功能失調(diào)性子宮出血
功能失調(diào)性子宮出血簡(jiǎn)稱功血。指因月經(jīng)的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能紊亂而非生殖器官本身疾病所致的不正常子宮出血,為一種婦科常見病,好發(fā)于青春期及更年期。臨床表現(xiàn)為月經(jīng)周期的紊亂,經(jīng)量及經(jīng)期的異常。少數(shù)生育期患者尚可表現(xiàn)為不孕及早期流產(chǎn).根據(jù)發(fā)病機(jī)制的不同,分為無(wú)排卵型和排卵型兩類。近20多年來(lái),隨著生殖內(nèi)分泌醫(yī)學(xué)的迅速發(fā)展,對(duì)本病有了更深刻的認(rèn)識(shí)。
一、無(wú)排卵型功能失調(diào)性子宮出血
無(wú)排卵型功血為功血最常見的類型,約占功血的90%,多見于青春期及更年期婦女.
(病 因]
因青春期婦女神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能尚未健全;更年期婦女卵巢功能逐漸衰退,此年齡段婦女當(dāng)遭受環(huán)境和氣候的變化、精神過(guò)度緊張,恐懼、憂傷、勞累、劇烈運(yùn)動(dòng)及營(yíng)養(yǎng)不良等不良因素均可通過(guò)大腦皮層和中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響下丘腦一垂體一卵巢軸的相互調(diào)節(jié)導(dǎo)致發(fā)病。
(病理生理]
1.下丘腦一垂體一卵巢軸(H—P一O軸)調(diào)節(jié)機(jī)制的失調(diào) 月經(jīng)周期的調(diào)節(jié)是一個(gè)非常復(fù)雜的過(guò)程。正常月經(jīng)周期的形成有賴于下丘腦一垂體一卵巢軸功能的正常與相互協(xié)調(diào)。通過(guò)測(cè)定功血患者血中促性腺激素和類固醇類激素的分泌模式發(fā)現(xiàn),各年齡組患者控制正常月經(jīng)周期的H—P一。軸受干擾的環(huán)節(jié)有所不同,因而發(fā)病機(jī)制不盡一致。
青春期功血由于下丘腦一垂體系統(tǒng)對(duì)卵巢分泌的雌激素正反饋?zhàn)饔玫娜毕?,月?jīng)周期無(wú)LH峰形成而導(dǎo)致無(wú)排卵,更年期功血由于卵巢功能的衰退,剩余卵泡對(duì)垂體促性腺素的反應(yīng)下降,雌激素分泌量銳減,導(dǎo)致促性腺素水平升高而卵泡仍不能規(guī)律地成熟而失去排卵功能;生育期功血發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜,可能與外周組織中雄性素轉(zhuǎn)化為雌酮增多,造成LH和雌酮水平的增高,致FSH和LH比率失調(diào)或不明原因的FsH和LH分泌偏低不能排卵有關(guān)。正常月經(jīng)的發(fā)生是基于排卵后黃體生命期的結(jié)束,雌激素和孕酮的撤退,使子宮內(nèi)膜缺血壞死而脫落出血,其周期、持續(xù)時(shí)間和出血量表現(xiàn)明顯的規(guī)律性和自限性,大多數(shù)無(wú)排卵性功血無(wú)此特點(diǎn)。無(wú)排卵時(shí),子宮內(nèi)膜在單一雌激素持久刺激下,子宮內(nèi)膜增生過(guò)長(zhǎng)。若有一批卵泡閉鎖,雌激素水平可突然下降,內(nèi)膜因失去激素支持而剝脫出血,屬于雌激素撤退性出血(withdrawalbleeding);另一部分由于雌激素維持在一定水平,因無(wú)孕激素參與,內(nèi)膜增厚而不牢固,易發(fā)生間斷性少量出血(雌激素水平低、波幅小時(shí)),或急性突破大量出血(雌激素水平高、波幅大)屬于雌激素突破性出血(Break—through bleeding)。
2.子宮內(nèi)膜局部止血機(jī)制的失常 子宮內(nèi)膜分基底層和功能層。功能層內(nèi)膜隨激素波動(dòng)發(fā)生周期性剝脫形成月經(jīng)?;讓友?br>管不受性激素的影響,功能層內(nèi)膜中的螺旋形動(dòng)脈則對(duì)性激素非常敏感.目前已確認(rèn)月經(jīng)期出血量與功能層內(nèi)膜中螺旋動(dòng)脈的數(shù)量無(wú)關(guān),而與螺旋動(dòng)脈的節(jié)律性收縮和局部血小板凝聚并由纖維蛋白凝血形成血栓直接相關(guān).螺旋動(dòng)脈節(jié)律性的收縮控制最初的月經(jīng)量,即局部血栓形成前的經(jīng)量.無(wú)排卵型功血,因無(wú)孕激素作用,內(nèi)膜血管缺乏螺旋化,內(nèi)膜破裂后無(wú)節(jié)律性收縮的止血作用。正常月經(jīng)周期的子宮內(nèi)膜具有生理性止血作用,排卵后黃體分泌的孕酮使子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞蛻膜化,蛻膜樣細(xì)胞中含有纖維蛋白溶酶原激活物的抑制物(plasminogen acti-vator inhibitor PAI-1)和組織因子(tissuefactor了F)。PAI-1可抑制子宮內(nèi)膜血管周圍基質(zhì)的降解性,從而維持子宮內(nèi)膜的穩(wěn)定性.TF可通過(guò)與血漿Ⅶ因子結(jié)合使x因子活化后凝血。無(wú)排卵型功血,因缺乏孕激素的作用,子宮內(nèi)膜缺乏正常月經(jīng)期的生理性止血作用,局部纖維蛋白的溶解酶激活物質(zhì)釋放增多而致子宮流血過(guò)多。
3.前列腺素比例異常 已證實(shí)子宮內(nèi)膜有合成PGE。和PGP2.作用,其分泌量隨月經(jīng)周期的變化而變化.分泌期內(nèi)膜中PGF20
和PGE。的比例大于增殖期內(nèi)膜,PGF。。使血管收縮,PGE。使血管擴(kuò)張。無(wú)排卵型功血子宮內(nèi)膜合成的PGE。高于PGF。.,特別是增生過(guò)長(zhǎng)子宮內(nèi)膜中PGE。含量更高,使流血量多;提示子宮內(nèi)膜中PGF。.與PGE。比例失調(diào)是導(dǎo)致功血出血量多的原因之一.
4。子宮內(nèi)膜的病理變化 無(wú)排卵型子宮內(nèi)膜因無(wú)孕激素作用,表現(xiàn)為不同類型的增生過(guò)長(zhǎng),子宮內(nèi)膜增厚,血管和腺體增多,
間質(zhì)支架缺乏,組織變脆。當(dāng)雌激素不足以維持增厚的內(nèi)膜時(shí),內(nèi)膜的表面可出現(xiàn)不規(guī)則的脫落和出血。在雌激素作用下,出血面修復(fù)止血,但另一處又開始脫落出血。若內(nèi)膜有多處同時(shí)脫落且血竇開放,可致較大量子宮出血.
根據(jù)血中雌激素含量的高低和作用時(shí)間的長(zhǎng)短以及子宮內(nèi)膜對(duì)雌激素反應(yīng)的敏感程度,子宮內(nèi)膜增生可分為以下三種類型。(根據(jù)1998年國(guó)際婦產(chǎn)科病理協(xié)會(huì)FIGO提出)
(1)簡(jiǎn)單型增生過(guò)長(zhǎng):指腺體增生有輕至中度的結(jié)構(gòu)異常。
(2)復(fù)雜型增生過(guò)長(zhǎng):指腺體有擁擠現(xiàn)象及其結(jié)構(gòu)復(fù)雜。
(3)不典型增生過(guò)長(zhǎng):指腺上皮有不典型增生,表現(xiàn)為腺上皮細(xì)胞增生,層次增多,排列紊亂、細(xì)胞核大而深有異型?!凹?xì)胞不典型”可發(fā)生于簡(jiǎn)單型或復(fù)雜型增生過(guò)長(zhǎng)。一旦腺上皮細(xì)胞有不典型增生則歸入“不典型增生過(guò)長(zhǎng)”類,為癌前期病變,10%一15%會(huì)轉(zhuǎn)化為子宮內(nèi)膜癌,需另作處理。
(臨床表現(xiàn)]
1。青春期無(wú)排卵型功血 初潮后少女,青春期少女約有35%發(fā)生功血,其特點(diǎn)是初潮后月經(jīng)稀發(fā),經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的停經(jīng)后,出現(xiàn)不規(guī)則性陰道出血,表現(xiàn)為月經(jīng)過(guò)多、經(jīng)期延長(zhǎng)、淋漓不盡,可出現(xiàn)貧血、頭昏、心慌等,甚至造成失血性休克。有些表現(xiàn)為月經(jīng)周期短、月經(jīng)頻發(fā),經(jīng)量不多而持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。
2.更年期無(wú)排卵型功血 多發(fā)生在圍絕經(jīng)期婦女,即40歲到絕經(jīng)前后的婦女.其特點(diǎn)是月經(jīng)頻發(fā)、周期紊亂、經(jīng)量過(guò)多、經(jīng)期
延長(zhǎng);部分表現(xiàn)為絕經(jīng)后發(fā)生陰道不規(guī)律出血。約有10%的患者會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重貧血,部分患者有潮熱、潮紅等更年期綜合征癥狀。
(診 斷]
目的在確定異常子宮出血的病因、病理和臨床分型,排除生殖道器質(zhì)性病變所致的出血。
1.病 史 詳細(xì)詢問(wèn)病史,特別是月經(jīng)史、婚育史,詢問(wèn)病因和誘因、發(fā)病情況、伴隨癥狀和體征及診療過(guò)程。尤應(yīng)注意所用激素的名稱、劑量、用法、療效和激素測(cè)定、內(nèi)膜診刮的結(jié)果。
2.癥 狀 青春期及更年期出現(xiàn)月經(jīng)周期的紊亂,經(jīng)量及經(jīng)期的異常。少數(shù)生育期患者尚可表現(xiàn)為不孕及早期流產(chǎn)。
3。檢 查
全身檢查:注意全身營(yíng)養(yǎng)狀況,有無(wú)貧血、血液病、出血性疾病的癥狀體征、淋巴結(jié)、甲狀腺和乳腺檢查。應(yīng)檢查盆、腹腔有無(wú)腫物、肝脾是否腫大等。
婦科檢查:未婚婦女僅做肛腹診,已婚婦女應(yīng)作三合診。注意出血量、來(lái)源、性質(zhì),注意宮頸、子宮、卵巢有無(wú)腫瘤、炎癥、子宮內(nèi)膜異位癥等器質(zhì)性病變。
輔助診斷:
(1)基礎(chǔ)體溫測(cè)定:雙相提示有排卵,高溫相縮短或不穩(wěn)定見于黃體功能障礙,單相型曲線提示無(wú)排卵。
(2)陰道細(xì)胞學(xué)和宮頸粘液檢查:評(píng)估排卵和黃體功能。
(3)激素測(cè)定:包括FSH、LH、E。、pRL、T、P、HCG、17KS、170HCS、Ts、T+等。
(4)血液及凝血、纖溶功能檢查:排除血液系統(tǒng)疾病,必要時(shí)骨髓穿刺檢查。
(5)B超檢查:了解子宮大小、內(nèi)膜厚度,排除子宮、卵巢腫瘤等情況. 。
(6)診刮:兼有診斷和治療雙重意義,應(yīng)全面、徹底,尤應(yīng)注意兩側(cè)宮角部,刮出物全部送病檢。診刮是功血診療的必行步驟,除未婚者外。
(7)宮腔鏡檢查:已婚者官腔鏡檢查可在直視下了解子宮內(nèi)膜情況,排除內(nèi)膜病變,并準(zhǔn)確地進(jìn)行活體組織檢查。
4.診斷要點(diǎn)
(1)多見于青春期或更年期婦女。
(2)無(wú)周期性不規(guī)則出血,部分發(fā)病急、出血量大而出現(xiàn)急性失血情況。
(3)B超檢查卵巢可因多囊化而增大。
(4)基礎(chǔ)體溫呈單相。
(5)宮頸粘液呈持續(xù)性羊齒狀結(jié)晶。
(6)陰道細(xì)胞學(xué)細(xì)胞成熟指數(shù)角化細(xì)胞比例較高。
(7)激素測(cè)定多數(shù)雌激素水平偏高,孕酮缺乏,而在更年期患者雌激素水平可偏低。
(8)內(nèi)膜病理為增生期,可為簡(jiǎn)單型、復(fù)雜型和不典型增生過(guò)長(zhǎng),不典型增生過(guò)長(zhǎng)被視為癌前病變。部分更年期患者萎縮型內(nèi)膜,無(wú)分泌期變化。
(鑒別診斷]
鑒別診斷的目的在于排除器質(zhì)性及其它系統(tǒng)疾病引起的異常子宮出血。常見疾病如下:
1。與妊娠有關(guān)的疾病
(1)流產(chǎn):有停經(jīng)史,停經(jīng)后有早孕反應(yīng)。先兆流產(chǎn)出血量少;難免流產(chǎn)出血量多,有陣發(fā)性下腹痛;不全流產(chǎn)有組織排出后流血增多;完全流產(chǎn)組織排出后出血漸停。婦科檢查、HCG測(cè)定及B超檢查可協(xié)助診斷。
(2)異位妊娠:有停經(jīng)史,陰道不規(guī)則出血及一側(cè)下腹疼痛等癥狀,不典型異位妊娠可無(wú)明顯下腹痛,臨床常有誤診誤治的病例。HCG測(cè)定、B超檢查可協(xié)助診斷。
(3)葡萄胎:有停經(jīng)史及妊娠反應(yīng),隨后出現(xiàn)不規(guī)則陰道流血.婦檢子宮大于孕月,有時(shí)可捫及附件包塊。HCG檢查和B超有
助于診斷。
(4)侵蝕性葡萄胎及絨癌:有葡萄胎、足月產(chǎn)或流產(chǎn)史,隨后有持續(xù)不斷的陰道流血。
婦檢生殖器充血,子宮大而軟。HCG升高,如有肺轉(zhuǎn)移,X線有助于診斷。
(5)其它:如產(chǎn)后子宮復(fù)舊不良、胎盤息肉及剖宮產(chǎn)后子宮切口愈合不良,均可引起子宮異常出血,亦需與功血相鑒別。
2。子宮器質(zhì)性病變
(1)子宮肌瘤或腺肌瘤:多在育齡期,表現(xiàn)為經(jīng)量增多和經(jīng)期延長(zhǎng),后者伴有痛經(jīng)。婦檢子宮增大或有結(jié)節(jié)感,B超檢查有助診斷。
(2)子宮粘膜下肌瘤和內(nèi)膜息肉:表現(xiàn)為不規(guī)則陰道流血。B超、宮腔鏡檢查可以診斷。
(3)子宮內(nèi)膜癌:多發(fā)生在圍絕經(jīng)期,特別是絕經(jīng)后不規(guī)則陰道出血。診刮、刮出物送病理檢查是最好的鑒別手段。
3.宮頸病變
(1)慢性宮頸炎:表現(xiàn)為不規(guī)則陰道出血,或接觸性出血。婦科檢查即能予以診斷。
(2)宮頸癌:在圍絕經(jīng)期發(fā)生的不規(guī)則陰道出血,或接觸性出血,分泌物有臭穢。婦檢時(shí)應(yīng)做宮頸刮片或活檢以確診。
4.卵巢功能性腫瘤 卵巢顆粒細(xì)胞瘤、卵泡膜細(xì)胞瘤具有分泌雌激素的功能,而致子宮異常出血,可發(fā)生在各年齡段。婦科檢查可觸及附件包塊,B超檢查有助于診斷。
5.宮內(nèi)節(jié)育器及避孕藥物
(1)宮內(nèi)節(jié)育器:上環(huán)后出現(xiàn)不規(guī)則陰道出血,或月經(jīng)周期縮短、經(jīng)期延長(zhǎng)、經(jīng)量增多。
(2)避孕藥:長(zhǎng)期服用避孕藥可引起月經(jīng)的紊亂。停藥后多可恢復(fù)。
6.陰道疾病 陰道炎癥、損傷及陰道內(nèi)異物,均可引起陰道不規(guī)則出血。婦科檢查即可作出鑒別診斷。
7.其他系統(tǒng)疾患
(1)血液系統(tǒng):如白血病、再生障礙性貧血,血小板減少性紫癜等,均可引起月經(jīng)過(guò)多。但常有其它部位出血。血液及骨體檢查有助于診斷。
(2)內(nèi)分泌系統(tǒng):甲狀腺功能減退和腎上腺皮質(zhì)功能失調(diào)有時(shí)可引起月經(jīng)過(guò)多和子宮出血。甲狀腺功能和腎上腺皮質(zhì)功能檢查有助于鑒別.
(3)肝臟疾?。焊闻K對(duì)雌激素滅活受阻、肝臟凝血因子的減少均可引起子宮出血。體格檢查、B超及肝功能化驗(yàn)有助于鑒別。
(治 療]
根據(jù)功血的類型、內(nèi)膜病理及患者年齡、生育要求確定治療原則、方法、藥物和監(jiān)測(cè)。
系統(tǒng)的功血治療包括:去除病因、迅速止血、調(diào)整月經(jīng)、恢復(fù)功能和避免復(fù)發(fā)等方法。分述如下:
1.青春期無(wú)排卵性功血的治療 青春期功血的治療原則是止血、促排卵、建立規(guī)律月經(jīng)、避免復(fù)發(fā)。
(1)雌激素治療:使用大劑量雌激素使子宮內(nèi)膜迅速生長(zhǎng)修復(fù)創(chuàng)面而止血。對(duì)出血量大者,用己烯雌酚或苯甲酸雌二醇2mg肌注2—4小時(shí)一次,觀察出血情況,若無(wú)明顯減少,可增大用量,每日可達(dá)20mg。止血后或出血明顯減少后可逐漸減量,每3天減量一次,每次減量不超過(guò)原用量的1/3。當(dāng)減至lmg時(shí)(改用己烯雌酚口服)可維持到自用藥起20天。出血量不多者,可直接服用己烯雌酚。為避免停藥后內(nèi)膜脫落不全,可在停藥前5天加用孕激素,方法為安宮黃體酮4—8mg口服,每日2次,或黃體酮工0—20mg肌注,每日一次。停藥后發(fā)生撤退性出血。
(2)孕激素治療;適用于有一定雌激素水平的患者,使子宮內(nèi)膜發(fā)生分泌期改變而完全脫落,被稱之為藥物性刮宮。對(duì)出血量不大者,黃體酮20mg/日,肌注3—5天,停藥后3—5天出現(xiàn)集中性撤退性出血。對(duì)出血量大的患者,口服炔諾酮(婦康片)5。0—7.5mg或安宮黃體酮8—10mg,每4—6小時(shí)一次,3—4次后血止,改為8小時(shí)一次口服,然后每3天減量一次,遞減幅度不大于1/3,炔諾酮減至2.5—5。0mg/日、安宮黃體酮4—6rag/日時(shí),維持到止血后20天,再撤退出血。為防止突破性出血,可配合少量雌激素如倍美力0。625mg/日等。
(3)調(diào)整周期一人工周期:自止血后用雌孕激素序貫療法,使卵巢得以休息,使子宮內(nèi)膜周期性變化而按時(shí)脫落。方法是:己烯雌酚0.5一lmg/日,自月經(jīng)周期第五天開始,連服20天,于周期第15天加用安宮黃體酮8—10rag/日,共10天,或于周期第20天加用黃體酮肌注20mg/日,共5天。兩藥同時(shí)停,停藥后3—7天出血。一般應(yīng)連續(xù)用3個(gè)周期.
(4)促排卵治療:恢復(fù)卵巢的排卵功能是治療無(wú)排卵性青春期功能的根本措施。①克羅米芬是首選的促排卵藥物,其具有微弱的雌激素作用,在下丘腦與內(nèi)源性雌激素競(jìng)爭(zhēng)受體,抑制后者的負(fù)反饋?zhàn)饔茫T導(dǎo)促性腺激素釋放激素(GnRH)的釋放而誘導(dǎo)卵泡發(fā)育.方法是克羅米芬50mg/天,從月經(jīng)第5天開始口服,連服5天??蓽y(cè)基礎(chǔ)體溫或用B超監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育情況,如無(wú)效可在下個(gè)周期加量至100—150rag/日。②絨毛膜促性腺激素(HCG)具有類似LH的作用,可用于誘發(fā)排卵。B超監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育到一定大小時(shí),加用HCG(5 000—10 000U)肌注,多在用藥后32小時(shí)左右排卵.
(5)促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(Gn—RHa)的應(yīng)用:GnRHa可以促進(jìn)GnRH的釋放而達(dá)到促使卵泡發(fā)育的效果;而長(zhǎng)效制劑可使下丘腦GnRH耗竭而抑制排卵,達(dá)到暫時(shí)閉經(jīng),即所謂的降調(diào)節(jié)作用,在停藥后可恢復(fù)月經(jīng)。GnRHa在臨床上已有應(yīng)用,但尚存爭(zhēng)議。
(6)中藥治療,中醫(yī)學(xué)稱功血為“崩漏”,中藥治療積累了成功的經(jīng)驗(yàn)和有效的方法。
(7)其它治療:如果嚴(yán)重貧血者可予以輸血,糾正貧血。止血藥物如抗纖溶制劑,對(duì)子宮內(nèi)膜纖溶活性增加所致的出血有效,如氨甲苯酸50mg,每日2—4次靜滴,或100—200mg每日一次,加25%葡萄糖40mg緩慢靜推,亦可達(dá)治療效果。
2.更年期無(wú)排卵型功血的治療 更年期功血的治療原則是止血、調(diào)整周期、減少經(jīng)量。
(1)刮宮:可迅速達(dá)到止血目的,同時(shí)將刮出物送病理檢查,能明確診斷,排除器質(zhì)性病變,是更年期功血的首選療法。
(2)雄激素:對(duì)抗雌激素的作用,減少盆腔臟器充血,減少出血量,如丙酸睪丸酮50mg/日,肌注3—5天。
(3)孕激素:短期使用,造成“藥物性刮宮”,周期性使用可調(diào)整周期,減少月經(jīng)量,(詳見前青春期功血的治療)。
(4)雌、孕激素合用:雌激素使子宮內(nèi)膜再生修復(fù),孕激素以限制雌激素引起的內(nèi)膜增生程度。常用己烯雌酚0.5mg/日,安宮黃體酮4mg/日,于月經(jīng)周期第五天開始服用,連用20天停藥,停藥后3—7天撤退出血?;蛴帽茉兴幑ぬ?hào)或Ⅱ號(hào)(含有雌孕激素),于月經(jīng)第5天起每晚1片,連用20—22天為一周期。一般調(diào)整周期為3個(gè)月1療程。
(5)GnRHa的使用:可以加快絕經(jīng)的過(guò)程,但會(huì)出現(xiàn)更年期癥狀,可反添加小劑量雌激素,如倍美力0.625mg/日,以減輕雌激素缺乏所引起的癥狀。
(6)手術(shù)治療:包括子宮內(nèi)膜電切術(shù)和子宮切除術(shù).子宮內(nèi)膜電切術(shù)是在宮腔鏡直視下用電凝或激光破壞子宮內(nèi)膜深達(dá)基底層,術(shù)后閉經(jīng)率達(dá)45%一65%,有取代子宮切除術(shù)的趨勢(shì),且不會(huì)出現(xiàn)雌激素減少所引起的一系列癥狀。但對(duì)子宮較大者或內(nèi)膜有不典型增生過(guò)長(zhǎng)者,不能行子宮內(nèi)膜電切術(shù),而應(yīng)行子宮切除術(shù)。
(7)放射治療:對(duì)極個(gè)別藥物治療無(wú)效而又不能耐受手術(shù)者.可行放射治療,使其絕經(jīng)。
二、排卵性月經(jīng)失調(diào)
排卵性月經(jīng)失調(diào)較無(wú)排卵型功血少見,常發(fā)生于育齡婦女,患者雖有排卵,但黃體功能異常??煞譃榕怕哑诔鲅?、黃體功能不全、黃體萎縮不全(子宮內(nèi)膜不規(guī)則脫落)、排卵型月經(jīng)過(guò)多4類。
(病理生理)
1。排卵期出血 指在兩次月經(jīng)期出現(xiàn)周期性少量子宮出血。排卵期出血是由于排卵期雌激素短暫下降波動(dòng)使子宮內(nèi)膜部分脫落出血所致,當(dāng)排卵后黃體形成,雌孕激素分泌足夠時(shí),內(nèi)膜又被修復(fù)而止血,故月經(jīng)中期子宮出血,量較少,時(shí)間以1---3天多見。
2。黃體功能不足 指排卵后卵泡形成的黃體內(nèi)分泌功能的不足而致孕激素減少,不能維持子宮內(nèi)膜引起不規(guī)則的脫落而出血,常伴不孕及流產(chǎn)。劇烈運(yùn)動(dòng)后及體重過(guò)輕時(shí)易發(fā)病,高泌乳素血癥及子宮內(nèi)膜異位癥患者亦常并發(fā)此病。
病理生理變化:黃體功能的調(diào)節(jié)機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜,除FSH和LH的調(diào)節(jié)作用外,尚有局部的調(diào)節(jié)因子(如前列腺素、各類生長(zhǎng)因子、抑制素、雄激素、孕激素等)通過(guò)自分泌和旁分泌參與調(diào)節(jié),且存在自然凋亡作用。目前認(rèn)為黃體功能不足因各種因素所致:①卵泡期失調(diào):因神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能紊亂,可致卵泡期FSH缺乏,卵泡發(fā)育緩慢,雌激素分泌不足,雖有排卵但黃體功能不足;②黃體期失調(diào):黃體合成和分泌孕酮的功能與排卵前的LH峰值和黃體期的LH持續(xù)分泌有關(guān),當(dāng)黃體期LH的脈沖分泌的頻度或幅度異常時(shí),都會(huì)影響黃體功能,LH/FSH比率異常亦可造成性腺軸功能紊亂;③子宮內(nèi)膜的性激素受體缺陷,雖然血中孕激素正常,但因子宮內(nèi)膜的性激素受體缺陷,導(dǎo)致孕激素在于宮內(nèi)膜中不能起相應(yīng)的生物效應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)表皮生長(zhǎng)因子、胰島素樣生長(zhǎng)因子和它們的結(jié)合蛋白(]GFBPS)和子宮內(nèi)膜中的肽類均影響子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)與分化。
子宮內(nèi)膜病理改變:表現(xiàn)為內(nèi)膜分泌反應(yīng)不佳,螺旋小血管發(fā)育差,間質(zhì)細(xì)胞蛻膜反應(yīng)欠佳,內(nèi)膜中的雌孕激素受體均較低。
3。黃體萎縮不全(子宮內(nèi)膜不規(guī)則脫落) 月經(jīng)周期中患者雖有排卵,黃體發(fā)育良好,但由于下丘腦一垂體一卵巢軸的反饋調(diào)節(jié)功能紊亂引起黃體萎縮過(guò)程延長(zhǎng),雌孕激素不能如期撤退,子宮內(nèi)膜不規(guī)則脫落,使出血期延長(zhǎng)。子宮內(nèi)膜病理:在月經(jīng)期的第5—6日仍能見到分泌反應(yīng)的內(nèi)膜,殘留的分泌期內(nèi)膜與出血壞死組織及新增生的內(nèi)膜混雜共存。
4。排卵型月經(jīng)過(guò)多 指排卵功能正常,但性激素過(guò)度分泌,子宮內(nèi)膜過(guò)度反應(yīng)或激素代謝紊亂而出現(xiàn)的月經(jīng)過(guò)多。子宮內(nèi)膜厚、腺體分泌亢進(jìn)、間質(zhì)細(xì)胞肥大,呈很好的蛻膜樣反應(yīng),螺旋血管增生肥大。
(臨床表現(xiàn))
1.月經(jīng)中期出血 在月經(jīng)中期應(yīng)激素波動(dòng)而出現(xiàn)的子宮出血,量少,一般不需換衛(wèi)生巾,出血時(shí)間多為工一3天。
2.黃體功能不全 表現(xiàn)為月經(jīng)周期縮短,少于2工天,黃體期縮短,少于工0天,經(jīng)期正?;蚵蚤L(zhǎng)。月經(jīng)過(guò)頻,但仍保持一定的規(guī)律性,或經(jīng)前有點(diǎn)滴狀出血和經(jīng)血過(guò)多。多數(shù)患者有不孕或有流產(chǎn)史。
3.黃體萎縮不全 月經(jīng)周期多正常,經(jīng)期延長(zhǎng)至8—10天,甚至持續(xù)不止,淋漓不盡的出血。多數(shù)病人在流產(chǎn)后或足月產(chǎn)后發(fā)病。
4.排卵性月經(jīng)過(guò)多 多發(fā)生在青春期,表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)或月經(jīng)頻發(fā),前者為卵泡期延長(zhǎng)所致后者則為卵泡期縮短所致。
(診 斷)
詳細(xì)詢問(wèn)病史,有助于對(duì)功血患者進(jìn)行正確的分類。有排卵型功血的診斷要點(diǎn)如下:
1。病史 多見于育齡期婦女,常有不孕或自然流產(chǎn)的病史。
2.癥狀 月經(jīng)有一定的規(guī)律性,表現(xiàn)為周期中期出血、月經(jīng)稀發(fā)伴月經(jīng)過(guò)多、月經(jīng)頻發(fā)伴月經(jīng)過(guò)多、經(jīng)前點(diǎn)滴出血、月經(jīng)延遲伴月經(jīng)過(guò)多、正常周期伴隨經(jīng)期延長(zhǎng)。
3。B超或婦科檢查子宮和卵巢正常,個(gè)別有黃體囊腫形成。
4?;A(chǔ)體溫呈雙相,黃體功能不全者表現(xiàn)為黃體期上升慢、幅度低、持續(xù)時(shí)間短;而黃體萎縮不全者為持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),下降緩慢.
5。宮頸粘液呈周期性改變。
6。陰道細(xì)胞學(xué)有周期性變化。
7.激素測(cè)定孕激素偏低。
8.內(nèi)膜病理在黃體功能不全者表現(xiàn)為分泌不足和分泌期時(shí)間短;在黃體萎縮不全者,月經(jīng)第5天仍見分泌期改變,同時(shí)有增生期改變,經(jīng)量多者可呈過(guò)度分泌改變。
(鑒別診斷]
參見無(wú)排卵型功血的鑒別診斷。
(治 療]
1.排卵期出血 部分患者可自愈,不需治療。治療以補(bǔ)充雌激素為主,如己烯雌酚0.25mg每日一次,于月經(jīng)周期第10天開始,共服用10天。一般需用3個(gè)周期。克羅米芬可促使卵泡發(fā)育而達(dá)治療的目的。
2.黃體功能不足 以補(bǔ)充孕激素為主。于月經(jīng)前8一12天開始加用孕激素,如黃體酮20mg/日肌注5天,或安宮黃體酮2—4rag/日口服8—10天。HCG具有LH相類似的作用,可促進(jìn)黃體發(fā)育,在黃體期加用HCG,1000~2000U/次,隔日使用,共5—6次??肆_米芬可促使卵泡發(fā)育,進(jìn)而可形成功能健全的黃體。
3。黃體萎縮不全 大劑量的孕激素對(duì)垂體產(chǎn)生負(fù)反饋抑制作用,促使黃體萎縮。于月經(jīng)前8—12天開始,黃體酮20mg肌注,每日一次,或安宮黃體酮10—12mg 1日,連用5天。此療法一般需用3個(gè)周期。
4.排卵型月經(jīng)過(guò)多 選用雄性激素對(duì)抗治療,如甲基睪丸素5—10mg/日,于月經(jīng)周期第工O天開始,共用10天。也可用前列腺素合成酶抑制劑(消炎痛)、止血藥物(安絡(luò)血、維生素K、止血敏等),于月經(jīng)前即開始服用可減少月經(jīng)量。
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