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惡性高血壓腎損害治驗(yàn)

1 病歷摘要

羅某某,男,51歲。主因頭暈、腰酸、乏力3個(gè)月,于2003年10月11日入院。患者3個(gè)月前無(wú)明顯誘因自覺(jué)頭暈、腰酸、乏力,伴夜尿次數(shù)增多,1O天前至當(dāng)?shù)啬翅t(yī)院就診,查血壓230/130mmHg;尿蛋白(++++),紅細(xì)胞10~12個(gè)/高倍視野,白細(xì)胞0~1個(gè)/高倍視野,24小時(shí)尿蛋白定量9.1g;血清總蛋白47g/L,白蛋白25g/I ,血肌酐655t~mmol/L,尿素氮15.42mmol/L。診斷為慢性腎小球腎炎(腎病綜合征),慢性腎功能不全衰竭期,腎性高血壓。經(jīng)降壓等治療后,癥狀有所緩解。為明確診斷及進(jìn)一步治療,轉(zhuǎn)診于我院。入院時(shí)癥見(jiàn):頭暈,腰酸,乏力,消瘦,稍感惡心,口苦,納差,夜尿頻多(每晚3~4次),大便正常。

查體:體溫36.8 C,血壓160/95mmHg。神清,眼瞼不腫,咽部淡紅,雙側(cè)扁桃體不腫大,心界向左下輕度擴(kuò)大,雙肺呼吸音清晰,腹軟,肝脾未捫及,雙腎區(qū)叩擊痛(±),雙下肢不腫,神經(jīng)生理反射存在,未引出病理反射。舌質(zhì)淡暗、苔稍黃膩,脈沉細(xì)滑。

實(shí)驗(yàn)室檢查:血紅細(xì)胞2.93×1O /I ,血紅蛋白85g/L,血白細(xì)胞5.3×10 ,中性0.67,淋巴0.26。尿蛋白(++),尿紅細(xì)胞5~7個(gè)/高倍視野。尿位相顯微鏡檢查:異形紅細(xì)胞占85 9/6,24小時(shí)尿蛋白定量1.22g。血肌酐264~mmol/L,肌酐清除率29.3ml/分鐘,尿素氮12.5mmol/L。血清總蛋白49g/L,白蛋白29g/L,總膽固醇4.0mmol/L,甘油三酯1.55mmol/L,鈣2.0mmol/L,磷1.47mmol/I ,碳酸氫鹽29mmol/L。HBsAg(一),天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(AST)13U/L,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)15U/L。血、尿蛋白固定電泳,血清免疫球蛋白,血清補(bǔ)體等均正常。ANA(一),抗dsDNA(一),抗ENA(一),抗Sm 抗體(一),抗RNP抗體(一),抗GBM 抗體(一),P—ANCA(一),C—ANCA(一)。雙腎B超:右腎9.1cm×4.0era×3.9cm,皮質(zhì)厚度1.1cm,左腎9.8cm×4.5era×4.3era,皮質(zhì)厚度1.2cm;雙腎動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查未見(jiàn)異常。心電圖示:左室高血壓、ST—T波改變。眼底檢查:動(dòng)脈硬化型眼底Ⅲ級(jí)。

入院診斷:慢性腎小球腎炎,慢性腎功能不全失代償期,腎性貧血,腎性高血壓。

診療經(jīng)過(guò):(1)健脾益腎、補(bǔ)益氣血中藥每日1劑(處方:黃芪15g,當(dāng)歸12g,黨參12g,川芎12g,白術(shù)12g,茯苓12g,半夏9g,天麻12g,甘草3g)。(2)控制血壓:硝苯地平緩釋片20rag,每日2次,酒石酸美托洛爾12.5mg,每日2次。(3)對(duì)癥治療:健骨鈣0.75g,每日3次;速力菲0.1g,每日3次;寧紅欣4 000U,皮下注射,每周2次;小蘇打1.5g,每日3次。(4)上述治療2周后,血壓穩(wěn)定在140~145/90~95mmHg,于2003年10月28日在B超引導(dǎo)下行腎活檢術(shù)。光鏡:腎穿刺組織可見(jiàn)9個(gè)腎小球,腎小球毛細(xì)血管纖維樣壞死,GBM 缺血性皺縮,腎小管灶狀萎縮,上皮細(xì)胞顆粒及空泡變性,腎間質(zhì)灶狀淋巴和單核細(xì)胞浸潤(rùn)及纖維化,小動(dòng)脈壁纖維性增厚,部分入球小動(dòng)脈壁玻璃樣變。免疫熒光及電鏡:無(wú)特殊表現(xiàn)。符合腎小動(dòng)脈硬化性腎損害。結(jié)合臨床與病理結(jié)果,為明確診斷及決定下一步治療方案,于2003年l1月4日進(jìn)行病例討論。

2 病例討論

住院醫(yī)師趙字:根據(jù)惡性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)血壓急劇升高,舒張壓≥130mmHg;(2)眼底病變呈現(xiàn)出血、滲出(眼底Ⅲ級(jí)病變)和視乳頭水腫(眼底Ⅳ級(jí)病變)。結(jié)合該患者的血壓及眼底檢查結(jié)果,可以診斷為惡性高血壓。惡性高血壓有原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類,該患者是屬于原發(fā)性惡性高血壓繼發(fā)腎損害,或是原發(fā)性腎小球疾病的基礎(chǔ)上繼發(fā)惡性高血壓,請(qǐng)上級(jí)醫(yī)生分析?;颊咭灶^暈、腰酸、乏力3個(gè)月為主訴,故中醫(yī)診斷為“眩暈”。眩暈的病因病機(jī),歷代醫(yī)家論述較多,如《素問(wèn)·至真要大論》認(rèn)為:“諸風(fēng)掉眩,皆屬于肝”,說(shuō)明眩暈與肝臟關(guān)系密切。《靈樞·衛(wèi)氣》之“上虛則?!保鹅`樞·口問(wèn)》之“上氣不足”,《靈樞·海論》之“髓海不足”等屬因虛致眩。漢代張仲景認(rèn)為痰飲是眩暈的發(fā)病原因之一?!把鼮槟I之府”,患者在眩暈的同時(shí)伴腰酸、乏力、脈細(xì),屬腎氣不足;腎氣不足,膀胱氣化無(wú)權(quán),故夜尿頻數(shù);腎氣虧虛,血脈運(yùn)行無(wú)力,氣虛血瘀,故舌質(zhì)淡暗;腎氣虧虛,水液代謝失常,水濕內(nèi)停,水濕郁久,郁而發(fā)熱,故舌苔黃膩、脈細(xì)滑。綜觀患者的主癥與舌脈,擬中醫(yī)辨證:腎氣虧虛,瘀血阻絡(luò),痰濁中阻。中醫(yī)治則:益氣活血,燥濕化痰。中醫(yī)處方:補(bǔ)陽(yáng)還五湯合半夏白術(shù)天麻湯加減(生黃芪15g,當(dāng)歸12g,地龍15g,赤芍、白芍各12g,川芎12g,茯苓15g,澤瀉15g,清半夏9g,白術(shù)12g,天麻12g)。以上分析正確與否,請(qǐng)上級(jí)醫(yī)師指正。

主治醫(yī)師王麗:惡性高血壓的診斷思路包括以下幾個(gè)方面:(1)是否為惡性高血壓。同意趙宇醫(yī)師有關(guān)惡性高血壓的診斷分析。(2)確立是原發(fā)性或是繼發(fā)性惡性高血壓。主要從發(fā)病年齡、高血壓家族史、24小時(shí)尿蛋白定量及心、腦血管等其他靶器官的損害和腎臟病理等方面進(jìn)行鑒別。該患者年齡50歲以上,有高血壓家族史,24小時(shí)尿蛋白定量雖然曾大于3.5g,但在控制血壓后明顯下降,無(wú)急性腦血管意外及急性左心衰竭等并發(fā)癥,特別是腎臟病理活檢提示腎小球無(wú)明顯病變,而主要以腎小球毛細(xì)血管病變?yōu)橹?,故考慮原發(fā)性高血壓繼發(fā)腎臟損害。(3)腎功能判斷。主要判斷其腎功能損害是急性腎功能衰竭或慢性腎功能不全,該患者雖然病史僅3個(gè)月,但伴有貧血、低鈣高磷血癥及雙腎萎縮,故其腎功能損害應(yīng)考慮為慢性腎功能不全。(4)有無(wú)心、腦血管合并癥。從臨床癥狀及理化檢查結(jié)果分析,因惡性高血壓導(dǎo)致心、腦等其他重要靶器官的損害不明顯。綜上所述,該患者可診斷為原發(fā)性惡性高血壓繼發(fā)腎臟損害,慢性腎功能不全,腎性貧血。治療方面,經(jīng)前期治療后,目前血壓維持在140~145/90~95mmHg,未達(dá)理想水平,建議將硝苯地平緩釋片改為20rag,每日3次。

患者雖然有眩暈癥狀,但不是以眩暈為最突出、最基本的表現(xiàn),其腰酸、乏力等亦較明顯,故中醫(yī)診斷為“虛勞”或“虛損”更符合其病情?!疤搫凇笔且耘K腑功能衰退、氣血陰陽(yáng)不足為主要病機(jī)的多種慢性虛弱性疾病的總稱。導(dǎo)致“虛勞”的原因有多種,《理虛元鑒·虛癥有六因》所說(shuō)的“有先天之因,有后天之因,有外感之因,有境遇之因,有醫(yī)藥之因”,從病史看,該患者主要與先天稟賦不足及后天煩勞過(guò)度有關(guān)?,F(xiàn)患者自覺(jué)腰酸、乏力、頭暈、納差、惡心、夜尿頻數(shù),故其虛主要表現(xiàn)為脾腎氣虛。患者舌質(zhì)淡暗,是為氣虛血液運(yùn)行無(wú)力,形成瘀血;脾腎氣虛.不能運(yùn)化水濕,水濕內(nèi)停,水濕瘀久形成濕熱。故中醫(yī)辨證為脾腎氣虛,夾濕熱及瘀血。治宜益氣活血,清熱利濕。因其濕熱偏重于中下焦,可否以補(bǔ)陽(yáng)還五湯合用溫膽湯加減。

主治醫(yī)師李深:腎臟疾病的診斷,一般應(yīng)包括4個(gè)方面:(1)臨床診斷。患者腰酸、乏力、眩暈,血清白蛋白降低、大量蛋白尿、鏡下血尿(且為腎小球源性血尿)、血肌酐升高、高血壓,故臨床診斷首先考慮慢性腎小球腎炎。(2)病理診斷:該患者腎臟病理診斷為腎小動(dòng)脈硬化性腎損害,腎小球基本正常?;颊?4小時(shí)尿蛋白定量曾達(dá)9.1g,主要原因?yàn)閻盒愿哐獕簳r(shí)腎小球毛細(xì)血管通透性增加,從而出現(xiàn)大量蛋白尿及紅細(xì)胞,在嚴(yán)格控制血壓后,24小時(shí)尿蛋白定量已明顯下降,從而也說(shuō)明其尿蛋白與惡性高血壓密切相關(guān),應(yīng)該說(shuō)腎穿刺病理檢查對(duì)明確診斷起了至關(guān)重要的作用。如果沒(méi)有腎臟病理檢查,很難從臨床上區(qū)分其為原發(fā)性惡性高血壓繼發(fā)腎損害或原發(fā)性腎小球疾病繼發(fā)惡性高血壓,而通過(guò)腎臟病理學(xué)檢查,可以明確診斷為原發(fā)性惡性高血壓繼發(fā)腎臟損害。(3)腎功能判斷:同意王麗醫(yī)師的分析,考慮為慢性腎功能不全。(4)合并癥的診斷:目前患者主要合并腎性貧血。對(duì)惡性高血壓的治療,要注意以下兩個(gè)問(wèn)題:一是惡性高血壓一旦發(fā)生,應(yīng)高度重視,積極降低血壓,隨著血壓的降低小血管損傷可能好轉(zhuǎn),腎臟病理改變可以部分逆轉(zhuǎn),腎小動(dòng)脈纖維素樣壞死可以吸收。腎功能損害可能會(huì)終止或好轉(zhuǎn)。治療過(guò)程中應(yīng)避免降壓過(guò)快造成對(duì)重要臟器灌注不足。降壓的初始目標(biāo):對(duì)于無(wú)心、腦、腎等重要臟器合并癥的惡性高血壓患者可較穩(wěn)妥地在24~48小時(shí)內(nèi)把血壓緩慢降至160~170/100~105mmHg。終期目標(biāo):待血壓穩(wěn)定后,逐漸加用口服降壓藥,使血壓達(dá)到低于140/85~95mmHg。二是降壓藥物主要以鈣離子拮抗劑、 受體阻滯劑等為主,不宜使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶受體拮抗劑(ARB),因?yàn)樵摶颊叩哪I穿刺結(jié)果提示其腎小球毛細(xì)血管呈缺血性改變,而ACEI或ARB可加重腎臟缺血性損傷。具體用藥同意王麗醫(yī)師的意見(jiàn)。

中醫(yī)診斷、辨證及治療方面補(bǔ)充3點(diǎn)意見(jiàn):(1)注意虛勞與氣血虧虛眩暈的鑒別。虛勞的各種證候均以一系列精氣虧虛的癥狀為主,而氣血虧虛型眩暈,雖然也有氣血虧虛的癥狀,但以眩暈為最突出、最基本的表現(xiàn)。該患者在眩暈的同時(shí),其腰酸、乏力、夜尿頻數(shù)等癥狀亦較突出,故中醫(yī)診斷為虛勞較為合適。(2)處方用藥時(shí)注意辨證與辨病相結(jié)合?;颊哂新阅I功能不全雖然其大便每日1次屬正常,為了促進(jìn)慢性腎功能不全時(shí)毒素的排泄,建議方中加用焦大黃9g,不但可以通腑排毒,同時(shí)亦可活血化瘀。(3)口服中藥與中藥灌腸相結(jié)合。根據(jù)其腎功能狀況,建議每晚中藥灌腸1次,中藥灌腸處方:生大黃30g,蒲公英15g,煅龍骨30g,煅牡蠣30g。

副主任醫(yī)師占永立:該患者的腎功能損害應(yīng)屬于快速進(jìn)展性腎功能衰竭(RPRF)。所謂RPRF,是指各種原因?qū)е禄颊咴跀?shù)周至數(shù)月內(nèi)發(fā)生的快速進(jìn)展性的腎功能惡化,它表現(xiàn)為血肌酐水平進(jìn)行性升高,并引起水、電解質(zhì)及酸堿平衡失調(diào)及尿毒癥癥狀。數(shù)周至數(shù)月內(nèi)發(fā)生的快速進(jìn)展的腎功能惡化,血肌酐水平進(jìn)行性升高,進(jìn)行性少尿,進(jìn)行性血壓升高,進(jìn)行性貧血,進(jìn)行性腎臟體積變化(增大或變小)。RPRF既不同于急性腎功能衰竭(ARF),也不同于慢性腎功能衰竭(CRF),ARF是指數(shù)天之內(nèi)突然出現(xiàn)的腎功能惡化,CRF是指一年以上的緩慢出現(xiàn)的腎功能惡化。導(dǎo)致RPRF的主要原因包括急進(jìn)性腎小球腎炎(主要是新月體性腎炎),其他病因有部分惡性高血壓、系統(tǒng)性血管炎、血栓性微血管病、雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄、藥物性腎病、快速進(jìn)展性腎間質(zhì)纖維化、梗阻性腎病、腫瘤相關(guān)性腎病等。RPRF如處理不及時(shí),則往往轉(zhuǎn)變?yōu)镃RF。該患者臨床診斷為惡性高血壓,腎臟病理活檢主要表現(xiàn)為腎小球毛細(xì)血管纖維樣壞死,GBM 缺血性皺縮(其血清抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體陰性,可除外系統(tǒng)性血管炎腎臟損害),病情在3個(gè)月內(nèi)進(jìn)展迅速。結(jié)合以上分析,其確切診斷應(yīng)為:原發(fā)性惡性高血壓腎損害,快速進(jìn)展性腎功能衰竭。西醫(yī)治療的關(guān)鍵在于控制高血壓,具體治療措施基本同意李深及王麗醫(yī)師的意見(jiàn)。

對(duì)于本病的中醫(yī)辨證及治療,強(qiáng)調(diào)以下幾點(diǎn):(1)辨病性:明確為實(shí)證或虛證或虛實(shí)夾雜證。該患者既有氣虛,又有濕熱及瘀血,故屬本虛標(biāo)實(shí)證。(2)辨病位:患者腰酸、乏力,是為腎氣虛的表現(xiàn);腎氣虛乃至腎陽(yáng)不足,膀胱氣化不利,故夜尿頻數(shù);脾主運(yùn)化水谷,脾虛運(yùn)化失常則神乏、納差、消瘦。故其本虛病位主要在脾、腎?;颊呱嘀?、根部苔稍黃膩,口苦、惡心,是為濕熱中阻,胃氣上逆,因而濕熱病邪的病位主要在中下焦,特別是以中焦脾胃為主。(3)辨證結(jié)果:通過(guò)辨證分析,辨證為脾腎氣虛,濕熱內(nèi)蘊(yùn),瘀血阻絡(luò)。(4)治療原則:根據(jù)“間者并行”、“甚者獨(dú)行”的原則,對(duì)該患者的治療應(yīng)堅(jiān)持扶正祛邪,標(biāo)本同治。扶正方面,強(qiáng)調(diào)補(bǔ)益脾腎,但不宜使用肉桂、附子、干姜等大辛大熱之品,以免過(guò)于溫補(bǔ)而助邪,犯“實(shí)實(shí)”之戒,而選用黃芪、黨參等健脾益腎之品,同時(shí)黃芪與當(dāng)歸等配合補(bǔ)益氣血。祛邪方面,一是注意清利中、下焦?jié)駸?。王麗醫(yī)師主張選用溫膽湯,溫膽湯具有理氣化痰、清膽和胃之功,適合該患者使用,并建議加用黃連6g、車前草15g,以加強(qiáng)清利中、下焦?jié)駸岬男Ч?。二是活血化瘀。?duì)于氣虛血瘀證,治療主要以益氣活血為主,同意以上各位醫(yī)師選用補(bǔ)陽(yáng)還五湯,方中黃芪與當(dāng)歸、赤芍、白芍、地龍等配合較為適合該患者的病情。

主任醫(yī)師李秀英:以上各位醫(yī)師對(duì)本病例進(jìn)行了很好的討論,現(xiàn)簡(jiǎn)單做一小結(jié)和補(bǔ)充。通過(guò)臨床與病理分析最終診斷為原發(fā)性惡性高血壓腎損害,快速進(jìn)展性腎功能衰竭。在診斷過(guò)程中。腎活檢起了至關(guān)重要的作用,如果沒(méi)有腎活檢,對(duì)該患者不可能做出明確的診斷,從而再次說(shuō)明了腎活檢在腎臟病診斷過(guò)程中的重要性。對(duì)本病的治療應(yīng)當(dāng)全面考慮,治療措施包括:(1)積極控制原發(fā)?。涸摶颊叩脑l(fā)病為原發(fā)性惡性高血壓,降壓治療同意以上各位醫(yī)師的意見(jiàn)。(2)嚴(yán)格控制飲食:飲食原則以低鹽、低脂、適當(dāng)優(yōu)質(zhì)蛋白為主。(3)延緩甚至逆轉(zhuǎn)腎功能不全的進(jìn)展:惡性高血壓導(dǎo)致腎功能不全的快速進(jìn)展,其主要機(jī)理是腎臟毛細(xì)血管微血栓形成和腎動(dòng)脈的洋蔥皮樣改變。而中醫(yī)活血化瘀療法對(duì)改善微血栓形成具有獨(dú)特的效果,特別是中藥血栓通注射液是中藥三七的根塊提取物,有效成分為三七總皂甙。該藥具有抗血栓形成、抗組織缺血性損傷、擴(kuò)張血管、提高紅細(xì)胞變形能力、改善微循環(huán)、降低血脂等作用,我科占永立醫(yī)師等曾做過(guò)較大規(guī)模的臨床觀察,建議使用1~2個(gè)療程。(4)中醫(yī)治療:患者雖然以虛證為主,但屬虛中夾實(shí),因此,在扶正的同時(shí)不忘祛邪。扶正方面主要是補(bǔ)益脾腎;祛邪方面應(yīng)特別注意兩點(diǎn):一是清熱利濕,特別是清利中、下焦?jié)駸幔驗(yàn)闈駸嵬悄I臟疾病纏綿不愈的主要原因。二是注重活血,該患者瘀血的形成,包括“氣虛血瘀”、“久病入絡(luò)”、“水病及血”等,而非單純的血瘀證。因而在活血時(shí)將黃芪與當(dāng)歸、川芎、地龍等配伍,補(bǔ)氣養(yǎng)血活血,一般不使用桃仁、紅花等單純活血化瘀之品,以免燥熱傷陰,犯“虛虛”之忌。(5)對(duì)癥治療:包括糾正代謝性酸中毒、腎性貧血、鈣、磷代謝紊亂等。總之,對(duì)本病的治療要全面綜合考慮。有文獻(xiàn)報(bào)道,原發(fā)性惡性高血壓繼發(fā)腎臟損害其5年腎臟存活率為60 ,而慢性腎炎等腎臟疾病繼發(fā)惡性高血壓其腎臟18個(gè)月存活率僅為4 ,說(shuō)明原發(fā)性惡性高血壓比慢性腎炎等繼發(fā)的惡性高血壓預(yù)后要好。該患者已明確診斷為原發(fā)性惡性高血壓,因此,只要積極治療,其預(yù)后尚可,腎功能有可能進(jìn)一步好轉(zhuǎn)。

3 后記

經(jīng)討論后,主要治療方案如下:(1)益氣活血、清熱利濕中藥每日1劑?;咎幏剑荷S芪15g,黨參12g,當(dāng)歸12g,赤芍、白芍各12g,地龍30g,川芎12g,法半夏9g,茯苓12g,陳皮12g,竹茹9g,黃連6g,車前草15g,焦大黃9g。以后根據(jù)中醫(yī)辨證結(jié)果調(diào)整中藥處方。(2)中藥?kù)o脈點(diǎn)滴:血栓通注射液10ml,加入5 葡萄糖溶液250ml中,靜脈點(diǎn)滴,每日1次,2周為1個(gè)療程。(3)中藥灌腸:處方:生大黃30g,蒲公英15g,煅龍骨30g,煅牡蠣30g,煎水150ml,每晚灌腸1次。(4)降壓治療:硝苯地平緩釋片20mg,每日3次,酒石酸美托洛爾12.5mg,每日2次。(5)其他對(duì)癥治療:維持入院時(shí)治療不變。

4周后,頭暈、惡心等癥狀明顯好轉(zhuǎn),測(cè)血壓13084mmHg。復(fù)查血肌酐177/~mmol/L,肌酐清除率33.5ml/分鐘,尿素氮10.7mmol/L,血清總蛋白53g/L,白蛋白32g/L,24小時(shí)尿蛋白定量0.52g。2003年12月3日出院,定期門診隨診。2004年2月3日門診查血壓132/82mmHg,血肌酐179~mmol/I ,肌酐清除率34.1ml/分鐘,尿素氮11.1mmol/L,血清總蛋白54g/L,白蛋白33g/L,24小時(shí)尿蛋白定量0.49g,病情穩(wěn)定。

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