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高催乳素血癥
高催乳素血癥

  催乳素(PRL)是腺垂體所分泌的一種激素,非妊娠、哺乳期血中PRL含量過高,便稱為高催乳素血癥。高催乳素血癥可以由多種原因引起,部分是病理性的,另一部分則為可逆的功能失調(diào)。高催乳素血癥在男性患者可表現(xiàn)為陽痿;女性患者則表現(xiàn)為月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)、溢乳及不孕;少女可出現(xiàn)青春期阻滯。溢乳是指婦女于非孕期或產(chǎn)后,和產(chǎn)后哺乳斷奶一年后,一側(cè)或雙側(cè)乳房有乳液樣液體自然溢出或被擠壓而出。生育年齡婦女溢乳的準(zhǔn)確發(fā)生率不明確,文獻(xiàn)報(bào)道為0.1%一0.5%。
   高催乳素血癥,根據(jù)其臨床表現(xiàn),屬中醫(yī)的“閉經(jīng)”、“月經(jīng)過少”、“不孕”等范疇。在古代醫(yī)籍中雖無高催乳素血癥的病名,但對(duì)溢乳癥則有病案記載。如清代王旭高醫(yī)案云:“……乳房屬胃,乳汁血之所化,無孩子而乳房膨脹,亦下乳汁,非血之有余,乃不循其道為月水,反隨肝氣上人乳房,變?yōu)槿橹北景赣涗浟朔窃衅凇a(chǎn)后的溢乳癥,并指出溢乳是血不循常道為月經(jīng),而反隨肝氣上人乳房為乳汁的病機(jī)。
  (病因病理)
  1。西醫(yī)病因、病理生理
  (1)病因
 ?、俜谴贵w腫瘤性病因:
  功能性(特發(fā)性)高催乳素血癥:是指未發(fā)現(xiàn)任何原因的下丘腦功能失調(diào),即下丘腦對(duì)垂體催乳素細(xì)胞調(diào)節(jié)異常所致的高催乳素血癥。
  藥物性病因:藥物因素是高催乳素血癥最常見的原因,主要由于藥物的抗多巴胺的合成、分泌的作用或與多巴胺結(jié)合致使多巴胺減少所致。常見的藥物有:抗精神病藥物(氯丙嗪、利眠寧、眠爾通等)、抗高血壓藥(利血平、甲基多巴等)、阿片類鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥(嗎啡、海洛因)、類固醇激素(雌激素和雌孕激素復(fù)合劑)、滅吐靈等。
  原發(fā)性甲狀腺功能減退和腎上腺功能減退:原發(fā)性甲狀腺功能減退的患者,由于周圍循環(huán)中甲狀腺素水平低落,通過負(fù)反饋機(jī)制使促甲狀腺素釋放激素(TRH)分泌增多,從而刺激垂體泌乳素細(xì)胞增加PRL的分泌。
慢性腎功能不全患者有20%一30%伴有高催乳素血癥,其原因是PRL的清除率降低或尿毒癥時(shí)血中的某些因素干擾了多巴胺與泌乳素細(xì)胞受體的結(jié)合、多巴胺受體生成異常而使PRL分泌增加。
  局部因素:如胸部手術(shù)、創(chuàng)傷、帶狀皰疹或慢性乳腺刺激等均可致高催乳素血癥。其機(jī)制尚不清楚。
 ?、谂c垂體窩有關(guān)的病因:
  垂體腫瘤:為重要而常見的原因,約占高催乳素血癥的1/3—1/2??煞譃槊谌樗丶?xì)胞瘤和非分泌性垂體腫瘤兩種.前者因其泌乳素細(xì)胞不受下丘腦催乳素抑制激素(PIF)的控制而自主分泌PRL,使血PRL水平增
高;依瘤體的大小可分為微腺瘤(直徑<10mm)和大腺瘤兩種。后者則因?yàn)槟[瘤增大壓迫垂體柄,使下丘腦的PIF運(yùn)送受阻,達(dá)到垂體的PIF含量減少,以致垂體分泌過量的PRL。
  空蝶鞍:空蝶鞍是指先天性蝶鞍橫隔不完整致使珠網(wǎng)膜下腔擴(kuò)大而進(jìn)入垂體窩,垂體前葉或垂體柄被壓,使下丘腦分泌的PIF運(yùn)送受阻,以致垂體分泌過量的PRL。其他:顱咽管腫瘤、垂體柄創(chuàng)傷。
  (2)病理生理:高催乳素血癥對(duì)機(jī)體的影響是多方面的,其中對(duì)生殖系統(tǒng)的影響最為突出。其干擾的速度取決于PRL單體(小分子PRL)的比例,比例越大,影響愈嚴(yán)重;若大分子PRL(BPRL)及大大分子RL(BB—PRL)占主要比例時(shí),雖有泌乳,但對(duì)生殖功能影響較小,甚至可有正常的卵巢功能,該類患者被稱為假高催乳素血癥。
 ?、賹?duì)下丘腦、垂體的影響:由于PRL水平升高,通過短反饋促進(jìn)下丘腦多巴胺的分泌,后者有抑制下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRH)分泌的作用,GnRH分泌減少,脈沖消失,致使垂體FSH、LH水平下降,脈沖消
失。
 ?、趯?duì)卵巢的影響:促性腺激素分泌的異常直接影響卵巢功能,輕則黃體功能不足(LPD),重則無排卵。除此之外,PRL還可通過其外周作用,降低卵巢對(duì)垂體促性腺激素的反應(yīng)性,降低卵巢甾體激素的合成,致使
雌激素水平降低。 .
 ?、蹖?duì)生殖器官的影響:由于長期缺乏內(nèi)源性雌激素的刺激而呈萎縮性變化。
 ?、軐?duì)乳房的影響:可有一側(cè)或雙側(cè)乳房溢乳.
 ?、萜渌矫娴挠绊懀?br>  多毛:高催乳素血癥可伴有腎上腺來源的脫氫表雄酮和硫酸脫氫表雄酮等雄激素合成及分泌增多,致使部分患者出現(xiàn)多毛、尿中17一酮類固醇排泄增多。
  骨質(zhì)疏松:導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的機(jī)制,一是繼發(fā)于雌激素水平低下,二是高催乳素血癥對(duì)降鈣素有抑制作用,以致骨吸收增多。高胰島素血癥:PRL直接刺激胰島的p細(xì)胞增加胰島素的分泌。
  2.中醫(yī)病因病機(jī) 高催乳素血癥屬于中醫(yī)月經(jīng)過少、月經(jīng)后期、閉經(jīng)、不孕的范疇。本病的病因多端,病機(jī)復(fù)雜。《女科撮要》曰:“夫經(jīng)水,陰血也,屬?zèng)_任二脈所主,上為乳汁,下為月水.”乳房屬陽明胃經(jīng),乳頭屬厥陰肝經(jīng),經(jīng)血、乳汁同源于脾胃,其排出、溢瀉均有賴于肝氣條達(dá),疏泄有度;腎為月經(jīng)之本,然而月經(jīng)的調(diào)節(jié)又取決于肝,肝藏血主疏泄。因此,本病常見的病因病機(jī)為肝郁氣滯或肝郁化火,肝火上升;肝腎不足,沖任失養(yǎng),封藏失職或脾虛痰阻,統(tǒng)攝無權(quán),氣血紊亂。
  (1)肝經(jīng)郁熱:情志抑郁或憤怒傷肝,肝氣郁結(jié),郁久化熱,肝熱夾沖氣上逆,以致氣血紊亂,血不循常道下注血海而為月水,反隨肝氣上逆乳房變?yōu)槿橹?,?dǎo)致乳汁外溢,月經(jīng)稀少、閉經(jīng)或不孕。
  (2)脾虛痰阻:素體肥胖或恣食膏粱厚味,或飲食失節(jié),或思慮勞倦,損傷脾胃,脾虛痰濕內(nèi)生,痰阻氣機(jī),經(jīng)脈受阻,沖任失調(diào)而致月經(jīng)后期、閉經(jīng)甚則不孕;脾虛不能攝血?dú)w經(jīng),氣血逆亂,不得下注沖任,上逆乳房化為乳汁,導(dǎo)致乳汁外溢。
  (3)肝腎不足:稟賦虛弱,肝腎不足,沖任失養(yǎng),血海空虛,導(dǎo)致月經(jīng)稀少、閉經(jīng)甚則不孕;肝腎虧虛,肝失所養(yǎng),疏泄失職則致氣血逆亂,隨肝氣上逆乳房而致溢乳。
  (臨床表現(xiàn)]
  1.癥 狀
  (1)泌乳:非妊娠、產(chǎn)后哺乳期出現(xiàn)泌乳或斷奶一年仍有乳汁分泌是高催乳素血癥的標(biāo)志,但泌乳者約30%不伴催乳素升高;反之,高催乳素血癥也不是全部都伴有泌乳,這可能是血清催乳素含有能起免疫反應(yīng)而缺乏生物活性的大分子或大大分子催乳素成分的緣故.
  (2)月經(jīng)異常:可表現(xiàn)為月經(jīng)頻發(fā)或月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng).由于閉經(jīng)患者檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)有溢乳,所以臨床上稱為閉經(jīng)一溢乳綜合征。但也有一些患者僅有閉經(jīng)而無溢乳,血中催乳素卻升高。
  (3)頭痛、頭脹:部分高催乳素血癥是由垂體腫瘤所引起的,當(dāng)腫瘤直徑小于10mm時(shí)稱為微腺瘤,一般無明顯頭痛、頭脹癥狀;如腫瘤直徑大于10mm(巨腺瘤)時(shí),則可出現(xiàn)頭痛、頭脹等癥狀。
  (4)視野缺損:由于垂體腫瘤壓迫視交叉神經(jīng),可出現(xiàn)視野缺損的癥狀。
  (5)不孕:輕度高催乳素血癥患者仍可排卵,但基礎(chǔ)體溫則顯示卵泡期長、黃體期短,孕酮水平低下等黃體功能不全的表現(xiàn),不易受孕;即使受精也不容易著床。
  (6)其他:由于雌激素水平低下,患者可有性欲減退、陰道干澀、性交困難以及烘熱汗出等癥狀。
  2。體 征 由于PRL抑制了下丘腦一腦垂體一卵巢軸的功能,雌激素水平低下,而導(dǎo)致乳房縮小松軟。婦科檢查可發(fā)現(xiàn)陰道粘膜萎縮變薄、干燥發(fā)紅或有小出血點(diǎn),子宮也可萎縮變?。曇皺z查可發(fā)現(xiàn)視野缺損、偏盲等。
  (診斷及鑒別診斷)
  1.診 斷
  (1)病史:患者可有閉經(jīng)史,服用氯丙嗪、利血平、避孕藥或手術(shù)創(chuàng)傷史,因此應(yīng)詳細(xì)詢問月經(jīng)史、末次妊娠及產(chǎn)后哺乳、藥物使用等情況。并注意泌乳、頭痛或視力異常等癥狀.
  (2)全身檢查:要注意有無甲狀腺腫大及肢端肥大的體征;并詳細(xì)檢查雙側(cè)乳房,用手從乳房周圍向乳頭方向擠壓,觀察有無乳汁分泌。泌乳常呈乳白色或水樣,顯微鏡下可見脂肪球是確定泌乳的簡單方法。
  (3)婦科檢查:長時(shí)間的高催乳素血癥伴有閉經(jīng)者,陰道粘膜萎縮變薄、干燥發(fā)紅或有小出血點(diǎn),子宮萎縮變小。
  (4)輔助檢查:
  ①血PRL測(cè)定:一般情況下以上午10一u時(shí)采血測(cè)定最能反映其真實(shí)水平;育齡非孕婦女,至少2次測(cè)定值>L 36nmol/L(相當(dāng)30ng/ml,750mU/L),方能診斷為高催乳素血癥.近年來有學(xué)者主張將PRL正
常值的上限定為0。68nmol/L(相當(dāng)15ng/ml,375mU/L),但目前臨床上仍以前者作為診斷標(biāo)準(zhǔn)。
 ?、诼殉补δ軝z查:包括陰道細(xì)胞連續(xù)涂片檢查、宮頸粘液檢查、基礎(chǔ)體溫測(cè)定及血雌、孕激素測(cè)定等,可了解體內(nèi)雌、孕激素水平?;颊咭话愣硷@示無排卵及雌激素水平偏低。
 ?、鄞贵w功能檢查:血促卵泡素(FSH)及黃體生成素(LH)處于正常低限或低于正常水平。
 ?、芗谞钕俟δ軝z查:是早期診斷甲狀腺功能低下的重要步驟,血TRH可能增高,甲狀腺素T。、T+水平低。
 ?、菽I上腺皮質(zhì)功能檢查:血脫氫表雄酮、雄烯二酮等水平可有升高,尿中17一酮類固醇排泄增多。
 ?、轕RL興奮或抑制試驗(yàn):進(jìn)行藥物動(dòng)態(tài)試驗(yàn)有助于鑒別PRL的功能性分泌增多與垂體腫瘤.興奮試驗(yàn)(丁RH、氯丙嗪)可了解下丘腦一垂體功能的儲(chǔ)備力量,試驗(yàn)時(shí)PRL明顯增高者提示下丘腦一垂體功能失調(diào)的可
能性較大。
  丁RH興奮試驗(yàn):靜脈注射丁RH 500/~g,15分鐘后測(cè)血PRL水平,可增高達(dá)基礎(chǔ)值的2倍以上,則表示是功能性的;若為垂體腫瘤,其rRH的PRL釋放效應(yīng)低于正常.氯丙嗪興奮試驗(yàn):肌注氯丙嗪25—
50mg后,一般在60~90分鐘內(nèi)PRL增加一倍,可持續(xù)3小時(shí).陽性結(jié)果表示高催乳素血癥可能是功能失調(diào)所致,因?yàn)榇贵w腫瘤患者的PRL分泌功能有一定自主性,較少受藥物刺激的影響。
  左旋多巴試驗(yàn):正常人口服L多巴500mg,2—3小時(shí)內(nèi)血PRL的水平下降至4mg/ml以下。如無明顯下降,則表示PRL的分泌具有自主性而無抑制反應(yīng),在這種情況下垂體腫瘤存在的可能性較大。
 ?、哂跋駥W(xué)檢查:高催乳素血癥患者應(yīng)常規(guī)進(jìn)行頭顱側(cè)位X線攝片或蝶鞍正、側(cè)位斷層攝片以了解蝶鞍有無擴(kuò)大、破壞,有無垂體腫瘤存在。頭顱C7檢查對(duì)診斷巨腺瘤和微腺瘤的準(zhǔn)確率分別達(dá)95%和800A"-'90%,高分辨率者可發(fā)現(xiàn)直徑為3mm的微腺瘤。MRI診斷垂體瘤的準(zhǔn)確率與CT相仿。
 ?、嘁曇皺z查:凡疑有垂體腫瘤的患者應(yīng)常規(guī)進(jìn)行此項(xiàng)檢查,以了解有無因視交叉或視束受壓、破壞所造成的視野缺損。
 ?、岜茄什繖z查:以排除顱咽管腫瘤。
  2.鑒別診斷
  (1)與下丘腦一腦垂體一卵巢軸功能失調(diào)性月經(jīng)紊亂、不孕的鑒別:主要依據(jù)是PRL水平的高低。
  (2)特發(fā)性高催乳素血癥與垂體腫瘤的鑒別:可依據(jù)PRL的興奮或抑制試驗(yàn)和CT、MRI檢查進(jìn)行鑒別。
  (3)垂體泌乳素瘤與其他顱內(nèi)腫瘤的鑒別:垂體泌乳素瘤患者的PRL水平一般可達(dá)
  3.4nmol/L(相當(dāng)于75ng/ml,1875mU/L)以上,對(duì)多巴胺受體激動(dòng)劑反應(yīng)良好,瘤體能迅速縮?。黄渌愋偷娘B內(nèi)腫瘤所致的高催乳素血癥,其PRL水平鮮有超過前述水平者,對(duì)多巴胺受體激動(dòng)劑的反應(yīng)差,借此可以鑒別。
  (4)空蝶鞍綜合征:是指鞍隔不全或完全缺失,垂體扁且萎縮,蝶鞍內(nèi)充滿了珠網(wǎng)膜下腔的腦脊液.頭痛是其最常見的臨床表現(xiàn),偶有溢乳,血催乳素略高于正常,而無明顯內(nèi)分泌功能紊亂.可通過頭顱攝片、氣腦照影、CT、MRI等檢查鑒別;而且用溴隱亭效果不明顯。
  (預(yù) 防)
  1。根據(jù)中醫(yī)的病因,情志所傷,憤怒抑郁是導(dǎo)致本病的誘因之一。因此,婦女宜心情舒暢,豁達(dá)開朗,保持樂觀情緒。
  2。預(yù)防并及時(shí)治療可以引起高催乳素血癥的各種疾病,提倡合理用藥。
  3。對(duì)高催乳素血癥患者必須長期隨訪;特發(fā)性高催乳素血癥患者每半年復(fù)查PRL一次,每年進(jìn)行蝶鞍正、側(cè)位斷層相或C7、MRI檢查,以免遺漏潛在的垂體腫瘤;對(duì)垂體泌乳素瘤患者應(yīng)定期隨診,及時(shí)發(fā)現(xiàn)腫瘤
的變化,以調(diào)整治療方案。
  4.患垂體泌乳素瘤的婦女治療后妊娠時(shí),應(yīng)警惕“妊娠垂體瘤并發(fā)癥”的發(fā)生;妊娠期有少數(shù)患者可因垂體瘤突然增大,以致壓迫視神經(jīng)交叉而出現(xiàn)嚴(yán)重頭痛、復(fù)視、偏盲’、視力減退或顱神經(jīng)麻痹等癥狀;因此,從妊娠3個(gè)月起,每月應(yīng)做一次視野檢查,并注意有無頭痛、視力障礙等神經(jīng)癥狀;若有異常,應(yīng)及時(shí)處理,以挽救視力。
  (治 療]
  1.西醫(yī)治療
  (1)對(duì)因治療:治療高催乳素血癥必須針對(duì)發(fā)病原因制定治療方案。對(duì)甲狀腺功能低下者,應(yīng)給予甲狀腺素治療。由于藥物引起的高催乳素血癥,應(yīng)立即停止用藥,往往在停藥短時(shí)期內(nèi)泌乳即停止并恢復(fù)正常月經(jīng)周期,如用類固醇避孕藥者一般于停藥2—3周催乳素則恢復(fù)至基值水平。同時(shí)注意排除垂體腫瘤。
  (2)藥物治療:治療高催乳素血癥的藥物有溴隱亭、硫丙麥角林、麥角芐酯、溴隱亭SRO、溴隱亭LA等,最常用的是溴隱亭。溴隱亭是特異性的催乳素抑制劑,為來自麥角堿類的半合成產(chǎn)物。是一種多巴胺激動(dòng)劑,能激活多巴胺受體,抑制垂體泌乳素的細(xì)胞增生與PRL的分泌。既可以用于泌乳素細(xì)胞瘤患者,又可以用于特發(fā)性高催乳素血癥。
 ?、賳渭冃愿叽呷樗匮Y:常用的藥物有溴隱亭、左旋多巴及維生素B2等.溴隱亭:其用藥方法有持續(xù)服藥、間斷服藥及局部用藥三種。
  持續(xù)服藥:一般每日量為2.5—10mg,常用劑量為每日2.5—7.5mg分次服,每次2。5mg。治療開始時(shí)劑量宜小,可每次1.25mg,每日2次;7天后增為2。5mg/次,每Ft 2—3次,連續(xù)服用3—6個(gè)月或更長時(shí)
間。常見的副反應(yīng)是惡心、頭痛、頭暈、乏力、便秘等。
  此藥對(duì)降低PRL水平、抑制泌乳及恢復(fù)正常月經(jīng)周期非常有效。有報(bào)道,服藥1周后血中PRL濃度即下降,2周后常無乳汁擠出,有73%一100%患者可于服藥一個(gè)月內(nèi)恢復(fù)正常月經(jīng)周期;單純性高催乳素血癥用
溴隱亭治療后的妊娠率高達(dá)70%以上.關(guān)于妊娠后是否停用溴隱亭的問題,目前有兩種不同的觀點(diǎn):第一種觀點(diǎn)主張繼續(xù)服用至分娩,其理由是血中PRL在孕期中會(huì)升高,垂體組織會(huì)隨妊娠月份而增大,如果有垂體腫瘤,腫瘤可能會(huì)突然增大而出現(xiàn)壓迫癥狀,影響視力。第二種觀點(diǎn)認(rèn)為應(yīng)中斷使用,當(dāng)基礎(chǔ)體溫上升,p—HCG顯示陽性后即可停藥,因?yàn)樵衅谟盟帍膬?yōu)生角度應(yīng)慎重;孕期中一旦出現(xiàn)頭痛、視力模糊等癥狀可再服藥。間斷服藥:每日服藥兩次,每次2。5mg,共服3周后停用。如月經(jīng)于停藥2周內(nèi)恢復(fù),則于月經(jīng)來潮日重復(fù)另一療程;間斷服藥4個(gè)療程仍未見月經(jīng)周期恢復(fù)或無排卵者改用持續(xù)服藥療法。
  局部用藥:吳學(xué)浙等報(bào)道,用溴隱亭2.5mg,每晚置陰道內(nèi),連續(xù)使用1個(gè)月以上,與每日口服2.5—5mg者相比,血PRL同期下降的程度,二者之間的差異無顯著性,提示溴隱亭可被陰道所吸收;由于藥物不直
接通過肝臟代謝,可維持較長的作用時(shí)間,胃腸道反應(yīng)也明顯減少,并可節(jié)約用藥量,是一種合理、有效的用藥途徑.
  左旋多巴(L-dopamine):該藥在體內(nèi)經(jīng)過代謝變成多巴胺,可直接作用于垂體,降低PRL水平,緩解癥狀。對(duì)垂體泌乳素瘤無效。用法:0。5g,每日3次,連用半年。大部分患者治療1個(gè)月后月經(jīng)可恢復(fù),2個(gè)月后溢乳停止或減少。
  維生素B。:該藥可能在脫羧及轉(zhuǎn)氨基過程中起輔酶作用,促使下丘腦中多巴向多巴胺的轉(zhuǎn)化,抑制垂體泌乳素細(xì)胞的分泌功能。用法:200—600mg/日,長期服用,可有一定療效。
 ?、诟叽呷樗匮Y伴發(fā)垂體腺瘤:使用溴隱亭治療垂體腺瘤的適應(yīng)證是:有微小腫瘤而希望生育者;腫瘤有浸潤難以手術(shù)治療者;腫瘤切除后血中PRL水平仍不下降者。
   用法:用溴隱亭持續(xù)療法。劑量為2.5mg,日服3次,亦可每Et 4次,視催乳素水平及視野檢查而調(diào)整.溴隱亭治療的排卵率達(dá)60%以上,恰當(dāng)?shù)闹委熆捎?—6個(gè)月內(nèi)妊娠,微腺瘤妊娠率可達(dá)70.3%,巨腺瘤
妊娠率達(dá)37.5%.但在治療的一年內(nèi)應(yīng)采用避孕措施,尤其是巨腺瘤;一年后重復(fù)C7掃描,若腫瘤消失或巨腺瘤縮小在蝶鞍內(nèi),則可妊娠?;蛴瞄L效溴隱亭針(PaRlodelLAR)50—100mg/支,每月1支臀部肌肉注
射,注射后24小時(shí)、1周及4周測(cè)PRL水平;開始劑量為50mg,若PRL不下降或雖下降但仍高于正常水平者改為100mg;月經(jīng)恢復(fù)、BBT呈雙相或受孕后,根據(jù)PRL水平和C7檢測(cè)垂體腫瘤的變化而延長用藥的間隔時(shí)間,或減少劑量。該藥對(duì)垂體腫瘤,尤其是巨腺瘤有較明顯療效。
  (3)手術(shù)治療:對(duì)于垂體腺瘤手術(shù)切除的效果良好,其目的是縮小瘤體、恢復(fù)正常視力及腦神經(jīng)與垂體前葉的功能。手術(shù)方法是經(jīng)蝶竇顯微切除腫瘤。對(duì)微腺瘤的治愈率可達(dá)70%一75%;有學(xué)者主張對(duì)巨腺瘤最好在術(shù)前用溴隱亭治療一段時(shí)間,待腫瘤縮小后,再行手術(shù),可改善手術(shù)的效果;術(shù)后殘余瘤也常須進(jìn)行藥物治療。
  此外,尚可用丁刀治療垂體腺瘤。
  2.中醫(yī)治療 本病有虛有實(shí),虛者為腎虛、肝血不足、脾氣虛弱,實(shí)者為肝郁、郁火、痰濕。虛實(shí)兩端除均可導(dǎo)致閉經(jīng)、月經(jīng)失調(diào)、溢乳及不孕外,虛者常伴有頭暈耳鳴,腰酸膝軟,神疲乏力等癥狀;實(shí)者屬肝郁氣滯的以精神抑郁、經(jīng)前乳脹、胸脅脹滿或少腹脹痛為主要特征;肝郁化熱、肝火上炎者除有肝郁癥狀外,尚有心煩易怒、頭痛、口苦咽干、便燥溲赤等癥狀;痰濕者則以胸悶腹脹、口中淡膩、納呆便溏等癥狀為突出。
  (1)肝經(jīng)郁熱證      查閱藥方用法  查閱藥味加減  查閱三反九畏  查閱療效評(píng)定
  證候 月經(jīng)不行或月經(jīng)稀少,乳汁自溢或擠壓而出,精神抑郁,乳房脹痛,心煩易怒,口苦咽干,便燥溲赤。舌嫩紅苔薄黃,脈細(xì)數(shù)。
  治法 疏肝清熱,理氣調(diào)經(jīng)。
  方藥 丹梔逍遙散(見“月經(jīng)先期”節(jié))去當(dāng)歸、煨姜,加夏枯草、龜板、麥芽。
   若乳房脹痛有結(jié)塊,加青皮、川楝子、荔枝核以理氣散結(jié);若兼有閉經(jīng)加雞血藤、赤芍、丹參、牛膝以活血通經(jīng)。
  (2)肝腎不足證
  證候 月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng),伴有溢乳,不孕,頭暈耳鳴,精神不振,腰酸膝軟。舌紅苔少,脈細(xì)數(shù)。
  治法 補(bǔ)肝腎,調(diào)月經(jīng)。
  方藥 歸腎丸(見“月經(jīng)先期”節(jié))加雞血藤、首烏、麥芽。
  若五心煩熱,咽干口燥,則去菟絲子、杜仲,加生地、女貞子、龜板、地骨皮以滋陰清熱。
  (3)脾虛痰阻證
  證候 形體肥胖,月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)、不孕,乳汁自出或擠壓而出,胸悶腹脹,納呆便溏,舌淡胖,苔薄白或白膩,脈滑或緩滑.
  治法 健脾燥濕,豁痰調(diào)經(jīng).
  方藥 蒼附導(dǎo)痰丸(見“月經(jīng)后期”節(jié))加石菖蒲、麥芽。
  若閉經(jīng),加川芎、當(dāng)歸以養(yǎng)血活血;若納少便溏,脾陽不振,加補(bǔ)骨脂、干姜以溫腎止瀉。
  3.其他治療方法
  (1)單味麥芽30—60g泡茶,連續(xù)服用3個(gè)月為一療程,可用于非腫瘤引起的高催乳素血癥。
  (2)針刺治療:取穴百會(huì)、氣海、天樞、大赫;不孕者加子宮;閉經(jīng)者加血海;溢乳加膻中;面部痤瘡者加行間。選用1.5mm針,隔日針刺一次,采用捻轉(zhuǎn)補(bǔ)瀉法,平補(bǔ)平瀉,每次留針20分鐘,12次為一療程,月經(jīng)來潮停止針刺。
  (療效判斷標(biāo)準(zhǔn)]
  1.痊 愈 血PRL降至正常,溢乳停止,停藥后3個(gè)月以上未見復(fù)發(fā);閉經(jīng)者月經(jīng)來潮,月經(jīng)周期恢復(fù)3個(gè)周期以上;垂體腫瘤完全消失者。 .
  2.好 轉(zhuǎn) 血PRL下降1/3以上,溢乳明顯減少,月經(jīng)來潮;垂體腫瘤縮小1/3以上者.
  3。未 愈 血PRL無明顯下降,垂體腫瘤無明顯縮小,臨床癥狀無明顯好轉(zhuǎn)者。
  (現(xiàn)代研究進(jìn)展)
  1.臨床研究 近十年來,各醫(yī)家十分重視中醫(yī)藥治療高催乳素血癥的研究,并取得較為滿意的療效.
  全國著名中醫(yī)婦科教授羅元愷認(rèn)為:臨床上閉經(jīng)一溢乳綜合征可分為兩大類型:一為脾腎陽虛型;一為肝脾郁結(jié)型。前者體形肥胖,面色較蒼白,月經(jīng)停閉,乳房不脹,擠壓有乳汁溢出,乳汁多少濃淡不定,易覺疲倦或頭暈,舌淡胖,苔白潤,脈沉細(xì)。治宜溫補(bǔ)腎脾陽氣,可用腎氣丸加白術(shù)、炒麥芽(可用至100g左右)。后者平素肝氣郁結(jié),脾氣不運(yùn),形體不胖或消瘦,除閉經(jīng)和溢乳外,,還可見生殖器官萎縮,卵巢功能低落;并伴精神抑郁、食欲不振,睡眠不佳、多夢(mèng)。舌黯紅,脈沉弦。治宜疏肝解郁健脾,可用逍遙散加郁金、素馨花、雞內(nèi)金、生麥芽(用量100g左右)、生苡仁等。
  張思佳等認(rèn)為高催乳素血癥是一種本虛標(biāo)實(shí)的病癥,即肝郁腎虛;肝腎同源,肝藏血主疏泄,腎藏精主生殖,兩者相輔相成;腎虛則不能發(fā)揮對(duì)肝的疏泄條達(dá)作用,反之,肝郁也會(huì)耗傷腎陰、腎陽而致閉經(jīng)一溢乳。擬訂了舒肝解郁,補(bǔ)腎健脾,輔以化痰散結(jié)、活血祛瘀的治療法則;自制仙甲沖劑(由柴胡、白芍、當(dāng)歸、仙靈脾、穿山甲、丹皮、麥芽、茯苓、夏枯草、牛膝等工5味中藥組成),治療高催乳素血癥112例,并以溴隱亭作為對(duì)照。結(jié)果,痊愈者60例(血催乳素降至正常,復(fù)查3個(gè)月未復(fù)發(fā),癥狀、體征消失),痊愈率為53.6%;其中9例妊娠,妊娠率為8%。溴隱亭組治愈率為56.2%,妊娠率為8.3%。兩者之間無明顯差異。
  劉昌青等認(rèn)為乳房屬陽明胃經(jīng),乳頭屬厥陰肝經(jīng),經(jīng)血與乳汁同源于脾胃,其排出、溢瀉均有賴于肝氣條達(dá)、疏泄有度。肝藏血,體陰而用陽,與沖任相連;肝氣郁結(jié),郁久化火,肝火內(nèi)熾,迫乳外溢;肝藏血,腎藏精,精血相生,肝腎同司下焦,為沖任之本.肝腎之變,沖任應(yīng)之;肝腎陰虛,不能化生精血,則沖不盛,任不通,乃成閉經(jīng).因而治療本病宜滋補(bǔ)肝腎、清肝解郁;并自擬降乳湯(生麥芽60g,丹參、益母草各30g,茯苓、當(dāng)歸、白芍、女貞子、旱連草、川斷各15g,澤蘭、白術(shù)、香附、仙靈脾各12g,丹皮、梔子、柴胡、川牛膝、陳皮各9g),治療280例高催乳素血癥患者。結(jié)果,顯效率(催乳素降至正常,月經(jīng)恢復(fù)正
常,溢乳消失)為81.76%。
  李克勤采用疏肝補(bǔ)腎、活血通絡(luò)的治法,用腎氣定經(jīng)湯加味(熟地24g,山藥、山萸肉、菟絲子、杜仲、枸杞子各15g,當(dāng)歸、茯苓、柴胡、荊芥穗、白芍各12g;酌情加桃仁、紅花、麥芽等)治療高催乳素血癥34例.結(jié)果,88%的患者催乳素降至正常。
  2.實(shí)驗(yàn)研究 日本學(xué)者福島峰子在用芍藥甘草湯治療高催乳素血癥伴排卵障礙的不孕患者,取得滿意的療效。同時(shí),還用消嘔寧建立高催乳素血癥的動(dòng)物模型,觀察芍藥甘草湯及各藥物組分對(duì)血清PRL的影響。發(fā)現(xiàn)芍藥甘草湯能有效地抑制PRL的分泌,特別是芍藥末的作用更為明顯。
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