悲觀，這些不良情緒對病情恢復(fù)不利。
4．合理用藥 無癥狀病毒攜帶者和輕度慢性肝炎勿需盲目應(yīng)用所謂“保肝藥”，只需進(jìn)行病原治療。中、重度用藥應(yīng)合理，不宜大量、繁雜、無針對性地用藥，因藥物引起的肝損害常加速慢性肝炎病程。 ．
二、飲食調(diào)護(hù)
1．飲食原則 飲食隨意。以清淡、易消化、富營養(yǎng)為宜，適當(dāng)進(jìn)食富含蛋白質(zhì)、維生素、礦物質(zhì)時食物。脂肪不必限制過多，以不影響食欲為度；脂肪肝已形成者則應(yīng)限制?；謴?fù)期應(yīng)避免體重過增，防止脂肪肝形成。不宜煙、酒，不宜多吃刺激性強(qiáng)的食物，切忌暴飲暴食。
2．食療方
(1)泥鰍粉 泥鰍烘干培末，每次6g，1日3次，飯后服。用于慢性肝炎患者。
(2)橘皮粳米粥 橘皮lOg，粳米200go加水適量煮爛成粥，每日1次或早、晚各1次。用于慢性肝炎腹脹者。
(3)黑木耳湯 黑木耳15g，煎湯代茶，加糖適量，可小量長期食用。用于慢性肝炎恢復(fù)期五濕熱者。
(4)黃芪紅棗烏梅湯 黃芪30g，紅棗、烏梅各10枚，煎湯代茶飲。用于慢性肝炎恢復(fù)期患者。
(5)山楂粉 山楂研粉，每日3次，每次3—4g吞服，10天為1療程，配合復(fù)方維生素有較好的輔助療效。用于慢性肝炎食欲不振者。
(6)桂圓甲魚煲 桂圓肉、山藥各15—25g，甲魚1只。先用熱水燙甲魚，使其排尿后切開洗凈去內(nèi)臟，連殼同山藥、桂圓肉放人碗內(nèi)加水適量，隔水燉服。用于慢性肝炎肝：腎虧虛者。
(7)鱔魚牛肉煲 鮮鱔魚250g，洗凈切塊，牛肉lOOg，切成薄片，加少許油、鹽、糖調(diào)味同煮，有養(yǎng)肝補(bǔ)脾功效。用于慢性肝炎蛋白代謝異常者。
(8)木耳杜仲煲 白木耳lOg，炙杜仲15—20g，冰糖50g。先將白木耳和冰糖加水溶化熬至微黃濾渣待用，再將炙杜仲加水煎熬3次，取藥液1000ml，諸藥相混置文火煮3—4小時，使白木耳燉爛，具有補(bǔ)肝腎壯腰膝之功。
(9)蘑菇瘦肉湯 鮮蘑菇、瘦豬肉各lOOg，加水適量燉湯，加食鹽少許調(diào)味。用于慢性肝炎蛋白代謝異常者。
三、辨證論治 使用方法：先對癥選用藥方，并按提示辯證加減，然后進(jìn)入方劑數(shù)據(jù)庫查閱其藥理、煎法、服法等；再進(jìn)入中藥數(shù)據(jù)庫根據(jù)病人的具體病情、體質(zhì)對所選的藥方進(jìn)行加減，才得到有效的藥方，還要查閱三反九畏；服藥后還要根據(jù)“療效評定”再次判斷所用的藥方的療效。
1．肝膽濕熱
主癥：右脅脹痛，院腹?jié)M悶，惡心厭油，身目黃或無黃，小便黃赤，大便粘膩，臭穢不爽，舌苔黃膩，脈弦滑數(shù)。 ；
治法：清利濕熱，涼血解毒。
方藥：茵陳蒿湯加涼血解毒藥。茵陳、赤芍、金錢草各30g，梔子、大黃、郁金、黃芩各lOg，車前草、豬苓、虎杖各15g，生甘草6g。方中茵陳、金錢草、車前草、豬苓、梔子清利濕熱，赤芍、郁金、虎杖涼血活血，大黃、黃芩、生甘草清熱解毒。
2．肝郁脾虛
主癥：脅肋脹滿，精神抑郁或煩躁，面色萎黃，納食減少，口淡乏味，脘痞腹脹，大便溏薄，舌淡薄白，脈沉弦。
治法：疏肝解郁，健脾和中。
方藥：逍遙散或柴芍六君子湯化裁。柴胡、枳殼、焦白術(shù)、內(nèi)金、佛手、生麥芽、生谷芽各10g，白芍、茯苓、條參各15g，炙甘草lOg。柴胡、枳殼、佛手疏肝解郁，焦白術(shù)、茯苓、炙甘草、內(nèi)金、生麥芽、生谷芽健脾活胃，白芍、條參益氣養(yǎng)陰。 ．
3．肝腎陰虛 ，
主癥：頭暈耳鳴，兩目干澀，口燥咽干，失眠多夢，五心煩熱，腰膝酸軟，女子經(jīng)少經(jīng)閉，舌體瘦，舌質(zhì)紅，苔少而少津，或有裂紋，脈細(xì)數(shù)無力。
治法：養(yǎng)血柔肝，滋陰補(bǔ)腎。
方藥：一貫煎或滋水清肝飲化裁。枸杞、沙參、麥冬、丹皮、白芍、女貞子、制首烏各15g，當(dāng)歸、生地、川芎、枳殼各lOg，炙遠(yuǎn)志、炒棗仁各6g。當(dāng)歸、川芎、制首烏、白芍、炙遠(yuǎn)志養(yǎng)血柔肝，枸杞、沙參、麥冬、女貞子、炒棗仁、生地、丹皮滋陰補(bǔ)腎、枳殼理氣。
4．脾腎陽虛
主癥：肝畏寒喜暖，少腹腰膝冷痛，食少便清，食谷不化，甚則滑泄失禁，下肢水腫，舌質(zhì)淡胖，脈沉細(xì)無力或沉遲。 ．
治法：健脾益氣，溫腎扶陽。
方藥：附子理中湯合五苓散，或四君子湯合金匱腎氣丸化裁。制附片、桂枝各6g，干姜、白術(shù)、山藥各10g，茯苓皮、豬苓、澤瀉、大腹皮各15g，甘草6g。干姜、白術(shù)、山藥、甘草健脾益氣，制附片、桂枝溫腎扶陽，茯苓皮、豬苓、澤瀉、大腹皮利尿。
5．瘀血阻絡(luò)
主癥：黃色晦暗，可見赤縷紅斑，肝脾腫大，質(zhì)地較硬，蜘蛛痣，肝掌，女子行經(jīng)腹痛，經(jīng)水色暗有塊，舌質(zhì)暗紫或有瘀斑，脈沉細(xì)澀。
治法：活血化瘀，散結(jié)通絡(luò)。
方藥：血府逐瘀湯或膈下逐瘀湯，或下瘀血湯，或鱉甲煎丸等化裁。桃仁、紅花、郁金、丹皮、大黃各lOg，澤蘭、香附、枳殼各15g，炮山甲、制鱉甲、益母草各30g。澤蘭、香附、枳殼，郁金、丹皮、益母草行氣活血，桃仁、紅花、大黃、炮山甲、制鱉甲化瘀通絡(luò)止痛。此外，不少醫(yī)家提出了自己的辨證思路，我們在臨床中可結(jié)合起來參考應(yīng)用。
(1)扶正祛邪并進(jìn) 有人認(rèn)為，本病論治須辨虛實寒熱。明標(biāo)本陰陽、正虛程度，察邪氣性質(zhì)，扶正祛邪并進(jìn)，補(bǔ)陰陽氣血不足，益臟腑功能之虛損，驅(qū)濕熱痰毒瘀之邪氣，行血脈之氣血。王益民強(qiáng)調(diào)在判斷虛實、標(biāo)本、陰陽、氣血的基礎(chǔ)上，補(bǔ)益不可過劑，驅(qū)邪慎用峻猛，恢復(fù)期和病情穩(wěn)定期要注意食補(bǔ)與藥補(bǔ)相結(jié)合，還要根據(jù)正邪之虛實酌定用藥之偏重，一味扶正有斂邪之弊，一味祛邪則正氣益損。張軍浩提出扶正宜調(diào)肝、健脾、滋腎、溫陽、補(bǔ)氣、養(yǎng)血；祛邪宜清熱、化濕、解毒、行氣、祛
疾、化瘀；恢復(fù)期注意調(diào)理脾胃調(diào)理飲食起居清志。胡建華倡導(dǎo)寓攻于補(bǔ)，補(bǔ)中寓攻，使肝體柔和，順其體用二性，調(diào)理臟腑氣血、陰陽與清熱、化濕、解毒、法瘀、行氣、活血。應(yīng)視其輕重偏頗而用之使藥物各達(dá)其所。 ．
(2)補(bǔ)益為上 張白華認(rèn)為，治療慢性肝炎應(yīng)以補(bǔ)益為上，如不補(bǔ)氣扶正、調(diào)理脾胃、滋腎養(yǎng)肝、溫補(bǔ)脾腎而獨(dú)寄希望于驅(qū)邪解毒則邪亦難除，正亦難復(fù)，收效甚微。周正華強(qiáng)調(diào)，治病必求于本，本為正虛，先健脾和胃，滋水涵木待土健水疏再議清熱利濕化痰、祛瘀行氣諸法。王開元臨證運(yùn)用補(bǔ)法，提議辨氣血陰陽及臟腑虛損之輕重緩急，固護(hù)正氣須防斂邪滯毒。陳誠提出，瀉肝必兼滋水，水充則木得涵養(yǎng)，邪毒可除，單用代肝之品，機(jī)體易損，邪毒易滯，病程纏綿難愈。
(3)祛邪為要 陳增潭提出，治療本病應(yīng)以祛邪為要，治以清熱化濕解毒法。病程長者，應(yīng)視臟腑、陰陽、氣血損傷程度調(diào)治，并加用涼血活血、護(hù)陰柔肝、顧護(hù)正氣之品。汪承柏提出，大劑量赤芍涼血解毒可抗病毒，使肝臟損害減輕，肝內(nèi)循環(huán)改善、炎癥消退。王少華認(rèn)為，濕邪為慢性肝炎發(fā)生和進(jìn)展的重要環(huán)節(jié)，濕去則邪清，治以淡滲利濕、清化濕熱。溫化寒濕為常法，用理氣疏肝、宣通脾氣、助脾健胃、并通肺氣等法治療變證。
(4)強(qiáng)肝先實脾 有人認(rèn)為，本病部位在肝，傳變在脾，治療尤應(yīng)充實脾氣，脾強(qiáng)則五谷化生精微氣血。濕困脾陽者，治以健脾燥濕；脾虛為主者，施以補(bǔ)脾和胃法；脾陽不足者，用溫中助陽法；肝郁脾虛者，宜疏肝理脾。
(5)著眼活血化瘀 有人認(rèn)為，肝郁瘀阻是慢性肝炎病機(jī)樞紐，活血化瘀應(yīng)貫穿整個病程，并提出解毒祛瘀、疏肝祛瘀、養(yǎng)陰祛瘀、化痰祛瘀、扶正祛瘀、化濕祛瘀、消癥祛瘀七法。王光躍提出，慢性肝炎全程均有血滯、血瘀征象，僅輕重有別，輕癥宜行氣活血以消滯，重癥宜破血逐瘀。吳壽善認(rèn)為活血化瘀能祛瘀生新，疏通肝內(nèi)血液循環(huán)，有利于肝細(xì)胞的再生及修復(fù)，以達(dá)到改善肝功能的目的。劉光明主張，血滯空疏立行，柴胡疏肝散加丹參、赤芍即可，血瘀直通直破血府逐瘀湯化裁即行，活血不忘疏肝，破血不忘扶正，再以益氣養(yǎng)血之品鞏固之。
(6)分期論治 有人提出本病應(yīng)分期論治，早期多實證，當(dāng)以祛邪為主，佐以扶正；中期勢均力敵，扶正祛邪同進(jìn)；晚期正虛為主，當(dāng)重用扶正，佐以清解余邪。氣滯血瘀者，正氣仍虛，治宜攻補(bǔ)兼施。
(7)分病論治，謹(jǐn)守病機(jī)，各司其屬 有人提出慢性遷延性肝炎治療大法是滋腎以養(yǎng)肝，疏肝活血，肝氣得疏脾胃升降可復(fù)，濕熱蘊(yùn)結(jié)可解，用藥時清熱當(dāng)有制，解毒當(dāng)扶虛，補(bǔ)不可太過，清不可太猛，時時兼顧脾胃。有入主張，慢性遷延型肝炎著重調(diào)理中焦，健脾和胃，開發(fā)氣血生化之源；慢活肝重在滋養(yǎng)肝腎，存一分陰液，便有一分生機(jī)，時時不忘存陰、護(hù)陰。
(8)掌握用藥宜忌 陳繼明認(rèn)為，慢性肝炎用藥應(yīng)謹(jǐn)守病機(jī)，查其寒熱，辨其虛實，明其陰陽，審其輕重，掌握宜忌。因郁致病者直疏之，用藥宜柔不宜伐；因虛致病應(yīng)補(bǔ)之養(yǎng)之。岳美中提出，肝性多郁，宜瀉不宜補(bǔ)；肝德至剛，宜柔不宜伐；和肝宜疏、宜調(diào)、宜柔、宜化，補(bǔ)肝宜養(yǎng)、宜溫、宜攝、宜斂；瀉肝宜清、宜涼、宜平、宜破、宜消、宜抑、宜散、宜搜。
四、專病專方
1．乙肝一號片 茵陳、柴胡、白芍、升麻、梔子、川芎、香附、龍膽草、甘草、三棱、莪術(shù)、姜黃、赤芍、葛根、黃芩、黃芪、山茱萸等32味藥組成。共制成片劑，每服8片，1曰4次，3個月為1療程。用于慢性乙型肝炎伴肝功能異常者。 ．
2．乙肝六號片 由茵陳、虎杖、枸杞、首烏、枳殼、佛手、板藍(lán)根、菟絲子、山楂、金錢草、白茅根等藥組成。共制成片劑，每服6片，1日4次，3個月為1療程。用于慢性乙型肝炎腎虛邪實者。
3．．剔毒護(hù)肝湯 由葉下珠、黃芪、莪術(shù)等藥組成。具有抗乙肝病毒、調(diào)整免疫功能、保護(hù)肝細(xì)胞、抗肝纖維化和抗腫瘤等多種藥理作用。用于慢性乙型肝炎患者。
4．溫腎解毒湯 巴戟天15g，仙靈脾、，虎杖各15—30g，菟絲子、桑寄生、丹參各30g,陳皮6g，黃等10一15g，1日1劑，用于慢性乙型、丙型肝炎患者。
5．健肝丸 茵陳32kg，五味子11kg，大黃炭7kg，郁金、丹參、太子參、地骨皮、當(dāng)歸各lkg，蜂蜜8kg。先將茵陳加水煎煮去渣，濃縮烤干研末，再將余藥研粉過篩100目，加蜜水泛為丸，每次lOg，1日3次。用于慢性肝炎肝功能不良者。
6．解毒養(yǎng)肝骨L茵陳、蒲公英、車前子、小薊、白花蛇舌草、野菊花、土茯苓、生黃芪、丹皮、丹參、白芍、黃精各適量。制成糖漿，每次lOml，1日3次，用于中度慢性乙型肝炎患者。寸．乙肝寧 黃芪、蠶砂各15g，黨參、蚤休、白芍、丹參、貫眾、女貞子、白術(shù)、川楝子、枳殼各lOg，茵陳、苡仁各30g，菟絲子20g，甘草6g。每日1劑，用于慢性乙型肝炎患者。
8．復(fù)肝片 板藍(lán)根、金銀花各25g，丹皮、柴胡、焦三仙各15g。上藥按比例制成片劑，每片0．25g，每次6片，每日2次。用于慢性乙型肝炎肝功能不良患者。
9．益肝沖劑 由丹參、丹皮、桃仁、當(dāng)歸尾、白術(shù)、、茯苓、陳皮、內(nèi)金、廣香、厚樸、郁金、板藍(lán)根、山藥、三棱、山楂等組成，隨癥選用。1日工劑，用于慢性乙型肝炎患者。
10．強(qiáng)肝湯1號 黃芪、丹參各12—30g，當(dāng)歸、白芍、黨參、白術(shù)、茯苓、生地、茵陳、山楂、山藥各6—15g，郁金、甘草各3—12g，澤瀉、黃精各5—15g，板藍(lán)根8—12g。1日1荊，用于慢性肝炎氣血虧虛、腎虛、脾虛各型患者。
11．強(qiáng)肝湯2號 銀花、敗醬草各10—30g，龍膽草、梔子、郁金各3—15g，丹參12~30g，當(dāng)歸、香附各6—15g，黨參、白術(shù)各3—15g，車前子10—15g，炒萊菔子6—12g，茵陳6—45g。每日1劑，用于慢性肝炎實證肝功能嚴(yán)重?fù)p害者。 ．
12．復(fù)方萬年青煎劑 萬年青、黃芪、黨參、菟絲子、靈芝、女貞子、香菇、首烏、仙靈脾、丹參、桑寄生、當(dāng)歸、雞血藤、苡仁、水線草、敗醬草、土茯苓、虎杖根、山豆根、甘草、柴胡各適量。．1日1劑，用于中度慢性乙型肝炎患者。
五、針灸及其他措施
1．針灸療法 ‘
(1)體針 取合谷、外關(guān)、足三里、陽陵泉、中脘等穴，用提插補(bǔ)瀉法，先瀉后補(bǔ)，每次取穴3—4個，留針30分鐘，隔10分鐘提插捻轉(zhuǎn)1次，每日]次，2周為1療程。能提高機(jī)體免疫狀態(tài)，改善肝功能。其對癥配穴如下：①脅病實證者，配期門、支溝、太沖、內(nèi)關(guān)，虛證者配肝俞、期門、腎俞、行間、三陰交；②失眠者配神門、內(nèi)關(guān)、太沖、風(fēng)府、心俞、脾俞、腎俞、肝俞；③腹脹實證者配期
門、列缺、公孫、太沖、商丘、委陽，虛證者配章門、復(fù)溜、脾俞、三陰交，或灸脾俞、中脘、氣海。
(2)耳針 取肝、膽、脾、胃4穴，納差者配胰腺、膽穴，脅痛者配神門、皮質(zhì)下，谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高者加肝陽、肝炎。針雙側(cè)穴，每次選4—6穴，中等刺激，每日1次。
(3)梅花針 刺激脊椎兩側(cè)(輕刺)、第4—10胸椎(中刺加橫刺)、上腹部肝膽區(qū)(中刺，成三角．狀后密刺肝區(qū))。用于治療慢性肝炎肝功能異常伴有肝區(qū)疼痛、腹脹、納呆者。
(4)耳穴按壓 取神門、肝、膽、脾等穴。腹脹者加大腸、三焦、皮質(zhì)下；乏力者加神闕；脅痛者加交感、胃。用王不留行籽貼壓，兩耳交替，每周2—3次，5次1療程。
(5)水針 體穴取足三里、陰陵泉，每穴注入0．5一lml蒸餾水，交替使用。第1周每日1次，以后隔日1次，進(jìn)針采用快進(jìn)快出法。耳穴用良導(dǎo)方法在兩耳找敏感點，以0．5％普魯卡因、維生素Bl：注射，每次1側(cè)，每次2—3穴，每日1次，10日為1療程。
2．敷貼療法
(1)降酶樂 甜瓜蒂、秦艽各100g，青皮、紫草、黃芩、丹參各30g，銅綠15g，冰片6g。除甜瓜蒂、冰片另研外，余藥混合研粉，合并過60目篩，裝3cm×5cm大小的薄膜塑料袋，每袋約15g，密封備用。用時消毒臍部，將藥粉倒入神闕穴約填滿2／3，用4cm×4cm膠布菱形貼封，周圍不留空隙，防止藥漏影響療效。成人每次0．3g，小兒0。lg，48小時換藥1次。用藥后臍周皮膚泛紅、．丘疹，外涂消炎軟膏，停藥1—2天。如臍孔流水、糜爛、紅腫，停藥4—6天，愈后再用。用于慢性肝炎谷丙轉(zhuǎn)氨酶
升高者。
(2)雙仁糊 桃仁、杏仁各30g，梔子、．桑椹子各15g。共研為細(xì)末加醋適量，調(diào)成糊狀，貼神闕穴，每2天換藥1次。用于慢性肝炎。 ．
(3)發(fā)泡敷 鮮山辣椒全草或根若干，搗成爛泥狀，敷于肝或脾區(qū)，面積5cm×5cm，厚工Cm，上蓋薄膜塑料，膠布固定10—12小時，見局部皮膚起泡即除去。待水泡大至一定程度，常規(guī)消毒后穿刺放液，創(chuàng)面涂龍膽紫，15天后再敷1次。用于慢性肝炎肝功能異常者。
(4)補(bǔ)肝膏 鱉甲10g先熬后去渣，加黨參、生地、熟地、枸杞、五味子、當(dāng)歸、山茱萸各64g，黃連、白術(shù)、白芍、川芎、醋香附、山藥、棗仁、靈脂各32g，柴胡、丹皮、梔子、龍膽草、瓜蔞、黃芩、茯苓、木通、羌活、防風(fēng)、澤瀉、甘草各22g，連翹、續(xù)斷、吳萸、陳皮、法夏、紅花各12g，薄荷、肉桂各6g，烏梅5個。用麻油熬，黃丹收，加牛膠攪，貼痛處。具有補(bǔ)肝腎、益氣血之效，用于慢性肝炎虛證型脅肋隱痛者。
(5)脾腎雙補(bǔ)膏 蒼術(shù)、熟地各500g，五味子、茯苓各250g，干姜32g，川椒15g。麻油熬，黃丹收膏，貼腎俞、脾俞穴。用于脾腎虧虛者。
(6)憫勞膏．生地64g，黃連32g，黨參、玄參、丹參、當(dāng)歸、天冬、麥冬、遠(yuǎn)志、酸棗仁、柏子仁、茯神、桔梗、五味子各15g。麻油熬、黃丹收膏，加朱砂32g攪勻，貼關(guān)元穴。具有養(yǎng)血滋陰、除煩安神之功，用于肝血虧虛之煩熱、口干者。
(7)退黃糊 茵陳、丁香各30g，白胡椒30g，鮮鯽魚1條(去頭骨、內(nèi)臟)。3藥共研細(xì)末；再加魚肉搗爛，兌白酒適量調(diào)成糊狀，取1／4分別貼于神闕、肝俞、膽俞、陽陵泉等穴，紗布覆蓋，膠布固定，1日1次，7天1療程。用于慢性肝炎寒濕中阻成用費(fèi)者。
3．吸鼻療法 甜瓜蒂烘干研細(xì)，取0．1g分為6包，先以2包深深吸人兩鼻孔，40分鐘后清潔鼻腔再吸，分3次吸完，間隔7一工O天，依上法再吸，吸完0．4g為1療程，2療程見效。用于慢性肝炎谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高者。 ’ 、
六、西醫(yī)藥治療
1．抗病毒治療
(1)O一干擾素(IFN．0) 可阻止病毒復(fù)制，抑制免疫反應(yīng)，增加巨噬細(xì)胞的吞噬能力。對于慢性乙型肝炎，治療劑量每日不低于500萬U，隔日1次，療程6個月以上。慢性丙型肝炎每日300萬U，隔日1次，療程1年以上。副作用為高熱、低血壓、脫發(fā)、粒細(xì)胞減少、貧血等。治療慢性丙型肝炎療效較高(H([：V RNA轉(zhuǎn)陰率50％)，但復(fù)發(fā)率也高(50％)，早期治療對防止肝硬化很有意義。為提高療效，有入主張與其他抗病毒藥物或免疫調(diào)節(jié)劑聯(lián)合或交替使用。
(2)拉米夫定 每日1次，每次100mg，療程1—2年。用于慢性乙型肝炎患者，能抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄酶，使I--IBV DNA迅速轉(zhuǎn)陰，但停藥后易復(fù)發(fā)，無明顯毒副作用。
(3)泛昔洛韋 每日1次，每次750mg，療程1—2個月。用于慢性乙型肝炎患者，能抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄酶，有一定臨床療效，無明顯毒副作用。 ，
(4)利巴韋林{病毒唑) 每日0．6—1．2g，靜脈滴注或肌肉注射，，或口服0．4g，每日3次，配合a一干擾素治療慢性丙型肝炎，有協(xié)同作用。
2。免疫調(diào)節(jié)治療 ．
(1)胸腺肽 每日160rag，靜脈滴注，或每日1次，每次40rag肌注，通過影響cAMP而增強(qiáng)T細(xì)胞活化。 ．
(2)抗乙肝轉(zhuǎn)移因子 每日1次，每次4m1肌注，療程2個月，為乙型肝炎疫苗免疫動物而制備的特異性轉(zhuǎn)移因子，有轉(zhuǎn)移細(xì)胞免疫活性之效。
(3)白細(xì)胞介素一2(IL-2) 是T細(xì)胞分泌的淋巴因子，具有免疫增強(qiáng)作用?？捎弥亟MIL-2(r!L一2)250×105一2．5×10。U連續(xù)靜脈輸注24小時，每周5天，共8周，或肌注1000~2000U，療程28一156天。 ．
(4)LK細(xì)胞回輸 將IL一2 5000U加入乙型肝炎患者抗凝血50ml，置c02孵箱培養(yǎng)6—8小時后回輸給病人，每2日1次，每周2次，12次為1療程。
3。改善肝功能
(1)多種維生素 維生素B族、維生素C、維生素E、維生素K等。
(2)聯(lián)苯雙酯 每日3次，每次5—10粒，用藥后ALT活性迅速下降，但容易反跳，因此至少應(yīng)用半年以上，AI‘T、AST正常以后逐漸減量。
(3)甘草甜素 如甘利欣、強(qiáng)力寧、強(qiáng)力新等。每日100~200mg，靜脈滴注或口服，有類似皮質(zhì)激素的非特異性消炎作用，無繼發(fā)感染的副作用。長期、大量應(yīng)用，可出現(xiàn)水鈉潴留及低鉀血癥。
(4)門冬氨酸鉀鎂 每日20~30mg，加入10％葡萄糖液中靜脈滴注，可促進(jìn)肝細(xì)胞代謝，改善肝功能，降低膽紅素及維持電解質(zhì)平衡。
(5)原型谷胱甘肽(泰特) 每日600 1200mg靜脈滴注，療程1—2個月，通過解毒和抗氧化反應(yīng)而保護(hù)肝細(xì)胞膜代謝，改善肝功能。
(6)其他 如齊墩果酸、肝炎靈、水飛薊素、促肝細(xì)胞生長素、易善力、凱西萊等等，可根據(jù)具體情況聯(lián)合或交替使用。
七、中西醫(yī)結(jié)合治療
近年來中西醫(yī)結(jié)合治療慢性肝炎已形成一種發(fā)展趨勢，其療效明顯優(yōu)于單純中藥或西藥，尤其是對于慢性活動性肝炎及慢性B型肝炎B肝病毒標(biāo)志物如HBsAg、HBeAg的陰轉(zhuǎn)方面，采用中醫(yī)專方或辨證論治，結(jié)合西藥對癥、護(hù)肝、活躍微循環(huán)、免疫調(diào)節(jié)及支持療法等，彌補(bǔ)丁單純中醫(yī)或西醫(yī)的不足，療效較單純用藥有較大的提高。有關(guān)這方面的研究，主要在中藥辨證論治或單體藥物或中藥針劑等與免疫調(diào)節(jié)劑的聯(lián)合應(yīng)用及中藥與護(hù)肝、活躍微循環(huán)、對癥支持療法的聯(lián)合應(yīng)用等方面。
八、常見并發(fā)癥治療
1．膽管炎、膽囊炎 慢性肝炎合并膽系炎癥會使癥狀加重，常見低熱、右脅疼痛、惡心嘔吐、厭油膩等癥。臨床上常見如下幾型。
(1)肝郁氣滯 癥見右脅下脹痛拒按，脘腹痞滿，脈眩，常因情緒波動誘發(fā)或加重，治宜疏肝解郁、理氣活血。藥用柴胡、黃芩、郁金、丹參、枳殼、茵陳、川棟、大黃等。
(2)肝膽濕熱 癥見發(fā)熱或不發(fā)熱，右脅下及胃脘部疼痛拒按、口苦嘔惡、尿黃赤、面目身黃、苔黃膩、脈濡數(shù)。治宜疏肝利膽、清泄?jié)駸帷Ｋ幱靡痍?、黃柏、梔子、連翹、大青葉、黃芩、大黃、丹參、郁金、柴胡、青皮等。
(3)氣血瘀阻 癥見右脅下及胃脘刺痛、呈陣發(fā)性劇烈疼痛，可觸及腫塊，肢厥，或有黃疸。舌暗淡，脈沉眩。治宜疏肝利膽、理氣活血。藥用柴胡、郁金、延胡索、川棟、枳殼、金錢草、青皮、桃仁、紅花、澤蘭葉、丹參等。
2．腎炎 在慢性肝炎癥候群基礎(chǔ)上常合并有腎炎臨床表現(xiàn)，常見證型有：
(1)濕熱型 癥見腰背酸困，顏面浮腫，尿頻而赤，發(fā)熱，或不發(fā)熱，或黃疽，苔黃膩，脈滑數(shù)。治宜清熱利濕法。常用茵陳、丹參、郁金、板藍(lán)根、黃柏、金銀花、瞿麥、篇蓄、白茅根、木通、車前子。
(2)脾腎兩虛 癥見肢體浮腫，小便短少，面色萎黃，倦怠乏力。治宜健脾補(bǔ)腎。藥用黨參、生黃芪、赤小豆、白術(shù)、川斷、枸杞、茯苓皮、冬瓜皮、茵陳、丹參、郁金等。
(3)肝腎陰虛 癥見腰膝酸軟，午后發(fā)熱，五心煩熱，舌紅，脈細(xì)數(shù)。治宜滋補(bǔ)肝腎。常用旱蓮草、冬蟲夏草、當(dāng)歸、生地、熟地、枸杞、杜仲、棗皮、黃芪、白術(shù)、丹參、郁金等藥。
3．關(guān)節(jié)合并癥 病變可侵犯脊椎(頸、腰)、肩、肘、腕、髖、膝、踝、指(趾)關(guān)節(jié)，受累關(guān)節(jié)表現(xiàn)為多個或單個關(guān)節(jié)，呈對稱性或非對稱性，游走性或持續(xù)性的紅、腫、熱、痛及功能障礙，屬于“痹證”范疇，在辨證治療肝病基礎(chǔ)上酌加蒼術(shù)、黃柏、丹皮、石膏、桂枝、連翹、忍冬藤、防己、赤芍、秦艽、威靈仙等藥。 ．
4．結(jié)節(jié)性多動脈炎 癥見原因不明發(fā)熱，多關(guān)節(jié)痛，肌痛，皮疹，蕁麻疹，中樞性及周圍性神經(jīng)痛及高血壓，血嗜酸性白細(xì)胞增多，血尿，氮質(zhì)血癥。為濕熱留注經(jīng)絡(luò)、血脈所致。酌加黃柏、水牛角、丹皮、大青葉、蒼術(shù)、薏苡仁、浙貝母、草河車、功勞葉、鹿角霜、橘葉。
[研究述評]
1．中醫(yī)藥治療機(jī)制探討
(1)抑制I-IBV 前些年，曾開展對HBV體外抑制試驗的研究，發(fā)現(xiàn)大黃、胡黃連、胡麻仁、糯米藤、地榆、貫眾、連須、肉桂、麻黃、金錢草、虎杖對有HBV較強(qiáng)的抑制作用；黃藥子、矮茶風(fēng)、明沙參、花斑竹、紅藤、昆布、桑寄生、黃柏、女兒茶、白藥子、石榴皮、肉獨(dú)活、柴胡對HBV有明顯抑制作用；首烏、烏梅、芒硝、魚腥草、石礬、青龍衣、敗醬草對HBV有抑制作用；還有丹參、佛手、黃芩等54種中藥對有HBV較弱的抑制作用。后來又有人從400種中藥中篩選出35種有效藥物，其中高效藥(8倍抑制)6種(蜘蛛抱蛋、苦石蓮、橄欖、吳茱萸、亮葉巖豆藤、蟬翼藤)，中效藥(4倍抑制)10種，低效藥(2倍抑制)19種。經(jīng)2．2。15細(xì)胞株體外篩選，具有抗HBV作用的藥物有：蚤休、北山豆根、虎杖、大黃、赤芍、火炭母、丹參、何首烏、北野菊、仙鶴草、苦味葉下株、黃芪、仙茅、板藍(lán)根、雙黃連、黃芩甙、蚱蠶素、華蟾素、香菇多糖、豬苓多糖等等。
(2)調(diào)節(jié)免疫功能 通過對中草藥調(diào)整免疫功能的研究發(fā)現(xiàn)，黃芪、人參、靈芝、黨參、白術(shù)、茯苓、桑寄生、苡仁、豬苓、仙靈脾、鹿茸等能增強(qiáng)B細(xì)胞功能，有提高免疫球蛋白的作用；桃仁、當(dāng)歸、川芎、赤芍、丹參、益母草、穿山甲、水蛭、大黃、龍膽草、石見穿、連翹能抑制免疫反應(yīng)；生地、玄參、桃仁、紅花、川芎、益母草、地龍、赤芍、丹皮、莪術(shù)、大黃、銀花、連翹、青蒿、甘草具有清除免疫復(fù)合物的作用；肉桂、仙茅、菟絲子、鎖陽、黃精、黃芪能激活體液反應(yīng)；沙參、麥冬、天冬、玄參、鱉甲能延長抗體存在時間；銀耳、生地、阿膠、棗仁、蒲公英、地丁、柴胡、黃柏、扁豆、麻黃、菟絲子、黃連、五味子、白芍、桑枝等能促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化。
(3)改善肝功能 大量臨床和實驗研究提示，五味子、垂盆草、水飛薊、敗醬草、板藍(lán)根、連翹、龍膽草、風(fēng)尾草、黃芩、田基黃、青葉膽、虎杖等有降低轉(zhuǎn)氨酶的作用；提取物還有聯(lián)苯雙酯、胡蘆素B、甘草甜素、黃芩甙、齊墩果酸等等。其中以聯(lián)苯雙酯和五味子作用顯著，其降酶速度之快和幅度之大，遠(yuǎn)在其他藥物之上(降至正常顯效率67．6％一89．1％)。其作用機(jī)制已趨闡明，預(yù)防反跳的方案是延長療程，逐步撤藥，或與其他中藥聯(lián)用。研究表明，黨參、白術(shù)、大棗、肉桂、阿膠、白芍、熟地、靈芝、鱉甲、當(dāng)歸、郁金、丹參、桃仁、田七、益母草、水牛角、夏枯草、紫河車、澤蘭等有促進(jìn)白蛋白合成和降低球蛋白的作用；山楂、首烏、澤瀉、決明子、大黃、三七、銀杏葉、蒲黃、綠豆、紅花、丹參、茺蔚子、荷葉、葛根等具有降脂作用；茵陳、梔子、大青葉、青葉膽、金錢草、大黃、田基黃、青蒿、赤芍、郁金、姜黃、澤蘭、黃芩、黃柏、虎杖、雞骨草等具有利膽退黃作用。
(4)抗肝纖維化 研究表明，丹參、漢防己、冬蟲夏草、參三七、黃芪、桃仁、鱉甲、川芎、柴胡、莪術(shù)、紅花、當(dāng)歸等具有抑制肝纖維的增生或促進(jìn)肝內(nèi)新生纖維吸收的作用，尤以丹參、冬蟲夏草、漢防己甲素研究較多，作用比較肯定。有人報道：丹參、川芎、赤芍、雞血藤、阿魏、當(dāng)歸、蒲黃、益母草、劉寄奴、紅花等能擴(kuò)張血管，增加組織血流，促進(jìn)血小板解聚，降低血粘度，增加纖維蛋白溶解，抗血栓形成，促進(jìn)結(jié)締組織中微血管再生并促進(jìn)增生病變的轉(zhuǎn)化和吸收。還有人證實，補(bǔ)腎藥物巴戟天、熟地、肉蓯蓉也有抑制肝內(nèi)炎癥反應(yīng)和抑制膠原合成的作用。 。
(5)治療肝癌前病變 預(yù)防和阻斷肝癌是治療慢性肝炎的重要環(huán)節(jié)之一。因此，不少人利用誘癌劑致肝癌前病變進(jìn)行實驗研究，提示綠茶、云芝多糖、甘草及甘草甜素、五味子及聯(lián)苯雙酯、富硒麥芽、人參、葵花子、延胡索酸、絞股藍(lán)總甙、丹參提取物、菊花、當(dāng)歸、土茯苓、白及、銀花、小柴胡湯等有阻斷肝癌發(fā)生和防止細(xì)胞突變和增殖的作用。此外，許多藥物有體外抗突變作用，如椿根皮、石菖蒲、大黃、土鱉蟲、甘草、王不留行、草河車、艾草、半夏、蜈蚣、虎杖、苦參、冬蟲夏草、鵝不食
草、大小薊、南星、青黛、紅大戟、黃藥子、鳳尾草、獼猴桃、野百合、夏枯草、蛇葡萄根等等。
2．評價與展望 經(jīng)實踐證明，慢性肝炎的中醫(yī)藥治療療效肯定，尤其是中草藥的篩選及有效藥物的實驗研究，為治療本病提供了充分的依據(jù)，使辨病與辨證有機(jī)地結(jié)合，確實具有可行性。以下從三方面探討。
(1)辨證論治 慢性肝炎患者機(jī)體狀態(tài)和疾病階段不同，往往個體差異很大。Thomas M認(rèn)為，B型肝炎病毒感染后的康復(fù)取決于病人體內(nèi)的免疫系統(tǒng)完整的活力，任何一部分免疫活力缺損，均可使感染成為慢性。馬筠提出免疫功能的重建和病毒的清除有賴于綜合治療。由此可見，辨證論治根據(jù)不同患者的病情和病程遣方用藥，實際上是隨機(jī)整體調(diào)控原則的體現(xiàn)，符合本病的治療規(guī)律。另一方面，辨證分型的客觀化與辨證分型的規(guī)范化同步進(jìn)行，初步發(fā)現(xiàn)各種證型與組織病理、免疫生化、血液流變學(xué)和微量元素之間有一定的內(nèi)在聯(lián)系，雖然這種聯(lián)系還缺少特異性和敏感性，但不失為一種重要途徑。
目前的辨證論治方藥具有很大的靈活性，多是根據(jù)個人經(jīng)驗遣方用藥，但存在靈活有余、規(guī)范不足、證候辨證表象化、分型帶有局限性和片面性、重復(fù)率低等缺陷，直接妨礙了最佳論治方案的選擇和確定。因此，準(zhǔn)確辨證和準(zhǔn)確用藥尤為重要。準(zhǔn)確辨證須進(jìn)行微觀辨證的研究，除多設(shè)對照、探索辨證分型的特異性指針外，尚需從免疫遺傳學(xué)角度闡明證的體質(zhì)差異性特點，吸收現(xiàn)代醫(yī)學(xué)有關(guān)本病診斷的綜合研究進(jìn)展。在準(zhǔn)確用藥方面要進(jìn)行方藥作用機(jī)制的研究如作用原理、構(gòu)效關(guān)系、量效關(guān)系、配伍效應(yīng)、藥代動力學(xué)等，方能進(jìn)一步提高辨證論治的療效。
(2)辨病組方 辨病組方是傳統(tǒng)治法和現(xiàn)代研究的有機(jī)結(jié)合。在治療慢性乙型肝炎方面的固定組方漸趨四原則為主的多法聯(lián)用，即清熱解毒、活血化瘀、補(bǔ)益脾腎和疏肝理脾。雖然彼此各有側(cè)重不同，但體現(xiàn)了整體調(diào)控的特色。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)來看，這些原則里蘊(yùn)寓著抗病毒、調(diào)節(jié)免疫、改善肝功能和抗纖維化的幾個關(guān)鍵環(huán)節(jié)，如清熱解毒類藥物有抑制病毒復(fù)制、消除炎癥和恢復(fù)肝臟功能的作用；活血化瘀藥物具有抗肝纖維化、改善肝臟血液供應(yīng)、降濁、退黃作用；補(bǔ)益脾腎藥物具有調(diào)節(jié)免疫功能、恢復(fù)機(jī)體平衡的作用；疏肝理脾藥物具有調(diào)節(jié)免疫功能的作用。但目前不同療效的報道缺乏可比性，分析其影響因素，一是病例差異，急性感染和慢性患者未能明確區(qū)分，年齡、性別、民族、病程、發(fā)病類型也有差異；二是檢測差異，如試劑、檢測方法和操作技術(shù)不同；三是治療差異，雖是固定組方，但各種藥物受產(chǎn)地、品種、采集時間、藥用部位、貯藏、炮制、制劑加工等因素的影響；四是統(tǒng)計差異，一些病例缺少對照，或樣本大小不一，或缺乏隨訪等等。因此，必須制定統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)和療效標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行嚴(yán)格的科研設(shè)計和實事求是的科研總結(jié)，除嚴(yán)格選擇病例、采取隨機(jī)對照、加強(qiáng)隨訪外，還要注意中藥的質(zhì)量控制和同一時間檢測標(biāo)本。
近年在對慢性肝炎的研究中涌現(xiàn)了大量自擬新方，但也展示了一些問題，如觀察時限不足，研究深度不夠，療效機(jī)制不深人等等。不少研究表明，足夠的療程能使藥力在體內(nèi)保持足夠的時間和濃度，而機(jī)體免疫狀態(tài)的恢復(fù)需要緩慢的過程。實驗研究還要進(jìn)行有關(guān)組方的進(jìn)一步篩選，各藥物之間的不同濃度的配伍觀察，藥物劑量與療效的關(guān)系、藥代動力學(xué)和藥物載體的研究。至于療效機(jī)制，尚需結(jié)合病毒學(xué)、免疫學(xué)、遺傳學(xué)、生物工程學(xué)的最新進(jìn)展等進(jìn)行深入的研究。
(3)單味藥研究 單味藥的研究已展示出可喜的苗頭并取得了不少成就，除了揭示一大批中草藥從不同的角度和環(huán)節(jié)，調(diào)節(jié)和改善機(jī)體的免疫狀態(tài)，抑制病毒的復(fù)制外，還進(jìn)行了不少有效單體的提取和臨床藥理研究。但這些研究還存在著實驗有效而臨床應(yīng)用療效不佳的問題，這主要是由于體內(nèi)與體外，動物與人體對藥物的效應(yīng)并不相同所致。且實驗?zāi)Ｐ偷倪x擇，既往多用化學(xué)性肝損傷，后采用免疫性肝炎模型和體外肝細(xì)胞損傷模型，再應(yīng)用鴨、土撥鼠和地扒鼠的嗜肝DNA病毒感染模型以及HBV轉(zhuǎn)基因小鼠的模型，但模型畢竟不是原型。因此，今后的研究須從以下幾個方面進(jìn)行：①進(jìn)一步篩選具有獨(dú)特功用，效價較高的單體藥物，尤其是抗病毒藥物的篩選和提取，針對病毒復(fù)制的不同環(huán)節(jié)和存在于機(jī)體的不同狀態(tài)，廣泛進(jìn)行體內(nèi)和體外，臨床和基礎(chǔ)的研究。②發(fā)展中藥獨(dú)特的免疫治療，弄清中藥對免疫調(diào)節(jié)的各個環(huán)節(jié)的具體作用，更有效地實行整體調(diào)控。③開展生物靶向治療的研究．，把具有抗病毒、調(diào)節(jié)免疫的藥物與靶向劑結(jié)合，從而發(fā)揮其特異性好、選擇性強(qiáng)、提高療效和降低副作用的優(yōu)點。④選擇更能反映病毒和肝組織生理、病理特性的模型，根據(jù)不同模型的特點篩選相應(yīng)藥理作用的藥物，或改進(jìn)和發(fā)展現(xiàn)有的動物模型。⑤建立和選用更準(zhǔn)確、更靈敏的檢測手段，應(yīng)用DNA擴(kuò)增技術(shù)，提高檢測靈敏度。
