一周資訊第97期，看The Lancet薈萃40年近250項(xiàng)研究結(jié)果告訴你，膳食纖維能夠降低15%-30%死亡風(fēng)險，16%-24%心血管疾病、糖尿病、結(jié)直腸癌的風(fēng)險！
作者 | 鯨魚
來源｜醫(yī)學(xué)界內(nèi)分泌頻道
本文提要
膳食纖維：降低各種慢性病風(fēng)險！
他汀治療：堅持吃藥就不怕變瞎！
大腦萎縮：中心性肥胖真是可怕！
一、膳食纖維：降低各種慢性病風(fēng)險！
Key Point
全世界大多數(shù)人每天攝入的膳食纖維少于20克。不過，最近發(fā)表在Lancet的文章薈萃了近40年來185項(xiàng)前瞻性研究和58項(xiàng)臨床試驗(yàn)，揭示了每天攝入至少25-29克或更多膳食纖維具有健康益處。結(jié)果表明，攝入纖維量最多的人群和最少量的人群相比，全因和心血管相關(guān)死亡率下降15-30％，冠心病、卒中、2型糖尿病和結(jié)直腸癌的發(fā)病率降低16-24％。顯著的劑量-反應(yīng)關(guān)系表明纖維攝入與這幾種疾病可能具有因果關(guān)系。同時發(fā)表的評論文章指出，分析組合了各種證據(jù)證明了全谷物攝入是健康的重要影響因素并應(yīng)成為公共衛(wèi)生政策的一部分。
Fig 1.0 研究在線發(fā)表在了The Lancet
膳食纖維（dietary fibre）對于對于人體的健康有重要作用，但世界上絕大多數(shù)人每天攝入的膳食纖維不足20g，不足9%的英國人能夠達(dá)到推薦的30g目標(biāo)，美國人每天膳食纖維的攝入僅為15g[1]。最近一項(xiàng)受世界衛(wèi)生組織（World Health Organization, WHO）委托的薈萃分析發(fā)表在了The Lancet上[2]，旨在確定最佳的每日攝入量并確定哪些類型的碳水化合物能夠預(yù)防心血管疾病、糖尿病等非傳染病（non-communicable diseases, NCDs）以及體重增加。
Fig 1.1 分析薈萃了近250項(xiàng)研究
研究幾乎納入了迄今為止所有的相關(guān)研究，185項(xiàng)觀察性研究的隨訪數(shù)據(jù)多達(dá)1.35億人·年，58項(xiàng)臨床試驗(yàn)共涉及4635名參與者。研究關(guān)注了因冠心病、心血管疾病、卒中過早死亡風(fēng)險以及2型糖尿病、結(jié)直腸癌、肥胖相關(guān)癌癥的發(fā)病風(fēng)險，其中包括了乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、食道癌和前列腺癌。研究的參與者均為健康人群，因此研究的結(jié)果將為大部分人提供重要參考。
Fig 1.2 膳食纖維攝入降低死亡、心血管、糖尿病及結(jié)直腸癌風(fēng)險
結(jié)果表明，較高的總膳食纖維攝入與相關(guān)風(fēng)險的降低有關(guān)。每天攝入的膳食纖維每增加8g，冠心病的風(fēng)險會降低19%（RR 0.81, 9%CI 0.73-0.90），2型糖尿病的風(fēng)險下降15%（0.85, 0.82-0.89），結(jié)直腸癌風(fēng)險下降8%（0.92, 0.82-0.89），全因死亡風(fēng)險下降7%（0.93, 0.89-0.95）。同時，較高的總膳食纖維攝入對卒中和乳腺癌也有保護(hù)作用。劑量-效應(yīng)分析的結(jié)果顯示，每天攝入25-29克膳食纖維就能獲得一定益處，而攝入越多，保護(hù)作用越強(qiáng)。
Fig 1.3 全谷物攝入降低死亡、心血管、糖尿病及結(jié)直腸癌風(fēng)險
對全谷物（whole grian）攝入的分析顯示，每天攝入的全谷物每增加15g，那么冠心?。?.93, 0.89-0.98）、2型糖尿?。?.88, 0.81-0.95）和結(jié)直腸癌（0.97, 0.95-0.99）的發(fā)病風(fēng)險以及全因死亡風(fēng)險（0.94, 0.92-0.95）也會明顯下降，較高全谷物攝入能夠降低13%-33%不等的風(fēng)險。這相當(dāng)于減少26/1000人（95%CI 14-39/1000人）的全因死亡率以及7/1000人（3-10）的冠心病。此外，對臨床試驗(yàn)的薈萃分析還顯示，全谷物干預(yù)有助于體重減輕。由于全谷物富含膳食纖維，因此這一些結(jié)果并不能理解。
Fig 1.4 膳食升糖指數(shù)與死亡、心血管、糖尿病及結(jié)直腸癌風(fēng)險
該研究還發(fā)現(xiàn)，膳食升糖指數(shù)（dietary glycaemic index）對于2型糖尿病以及卒中的預(yù)防效果還不完全確定。對于膳食升糖指數(shù)較低的人群，2型糖尿病的發(fā)病率可能會降低11%（95%CI 3%-8%），但后續(xù)的敏感度分析中這一結(jié)果變得并不顯著。此外，膳食升糖指數(shù)較低的人群因卒中死亡的風(fēng)險也相對較低。研究認(rèn)為，升糖指數(shù)低的膳食也可能含有添加糖、飽和脂肪和鈉鹽，這可能導(dǎo)致升糖指數(shù)與健康的聯(lián)系不太顯著。
Fig 1.5 膳食對各項(xiàng)身體指標(biāo)的影響
研究人員并沒有發(fā)現(xiàn)證據(jù)表明膳食纖維可能帶來風(fēng)險，但他們指出較高的膳食纖維攝入可能對缺鐵或缺乏其它礦物質(zhì)的人群有不良影響。較高水平的全谷物攝入可能進(jìn)一步減少人體內(nèi)的鐵含量。此外，研究人員特別提醒人們，文章中涉及的膳食纖維主要來源于天然含有膳食纖維的食物[3]，包括全谷物、豆類、蔬菜和水果等，而不是添加到食物中的某些提取或合成的膳食纖維。
Fig 1.6 研究作者 Dr. Andrew Reynolds & Prof. Jim Mann
本文的通訊作者、來自新西蘭奧塔哥大學(xué)（University of Otago）的醫(yī)學(xué)教授Jim Mann指出：本次的研究結(jié)果對于營養(yǎng)指南的制定來說是一項(xiàng)令人信服的證據(jù)。研究特別關(guān)注了增加膳食纖維攝入，并用全谷物代替精制谷物，以降低各種慢性非傳染性疾病的發(fā)病和死亡風(fēng)險的可能性。一百多年來，膳食纖維對于健康的益處在物被各種研究所支持。富含膳食纖維是食物能夠增加飽腹感，有助于控制體重，改善血脂和血糖水平。同時，膳食纖維還對腸道中的微生物組成有重要而廣泛的影響，包括預(yù)防結(jié)直腸癌。
同時發(fā)表的評論文章的作者、來自英國倫敦帝國理工學(xué)院（Imperial College London）的醫(yī)學(xué)教授Gary Frost在文中寫道[3]：研究將各種碳水化合物攝入與多個臨床終點(diǎn)以及各種指標(biāo)之間的關(guān)系納入了研究，并將前瞻性研究和隨機(jī)對照試驗(yàn)的結(jié)果相互印證，為提高膳食研究評估的準(zhǔn)確性提供了許多新穎的方法，也讓研究的結(jié)果更具有說服力。這些證據(jù)表明膳食纖維和全谷物對于眾多健康結(jié)局均有重要影響，應(yīng)當(dāng)被納入公共衛(wèi)生政策的制定中去。
REF
[1] AAAS. The Lancet: High intake of dietary fiber and whole grains associated with reduced riskof non-communicable diseases. EurekAlert! PUBLIC RELEASE: 10-JAN-2019. Avaliable at:https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-01/tl-pss011019.php Last assessed on 2019-01-11.
[2] Reynolds A, Mann J, Cummings J, et al. Carbohydrate quality and human health: a series of systematic reviews and meta-analyses. The Lancet. Published online January 10, 2018. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31809-9.
[3] Chambers ES, Byrne CS, Frost G. Carbohydrate and human health: is it all about quality? The Lancet. Published online January 10, 2018. doi: 10.1016/ S0140-6736(18)32468-1.
二、他汀治療：堅持吃藥就不怕變瞎！
Key Point
糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）是工作年齡成人失明的主要原因。最近來自中國臺灣的研究表明，他汀類藥物可降低這一疾病的風(fēng)險。這一納入了3.6萬名患者的研究發(fā)現(xiàn)，服用他汀類藥物的患者DR發(fā)病風(fēng)險明顯降低（HR 0.86, 95％CI 0.81-0.91），發(fā)生各類相關(guān)并發(fā)癥以及需要干預(yù)的風(fēng)險也較低。同時，他汀類藥物使用還與較低的主要心血管事件、較低的糖尿病神經(jīng)病變以及較低的糖尿病足潰瘍有關(guān)。
Fig 2.0 研究在線發(fā)表在了 JAMA子刊
糖尿病席卷全球，糖尿病最主要的微血管并發(fā)癥糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy, DR）則是工作年齡成年人最主要的失明原因之一?？刂蒲?、血壓、血脂和體重水平可以預(yù)防糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)展或延緩糖尿病視網(wǎng)膜病變的進(jìn)展。最近的一項(xiàng)研究則關(guān)注到了調(diào)脂的他汀類藥物對于DR的預(yù)防效果。
Fig 2.1 他汀組DR的發(fā)生率明顯較低
這項(xiàng)來自中國臺灣林口長庚紀(jì)念醫(yī)院 （Chang Gung Memorial Hospital）的研究發(fā)表在了JAMA Ophthalmol上，共納入了超過1.8萬名服用他汀的糖尿病患者以及相應(yīng)匹配的未服用他汀的糖尿病患者，平均隨訪時間為7.6年及7.3年。其中，他汀組共出現(xiàn)了2004名DR患者占比10.6%，而對照組發(fā)病比例為12.0%，相當(dāng)于2269名DR患者。研究認(rèn)為，他汀的確有助于DR的預(yù)防。
Fig 2.2 各類DR及相關(guān)眼病的發(fā)生率均明顯下降
具體地說，他汀組糖尿病患者的DR發(fā)病風(fēng)險明顯降低（HR 0.86, 95％CI 0.81-0.91）。其中，非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變（NPDR）的發(fā)病率降低（0.92, 0.86-0.99），增殖性視網(wǎng)膜病變（PDR）的發(fā)病風(fēng)險降低更多，可達(dá)3（0.64, 0.58-0.70）。除此之外，玻璃體積血（0.62, 0.54-0.71）、視網(wǎng)膜脫離（0.61, 0.47-0.79）和黃斑水腫（0.60, 0.46-0.79）的發(fā)病率也較對照組明顯降低。
相應(yīng)地，DR患者需要干預(yù)措施的比例也有所下降，包括視網(wǎng)膜激光治療（0.71, 0.65-0.77）、玻璃體內(nèi)注射（0.74, 0.61-0.89）和玻璃體切除術(shù)（0.58, 0.48-0.69）；需要干預(yù)的次數(shù)也均有所減少，視網(wǎng)膜激光（0.61, 0.59- 0.64）、玻璃體內(nèi)注射（0.68, 0.61-0.76）和玻璃體切除術(shù)（0.54, 0.46-0.63）。此外，他汀類藥物治療還與較低的主要心血管事件（0.81, 0.77-0.85）、較低的糖尿病神經(jīng)病變（0.85, 0.82-0.89）以及較低的糖尿病足潰瘍（0.73, 0.68-0.78）有關(guān)。
Fig 2.3 藥物依從性是實(shí)現(xiàn)他汀預(yù)防效果的關(guān)鍵
研究的結(jié)果顯示，他汀類藥物對于預(yù)防DR具有良好的效果，但想要“不瞎”還需要患者認(rèn)真地堅持吃藥配合。對于他汀類藥物的依從性與DR的發(fā)生風(fēng)險也有密切的關(guān)系（P < 0.001），未使用他汀的患者DR的累積風(fēng)險可達(dá)12.3%，但只要好好吃藥（≥ 80%）就能將風(fēng)險降到7.1%，而三天打漁、兩天曬網(wǎng)的態(tài)度（< 80%）則只能將發(fā)病率降到10.1%，預(yù)防效果有限。
Fig 2.4 本文通訊作者Yih-Shiou Hwang（黃奕修）
不過，研究人員也承認(rèn)無法獲得參與者具體的血脂、血糖及血壓數(shù)值，但他們通過患者的降糖、降壓藥物使用情況進(jìn)行了匹配，因此兩組之間的這些數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)近似。同時，研究也無法確定患者究竟是單眼還是雙眼發(fā)生病變或需要干預(yù)，但由于DR是一種全身系統(tǒng)性病變，因此往往雙眼均會受累。最后，本次研究僅限于亞洲人群對于其他種族的參考意義有限，但對于我們而言無疑具有重要的價值。
REF:Kang EY, Chen T, Garg SJ, et al. Association of Statin Therapy With Prevention of Vision-Threatening Diabetic Retinopathy. JAMA Ophthalmol. Published online January 10, 2019. doi:10.1001/jamaophthalmol.2018.6399.
三、大腦萎縮：中心性肥胖真是可怕！
Key Point
肥胖會導(dǎo)致心血管疾病和糖尿病，也可能影響大腦的健康。最近基于英國BioBank數(shù)據(jù)庫的研究發(fā)現(xiàn)，較大的體重指數(shù)（BMI）、腰臀比（WHR）以及體脂與大腦灰質(zhì)體積降低有關(guān)，中心性肥胖與降低的大腦體積有關(guān)。肥胖（BMI≥30kg/m2）、中心性肥胖（WHR女性> 0.85, WHR男性> 0.90）的人群與瘦弱成人相比，大腦灰質(zhì)減少（798 vs 786 cm3, p = 0.04），而大腦萎縮與記憶力下降和阿茲海默癥等風(fēng)險有關(guān)。
Fig 3.0 研究在線發(fā)表在了Neurology
肥胖對健康有很大的影響，可能會導(dǎo)致心血管疾病和糖尿病，此外肥胖還被認(rèn)為是癡呆的危險因素之一。而最近發(fā)表在Neurology上的研究[1]還真的發(fā)現(xiàn)了肥胖，尤其是中心性肥胖可能與大腦體積的減少有關(guān)。如果能夠控制肥胖的流行，那么未來可能患癡呆的人群就可能有所減少。
Fig 3.1 肥胖會給大腦帶來危險？！
這項(xiàng)來自英國拉夫堡大學(xué)（Loughborough University）的研究基于UK BioBank數(shù)據(jù)庫，共包含50萬人的大規(guī)模數(shù)據(jù)。在研究中研究人員納入了近1萬名平均年齡為55歲、進(jìn)行過腦部MRI掃描的參與者數(shù)據(jù)并用生物電阻抗法測定了參與者的體重指數(shù)（BMI）、腰臀比（WHR）和總脂肪質(zhì)量等資料。其中，BMI ≥ 30kg/m2被定義為肥胖，男性WHR > 0.9，女性WHR > 0.85則被定義為中心性肥胖。
Fig 3.2 各個年齡段的人群中均出現(xiàn)了BMI越高、大腦灰質(zhì)越少的現(xiàn)象
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，有18.7%的參與者屬于肥胖人群。在考慮了年齡、體力活動、吸煙和高血壓等因素的影響之后，較高的肥胖水平依然與大腦灰質(zhì)體積減低有關(guān)。其中，BMI（β = -4,113, 95％CI -4,862 to -3,364）、WHR（-4,272, -5,280 to -3,264）和脂肪質(zhì)量（-4,590, -5,386 to -3,793）三項(xiàng)指標(biāo)均與大腦灰質(zhì)體積明顯負(fù)相關(guān)（p < 0.001）。而與僅有BMI升高的人群相比，BMI和WHR均偏高的人群大腦灰質(zhì)的體積會進(jìn)一步減小。胸大不一定無腦，但肚子大了還真的有可能“無腦”。
Fig 3.3 不論胖瘦，均會出現(xiàn)“肚大無腦”
用數(shù)據(jù)來說話，1291名肥胖且WHR升高的參與者平均灰質(zhì)腦體積最低，514人僅有肥胖的參與者次之，3025名健康參與者的大腦灰質(zhì)體積則最大（786 vs 793 vs 798 cm3）。此外，肥胖還與尾狀核、殼核、蒼白球和伏隔核等特定腦區(qū)的腦容量減小有關(guān)，但三組人群之間大腦白質(zhì)的體積并沒有明顯的差異。后續(xù)的分析指出，糖尿病只能部分解釋肥胖和大腦灰質(zhì)體積之間的關(guān)系。
Fig 3.4 本文作者 Prof. Mark Hamer
本文的作者之一、拉夫堡大學(xué)體育運(yùn)動和健康學(xué)院的教授Mark Hamer指出[1-3]：大腦灰質(zhì)萎縮是癡呆癥的一個危險因素，而肥胖可能通過這一機(jī)制與癡呆產(chǎn)生聯(lián)系。這項(xiàng)研究納入的樣本數(shù)量較之前的相關(guān)研究明顯更多并且得出了肯定的結(jié)論。BMI被認(rèn)為能夠反映外周的脂肪，而WHR則是內(nèi)臟脂肪的一項(xiàng)指標(biāo)。目前的研究認(rèn)為內(nèi)臟脂肪可能與炎癥以及其他血管危險因素有關(guān)，可能是導(dǎo)致腦萎縮的重要機(jī)制之一。不過，由于只是一項(xiàng)橫斷面研究，因此無法判斷兩者之間的因果關(guān)系，肥胖和大腦灰質(zhì)體積以及癡呆的關(guān)系還需要進(jìn)一步探索。
REF
[1] Hamer M, Batty GD. Association of body mass index and waist-to-hip ratio with brainstructure UK Biobank study. Neurology. First published January 9, 2019, doi: 10.1212/WNL.0000000000006879.
[2] Hughes S. Central Obesity Linked to Lower Brain Volumes. Medscape. January 10, 2019. Avaliable at:https://www.medscape.com/viewarticle/907545 Last assessed on 2019-01-11.
[3] Excessive body fat around the middle linked to smaller brain size. Loughborough University. 10 January 2019. Avaliable at:https://www.lboro.ac.uk/news-events/news/2019/january/high-bmi-linked-to-shrinking-brains/ Last assessed on 2019-01-11.
-完-
