概述
源自神經(jīng)上皮的腫瘤統(tǒng)稱為腦膠質(zhì)瘤（膠質(zhì)細(xì)胞瘤），占顱腦腫瘤的40-50%，是最常見的顱內(nèi)惡性腫瘤。根據(jù)病理又可分為星形細(xì)胞瘤、髓母細(xì)胞瘤、多形膠母細(xì)胞瘤、室管膜瘤、少枝膠母細(xì)胞瘤等。
腦干腫瘤(腦干膠質(zhì)瘤)占顱內(nèi)腫瘤的1.4%。主要為神經(jīng)膠質(zhì)瘤，其中以星形細(xì)胞瘤和極性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤較為多見，其次是少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤、室管膜膠質(zhì)瘤、髓母細(xì)胞瘤，此外還可見到血管瘤、囊腫、畸胎瘤、結(jié)核瘤、轉(zhuǎn)移性腫瘤等。兒童及青少年好發(fā)，特別是5~9歲兒童發(fā)病率最高。兒童病人常以分化較差的極性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤、髓母細(xì)胞瘤和室管膜瘤為多，成年病人則以星形細(xì)胞瘤為多。兒童患者病程短、進(jìn)展快；常在較短時(shí)間內(nèi)即引起嚴(yán)重的腦干癥狀；成年患者病程長、進(jìn)展慢，可數(shù)月甚至1年以上始出現(xiàn)嚴(yán)重的腦干癥狀。
死亡率
據(jù)介紹，腦膠質(zhì)瘤是起源于腦部神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，是最常見的顱內(nèi)腫瘤，約占所有顱內(nèi)腫瘤的45%左右。在兒童惡性腫瘤中排第二位，近30年來，原發(fā)性惡性腦腫瘤發(fā)生率逐年遞增，年增長率約為1.2%,中老年人群尤為明顯。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，中國腦膠質(zhì)瘤年發(fā)病率為3-6人/10萬人，年死亡人數(shù)達(dá)3萬人。
腦膠質(zhì)瘤在發(fā)生之初，通常沒有典型的癥狀。隨著腫瘤的不斷增大，會表現(xiàn)出如下癥狀：一是顱內(nèi)壓增高和其他一般癥狀，如頭痛、嘔吐、視力減退、復(fù)視、癲癇發(fā)作和精神癥狀等。另一是腦組織受腫瘤的壓迫、浸潤、破壞所產(chǎn)生的局部癥狀，局部癥狀依腫瘤生長位置不同而異。
膠質(zhì)瘤系浸潤性生長物，它和正常腦組織沒有明顯界限，難以完全切除，對放療化療不甚敏感，非常容易復(fù)發(fā)，生長在大腦等重要部位的良、惡性腫瘤，手術(shù)難以切除或根本不能手術(shù)?；瘜W(xué)藥物和一般抗腫瘤的中藥，因血腦屏障等因素的影響，療效也不理想，因此腦膠質(zhì)瘤至今仍是全身腫瘤中預(yù)后最差的腫瘤之一。
分類
1、星形細(xì)胞瘤：為膠質(zhì)瘤中最常見的一種，約占40%左右。病理分型為Ⅰ級（星形細(xì)胞瘤），Ⅱ級（星形母細(xì)胞瘤），Ⅲ～Ⅳ級（多形膠母細(xì)胞瘤）。Ⅰ～Ⅱ級星形細(xì)胞瘤為低度惡性，起病緩慢，腫瘤在CT及MR的表現(xiàn)多為實(shí)性或囊性，邊界不清，腫瘤實(shí)性部分或囊性結(jié)節(jié)均可強(qiáng)化。臨床表現(xiàn)與病灶部位不同進(jìn)行性地出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀，并最后出現(xiàn)顱高壓的癥狀。Ⅲ～Ⅳ級的多形膠母細(xì)胞瘤起病快速，為惡性度最高的腫瘤，多生長于大腦半球，因腫瘤生長迅速，腫瘤中心可有多處壞死及出血，CT及MR均明顯強(qiáng)化。周圍可伴大片腦組織的水腫。
2、髓母細(xì)胞瘤：為高度惡性腫瘤，好發(fā)于2-10歲的兒童，最少者可見于幾月余小兒，大多數(shù)來源于小腦蚓部向四腦室及延髓小腦半球生長，因阻塞腦脊液循環(huán)通道，發(fā)現(xiàn)時(shí)多已伴有腦積水，CT及MR可發(fā)現(xiàn)后顱窩占位，因CT對此部位顯示不清，故推薦MR檢查。
3、少枝膠質(zhì)瘤：為低度惡性腫瘤，偏良性，不少人亦稱其為良性腫瘤。生長慢，瘤內(nèi)?？梢娾}化斑塊。
4、室管膜瘤：亦為膠質(zhì)瘤的一種，原則與星形細(xì)胞瘤基本相同。
癥狀
腦膠質(zhì)瘤大多緩慢發(fā)病，自出現(xiàn)癥狀至就診時(shí)間一般為數(shù)周至數(shù)月，少數(shù)可達(dá)數(shù)年。惡性程度高的和后顱窩腫瘤病史較短，較良性的或位于靜區(qū)的腫瘤病史較長。腫瘤若有出血或囊變，癥狀會突然加重，甚至有類似腦血管病的發(fā)病過程。膠質(zhì)瘤的臨床癥狀可分兩方面，一是顱內(nèi)壓增高癥狀，如頭痛、嘔吐、視力減退、復(fù)視、精神癥狀等；另一是腫瘤壓迫、浸潤、破壞腦組織所產(chǎn)生的局灶癥狀，早期可表現(xiàn)為刺激癥狀如局限性癲癇，后期表現(xiàn)為神經(jīng)功能缺失癥狀如癱瘓。
胚胎性腫瘤中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)包括惡性生殖細(xì)胞瘤、成神經(jīng)管細(xì)胞瘤、原始神經(jīng)外胚層腫瘤(PNET)等 ,好發(fā)于兒童青少年
腦干腫瘤(腦干膠質(zhì)瘤)介紹：
腦干腫瘤(腦干膠質(zhì)瘤)占顱內(nèi)腫瘤的1.4%。主要為神經(jīng)膠質(zhì)瘤，其中以星形細(xì)胞瘤和極性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤較為多見，其次是少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤、室管膜膠質(zhì)瘤、髓母細(xì)胞瘤，此外還可見到血管瘤（包括血管網(wǎng)織細(xì)胞瘤）、囊腫、畸胎瘤、結(jié)核瘤、轉(zhuǎn)移性腫瘤等。兒童及青少年好發(fā)，特別是5~9歲兒童發(fā)病率最高。兒童病人常以分化較差的極性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤、髓母細(xì)胞瘤和室管膜瘤為多，成年病人則以星形細(xì)胞瘤為多。兒童患者病程短、進(jìn)展快；常在較短時(shí)間（數(shù)周至數(shù)月）內(nèi)即引起嚴(yán)重的腦干癥狀；成年患者病程長、進(jìn)展慢，可數(shù)月甚至1年以上始出現(xiàn)嚴(yán)重的腦干癥狀。各種腫瘤在腦干中分布的部位略有不同，星形細(xì)胞瘤可分布于腦干的各部位，髓母細(xì)胞瘤和室管膜瘤則分布于導(dǎo)水管的被蓋部位和第四腦室底。
腦干腫瘤(腦干膠質(zhì)瘤)的癥狀可分為一般癥狀和局灶性癥狀兩類。一般癥狀以后枕部頭痛為常見。兒童常有性格改變，不少病人伴有排尿困難。顱內(nèi)壓增高常不是腦干腫瘤的首發(fā)癥狀。因此，對于進(jìn)行性交叉性麻痹或多發(fā)性顱神經(jīng)麻痹合并錐體束損害，無論有無顱內(nèi)壓增高均應(yīng)首先考慮腦干腫瘤的可能。腦干腫瘤的局灶性癥狀隨腫瘤的部位而異，由于腫瘤的浸潤性生長，明確劃分具體部位如中腦或橋腦實(shí)際上是困難的。
1）中腦腫瘤：由于腫瘤極易阻塞導(dǎo)水管，故早期可出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高癥狀。也有首發(fā)癥狀為精神和智力改變，這可能與網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)受累有關(guān)。根據(jù)腫瘤侵襲部位不同，常表現(xiàn)有：
①動眼神經(jīng)交叉性偏癱綜合癥——Weber綜合癥，病變位于大腦腳底部，出現(xiàn)病側(cè)動眼神經(jīng)麻痹，對側(cè)上、下肢體和面、舌肌中樞性癱瘓。
② 四疊體綜合癥——Parrnaud綜合癥，表現(xiàn)眼瞼下垂、上視麻痹、瞳孔固定、對光反應(yīng)消失、會聚不能等。
③ Benedikt綜合癥，表現(xiàn)為耳聾等、病側(cè)動眼神經(jīng)麻痹、對側(cè)肢體肌張力增強(qiáng)、震顫等。
2）橋腦腫瘤：占全部腦干腫瘤半數(shù)以上，多見于兒童。早期兒童常以復(fù)視、易跌跤為首發(fā)癥狀；成年人則常以眩暈、共濟(jì)失調(diào)為首發(fā)癥狀。90%以上病人有顱神經(jīng)麻痹癥狀，約40%病人以外展神經(jīng)麻痹為首發(fā)癥狀，隨著腫瘤發(fā)展出現(xiàn)面神經(jīng)、三叉神經(jīng)等顱神經(jīng)損害和肢體的運(yùn)動感覺障礙。常表現(xiàn)有Millard-Gubler綜合癥——橋腦半側(cè)損害，包括面神經(jīng)交叉癱，若病變位于橋腦下半部偏一側(cè)時(shí)致病側(cè)周圍性面癱伴對側(cè)肢體偏癱。
3）延髓腫瘤：首發(fā)癥狀常為嘔吐，易被誤診為神經(jīng)性嘔吐或神經(jīng)官能癥，特別是成年患者。病人可有不同程度頭昏、頭痛，然后較早出現(xiàn)后組顱神經(jīng)麻痹的癥狀，如吞咽困難、進(jìn)食嗆咳、講話鼻音、伸舌不能等。腫瘤累及雙側(cè)時(shí)則出于真性延髓麻痹癥群，同時(shí)伴有雙側(cè)肢體運(yùn)動、感覺障礙及程度不等的痙攣性截癱，病程早期可有呼吸不規(guī)則，晚期可出現(xiàn)呼吸困難或衰竭。
臨床上常表現(xiàn)的延髓半側(cè)損害有：
① 舌下神經(jīng)交叉癱（Jackson綜合癥）；
② 吞咽、迷走交叉癱（Avellis綜合癥）；
③ Schmidt綜合癥——病側(cè)Ⅸ~Ⅶ顱神經(jīng)麻痹及對側(cè)半身偏癱；
④ 延髓背外側(cè)綜合癥（Wallenberg綜合癥）等。
膠質(zhì)瘤的診斷，根據(jù)其生物學(xué)特征、年齡、性別、好發(fā)部位及臨床過程進(jìn)行分析，在病史及體征基礎(chǔ)上，采用電生理、超聲波、放射性核素、放射學(xué)及核磁共振等輔助檢查，定位正確率幾乎是100%，定性診斷正確率可在90%以上。
腦膠質(zhì)瘤由于腫瘤呈浸潤性生長，與腦組織無明確分界，難以徹底切除，手術(shù)治療的原則是在保存神經(jīng)功能的前提下盡可能切除腫瘤。早期腫瘤較小又位于適當(dāng)部位者可爭取全部切除。位于額葉的腫瘤，可作腦葉切除。當(dāng)額葉或顳葉腫瘤范圍較廣不能全部切除時(shí)，可同時(shí)切除額極或顳極作內(nèi)減壓術(shù)。腫瘤位于運(yùn)動、言語區(qū)而無明顯偏癱、失語者，宜注意保存神經(jīng)功能，適當(dāng)切除腫瘤，避免發(fā)生嚴(yán)重后遺癥。腦室腫瘤宜從非功能區(qū)切開腦組織進(jìn)入腦室，盡可能切除腫瘤，解除腦梗阻。位于丘腦、腦干的膠質(zhì)瘤，除小的結(jié)節(jié)性或囊性者可作切除外，一般作分流術(shù)，緩解增高的顱內(nèi)壓后，進(jìn)行中醫(yī)藥綜合治療。
治療
膠質(zhì)細(xì)胞瘤的生長特點(diǎn)為浸潤性生長，與正常腦組織無明顯界限，多數(shù)不限于一個(gè)腦葉，向腦組織外呈指狀深入破壞腦組織，偏良性者生長緩慢，病程較長，惡性者瘤體生長快，病程短。
國內(nèi)外對于膠質(zhì)瘤的治療普遍為手術(shù)、中醫(yī)藥、放療、化療、X刀、和γ刀。
膠質(zhì)瘤手術(shù)：手術(shù)治療基于膠質(zhì)瘤的生長特點(diǎn)，理論上手術(shù)不可能完全切除，生長在腦干等重要部位的腫瘤有的則根本不能手術(shù)，所以手術(shù)的治療目的只能局限于以下5個(gè)方面
①明確病理診斷，
②減少腫瘤體積降低腫瘤細(xì)胞數(shù)量，
③改善癥狀緩解高顱壓癥狀；
④延長生命并為隨后的其他綜合治療創(chuàng)造時(shí)機(jī)；
⑤獲得腫瘤細(xì)胞動力學(xué)資料，為尋找有效治療提供依據(jù)。依據(jù)生長位置及生長特點(diǎn)，約50%無法全切，為了避免手術(shù)后功能損害，即使為全切術(shù)，在原發(fā)部位仍會有腫瘤殘存，所以很難根治，復(fù)發(fā)率很高。根據(jù)我院長時(shí)間的，隨訪和調(diào)查膠質(zhì)瘤3、4級復(fù)發(fā)最快的一個(gè)月左右，慢的多半年。
1、2級一般的復(fù)發(fā)1-2年。
膠質(zhì)瘤放療：放射治療幾乎是各型膠質(zhì)瘤的常規(guī)治療，但療效評價(jià)不一，除髓母細(xì)胞瘤對放療高度敏感，室管膜瘤中度敏感外，其他類型對放療均不敏感，有觀察認(rèn)為放療與非放療者預(yù)后相同。此外射線引起的放射性壞死對于腦功能的影響亦不可低估。X-刀、γ-刀—均屬放射治療范疇，因腫瘤的部位、瘤體大?。ㄒ话阆抻?厘米以下）及瘤體對射線的敏感程度，治療范疇局限，目前認(rèn)為膠質(zhì)瘤，特別是性質(zhì)惡性的星形Ⅲ-Ⅳ級或膠質(zhì)母細(xì)胞瘤均不適合采用R-刀治療。
驗(yàn)方偏方
驗(yàn)方：腦瘤湯：夏枯草30g，海藻30g，石見穿30g，野菊花30g，生牡蠣30g，昆布15g，赤芍15g，桃仁9g，白芷9g；生南星9g，蜈蚣9g，留行子12g，蜂房12g，全蝎6g，天龍片15片。每日1劑，煎2次分服。天龍片分3次隨湯藥分服。
偏方：雄姜散：老姜、雄黃各100g。先將老姜刷去泥沙(不洗)，除去叉枝，用小刀挖一小洞，掏空中心，四壁僅留0．5cm厚，填裝入雄黃粉，以挖出的姜渣封口，置陳瓦上用木炭火焙烤7～8小時(shí)，至呈金黃色，脆而不焦為度，離火放冷，研細(xì)，過80目篩，剩余姜渣一并焙干后研細(xì)，拌入粉內(nèi)，即得。
治法：外用。取安慶膏藥以微火烘干，均勻地撒上雄姜散，可按瘤塊，痛點(diǎn)，穴位三結(jié)合原則選定貼敷部位，隔日換藥一次。
巨噬細(xì)胞能“吃掉”腫瘤
據(jù)了解，合成SIRPα蛋白（CV1單核細(xì)胞）和抗癌藥物利妥昔單抗的雙重打擊下體內(nèi)的腫瘤在29天后被清除。為了避免被免疫系統(tǒng)破壞，癌細(xì)胞耍了一些小手段。當(dāng)它們分裂形成腫瘤時(shí)，會避免讓巨噬細(xì)胞察覺到，巨噬細(xì)胞是從事消滅死亡細(xì)胞和危險(xiǎn)入侵者的免疫細(xì)胞?，F(xiàn)在，許多癌癥患者都在利用抗體藥物進(jìn)行治療，這些抗體藥物的部分作用是標(biāo)識腫瘤細(xì)胞以便讓巨噬細(xì)胞消滅它們。盡管這些藥物可以延長患者的生命，但它們并不總是非常有效——部分原因在于癌細(xì)胞會通過給免疫細(xì)胞發(fā)送一個(gè)“別吃我”的信號進(jìn)行反擊?，F(xiàn)在，研究人員已經(jīng)在小鼠身上設(shè)計(jì)出一種小型蛋白質(zhì)，它可以截?cái)噙@一信號，并且能大幅度地提高抗體藥物的效力以使腫瘤萎縮。
我們先了解下什么是巨噬細(xì)胞？巨噬細(xì)胞（英語：Macrophages，縮寫為m?）是一種位于組織內(nèi)的白血球，源自單核細(xì)胞，而單核細(xì)胞又來源于骨髓中的前體細(xì)胞。巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞皆為吞噬細(xì)胞，在脊椎動物體內(nèi)參與非特異性防衛(wèi)（先天性免疫）和特異性防衛(wèi)（細(xì)胞免疫）。它們的主要功能是以固定細(xì)胞或游離細(xì)胞的形式對細(xì)胞殘片及病原體進(jìn)行噬菌作用（即吞噬以及消化），并激活淋巴球或其他免疫細(xì)胞，令其對病原體作出反應(yīng)。
美國加州帕洛阿爾托斯坦福大學(xué)的干細(xì)胞生物學(xué)家IrvingWeissman一直在研究一種負(fù)責(zé)傳播“別吃我”信號的蛋白質(zhì)。這種蛋白質(zhì)被稱為CD47，它可以保護(hù)白血病細(xì)胞和其他癌細(xì)胞免受巨噬細(xì)胞的吞噬。去年，Weissman的研究小組報(bào)告稱，一種在腫瘤細(xì)胞中阻斷CD47的抗體可以刺激小鼠的巨噬細(xì)胞摧毀腫瘤。加州再生醫(yī)學(xué)研究所將提供2000萬美元基金用于在不久的將來測試這種反CD47抗體在人體中的安全性。
雖然這種方法很有潛力，但這種抗體也有一定的缺點(diǎn)——相對較大的尺寸限制了它們穿透腫瘤的能力。另外，它們存在毒副作用，因此Weissman的團(tuán)隊(duì)與結(jié)構(gòu)生物學(xué)家ChristopherGarcia在斯坦福大學(xué)的實(shí)驗(yàn)室合作測試了另外一種阻斷CD47的方式。Garcia的團(tuán)隊(duì)和Weissman近日在《科學(xué)》雜志網(wǎng)絡(luò)版上描述了他們的新研究。
研究人員合作的開始是研究一種被稱為SIRPα的蛋白，這種蛋白從巨噬細(xì)胞的表面伸出并與CD47連接以接受腫瘤細(xì)胞發(fā)出的“別吃我”信號。他們的想法就是利用自由浮動、合成形式的SIRPα鎖定CD47，這樣的設(shè)計(jì)是為了讓巨噬細(xì)胞上真正的SIRPα搭不上癌細(xì)胞，從而不會讓巨噬細(xì)胞被蒙蔽而放過癌細(xì)胞。Garcia的實(shí)驗(yàn)室合成了許多版本的SIRPα蛋白，確定了它們的結(jié)構(gòu)，最終發(fā)現(xiàn)了兩種形式的蛋白，它們比天然SIRPα受體綁定CD47的程度要高出5萬倍。
將這兩種蛋白添加到同時(shí)具備癌癥細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的一個(gè)培養(yǎng)皿中后，研究人員發(fā)現(xiàn)合成SIRPα蛋白并沒有起什么作用——巨噬細(xì)胞仍然無視癌細(xì)胞的存在。然而，當(dāng)研究人員把腫瘤特異性抗體藥物投入到培養(yǎng)皿中時(shí)——他們發(fā)現(xiàn)投入抗體性藥物可以讓巨噬細(xì)胞注意到癌細(xì)胞，這樣的組合給了培養(yǎng)皿中的癌細(xì)胞以及植入到小鼠體內(nèi)的癌細(xì)胞一記重拳。例如，在單一地給予藥物利妥昔單抗或SIRPα蛋白時(shí)，小鼠體內(nèi)的淋巴瘤只會放慢發(fā)展的速度，相比之下，在治療中將藥物和SIRPα蛋白結(jié)合起來，則使得大多數(shù)小鼠體內(nèi)的腫瘤在最少7個(gè)月的時(shí)間里便幾乎全部消失了。將SIRPα添加到治療乳腺癌的藥物曲妥珠單抗中，可以加快乳腺癌小鼠腫瘤的萎縮速度。Garcia解釋說：“SIRPα削弱了癌癥細(xì)胞保護(hù)其自身免受破壞的能力?！?br>荷蘭阿姆斯特丹大學(xué)的細(xì)胞生物學(xué)家Timo van denBerg補(bǔ)充道：“這些數(shù)據(jù)是相當(dāng)令人信服的，也令人非常興奮?！币?yàn)槿梭w大多數(shù)的細(xì)胞都會表達(dá)CD47，這些細(xì)胞會吸收SIRPα蛋白質(zhì)，而使腫瘤細(xì)胞接觸到足夠的SIRPα蛋白質(zhì)變得困難。他的研究小組正致力于研究一種能夠阻斷主要出現(xiàn)在巨噬細(xì)胞中的SIRPα受體的抗體，這種方法是防止免疫細(xì)胞接收到癌細(xì)胞欺騙性消息的一條途徑。Garcia回應(yīng)道，雖然他認(rèn)為他的團(tuán)隊(duì)所研究的方法將在病人身上取得很好的療效，但“從另一個(gè)方向?qū)@種信息進(jìn)行阻斷也是一個(gè)可行的策略，而且值得人們?nèi)パ芯俊薄?/p>
